DNA双螺旋位于DNA字母A，T，C和G的打印插图上。NHGRI Darryl Leja根据美国国立卫生研究院部分支持的研究，研究性基因疗法可以安全地恢复患有罕见的，威胁生命的遗传性免疫缺陷疾病的婴儿和儿童的免疫系统。研究人员发现，接受基因治疗的50名儿童中有48名在两到三年后保留了补充的免疫系统功能，不需要针对其状况进行其他治疗，这是由于腺苷脱氨酶缺乏症或ADA-SCID而导致的严重的联合免疫缺陷。这些发现今天发表在《新英格兰医学杂志》上。

据估计，ADA-SCID在全世界200,000至1,000,000的新生儿中约有1个发生，其原因是ADA 基因的突变 削弱了健康免疫系统功能所需的腺苷脱氨酶的活性。这种损害使儿童容易感染严重的疾病。如果不加以治疗，则该疾病是致命的，通常在生命的头两年内。

美国国立卫生研究院过敏与传染病研究所(NIAID)主任Anthony S. Fauci，医学博士说：“这些发现表明，这种实验性基因疗法可作为患有ADA-SCID的婴幼儿的潜在治疗选择。” “重要的是，基因疗法是一次性的程序，它为患者提供了开发功能全面的免疫系统的希望，并为他们提供了充实，健康的生活的机会。”

患有ADA-SCID的人可以接受酶替代疗法治疗，但是这种疗法不能完全重建免疫功能，必须终身服用，通常每周一次或两次。理想情况下，从遗传匹配的同胞供体移植成血干细胞可以提供更持久的解决方案。但是，大多数人缺乏这样的捐助者。此外，干细胞移植会带来诸如移植物抗宿主病的风险， 以及化学疗法带来的副作用，这些化学疗法可以帮助供体干细胞在患者的骨髓中建立自身的地位。

这项新研究评估了一种实验性慢病毒基因疗法，该疗法比以前测试的ADA-SCID基因疗法更安全，更有效。这种基因疗法包括将 ADA 基因的正常副本插入患者自身的造血干细胞中。首先，从患者的骨髓或外周血中收集干细胞。接下来，将无害病毒用作“载体”或载体，以将正常的 ADA 基因传递给实验室中的这些细胞。经过基因校正的干细胞然后被注入患者体内，该患者已经接受了低剂量的化疗药物白消安，以帮助细胞在骨髓中建立自己的位置并开始产生新的免疫细胞。

由加利福尼亚大学洛杉矶分校(UCLA)和伦敦大奥蒙德街医院(GOSH)的研究人员开发的实验基因疗法，使用修饰的慢病毒将ADA基因传递给细胞。以前的ADA-SCID基因治疗方法依赖于另一种称为伽马逆转录病毒的病毒。一些接受了伽玛逆转录病毒基因疗法的人后来患上了白血病，科学家怀疑这是由于载体导致控制细胞生长的基因激活所致。慢病毒载体的设计避免了这种结果，并增强了基因向细胞内传递的有效性。

结果来自三项单独的1/2期临床试验，两项在美国进行，一项在英国进行。由UCLA首席研究员Donald Kohn博士领导的美国试验在UCLA Mattel儿童医院和位于马里兰州贝塞斯达的NIH临床中心招募了30名年龄在4个月至4岁之间的ADA-SCID参与者。在GOSH进行的英国研究由主要研究者MBBS博士Claire Booth领导，招募了20名参与者，年龄从4个月到16岁不等。大多数参与者在基因治疗后获得并保留了强大的免疫功能(美国研究两年后为96.7%，英国研究三年后为95%)，并且能够停止酶替代疗法和其他药物。在两名基因治疗不能恢复持久免疫功能的参与者中，一个参与者重新开始了酶替代疗法，后来又成功地从供体那里获得了干细胞移植成功，另一个参与者重新开始了酶替代疗法。慢病毒基因疗法总体上看来是安全的，尽管所有参与者都经历了一些副作用。其中大多数是轻度或中度的，可归因于参与者接受的化学疗法。

尽管这三项研究之间存在一些差异，但研究人员在所有三项试验中均观察到了相似的结果。在美国试验中从骨髓中收集干细胞，在英国试验中从外周血中收集干细胞。在一项美国试验中，对10名儿童进行了基因校正的干细胞治疗，这些干细胞已被冷冻并随后解冻。另外两个试验使用了新鲜的干细胞制剂。将来，冷冻程序(称为冷冻保存)可以使干细胞更容易在远离患者家的制造工厂中运输和加工，然后运回当地医院，从而减少了患者长途跋涉前往医院的需要。专门的医学中心接受基因治疗。

有关《新英格兰医学杂志》论文中描述的试验的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov，其标识符为NCT01852071，NCT02999984和NCT01380990。研究性慢病毒基因疗法已获得Orchard Therapeutics的许可，尚未获得任何监管机构的批准。

这项研究部分由美国国立卫生研究院(NIH)的三个研究所资助。国家心肺血液研究所;和国家人类基因组研究所。加州再生医学研究所，医学研究理事会，位于大奥蒙德街儿童医院的国家健康研究所生物医学研究中心，国家健康服务基金会信托基金和伦敦大学学院提供了额外的资金，并提供了Orchard Therapeutics。

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来源于：NIH