福昕翻译

>

医学

基因治疗可恢复罕见免疫缺陷儿童的免疫功能
DNA双螺旋位于DNA字母A,T,C和G的打印插图上。NHGRI Darryl Leja根据美国国立卫生研究院部分支持的研究,研究性基因疗法可以安全地恢复患有罕见的,威胁生命的遗传性免疫缺陷疾病的婴儿和儿童的免疫系统。研究人员发现,接受基因治疗的50名儿童中有48名在两到三年后保留了补充的免疫系统功能,不需要针对其状况进行其他治疗,这是由于腺苷脱氨酶缺乏症或ADA-SCID而导致的严重的联合免疫缺陷。这些发现今天发表在《新英格兰医学杂志》上。据估计,ADA-SCID在全世界200,000至1,000,000的新生儿中约有1个发生,其原因是ADA 基因的突变 削弱了健康免疫系统功能所需的腺苷脱氨酶的活性。这种损害使儿童容易感染严重的疾病。如果不加以治疗,则该疾病是致命的,通常在生命的头两年内。美国国立卫生研究院过敏与传染病研究所(NIAID)主任Anthony S. Fauci,医学博士说:“这些发现表明,这种实验性基因疗法可作为患有ADA-SCID的婴幼儿的潜在治疗选择。” “重要的是,基因疗法是一次性的程序,它为患者提供了开发功能全面的免疫系统的希望,并为他们提供了充实,健康的生活的机会。”患有ADA-SCID的人可以接受酶替代疗法治疗,但是这种疗法不能完全重建免疫功能,必须终身服用,通常每周一次或两次。理想情况下,从遗传匹配的同胞供体移植成血干细胞可以提供更持久的解决方案。但是,大多数人缺乏这样的捐助者。此外,干细胞移植会带来诸如移植物抗宿主病的风险, 以及化学疗法带来的副作用,这些化学疗法可以帮助供体干细胞在患者的骨髓中建立自身的地位。这项新研究评估了一种实验性慢病毒基因疗法,该疗法比以前测试的ADA-SCID基因疗法更安全,更有效。这种基因疗法包括将 ADA 基因的正常副本插入患者自身的造血干细胞中。首先,从患者的骨髓或外周血中收集干细胞。接下来,将无害病毒用作“载体”或载体,以将正常的 ADA 基因传递给实验室中的这些细胞。经过基因校正的干细胞然后被注入患者体内,该患者已经接受了低剂量的化疗药物白消安,以帮助细胞在骨髓中建立自己的位置并开始产生新的免疫细胞。由加利福尼亚大学洛杉矶分校(UCLA)和伦敦大奥蒙德街医院(GOSH)的研究人员开发的实验基因疗法,使用修饰的慢病毒将ADA基因传递给细胞。以前的ADA-SCID基因治疗方法依赖于另一种称为伽马逆转录病毒的病毒。一些接受了伽玛逆转录病毒基因疗法的人后来患上了白血病,科学家怀疑这是由于载体导致控制细胞生长的基因激活所致。慢病毒载体的设计避免了这种结果,并增强了基因向细胞内传递的有效性。结果来自三项单独的1/2期临床试验,两项在美国进行,一项在英国进行。由UCLA首席研究员Donald Kohn博士领导的美国试验在UCLA Mattel儿童医院和位于马里兰州贝塞斯达的NIH临床中心招募了30名年龄在4个月至4岁之间的ADA-SCID参与者。在GOSH进行的英国研究由主要研究者MBBS博士Claire Booth领导,招募了20名参与者,年龄从4个月到16岁不等。大多数参与者在基因治疗后获得并保留了强大的免疫功能(美国研究两年后为96.7%,英国研究三年后为95%),并且能够停止酶替代疗法和其他药物。在两名基因治疗不能恢复持久免疫功能的参与者中,一个参与者重新开始了酶替代疗法,后来又成功地从供体那里获得了干细胞移植成功,另一个参与者重新开始了酶替代疗法。慢病毒基因疗法总体上看来是安全的,尽管所有参与者都经历了一些副作用。其中大多数是轻度或中度的,可归因于参与者接受的化学疗法。尽管这三项研究之间存在一些差异,但研究人员在所有三项试验中均观察到了相似的结果。在美国试验中从骨髓中收集干细胞,在英国试验中从外周血中收集干细胞。在一项美国试验中,对10名儿童进行了基因校正的干细胞治疗,这些干细胞已被冷冻并随后解冻。另外两个试验使用了新鲜的干细胞制剂。将来,冷冻程序(称为冷冻保存)可以使干细胞更容易在远离患者家的制造工厂中运输和加工,然后运回当地医院,从而减少了患者长途跋涉前往医院的需要。专门的医学中心接受基因治疗。有关《新英格兰医学杂志》论文中描述的试验的更多信息,请访问ClinicalTrials.gov,其标识符为NCT01852071,NCT02999984和NCT01380990。研究性慢病毒基因疗法已获得Orchard Therapeutics的许可,尚未获得任何监管机构的批准。这项研究部分由美国国立卫生研究院(NIH)的三个研究所资助。国家心肺血液研究所;和国家人类基因组研究所。加州再生医学研究所,医学研究理事会,位于大奥蒙德街儿童医院的国家健康研究所生物医学研究中心,国家健康服务基金会信托基金和伦敦大学学院提供了额外的资金,并提供了Orchard Therapeutics。 点击查看:更多有关医学文章更多生物学分类文章使用文档翻译功能使用专业译文翻译 免责声明:福昕翻译只充当翻译功能,此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的,仅代表作者个人观点,与本网站无关,版权归原始网站所有。仅供读者参考,并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等,请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。来源于:NIH
2021-05-12 18:49:39
19
联合光疗和低氧激活化疗有利于抗肿瘤免疫反应
  本文发表在以下DovePress期刊上:国际纳米医学杂志  背景:肿瘤转移是导致全球大多数癌症死亡的原因,缺乏治疗。  目的:本研究的目的是消除肿瘤并控制肿瘤转移的发展。  方法:在这里,我们演示了一个智能的纳米平台,其中2- [2-[2-氯-3-[(1,3-二氢-3,3-二甲基-1-丙基-2h-吲哚-2 -亚丙基]亚乙基]-1-环己烯-1-基]乙烯基] -3,3-二甲基-1-丙基碘化碘鎓(IR780)和替拉帕明(TPZ)共同负载在聚(ε-己内酯)-聚(乙烯)中乙二醇(PEG-PCL)形成通用的纳米颗粒(PEG-PCL-IR780-TPZ NP)。  结果:系统的智能反映在触发和控制的工程中。特别地,PEG-PCL不仅延长了IR780和TPZ的循环时间,而且还通过增强渗透性和保留(EPR)效应促进了纳米药物在肿瘤中的蓄积。而且,由IR780产生的活性氧(ROS)受到808 nm激光辐照引起了货物释放。同时,IR780作为靶向线粒体的光疗剂,加重了肿瘤的低氧微环境,并激活了TPZ,以完成缺氧激活的化学疗法。最重要的是,IR780能够在协同治疗期间触发免疫原性细胞死亡(ICD)。 ICD生物标记物作为“危险信号”加速树突状细胞(DCs)的成熟,并随后激活了毒性T淋巴细胞。  结论:最终,光疗和缺氧激活的化学疗法相结合刺激的抗肿瘤免疫反应彻底改变了目前的癌症治疗方法,显着抑制了肿瘤转移,为临床应用提供了广阔的前景。  关键词:光疗,缺氧激活化疗,IR780,替拉帕明,抗肿瘤免疫应答,转移  1. 介绍:  抗肿瘤策略方面的优势取得了长足进步,由于肿瘤的复发和转移,肿瘤的死亡率仍然很高。[1-8]免疫治疗由于其控制远处转移性肿瘤的功能而备受关注[9]。 –11特别是,检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞免疫疗法被认为是治疗癌症的关键工具。12–20然而,由于严重的副作用,高成本和高成本,这两种策略的应用受到限制。个体差异较大。21-24更严重的是,一些肿瘤组织,尤其是三阴性乳腺癌(TNBC),经过检查点抑制剂治疗后的免疫应答相对较低,这主要归因于“冷”免疫微环境。4因此,探索实现“热”免疫微环境并触发免疫应答作为免疫治疗的前奏的新颖而有效的方法。尤为关键。  据报道,免疫原性细胞死亡(ICD)是一种刺激性的情况,可将“冷”免疫微环境变为“热”免疫微环境。25-27光疗作为微创治疗策略已显着应用于肿瘤消融。28-35最近的一份报告描述了光疗在激光照射下诱导了ICD。36除了光疗之外,还证实了其他一些ICD诱导剂,包括化学疗法和电离辐射。23,37,38但是,一些不可忍受的局限性,例如低药物输送,可忽略货物放行和单一治疗方案极大地限制了ICD的结果。高度期望智能通过对肿瘤反应性药物纳米载体的工程设计,光疗和化学疗法的合理组合能够协同作用,针对有限的ICD功效提供积极的突破。但是,几乎没有什么工作可以达到理想的高效率。  在这项研究中,我们将PEG-PCL-IR780-TPZ NPs(图1)定制设计为一种健壮的纳米载体系统,可高效递送光疗剂(IR780)和化疗前药(TPZ)。 IR780在808 nm激光照射下产生的1O2(ROS之一)在磷脂双层受损后从PEG-PCL-IR780-TPZNPs中释放IR780和TPZ,并同时释放。39-41IR780作为由于线粒体的光疗敏感性,靶向线粒体的光疗剂能够提高治疗效果。42,43Yang等人报道,TPZ作为一种可缺氧激活的前药,对正常细胞几乎没有影响,但具有选择性对低氧细胞有高毒性。44-46他们还证明了IR780光动力疗法过程中会加剧肿瘤缺氧的微环境,这会通过单电子还原反应刺激TPZ产生有毒的氧化自由基物质(羟基自由基和苯并三嗪基自由基)47。激活的化学疗法通过产生大量内源性增效剂,包括高运动性第1盒(HMGB1),三磷酸腺苷(ATP)和钙网蛋白(CRT),引发ICD介导的适应性免疫反应。48-50此外,内源性增效剂被识别树突状细胞(DC)并促进DC成熟。51因此,成熟的DC募集幼稚T细胞以激活细胞毒性T淋巴细胞(CTL),包括簇分化(CD)8 + T,CD4+T和NK细胞。 ,然后消融原发肿瘤并控制肿瘤转移。48,52,53总之,我们的研究提供了三个重要发现。首先,我们公开了一种具有纳米功能的触发和控制的纳米车辆。其次,我们强调了PEG-PCL-IR780-TPZ NP的光疗可加重肿瘤的缺氧并引发缺氧激活的化学疗法。第三,我们揭示了联合光疗和缺氧激活的化学疗法刺激的抗肿瘤免疫反应可显着抑制肿瘤转移。    图1示意图显示了用于肿瘤消融和转移抑制的免疫疗法。激光照射后,由聚乙二醇-聚己内酯-2- [2- [2-氯-3-[(1,3-二氢-3,3-二甲基-1-丙基-2H] -吲哚-2-亚丙基)亚乙基] -1-环烯-1-基]-乙烯基] -3,3-二甲基-1-丙基-1H-碘化碘-替拉帕明纳米颗粒(PEG-PCL-IR780-TPZ NPs)-基于协同的光疗和缺氧激活的化学疗法。损伤相关分子模式(DAMP)包括三磷酸腺苷(ATP),高运动性第1族框(HMGB1)和钙网蛋白(CRT)作为内源性增强剂产生,并随后促进树突状细胞(DC)成熟。最终,幼稚的T细胞被成熟的DCs募集,并产生包括CD8 + T,CD4 + T在内的细胞毒性T淋巴细胞(CTLs),并诱导自然杀伤(NK)细胞,在消融原发肿瘤和控制肿瘤转移中起着不可或缺的作用。  2. 材料和方法  2.1. 材料  替拉帕明(TPZ),ε-己内酯,2- [2- [2-氯-3-[(1,3-二氢-3,3-二甲基-1-丙基-2h-吲哚-2-亚烷基)亚乙基]-亚乙基]- 1-环己烯-1-基]乙烯基] -3,3-二甲基-1-丙基-碘化亚碘鎓(IR780碘化物),2,2,6,6-四甲基哌啶-(TEMP)二甘醇和N,N'-二甲基甲酰胺购自Sigma-Aldrich(中国上海)。(3-(4,5)-二甲基噻唑偶氮(-z-y1)-3,5-二苯基四氮唑鎓)MTT分析,4',6-二mid基-2-苯基吲哚(DAPI),钙黄绿素-AM /碘化丙啶(PI )双重染色测定,Dulbecco改良的Eagle培养基(DMEM),无血清RPMI-1640培养基和胎牛血清(FBS)从KeyGen Bio-tech Co.,Ltd.(中国南京)获得。白介素12(IL-12)ELISA试剂盒,异硫氰酸荧光素(FITC)结合的抗小鼠CD11c抗体,抗钙网蛋白(CRT)抗体,FITC结合的抗小鼠CD4抗体,P-藻红蛋白(PE)结合的抗小鼠CD83抗体,与藻蓝蛋白(APC)结合的抗小鼠CD8抗体,与Peridinin-叶绿素-蛋白质复合物(PerCP)结合的抗小鼠CD86抗体,与PE结合的抗小鼠CD69抗体和发光ATP检测法都是由Abcam(中国上海)带来。 HMGB1 ELISA试剂盒,抗小鼠CD31抗体和抗小鼠CD8抗体购自Bioss(中国北京)。抗兔二抗-Alexa Fluor 488和其他荧光抗体来自Beyotime生物技术研究所(中国南京)。所有化学试剂均未进一步纯化。将小鼠源性乳腺癌细胞系4T1细胞培养在生长培养基中,该培养基从上海生物科学研究所(中国上海)的细胞库中获得。所有无特定病原体(SPF)的小鼠均购自扬州大学比较医学中心(中国扬州),并饲养在无病原体的环境中。实验中使用的是去离子水,该水是从Milli-Q(Millipore,18.2MΩcm-1)。  PEG-PCL-IR780-TPZ纳米粒子的制备  如前所述进行聚(ε-己内酯)-聚乙二醇(PEG-PCL)的合成程序。54使用水包油型乳液溶剂扩散法制备PEG-PCL-IR780-TPZ纳米粒子(NP)。裂解法。54,55 Briey,将IR780(2.5mg)和TPZ(2.5mg)溶解在10 mL二氯甲烷中,并将PEG-PCL溶解在10 mL去离子水中。将它们混合并在超声作用下自组装。超声处理1小时后,成功合成了PEG-PCL-IR 780-TPZ NP,并通过离心沉淀。随后,将样品用去离子水洗涤三次,并在4℃下保存。  PEG-PCL-IR780-TPZ NP的表征  PEG-PCL NP和PEG-PCL的形态和大小-IR780-TPZ NPs使用透射电子显微镜(TEM,JEOL-200CX,日本东京)直接捕获。通过Zetasizer Nano-ZS90(英国,DLS)测量每种颗粒的流体动力学直径。使用UV-3600分光光度计(Shimadzu,Tokyo,Japan)确定UV-vis吸收光谱,以确保亲水性小分子成功地包封在PEG-PCL NP中。通过紫外可见分光光度计测定的IR780和TPZ的标准曲线分别计算了IR780和TPZ的载药量和包封效率。载药量和封装量的计算公式如下:    另外,将PEG-PCL-IR780-TPZ NPs在37°C的胎牛血清(FBS)或磷酸盐缓冲液(PBS)中溶解8天,以研究其稳定性。随后,使用DLS仪器监测流体力学直径。 808纳米二极管激光器(LEO光子公司)用于研究光疗。激光装置的纤维直径为200μm,借助光学透镜可以将光束直径扩大到11.4 mm,从而暴露出整个肿瘤区域。 TEMP自旋俘获电子顺磁共振(EPR)技术用于进行单重态氧的检测。 PEG-PCL-IR780-TPZ NP和ICG对Na2-ADPA的分解速率为  在不同的照射时间记录,并通过Na2-ADPA在378 nm处的吸收强度变化进行定量。参考一些报告计算了1O2量子产率。56-58  体外红外(IR)成像  PEG-PCL-IR780-TPZ NPs的体外光热特性是使用热成像相机(Fotric 226,中国上海)在808 nm激光辐照下以密度递减(1.5 W / cm2,1.0 W /平方厘米,0.5瓦/平方厘米,0.25瓦/平方厘米)。之后,PEG-PCL在1.0瓦/平方厘米的激光功率密度下,将6孔板中具有不同IR780浓度(0、50μg/ mL和200μg/ mL)的-IR780-TPZNPs溶液进一步照射10分钟。  体外ROS /缺氧检测  使用ROS-ID®缺氧/氧化应激检测试剂盒(ENZO,南京,中国)评估ROS /缺氧效果。首先,收获4T1细胞并将其接种在含有补充有10%FBS的DMEM的6孔板中12小时。孵育后添加IR780(200μg/ mL,根据IR780),PEG-PCL-IR780(200μg/ mL,根据IR780)和PEG-PCL-IR780-TPZ(200μg/ mL,根据IR780)。随后,将细胞暴露于808 nm激光(1 W / cm2)的照射下5分钟。然后在黑暗中将缺氧检测溶液再添加到6孔板中20分钟。最后,将细胞用PBS洗涤3次,然后使用IX73荧光显微镜(日本奥林巴斯)捕获图像。  MTT测定  使用MTT分析评估了PEG-PCL-IR780-TPZ NPs的体外细胞毒性。首先,将4T1细胞培养在96孔板中,每孔2×103个细胞,然后在37°C和5%CO2的含10%FBS的DMEM中孵育。孵育12小时后,将细胞与不同浓度的PEG-PCL-IR780NP,PEG-PCL-TPZ NP和PEG-PCL-IR780-TPZ孵育NP12小时。这些组或者用激光(1.0W /cm2)辐照5分钟或者不辐照5分钟。之后,将MTT溶液(5µL)加入96孔板中。再过4小时后,弃去上清液,加入150µL二甲基亚砜(DMSO)溶解晶体。最后,用酶标仪(Tecan,200 Pro NanoQuant,瑞士)测量光密度(OD)。  钙黄绿素-AM / PI双重染色测定  钙黄绿素-AM / PI双重染色用于评估细胞活力。简而言之,将4T1细胞在37°C和5%CO2的条件下接种到6孔板中12小时。将细胞与不同浓度的PEG-PCL-IR780NP和PEG-PCL-IR780-TPZ NP孵育12小时,然后暴露于808 nm激光照射(1.0 W / cm2)5分钟或不暴露5分钟。进行钙黄绿素-AM / PI共染色,并使用共聚焦激光扫描显微镜(CLSM,Olympus,FV1000,东京,日本)捕获活细胞和死细胞的荧光图像。数据由ImageJ分析。  体外ICD生物标志物分析  为了评估免疫原性细胞死亡(ICD)生物标志物的体外水平,将4T1细胞与IR780(200μg/ mL,根据IR780),PEG-PCL-IR780 NP(200μg/ mL,根据IR780)共培养以及PEG-PCL-IR780- TPZ NP(200μg/ mL,根据IR780)。孵育12小时后,是否进行808 nm激光照射5分钟(激光的功率密度为1 W / cm2)。再过3小时后,收集上清液以通过ELISA和化学发光测定试剂盒(发光ATP检测测定法(Abcam))检测HMGB1和/或ATP的释放。接下来,将4T1细胞用PBS洗涤两次,并用低聚甲醛(4%)固定15分钟。 PBS清洗后,牛血清白蛋白(BSA,6%w / v,孵育:60分钟)用于阻断抗体的非特异性结合。然后将4T1细胞与一抗(抗CRT抗体,稀释度1:100)在4°C孵育过夜。然后,将细胞用PBS洗涤3次,并与Alexa Fluor 488偶联的二抗(稀释度为1:100)在室温下于室温孵育60分钟。最后,洗涤细胞并用DAPI溶液染色。使用CLSM捕获荧光图像。  直流成熟度评估  为了研究DC的成熟,根据报道的方法从小鼠骨髓中收集了骨髓DC(BMDC)。59首先,将健康的BALB / c小鼠(5周龄)处死,并收集骨髓细胞。特定的无病原体状况。添加红细胞裂解液以纯化BMDC。之后,将细胞在补充有10%白细胞介素4(IL-4,10 ng /mL)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF,10 ng / mL)的无血清RPMI-1640培养基中培养。 37°C,5%的二氧化碳。孵育7天后,获得了纯化的BMDC。同时,将细胞与IR780(200μg/ mL,根据IR780),PEG-PCL-IR780NP(200μg/ mL,根据IR780)和PEG-PCL-IR780-TPZNP(200μg/ mL)孵育。至IR780)。使用808 nm激光照射(1 W / cm2,5分钟)持续24小时以触发DC成熟。用FITC偶联的抗小鼠CD11c抗体,PE偶联的抗小鼠CD83抗体,PerCP偶联的抗小鼠CD86抗体对细胞染色,然后使用流式细胞仪进行评估。同时,使用IL-12 ELISA试剂盒作为试剂方案评估上清液中的IL-12效应子水平。  异种移植小鼠的肿瘤模型  健康的雌性BALB / c小鼠(5周龄)是从扬州大学比较医学中心购买的,该小鼠生活在无特定病原体的环境中。动物实验获得南京大学护理委员会的批准(包括动物护理和使用指南以及小鼠安乐死的指南,协议编号:20180212-013)。皮下注射每只小鼠总共5×106 4T1细胞。使用游标卡尺每三天监测一次肿瘤体积。小鼠在右腋下接种4T1细胞后三天,通过尾部静脉注射第二批4T1细胞(5×106),以建立人工模拟转移模型。  体内红外成像  使用红外(IR)热像仪评估光热效应,以确保体内有效治疗。向患有4T1肿瘤的简陋小鼠静脉注射PBS或PEG-PCL-IR780-TPZ NP(1.5 mg / kg,根据IR780)。 12小时后,用808 nm激光以1 W/ cm2的功率密度照射4T1荷瘤小鼠10分钟。使用FotricAnalyzIR软件分析了所有热图。  体内抗肿瘤功效  为了评估PEG-PCL-IR780- TPZNP的治疗效果,将携带4T1肿瘤的小鼠随机分为四组,包括PBS,IR780(1.5 mg / kg,根据IR780),PEG-PCL-IR780(1.5) mg /kg,根据IR780)和PEG-PCL-IR780-TPZ(1.5 mg / kg,根据IR780)。 PBS组的小鼠接受100μLPBS作为阴性对照。其他组的小鼠通过静脉注射用100μL纳米颗粒处理,然后进行808 nm激光照射(1 W/ cm2)5分钟。记录平均肿瘤体积。相对肿瘤体积(RTV)的计算如下:RTV = V / V0,其中V代表每三天记录的体积,而V0代表原始体积。最终处理后,对小鼠进行人道牺牲以收获主要器官,并对其进行进一步的组织病理学分析。  组织病理学分析  收集器官和肿瘤组织,用PBS洗涤3次,然后立即固定在多聚甲醛溶液(4%w / v)中一天。之后,将组织包埋并切成30μm切片。最后,使用免疫组织化学(IHC)染色(Ki67和HIF),免疫荧光染色(CD31)以及苏木精和曙红(H&E)对切片进行染色。、  体内微正电子发射断层扫描(PET)成像  肿瘤缺氧的评估是使用micro-PET成像进行的。每个治疗组中的小鼠(PBS,IR780 +激光,PEG-PCL-IR780 +激光和PEG-PCL-IR780-TPZ+激光)静脉注射18F-氟嘧啶(18F-FMISO,75μCi/小鼠,100μL)。然后,使用Inveon小动物PET/CT系统对小鼠的肿瘤缺氧进行照相(宾夕法尼亚州西门子)。所有图像均使用Inveon Software(Siemens,PA)重建。  肺转移评估  使用如上所述建立的人工模拟肺转移模型研究了肺转移抑制作用。具体来说,在治疗后22天,肺转移小鼠被人道地牺牲了。收集肺并洗涤。切除的肺中可见的白色结节表明肺转移。通过奥林巴斯显微镜仔细计数肺转移性结节的数目。浸泡在溶液(4%w / v多聚甲醛)中的切除肺的H&E染色也用于评估组织学和病理学。  体内抗肿瘤免疫力评估  为了评估体内抗肿瘤免疫力,使用CRT的免疫荧光技术对肿瘤组织切片进行染色。使用免疫组织化学(IHC)研究了肿瘤中CD8 + T细胞的渗透。简而言之,收获肿瘤组织并进一步消化成离散的单细胞。随后,从悬浮液中吸出离散细胞,并使用PerCP偶联的抗小鼠CD86抗体和FITC偶联的抗小鼠CD11c抗体进行标记,以鉴定成熟的DC。使用APC偶联的抗小鼠CD8抗体,FITC偶联的抗小鼠CD4抗体和PE偶联的抗小鼠CD69抗体分别鉴定CD8 +细胞和CD4 + T细胞。最后,利用流式细胞术鉴定活化的效应细胞。  体内生化分析  将小鼠血液和组织收集到乙二胺四乙酸钠(EDTA)抗凝管中,以评估PEG-PCL-IR780-TPZ NP在体内的细胞毒性。进行了生化分析以检测体内的系统副作用,包括红细胞(RBC),白细胞(WBC),血红蛋白浓度(HGB),平均红细胞血红蛋白含量(MCH)和均值血红蛋白浓度(MCHC)。血小板水平(PLT)是评估脾功能的重要指标。  统计分析  所有统计分析均使用单向方差分析进行。所有数据均以平均值±标准差表示偏差。 * P值<0.05表示显着差异。  结果与讨论  PEG-PCL-IR780-TPZ NP的表征  PEG-PCL NP和PEG-PCL-IR780-TPZ NP的形态如图2A和B所示。PEG-PCLNP的平均大小非常接近PEG-PCL-IR780-TPZ NP的大小。如图2C所示,PEG-PCL-IR780-TPZNP的平均流体动力学直径约为135 nm,略大于PEG-PCL NP的平均流体动力学直径(125 nm)。吸收光谱表明,PEG-PCL在NIR窗口中没有明显的峰(图2D)。但是,PEG-PCL-IR780-TPZ NP的紫外-可见光谱有两个峰,归因于TPZ和IR780,证明TPZ和IR780成功地被PEG-PCL NP包封。图S1和S2分别显示了不同浓度下IR780和TPZ的吸收曲线。根据较早的数据,对IR780和TPZ的标准吸光度与浓度曲线进行了定量(图S3和S4)。 PEG-PCL-IR780-TPZNPs中IR780(3.28%,70.23%)和TPZ(3.33%,71.28%)的载药量和包封效率被计算了。考虑到药物输送系统(DDS)的稳定性是体内应用的先决条件,因此在37°C下将血清或PBS与PEG-PCL-IR780-TPZ NP混合以模拟体内生理条件。如图2E所示,在8天的时间内,大小没有明显变化,说明了PEG-PCL-IR780-TPZ NP作为DDS的出色稳定性。药物释放是智能DDS的重要角色。据报道,过量的ROS会损害PEG-PCL,从而导致随后的货物释放。作为NIR光敏剂的IR780能够产生单线态氧(一种类型的ROS)。我们推测了PEG-PCL-IR780-TPZNP在暴露于808 nm激光的照射下是否能迅速释放IR780。如图2F和图S5所示,在没有激光照射的情况下,未检测到IR780和TPZ从PEG-PCL-IR 780-TPZNPs中释放出来,表明PEG-PCL-IR780-TPZ NPs在循环中相当稳定。 相反,在808 nm激光的照射下,PEG-PCL-IR780-TPZ NP迅速分解,从而牢固有效地释放了IR780和TPZ。  因字数限制,文章未完点击查看:更多有医学分类文章更多生物学分类文章使用文档翻译功能免责声明:福昕翻译只充当翻译功能,此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的,仅代表作者个人观点,与本网站无关,版权归原始网站所有。仅供读者参考,并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等,请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。来源于:pubmed
2021-05-06 20:00:37
32
国际COVID-19试验重新开始,重点是免疫反应
  世界卫生组织将测试三种现有药物是否可以挽救住院患者的生命。  海蒂·莱德福德(Heidi Ledford) 一名患者,在佛罗里达州萨拉索塔纪念医院的重症监护病房的COVID部分中度过了近一个月的时间。图片来源:Shannon Stapleton /路透社/ Alamy   一项具有里程碑意义的计划将在数十个国家/地区测试潜在的COVID-19疗法,并且将重新开始治疗,这是一个新的尝试-这次的目的是缓和可能加剧严重疾病的剧烈免疫反应。这项名为“团结”的临床试验将由世界卫生组织(WHO)进行协调,将测试三种抑制炎症的药物,这种方法已经在住院COVID-19的患者中显示出希望。   挪威公共卫生研究所科学主任,团结试验国际指导委员会主席约翰·阿恩·罗廷根说,这三种药物都是根据它们在较小的临床试验中显示的前景和广泛使用而精心选择的。他说:“您至少需要有希望的信号,其中一些信号会起作用。” “而且我们需要研究可以在广泛的国家/地区中投放的药物。”  当世界卫生组织在2020年3月推出的团结,研究的重点是抗病毒药物。到10月,该试验已在30个国家招募了超过11,000名COVID-19住院患者。但是,它也发现,它所测试的四种药物(伦德昔韦,干扰素,疟疾药物羟氯喹以及称为洛匹那韦和利托那韦的HIV药物的组合)均无法挽救生命或缩短住院时间1。  Røttingen说:“没有一种抗病毒药对住院患者显示出强效作用。” “新出现的共识是,为时已晚。抗病毒药物可能会受益的地方是,经过阳性测试后很快就可以实现。”现在,在停顿下来以找出下一步可以尝试的疗法之后,该试验希望将注意力集中在控制可能导致严重形式的COVID-19的免疫反应上。   调整免疫反应  随着病毒感染的发展,人体自身的免疫反应可能会造成伤害,从而损害健康组织以杀死被感染的细胞。2020年6月,英国一项名为RECOVERY的大型研究发现,具有免疫抑制作用的类固醇地塞米松可减少因冠状病毒感染而导致呼吸机或接受补充氧气者的死亡2。一项名为REMAP-CAP的大型国际试验发现,阻断关键免疫蛋白(白介素6(IL-6)受体)的药物可以减少COVID-19 3危重患者的死亡。伦敦帝国理工学院麻醉师安东尼·戈登说,在某些国家,地塞米松或同时使用地塞米松和IL-6受体阻滞剂已成为需要呼吸帮助的住院COVID-19患者的标准护理。 REMAP-CAP指导委员会。但是仍然存在改善的空间:“我们知道,即使采用这些治疗方法,仍有一些患者仍然生病,”他说。 因此,研究人员正在寻找其他方法来关闭特定的免疫反应。待测药物之一是英夫利昔单抗,用于治疗自身免疫疾病,包括克罗恩氏病和类风湿关节炎。它阻断一种称为肿瘤坏死因子α(TNF-α)的蛋白质,该蛋白质由称为巨噬细胞的免疫细胞释放并促进炎症。 该试验的第二种治疗方法是一种称为伊马替尼的抗癌药。研究人员希望它能同时针对冠状病毒和炎症,阻断人类细胞的病毒浸润,并降低称为细胞因子的促炎蛋白的活性。最后,团结基金会正在测试青蒿琥酯(青蒿琥酯),一种具有潜在抗炎作用的抗疟疾药物。Røttingen说,每种药物都将与标准护理同时提供,在许多地区包括地塞米松。   戈登说,REMAP-CAP还计划测试伊马替尼,这可能有助于防止肺部周围血管中的液体泄漏。该试验还将测试另一种针对TNF-α的药物,以及一种名为namilumab的药物,该药物可阻断一种称为GM-CSF的蛋白质,并可能降低细胞因子的活性。  凡尔赛大学(University of Versailles)的重症监护医师Djillali Annane说,通过所有这些方法来降低免疫系统的温度,研究人员必须小心,以免抑制免疫反应,以至于人们容易受到其他感染的伤害。法国Saint-Quentin-en-Yvelines,并且是REMAP-CAP国际指导委员会的成员。  在REMAP-CAP试验中,将首先为参与者提供类固醇(如地塞米松)和一种阻断IL-6受体的药物。仅当参与者在前两个治疗后未能改善时,他们才能获得针对免疫系统的其他药物。“这是针对那些没有反应的患者,” Annane说。“那么问题是,如果我们增加另一种方法来调节这些患者的炎症反应,我们可以挽救更多生命吗?” 点击查看:更多有关冠状病毒文章更多医学分类文章使用免费文档翻译功能 免责声明:福昕翻译只充当翻译功能,此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的,仅代表作者个人观点,与本网站无关,版权归原始网站所有。仅供读者参考,并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等,请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。来源于:nature
2021-05-08 18:19:43
26
地中海成年人咖啡消耗量及全因,心血管疾病和癌症的死亡率
  经过 劳拉·托雷斯·科拉多(Laura Torres-Collado)  劳拉·玛丽亚(LauraMaría)Compañ-Gabucio  桑德拉·冈萨雷斯·帕拉西奥斯(SandraGonzález-Palacios)  莱尔·诺塔里奥·巴兰迪亚兰(Leyre Notario-Barandiaran)  亚历杭德罗·昂西纳·卡诺瓦斯(AlejandroOncina-Cánovas)  耶苏斯·维奥克(JesúsVioque) ,*和ManuelaGarcía-dela Hera  1. 西班牙阿利坎特市卫生与生物医学研究所,西班牙伊萨比尔-乌姆(03010)  2. 西班牙国家流行病学联盟(Unidad deEpidemiologíade laNutrición),萨卢德·普布利卡(Departamento de SaludPública),米歇尔·埃尔南德斯大学(UMH),西班牙利亚·西恩西亚·吉内科洛尼亚历史大学(03550)  3.西班牙马德里萨洛德卡洛斯三世研究所(CIBERESP)的CIBEREpidemiologíay SaludPública(CIBERESP),西班牙马德里,28034  *应与之联系的作者。  收到:2021年3月17日  接受:2021年4月7日  发行时间:2021年4月9日  摘要:我们评估了西班牙成年人口的日常咖啡摄入量与全因,心血管(CV)和癌症死亡率之间的关联,同时考虑了咖啡摄入量和类型。我们使用了来自西班牙巴伦西亚营养研究的1567名年龄在20岁及以上的参与者的咖啡消费量和其他个人变量以及18年随访期间的死亡人数的基线数据。使用经过验证的食物频率调查表评估咖啡,咖啡因和脱咖啡因的总消费量。使用Cox回归模型估算调整后的危险比(HRs)和95%置信区间(CIs)。在18年的随访期内,有317人死亡。 115因CV疾病而82因癌症。与无消耗相比,每天消耗≤1杯咖啡和每天> 1杯咖啡与较低的全因死亡率风险相关,HR = 0.73(95%CI:0.56-0.97)和HR分别为0.56(95%CI:0.41-0.77)。与不饮酒的人相比,每天饮酒超过1杯的人的癌症死亡率较低,HR为0.41(95%CI为0.20–0.86)。关于咖啡的类型,仅含咖啡因的咖啡的总摄入量与随访12和18年时的全因死亡率较低相关,HR= 0.66(95%CI:0.46-0.94)和HR = 0.59(95%) CI:0.44-0.79)。总之,这项研究表明,适量饮用咖啡,尤其是含咖啡因的咖啡(每天1至6.5杯),与长期随访后较低的全因和癌症死亡率相关。在咖啡消费与CVD死亡率之间未发现显着关联。  关键词:咖啡;咖啡因不含咖啡因死亡;心血管疾病;癌症  1. 介绍  尽管全世界的咖啡消费量非常普遍,但与总死亡率较低有关,尽管这种关系还不完全一致,而且来自地中海国家的证据仍然很少[1]。咖啡的摄入与低密度脂蛋白(LDL-c)浓度升高有关[2],胰岛素抵抗[3],血压升高[4]和某些心血管疾病(CVD)的风险较高[4,5]。食用它并没有发现长期的副作用。最近发表的大多数研究报告说,习惯咖啡的摄入与某些疾病的发生率呈负相关,例如2型糖尿病[6,7],精神疾病[8,9],心血管疾病[10-12]和癌症[ [10,13,14],所有这些都是导致死亡的主要原因。  这些发现与Kim等人获得的结果一致。 [1]在最近的荟萃分析中,该研究包括来自不同国家的40项研究和3,852,651名受试者。在这项荟萃分析显示,咖啡摄入量与各种原因的死亡率,CVD和癌症死亡率之间存在非线性关系,每天摄入两杯咖啡的癌症死亡率最低(RR = 0.96),CVD最低的死亡率,每天2.5杯(RR= 0.83),全天最低死亡率为每天3.5杯(RR= 0.85),并且随着咖啡消费量的增加,死亡率没有进一步降低或增加[1]。  尽管咖啡可能是由于其某些成分的抗氧化和抗炎作用所致,但其降低死亡风险的机制尚不为人所知[10,11]。咖啡富含多酚,多酚具有抗氧化和消炎作用,可根据其化学结构分为类黄酮和非类黄酮[15,16]。一些荟萃分析显示,类黄酮和一些非类黄酮(如雌激素样活性较弱的木脂素)可能对心血管疾病和某些癌症具有有益作用[15],尽管仍需要更多有关特定化合物的证据。  在少数研究中,咖啡摄入量对预期寿命长和健康饮食的地中海人群的全因,CVD和癌症死亡率的作用进行了研究,但仍缺乏足够的证据。据我们所知,只有两项研究专门评估了西班牙成年人的咖啡消费与死亡率之间的关联[17,18],并且都显示咖啡消费与总死亡率和CVD死亡率之间呈负相关[17,18]。 。此外,在意大利最近发表的一项针对成年人的研究中,每天适量饮用3-4杯咖啡与降低全因和CVD死亡率的风险有关[19]。因此,我们在考虑了咖啡的数量和类型的情况下,对西班牙巴伦西亚成年人口的代表性样本中的咖啡消费与全因,CVD和癌症死亡率之间的关联进行了评估。  2. 材料和方法  2.1. 研究设计和人口  这项研究的数据来自1994年进行的瓦伦西亚营养调查(VNS)。调查方法在其他地方已有详细描述[20]。简而言之,VNS是一项基于代表性样本的健康,营养和体检调查,纳入了瓦伦西亚地区1811岁以上15岁及以上的成年人(参与率74.4%)。 20岁以下的参与者和没有咖啡消费信息的参与者被排除在本分析之外。因此,最终的分析是对年龄在20岁及以上的1567名参与者进行的,其中包括完整的信息(718名男性,849名女性)。我们获得了所有参与者的书面知情同意,圣胡安医院和米格尔·埃尔南德斯大学的伦理委员会批准了该研究。  2.2. 咖啡和膳食评估  我们使用经过验证的半定量食物频率问卷(FFQ)收集了饮食信息。 FFQ与Willett调查表[21]相似,该调查表已在西班牙的成人和老年人口中进行了修改和验证[22]。我们在VNS中使用了FFQ,它有93种食品,包括9个主要食品类别:乳制品,鸡蛋,肉和鱼,蔬菜,水果,面包和谷物,油脂,糖果和糕点,饮料和加工食品食物。 FFQ的有效性和可重复性先前已有描述[22],显示出令人满意的可重复性和有效性。我们将成年人口中的营养和食物摄入量估计与四个四个为期一周的饮食记录进行了比较。营养摄入量的一年有效性和再现性的平均相关系数分别为0.47和0.40。我们观察到总咖啡消费量具有良好的可重复性,相关系数为0.60。  我们询问了研究对象,在过去一年中,他们平均每隔多长时间食用一次每种食品的标准份量。 FFQ有9种可能的消费频率,范围从“每月不少于一次或少于一次”到“每个月六个或更多次”。其中包括两项以收集有关咖啡消耗量的信息:一项用于含咖啡因的咖啡,另一项用于无咖啡因的咖啡。我们定义了一杯典型尺寸的咖啡(浓缩咖啡为50毫升,速溶/冲泡/磨碎咖啡为125-150毫升),并计算出每天的总咖啡消费量为脱去咖啡因和含咖啡因的咖啡之和。我们根据参与者的总咖啡消费量将其分类为非饮酒者,每天饮酒1杯和每天饮酒> 1杯。  使用相对地中海饮食评分(rMED)[23]估算了每个受试者对地中海饮食的依从性[23],这是原始地中海饮食评分的一种变化[24,25]。在rMED中,不是使用中位数对每种成分进行评分,而是每1000大卡/天引用每种成分(以克计)的摄入量(以克为单位),并分为三分位数。对于构成MD的六个组成部分,我们分别为进气的第一,第二和第三分位数指定了值0、1和2。六个类别包括水果(包括种子和坚果),蔬菜(不包括土豆),鱼,豆类,橄榄油和谷物(包括全谷物)。乳制品和总肉类(包括加工肉类)的评分为负,可能是因为这些成分与MD不符(摄入量较高则得分较低)。由于假定适度饮酒会产生有益的影响,我们将其计算为二分变量:适度饮酒2分(女性每天5–25 g /天,男性10–50 g /天),更高或更高则为0点降低消费。最后,通过将9个组成部分的得分相加来估计每个参与者的rMED得分。分数范围从0–6分(低依从性),7–10(中度依从性)到11–18分(高依从性)。营养价值和能量摄入量可从美国农业部的食品成分表[26]和西班牙的其他公开来源中获得[27]。  2.3. 死亡率评估  在18年的随访期内,我们通过西班牙统计局和瓦伦西亚地区死亡率登记处的国家死亡指数检查了有关死亡日期和原因的信息。我们根据《国际疾病分类》(ICD 10)第10版对所有死亡原因进行了编码。由于死亡人数少,我们将死亡分为三大类,包括心血管疾病(ICD 10:I00-I99),癌症(ICD 10代码:C00-D49)和全因死亡率。全因死亡率类别包括任何原因造成的死亡以及前两个类别。  2.4. 其他变量  受过训练的现场工作人员使用结构化调查表,从所有参与者那里收集了有关社会人口统计学和其他生活方式变量(包括吸烟习惯,饮酒,健康状况,体育锻炼和慢性病)的基准信息。 分析中考虑了以下变量:性别(男人,女人),年龄(以年为单位),受教育程度(<小学;小学),体重指数(BMI),以千克为单位的体重除以所测得的平方以米为单位的身高(<25 kg / m2、25–30 kg / m2、30 kg / m2),腰围(健康范围:男性78–94 cm和女性64–80 cm;中度风险:94–102 cm男性和女性80-88厘米;以及增加的风险:男性> 102厘米,女性> 88厘米)[28],吸烟状况(从不,前烟民,当前),自我报告的休闲时主要身体活动时间(低,中–剧烈),每天看电视的总小时数和每天总睡眠时间(以小时数为单位)。我们还收集了基线时已存在的慢性疾病,糖尿病(否/是),高胆固醇(否/是)和高血压(否/是)的存在。在成年人群中,以前的研究表明,自我报告的疾病与病历中记载的疾病之间存在很高的一致性[29,30]。  2.5. 统计分析  统计学检验是双边的,意义确定为0.05。我们使用统计软件R.3.3.2(R统计学计算基金会,维也纳,奥地利,http://www.r-project.org,于2020年4月1日访问)进行了分析。  我们根据参与者的总咖啡消费量将其分类为非饮酒者,每天最多喝1杯(0.1-1.0杯)和每天超过1杯(1.1-6.5杯)的饮者。我们还根据咖啡的种类将参与者分类为不消耗咖啡,不含咖啡因或不含咖啡因。使用百分比和卡方检验描述和比较分类变量,对不同咖啡消耗量之间的社会人口统计学因素进行描述性分析,对于连续变量,我们使用均值,标准差和方差分析进行检验。  从基线的访谈日期到死亡或完成6年,12年和18年随访之日(以先到者为准),我们估计了每个随访参与者的人年。我们分析了随访(特设部门),第6、12和18年以及总,含咖啡因和不含咖啡因的咖啡消耗量与死亡率的关联和风险,以探索咖啡的短期,中期和长期影响,并进行调整对于其他变量。我们从所有类别的咖啡消耗量中与较低类别(无消耗,1杯/天,> 1杯/天)相比,通过每种食物消耗的Cox比例风险,获得了危险比(HRs)和95%置信区间(95%CI)。死亡原因,CVD和癌症死亡率。  提出了两种模型,其中一种针对年龄和性别进行了调整,并进行了多变量分析,其中我们进一步调整了一些文献中被认为是潜在混杂因素的因素,并且这些变量在双变量分析中显示p值<0.20。我们根据以下因素进行了调整:性别,年龄(以年为单位),受教育程度(<小学;小学),BMI(<25kg/ m2、25–30 kg / m2、30 kg / m2),腰围(健康范围:男性78-94厘米,女性64-80厘米;中度风险:男性94-102厘米,女性80-88厘米;风险增加:男性>102厘米,女性>88厘米] [28],吸烟(从不,前吸烟者,当前),业余时间自我报告的主要身体活动(非常低,主要是坐姿;低,中度到剧烈运动),坚持地中海饮食(rMED),看电视时间每天,每天的总睡眠时间(以小时为单位),以及糖尿病(否/是),高胆固醇(否/是)和高血压(否/是)。  时间函数上缩放后的Schoenfeld残差的非零斜率表明满足了比例风险假设。我们计算了似然比检验(LRT),以将咖啡消费的总体重要性作为一个分类变量进行估算,并计算了趋势测试,以评估作为一个连续术语的咖啡总消费量的剂量反应。  3. 结果  表1.显示了根据咖啡消费量进行研究的人群的主要特征。在1567名参与者中,有78%是喝咖啡的人,其中37.7%是每天喝1杯以下的咖啡的人,而40.3%的人报告喝了多于1杯的咖啡。每天喝杯咖啡。通常,每天饮酒> 1杯的参与者更可能是当前吸烟者,受过高等教育,花更少的时间看电视,以及自我报告的糖尿病和高血压的患病率较低。表1.在EUREYE-西班牙和西班牙的巴伦西亚营养研究中,年龄在20岁及以上的参与者中,咖啡总消费量的社会人口统计学和生活方式特征(n= 1567)。缩写:VNS,巴伦西亚营养调查; SD,标准偏差;BMI,体重指数;rMED,地中海相对饮食指数。卡方检验(分类变量)和方差分析(连续变量)的1个p值(p)。*腰围:健康范围(男性78-94厘米,女性64-80厘米),中等风险(男性94-102厘米,女性80-88厘米),风险增加(男性和女性> 102厘米女性>88厘米)。 3自我报告的糖尿病(否/是),高胆固醇(否/是)和高血压(否/是)。 如表2所示,在随访的头六年(9169.4人年),发生了85例死亡。在这些死亡中,有31人(占36.4%)来自心血管疾病,有25人(占29.4%)归因于癌症。在随访的12年(17,693.7人年)中,我们记录了216例死亡。 77(35.6%)因CV疾病而致56(25.9%)因癌症。最后,在总共18年的随访中(25,526.9人年),我们记录了317例死亡。CVD(115)(36.3%),癌症(82)(25.9%)。图1显示了研究期间根据咖啡消耗量全因死亡率的累积发生率曲线。在累积发生率曲线中,咖啡饮用者的死亡率低于非饮用者。表2.西班牙巴伦西亚营养调查参与者的咖啡总摄入量与各种原因,心血管疾病和癌症死亡率之间的关联。1根据年龄,性别,教育水平(<小学,初等),BMI(<25、25.0–29.9、30),腰围(健康,中度和增加的风险),睡眠时间(小时/天),吸烟状况(当前;过去和从未),自我报告的糖尿病(否/是),高胆固醇(否/是),高血压(否/是),相对地中海饮食,休闲时的身体活动(低,中-高) )和看电视(小时/天)。来自似然比检验的2 p值。来自p趋势检验的3个p值。  图1.根据西班牙瓦伦西亚营养调查(n = 1567)的所有原因所致咖啡总消耗量,随访18年后的死亡累积发生率曲线。  表2显示了咖啡摄入的所有原因,CVD和癌症死亡率的HR。在随访期间,咖啡的摄入与全因死亡率成反比。经过六年的随访,与不喝酒的人相比,喝1杯普通咖啡的饮酒者的死亡风险显着降低了22%,而每天喝酒超过1杯的饮酒者的喝酒风险降低了56%。死亡,HR = 0.44(95%CI:0.22-0.85)。同样,在12年的随访中,每天饮酒量超过一杯的饮酒者的全因死亡率较低,HR = 0.67(95%CI:0.46-0.98)。经过18年的随访,与不饮酒的人相比,每天饮酒最多1杯和每天饮酒超过1杯的饮酒者的全因死亡率降低了,HR= 0.73(95%CI:0.56– 0.97)和HR = 0.56(95%CI:0.41-0.77),具有显着的剂量反应趋势(p-趋势= 0.001)。随访6年和12年后,因癌症和心血管疾病导致的死亡人数太少,尽管经过18年的随访,每天摄入量超过1杯的人群的癌症死亡率却呈负相关, HR 0.41(95%CI:0.20–0.86)。  表3显示了咖啡消费类型与随访6、12和18年死亡率之间的关系。与非饮酒者相比,饮用咖啡因的咖啡在随访12和18年时显示出较低的风险。-造成死亡率; HR = 0.66(95%CI:0.46-0.94)和HR= 0.59(95%CI:0.44-0.79)。有证据表明,在18年的随访中,含咖啡因的咖啡与癌症死亡率呈负相关(p = 0.10)。在研究期间,无咖啡因的咖啡消费与全因,CVD或癌症死亡率之间没有统计学上的显着关联。  缩写:HR,危险比; CI,置信区间; CVD,心血管疾病。 1根据年龄,性别,教育水平(<小学,初等),BMI(<25、25.0–29.9、30),腰围(健康范围,中等风险和高风险),睡眠时间(小时/天)进行调整的Cox回归模型),吸烟状况(当前;过去和从未),自我报告的糖尿病(否/是),高胆固醇(否/是),高血压(否/是),相对地中海饮食,休闲时的身体活动(低,中度)–高)和看电视(小时/天)。 2任何咖啡消费。来自似然比检验的3 p值。剩下部分文章内容  点击查看:使用专业医学翻译  更多医学分类文章  使用文档翻译功能   免责声明:福昕翻译只充当翻译功能,此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的,仅代表作者个人观点,与本网站无关,版权归原始网站所有。仅供读者参考,并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等,请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。  来源于:mdpi
2021-04-19 17:22:09
124
咖啡消耗量及全因,地中海成年人心血管疾病和癌症的死亡率
    4. 讨论  在这项研究中,我们显示,经过18年的随访,基线咖啡消费与地中海成年人群的全因和癌症死亡率之间呈负相关。与不消费相比,每天喝一杯或更少杯咖啡与导致全因死亡率降低27%有关,而每天喝一杯或多于一杯(2-6.5杯/天)则与咖啡的摄入量相关。全因死亡率降低了44%。随访18年后,每天食用超过一杯咖啡还可以使癌症死亡率降低59%。我们没有观察到这种对CVD死亡率的保护作用。关于咖啡的类型,仅在含咖啡因的咖啡与随访12年和18年后的所有死亡原因之间观察到了保护作用。  在我们的研究中,咖啡消费与全因死亡率之间的负相关关系与先前对成年人口进行荟萃分析的结果一致[11,31-34],也与随后进行的前瞻性研究中观察到的结果一致。美国[12,35],欧洲[36,37]和亚洲[38]。然而,在地中海国家的成年人群中几乎没有评估这种关联性,在这些国家中,高度遵守地中海饮食模式可能会降低所有原因的死亡率[39]。尽管我们的结果相对于其他先前报告了饮用咖啡的保护作用的研究而言似乎并不完全具有创新性,但该研究的兴趣和新颖性可能仍因以下事实而得以持续,那就是这是第一项评估咖啡摄入量与咖啡因之间关系的研究。地中海国家(即西班牙)的20岁及以上成年人的咖啡消费量以及各种原因,CVD和癌症的死亡率。据我们所知,只有三项研究专门探讨了咖啡消费与地中海人口总死亡率之间的关系。在我们小组针对瓦伦西亚的老年人群进行的一项先前研究中,观察到与CVD呈负相关,但并非与所有死亡原因有关[17]。在SUN研究中,这是与大学毕业生参与者进行的一项前瞻性队列研究,在每天喝4杯咖啡的参与者中,全因死亡率也呈反比关系[18]。最后,最近发表的一项针对意大利成年人的前瞻性队列研究报告说,每天适量饮用3-4杯意大利式咖啡与降低全因,尤其是CVD死亡率的风险有关[19]。  大多数研究咖啡消费与CV疾病之间关联的研究都报告了相反的关联[12,17,36,37],尽管在一些研究中该关联没有统计学意义[31,40]。在这项研究中,我们发现了反向关联的证据,这也与我们在老年人口中进行的研究一致[17]。关于癌症死亡率,尽管有一些研究显示没有关联[12,36],但我们发现的反向关联与先前在不同人群中的研究一致[35,37,38]。其他研究表明,它与特定类型的癌症呈负相关[41,42]。然而,最近发表的两项荟萃分析提供了与癌症死亡率成反比的证据[1,11]。总体而言,目前的证据表明,适量喝咖啡可以降低癌症死亡率,正如我们的研究表明,每天喝超过一杯咖啡可以降低59%的癌症死亡率风险。  当我们按咖啡类型研究关联时,我们发现在随访的12年和18年中,含咖啡因的咖啡与全因死亡率之间存在反比关系。尽管一些研究表明咖啡中所含的咖啡因可能会对中枢神经系统和心血管系统产生不利影响[4,5,43],但一些队列研究发现,适量摄入咖啡因与降低全因死亡率的风险有关在成人人群中[12,35]。这些研究中的大多数还报告了与低咖啡因咖啡消耗量成反比的关系,尽管我们的研究缺乏检测这种关系的能力,因为无咖啡因咖啡类别的事件数量很小,但我们没有在研究中观察到这种关系。与含咖啡因的咖啡相比,不含咖啡因的咖啡的食用频率也较低。  已经提出了几种生物学机制来解释为什么咖啡可以降低死亡风险。咖啡是富含抗氧化剂成分的来源,例如咖啡因,绿原酸,黑色素,咖啡因,卡哇尔醇和松果油碱,以及可能对炎症具有重要有益作用的其他多酚化合物,并且已经显示出对总死亡率,心血管疾病的有益作用疾病和某些癌症[15]。首先,咖啡中的咖啡因和绿原酸含量会抑制LDL-c的过氧化,从而阻止动脉粥样硬化的发展并降低氧化应激,从而防止内皮功能障碍[44,45]。此外,其他酚类化合物和物质如藜芦啉或镁可改善胰岛素敏感性和葡萄糖抵抗性[7]。最后,咖啡可能会产生生物抗癌作用,包括抑制致癌物活化酶,刺激细胞内抗氧化剂防御机制,以及抑制导致致癌过程失活和细胞凋亡的DNA甲基化[45]。因此,咖啡化合物可能在健康中起有益作用,不仅可以调节长期咖啡消费与全因死亡率风险之间的关联,还可以调节癌症死亡率。当前的研究有一些局限性。首先,我们无法控制随访期间咖啡消费量可能发生变化;但是,咖啡消费是成年人生活中的一种习惯,很少随时间改变,自我报告的消费可能是评估通常的长期咖啡消费的有效方法[12,46]。其次,基线时已存在的慢性病可能导致更高的死亡率,也可能与较低或非咖啡消费有关。当我们重复分析(不包括随访的第一年和第二年的死亡)并针对基线时自我报告的既往慢性病进行调整后,相关性基本保持不变(数据未显示)。第三,尽管参与者是营养调查的志愿者,并且可能会有一些回应偏差,但咖啡摄入量对研究参与率的影响不太可能,而且我们参与者中的咖啡消耗量与西班牙其他研究中的相似[ 17,18]。此外,我们没有收集有关咖啡制备方法的信息,但先前的研究表明,未经过滤的咖啡是西班牙使用最广泛的咖啡[47]。最后,需要考虑的一点是样本量小,这可能限制了检测某些关联为显着关联(例如CV疾病)的统计能力;但是,随访期足够长,可以发现与全因和癌症死亡率之间存在显着相关性。  但是,我们的研究有很多优点。我们使用了定义明确的人群,其中包括来自明确定义的地中海地区的20岁或20岁以上的参与者,经过培训的现场工作人员使用标准规程和经过验证的问卷调查从基线收集了高质量的信息。此外,在结果出现之前就已经收集了有关咖啡消费的信息。因此,咖啡消费类别中的任何误分类(如果有的话)都应该是无差别的,因此可能导致低估了咖啡对死亡率的影响。  5. 结论  总之,这项研究表明,长期随访后,适量饮用咖啡,尤其是含咖啡因的咖啡(每天1至6.5杯)与降低全因和癌症死亡率相关。这些发现与以前的研究一致,尽管它们为地中海成年人口提供了新的证据。因此,尽管进一步的长期纵向研究收集了有关咖啡的数量和类型的信息,应该增加有关其有益作用的有价值的信息,但是作为健康的地中海生活方式的一部分,可以促进咖啡的消费。  作者贡献:概念化,J.V。和M.G.-d.l.H .;形式分析,L.T.-C .;数据策划L.T.-C.和合资;写作-原始草案准备,L.T.C .;写作-审查和编辑,L.T.-C.,L.M.C.-G.,S.G.-P.,L.N.-B。和A.O.-C .; J.V.和M.G.-d.l.H.所有作者均已阅读并同意该手稿的发行版本。  参考  资金:VNS的研究得到了DirecciónGeneral de SaludPública,Generalitat Valenciana 1994和Fonda Investigacion Sanitaria的资助(FIS 00/0985)。这项研究也得到了萨洛德·卡洛斯三世研究所和FEDER基金会(FIS PI13 / 00654)的支持。  机构审查委员会声明:该研究是根据《赫尔辛基宣言》的指导方针进行的,并得到了圣胡安医院和米格尔·埃尔南德斯大学地方伦理委员会的批准。  知情同意书:从研究中涉及的所有受试者获得知情同意书。  数据可用性声明:本研究中提供的数据可应相应作者的要求获得。由于保密和道德原因,该数据不可公开获得。  致谢:作者感谢VNS参与者为这项研究做出的宝贵贡献。我们感谢杰西卡·戈林(Jessica Gorlin)撰写的手稿的英文版本。  利益冲突:作者声明没有利益冲突。资助者在研究的设计中没有作用。在数据的收集,分析或解释中;在手稿的撰写中,或在决定发表结果时。  1. 金,Y。耶,Y。 Giovannucci,E。咖啡消费与全因和特定原因的死亡率:潜在修饰语的荟萃分析。欧元。 J.流行病。 2019. [CrossRef] [PubMed]  2. 蔡L.疯狂的。;张Y刘正;Wang,P.咖啡摄入量对血脂的影响:一项随机对照试验的荟萃分析。欧元。 J.Clin。营养食品2012,66,872–877。[CrossRef] [PubMed]  3. 希格登(Jig) Frei,B.《咖啡与健康:近期人类研究述评》。暴击食品科学版营养食品2006,46,101–123。  [CrossRef]  4. Palatini,P .; Fania,C .;莫斯(Mos,L.) Garavelli,G .; Mazzer,A。科兹齐(S.)萨拉迪尼,F .; Casiglia,E.高血压患者的咖啡摄入量和心血管事件的风险。收获的结果。诠释J.乙二醇。 2016,212,131–137。 [CrossRef] [PubMed]  5. 刘建Sui,X .;拉维(C.J.);赫伯特(J.R.);认真的C.P.张建。布莱尔(S.N.)咖啡消费与全因和心血管疾病死亡率的关联。梅奥·克林。程序。 2013,88,1066–1074。 [CrossRef] [PubMed]  6. 丁敏; S.N.陈敏;范丹(R.M.);胡,含咖啡因和不含咖啡因的咖啡的消费量和2型糖尿病的风险:系统评价和剂量反应荟萃分析。糖尿病护理2014,37,569–586。 [CrossRef]  7. R.M.M.Santos;利马咖啡消耗量,肥胖与2型糖尿病:简要回顾。欧元。 J.食品2016,55,1345–1358。  [CrossRef]  8. 吴力;孙D.他,Y。咖啡摄入量和认知障碍的发生风险:九项前瞻性队列研究的剂量反应荟萃分析。临床营养食品2017,36,730–736。 [CrossRef]  9. Liu Q.-P .;吴永飞;程慧慧;夏T.丁华;王华;王志男; Xu,Y.习惯性咖啡消费和认知下降/痴呆的风险:前瞻性队列研究的系统评价和荟萃分析。营养2016,32,628–636。 [CrossRef] [PubMed]  10. 格罗索(Grosso)戈多斯,J。 Galvano,F .;乔万努奇(Giovannucci),E.L。咖啡,咖啡因和健康结果:《雨伞评论》。年。版本号营养食品2017,37,131–156。 [CrossRef]  11. 普尔河; O.J.肯尼迪; Roderick,P .;法洛菲尔德(J.A.); P.C. Hayes;帕克斯,J。《咖啡的消费与健康:伞状多重健康结果的荟萃分析》。 BMJ 2017,359,5024。[CrossRef] [PubMed]  12. 丁敏; Satija,A .; S.N.胡Y;孙问;韩J.洛佩兹·加西亚(E.威利特(W.)达姆(R.M.v.)胡,在三个较大的预期队列中,咖啡消费与总死亡率和特定原因死亡率之间的关联。发行2015,132,2305–2315。 [CrossRef]  13. Bravi,F .;塔瓦尼(A.) Bosetti,C .; Boffetta,P .; La Vecchia,C.《咖啡与肝细胞癌和慢性肝病的风险:系统评价和前瞻性研究的荟萃分析》。欧元。 J.巨蟹座Prev。 2017,26,368–377。 [CrossRef] [PubMed]  14. Caini,S .; Cattaruzza,S .; Bendinelli,B .;托斯蒂,G .; Masala,G .; Gnagnarella,P .;麻萨诸塞州阿塞迪市; Stanganelli,我。帕利(D.)甘迪尼,S。咖啡,茶和咖啡因的摄入量和非黑色素瘤皮肤癌的风险:文献和荟萃分析的综述。欧元。J.食品2016,56,1–12。[CrossRef]  15. 格罗索(Grosso) A. Micek;戈多斯(J. Pajak,A .; Sciacca,S .; F. Galvano。乔万努奇(Giovannucci),E.L。前瞻性队列研究中的膳食类黄酮和木质素摄入量和死亡率:系统评价和剂量反应Meta分析。是。 J.流行病。 2017,185,1304–1316。 [CrossRef] [PubMed]  16. 路德维希(I.A.);明尼苏达州克利福德;精益硕士芦原(H.); Crozier,A。《咖啡:生物化学及其对健康的潜在影响》。  食品功能。 2014,5,1695–1717。 [CrossRef] [PubMed]  17. 托雷斯-科拉多(Torres-Collado)加西亚·德拉·拉·赫拉(M.Garcia-de-la-Hera) Navarrete-Muñoz,E.M .; Notario-Barandiaran,L .;冈萨雷斯-帕拉西奥斯(S. O.Zurriaga;梅尔乔,我。 Vioque,J.西班牙老年人口中各种死亡,心血管疾病和癌症引起的咖啡消耗和死亡率。欧元。 J.食品2018. [CrossRef]  18. 纳瓦罗(Avar) Martinez-Gonzalez,M.Á。Gea,A .;格罗索(Grosso)马丁·莫雷诺(Martín-Moreno),J.M .;洛佩兹·加西亚(Lopez-Garcia);马丁·卡尔沃(Martin-Calvo),N。托莱多,  E.地中海预期队列中的咖啡消耗量和总死亡率。是。 J.Clin。营养食品2018,108,1113–1120。 [CrossRef]  19. Ruggiero,E .; Di Castelnuovo,A .; Costanzo,S .;佩尔西约洛(M .; Persichillo) De Curtis,A .; Cerletti,C .;多纳蒂(M.B.) de Gaetano,G .; Iacoviello,L .;博纳乔,马萨诸塞州;等。在意大利普通人群中,每天喝咖啡与降低心血管疾病和总死亡率的风险有关:Moli-Sani研究的结果。 J.食品2021、151、395–404。 [CrossRef]  20. 奎尔斯,J。Vioque,J.巴伦西亚社区的肥胖症患病率。中临床1998,110,319。  21. W.C. Willett;桑普森新泽西州斯坦普弗; B.罗斯纳;贝恩威奇,J。 Hennekens,C.H .; Speizer,F.E.半定量食物频率问卷的可重复性和有效性。是。 J.流行病。 1985,122,51-65。 [CrossRef]  22. Vioque,J.González,L.“食物频率问卷的有效性”(初步结果)。欧元。 J.巨蟹座Prev。 1991,1,19-20。  [CrossRef]  23. 巴克兰,G .;冈萨雷斯(C.A.);阿古多(Agudo); M.Vilardell;贝伦格(Berenguer)阿米亚诺(Amiano);E. Ardanaz;阿里奥拉(L.巴里卡特(A.) Basterretxea,M .;等。西班牙EPIC队列研究坚持地中海饮食和冠心病风险。是。 J.流行病。 2009,170,1518–1529。 [CrossRef] [PubMed]  24. A. Trichopoulou; Kouris-Blazos,A .; Wahlqvist,M.L .; Gnardellis,C .; Lagiou,P .; Polychronopoulos,E。瓦西拉库(T.利普沃思湖Trichopoulos,D.饮食与老年人的整体生存。 BMJ 1995,311,1457-1460。 [CrossRef] [PubMed]  25. A. Trichopoulou;T.Costacou;Bamia,C.; Trichopoulos,D.坚持地中海饮食和希腊人口的生存。  N.Engl。 J. Med。 2003,348,2599-2608。 [CrossRef] [PubMed]  26. 美国农业部ARS;美国农业部营养数据实验室。美国农业部国家营养数据库标准参考;版本23;美国华盛顿特区,2008年。  27. 帕尔玛,我。 Farran,A .; Cantós,D.通过西班牙习惯性消费的自制措施得出的食物成分表。营养与饮食学高等教育中心(CESNID); Mc Graw-Hill Interamericana:西班牙马德里,2008年。  28. 硕士韩T.S.莫里森(C.E.)腰围,作为指示体重管理需求的一种措施。 BMJ 1995,  311,158–161。[CrossRef][PubMed]  29. 布什(T.L.);米勒(S.R.);戈尔德(A.L.);黑尔(Wale)老年人特定病情的自我报告和病历报告协议。是。 J. Public Health1989,79,1554-1556。[CrossRef] [PubMed]  30. 哈洛(S.D.);麻省理工学院问卷数据与病历之间的协议。召回准确性的证据。  是。J.流行病。 1989,129,233–248。 [CrossRef]  31. S.Malerba,美国。图拉蒂(F.) Galeone,C .;佩卢基(Pelucchi)维尔加(F.) La Vecchia,C .; Tavani,A。针对所有原因,癌症和心血管疾病的咖啡消费量和死亡率的前瞻性研究的荟萃分析。欧元。 J.流行病。 2013,28,527–539。 [CrossRef] [PubMed]  32. Crippa,A .; Discacciati,A。南卡罗来纳州拉尔森; Wolk,A .; Orsini,N.《所有原因,心血管疾病和癌症的咖啡消耗量和死亡率:剂量反应荟萃分析》。是。 J.流行病。 2014,180,763–775。 [CrossRef]  33. 耶,Y。 Giovannucci,E。咖啡消耗量和总死亡率:二十项前瞻性队列研究的荟萃分析。 br。 J.食品2014,111,1162–1173。 [CrossRef] [PubMed]  34. 格罗索(Grosso) A. Micek;戈多斯(J. Sciacca,S .; Pajak,A .;马蒂斯·冈萨雷斯(Martínez-González),硕士Giovannucci,E.L .; Galvano,F.吸烟者和非吸烟者的咖啡消耗量和全因,心血管和癌症死亡率的风险:剂量反应Meta分析。欧元。 J.流行病。 2016,31,1191–1205。 [CrossRef] [PubMed]  35. Park,S.-Y .;北达科他州弗里德曼;海曼Le Marchand,L .;威尔肯斯(L.R.R.); Setiawan,V.W.非白人人群中咖啡消费与总死亡率和特定原因死亡率之间的关联。安实习生。中2017,167,228–235。 [CrossRef] [PubMed]  36. 甘特(M.J.);墨菲(Nurphy)克罗斯,A.J .;托瑟斯湖;达尔托伊斯Fagherazzi,G.;R. Kaaks;库恩,T。波音,H。亚历山德罗娃(K.等。欧洲10个国家/地区的咖啡饮用量和死亡率:一项跨国研究。安实习生。中2017,167,236–247。 [CrossRef] [PubMed]  37. 格罗索(Grosso)美国,斯蒂芬尼克(Stepaniak); A. Micek; Stefler,D .; M. Bobak; Pajak,A。东欧三个国家的咖啡消费量和死亡率:HAPIEE(东欧的健康,酒精和社会心理因素)研究的结果。公共卫生食品。 2016,20,82–91。 [CrossRef] [PubMed]  38. 佐渡J.北村,T.; Y,北村;刘荣;E.安藤; T.Sobue;Y.Sugawara;松尾(K.中山,T .; Tsuji,我。等。日本的咖啡消费量及全因和心血管死亡率-三县队列。大约J.2019,83,757–766。 [CrossRef]  39. Dinu,M .; Pagliai,G.;卡西尼(Casini),A.; Sofi,F。,《地中海饮食与多种健康结局:对观察性研究和随机试验的荟萃分析的综述》。欧元。 J.Clin。营养食品2018,72,30–43。[CrossRef]  40. Happonen,P .; E.Läärä;希尔顿,湖。 Luukinen,H.芬兰北部老年人口14年随访中的咖啡消耗量和死亡率。 br。 J.食品2008,99,1354–1361。[CrossRef]  41. 佐渡J.北村,T.; Y,北村;T.Sobue; Yishino,Y.;田中(H.)中山,T .; Tsuji,我。伊藤,H。铃木(T.等。咖啡消费与所有站点癌症发病率和死亡率之间的关联。癌症科学。 2017,108,2079-2087。[CrossRef]  42. 于X.宝正邹J. Dong,J.咖啡消费与癌症风险:队列研究的荟萃分析。 2011年BMC癌症,  11,96.[CrossRef]  43. E. Gonzalez de Mejia;拉米雷斯·马雷斯(M.V. Ramirez-Mares)咖啡因和咖啡对我们健康的影响。趋势内分泌。代谢2014,25,489–492。 [CrossRef] [PubMed]  44. Yamagata,K.咖啡多酚对代谢综合征相关的内皮功能障碍有预防作用吗?对当前证据的评估。抗氧化剂2018,7,26. [CrossRef] [PubMed]  45. B.B.Gökcen;S¸anlier,N.咖啡消费与疾病的关系。暴击食品科学版营养食品2019,59,336–348。 [CrossRef]  [考研]  46. Penolazzi,B .;纳塔莱(Natale)利昂湖;罗素(P.M.)影响咖啡因摄入量的个体差异。每天不同时间和咖啡因来源的消费行为分析。食欲2012,58,971–977。 [CrossRef]  马查多-弗拉瓜(Machado-Fragua),医学博士; E.A. Struijk; Graciani,A .; Guallar-Castillon,P.; Rodríguez-Artalejo,F .; Lopez-Garcia,E.老年人的咖啡消费和身体机能受损,虚弱和残疾的风险。欧元。 J.食品2019,58,1415–1427。 [CrossRef] [PubMed]  点击查看:查看上部分内容使用专业生物学翻译功能更多生物学分类文章使用文档翻译功能  免责声明:福昕翻译只充当翻译功能,此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的,仅代表作者个人观点,与本网站无关,版权归原始网站所有。仅供读者参考,并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等,请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。  来源于:mdpi
2021-04-19 17:49:32
74
国际研究小组探索切尔诺贝利辐射的遗传效应
  在两项具有里程碑意义的研究中,研究人员使用了最先进的基因组工具,研究了自1986年乌克兰北部切尔诺贝利核电站事故以来,暴露于一种已知的致癌物质电离辐射对健康的潜在影响。一项研究发现没有证据表明暴露于父母的辐射会导致新的遗传变化从父母传给孩子。第二项研究记录了儿童或胎儿暴露于事故释放的放射线后患甲状腺癌的人的肿瘤遗传变化。  这项发现是在灾难发生35周年之际发表的,这些研究结果来自国立卫生研究院下属国家癌症研究所(NCI)的研究人员领导的国际研究人员团队。这些研究于4月22日在线发表在《科学》杂志上。  “自广岛和长崎发生原子弹爆炸以来,已经就辐射对人类健康的科学问题进行了调查,切尔诺贝利核电站以及日本福岛海啸之后的核事故再次引起了人们对核辐射的关注,”史蒂芬·J·尚诺克(Stephen J. Chanock)说, NCI癌症流行病学和遗传学(DCEG)主任,医学博士。“近年来,DNA测序技术的进步使我们能够开始解决一些重要问题,部分是通过在精心设计的流行病学研究中进行的全面基因组分析。”  切尔诺贝利事故使周围地区的数百万人暴露于放射性污染物。研究提供了当今有关由核电站事故引起的辐射暴露引起的癌症的许多知识。这项新的研究基于此基础,使用下一代DNA测序和其他基因组表征工具来分析受灾难影响的乌克兰人的生物标本。  第一项研究调查了一个长期存在的问题,即放射线照射是否会导致遗传变化可以从父母传给后代,正如一些动物研究表明的那样。为了回答这个问题,Chanock博士和他的同事们分析了1987年至2002年之间出生的130人的完整基因组,以及他们的105对父母。  父母中的一个或两个都是曾经帮助清理事故的工人,或者因为他们住在事故现场附近而被疏散了。对每位父母进行了长期暴露于电离辐射的评估,这可能是由于食用了受污染的牛奶(即,在牧场上被放牧的牛所产的牛奶,这些牛被放射性尘埃污染了)。父母们经历了一系列的辐射剂量。  研究人员分析了成年儿童的基因组,发现了一种特殊的遗传基因变化,即从头突变。从头突变是一种遗传变化,在人的配子(精子和卵子)中随机发生,可以传播给后代,但父母却没有观察到。  对于父母在研究中所经历的放射线照射范围,从全基因组测序数据中没有证据显示事故发生后46周至15岁之间出生的孩子的从头突变数量或类型增加。 。在这些儿童中观察到的从头突变的数量与具有类似特征的普通人群高度相似。结果,发现表明事故造成的电离辐射暴露对后代的健康影响很小(如果有的话)。  查诺克博士说:“对于2011年事故发生时住在福岛的人们,这些结果令人十分放心。” “众所周知,日本的辐射剂量低于切尔诺贝利核电站的记录。”  在第二项研究中,研究人员使用下一代测序技术对359名儿童或子宫内因切尔诺贝利核事故释放的放射性碘(I-131)的电离辐射而暴露的359人中甲状腺癌的遗传变化进行了描述,并在81人中进行了研究。事故发生后九个月以上出生的未暴露个体。事故发生后,增加的甲状腺癌风险一直是最重要的不良健康影响之一。  电离辐射产生的能量破坏了DNA中的化学键,导致了许多不同类型的破坏。这项新研究强调了一种特殊的DNA损伤的重要性,这种损伤涉及甲状腺肿瘤中两条DNA链的断裂。对于年龄较小的儿童,DNA双链断裂与放射线之间的关联更强。  接下来,研究人员确定了每种肿瘤中候选的癌症“驱动因素”,这些关键基因的改变使癌症得以生长和存活。他们在超过95%的肿瘤中确定了驱动因素。几乎所有的改变都涉及同一信号传导途径中的基因,称为有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)途径,包括BRAF,RAS和RET基因。  受影响的基因集与先前甲状腺癌研究中报道的相似。然而,研究人员观察到基因突变类型的分布发生了变化。具体而言,在切尔诺贝利研究中,暴露于较高辐射剂量的人群中发生的甲状腺癌是儿童,因为儿童更可能是由于基因融合(当两条DNA链断裂然后错误的片段重新结合在一起时)而导致的。未暴露的人群或暴露于低辐射水平的人群更可能是由于点突变(基因关键部分的单个碱基对变化)引起的。  结果表明,DNA双链断裂可能是暴露于环境中的辐射后的早期遗传改变,随后使甲状腺癌得以生长。研究人员补充说,他们的发现为进一步研究放射诱发的癌症提供了基础,尤其是那些涉及风险随剂量和年龄而变化的癌症。  “这项研究的令人兴奋的方面是将肿瘤的基因组特征与辐射剂量信息联系起来的机会,辐射剂量是可能导致癌症的危险因素,”该研究中心副主任Lindsay M. Morton博士说。领导该研究的DCEG辐射流行病学分会。  “癌症基因组图谱为如何全面分析肿瘤特征设定了标准,” Morton博士继续说道。“我们扩展了该方法,以完成第一个大型基因组景观研究,该研究充分阐明了潜在的致癌性,从而使我们能够研究特定肿瘤特征与辐射剂量之间的关系。”  她指出,大约二十年前,由于建立了切尔诺贝利组织库,这项研究才得以实现。  莫顿博士说:“这些研究是我们小组第一次使用我们在乌克兰的同事收集的生物标本进行分子研究。” “组织库是由有远见的科学家建立的,目的是从高度污染的地区发展为甲状腺癌的居民那里收集肿瘤样本。这些科学家认识到,未来技术将有实质性的进步,而研究界正在从他们的远见中受益。”   点击查看:更多有关医学分类文章使用文档翻译功能使用图片翻译功能  免责声明:福昕翻译只充当翻译功能,此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的,仅代表作者个人观点,与本网站无关,版权归原始网站所有。仅供读者参考,并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等,请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。  来源于:nih
2021-04-23 20:22:22
54
医学翻译需要注意什么?怎么翻译医学?
对于翻译,有的人对译文翻译需求很高,有的人则能稍微看懂内容就可以了,为了方便大家的翻译需求,市面上格式各样的翻译产品很多,如何辨别也是很重要的一件事,毕竟有些行业如果因为翻译失误会出大事的,比如医学翻译!2015年,英国一位49岁的女士特丽莎•塔里因为翻译错误而导致她接受了不必要的双乳切除术,即使后面诉讼成功有些东西失去了金钱是补不回来的。那么,医学翻译需要注意什么?怎么翻译医学? 按需翻译、批量试错:按照需求翻译,译后专业度要求高的翻译件使用靠谱、安全的平台操作翻译;翻译时可使用小批量的内容翻译试错减少损失。福昕翻译:一款多功能翻译软件,支持全球27种常用语言互译,搭建了10亿+专业词汇库,涵盖1000+学科,译文专业性有保障。如果是日常文章直接使用文档翻译高保真翻译即可,对于专业性较强的文件建议使用专业版翻译和人工翻译。 高保真(文档翻译):保留原文样式和排版,享受舒服流程阅读体验,适用于日常文件。专业版(文档翻译):人工排版支持扫描件,适用于论文、说明书、报告等,对排版高要求的文档翻译,支持扫描件。人工翻译(3年以上译员):3年以上专业译文+审校+质量定稿,层层步骤把关,30天内无限次免费修改译稿。涵盖学术论文翻译、医疗病例翻译、法律合同翻译等等服务。医学翻译需谨慎,如果只是导致一次的翻译交易失败损失金额还是小事,如果因为译后的失误造成的损失可是不可估量,福昕翻译10多年翻译团队+神经智能AI翻译,操作步骤简单且翻译效率高最重要的是安全,是翻译需求者们一个很不错的选择。
2021-04-13 20:31:26
72
研究人员开发了用于口服胰岛素药物的材料
Researchers develop materials for oral delivery of insulin medication 研究人员开发了用于口服胰岛素药物的材料 by New York University 来自 纽约大学 NYUAD's Research Scientist Farah Benyettou and Program Head of Chemistry Ali Trabolsi. Credit: NYU Abu Dhabi NYUAD的研究科学家Farah Benyettou和化学项目负责人Ali Trabolsi。信用:纽约大学阿布扎比分校 A revolutionary technology developed within the Trabolsi Research Group at NYU Abu Dhabi (NYUAD) could dramatically improve the wellbeing of diabetic patients: an insulin oral delivery system that could replace traditional subcutaneous injections without the side effects caused by frequent injections. 纽约大学阿布扎比分校(Trabolsi Research Group)的Trabolsi研究小组开发的一项革命性技术可以显着改善糖尿病患者的健康状况:一种胰岛素口服给药系统可以代替传统的皮下注射,而不会出现频繁注射引起的副作用。 Using prepared layers of nanosheets with insulin loaded in between layers to protect it, the researchers developed gastro-resistant imine-linked-covalent organic framework nanoparticles (nCOFs) that exhibited insulin protection in the stomach as well in diabetic test subjects whose sugar levels completely returned to normal within two hours after swallowing the nanoparticles. Led by NYUAD's Research Scientist Farah Benyettou and Program Head of Chemistry Ali Trabolsi, the findings were published today in Chemical Science. 研究人员使用准备好的纳米片层和两层之间的胰岛素来保护它,从而开发出了耐胃酸的亚胺键合共价有机骨架纳米颗粒(nCOF),它们在胃中以及糖水平完全恢复的糖尿病测试对象中均表现出对胰岛素的保护作用。吞咽纳米颗粒后两个小时内恢复正常。在纽约大学研究科学家法拉·本雅图(Farah Benyettou)和化学项目负责人阿里·特拉博西(Ali Trabolsi)的带领下,这项发现今天发表在《化学科学》上。 Compared to the two FDA-approved technologies for the oral delivery of insulin, the system developed at NYUAD is biocompatible, highly stable in the stomach, specific, and able to deliver the right amount of insulin based on the diabetic subject's blood sugar levels. This treatment represents a step forward in treating this disease, which is the seventh leading cause of death worldwide. 与两种经FDA批准的口服胰岛素输送技术相比,NYUAD开发的系统具有生物相容性,在胃中高度稳定,具有特异性,并且能够根据糖尿病患者的血糖水平输送适量的胰岛素。这种治疗代表了该疾病的治疗方法的进步,该疾病是全球第七大主要死因。 "Our work overcomes insulin oral delivery barriers by using insulin-loaded nCOF nanoparticles which exhibit insulin protection in the stomach as well as a glucose-responsive release," said Benyettou. "This technology responds quickly to an elevation in blood sugar, but would promptly shut off to prevent insulin overdose and will dramatically improve the well-being of diabetic patients across the UAE and worldwide," she added. Benyettou说:“我们的工作通过使用载有胰岛素的nCOF纳米颗粒克服了胰岛素口服传递障碍,该纳米颗粒在胃中表现出胰岛素保护作用以及对葡萄糖的响应释放。”她补充说:“这项技术对血糖升高迅速做出反应,但会迅速关闭以防止胰岛素过量,并将大大改善阿联酋乃至全世界的糖尿病患者的健康状况。” NYUAD Research Scientist Farah Benyettou. Credit: NYU Abu Dhabi NYUAD研究科学家Farah Benyettou。信用:纽约大学阿布扎比分校 点击:使用文档翻译功能 使用专业文献翻译功能 查看更多医学文章 免责声明:福昕翻译只充当翻译功能,此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的,仅代表作者个人观点,与本网站无关,版权归原始网站所有。仅供读者参考,并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等,请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。 来源于:phys
2021-04-15 22:00:24
77
炎症在胰岛素和精神分裂症中潜在共同作用
炎症在胰岛素抵抗和精神分裂潜在作用:双向孟德尔随机研究本杰明·佩里 ,斯蒂芬·伯吉斯(Stephen Burgess)汉娜·琼斯(Hannah J.Jones),斯坦·扎米特(Stan Zammit),雷切尔·阿普特格罗夫(Rachel Upthegrove),艾米·梅森(Amy M. Mason),Felix R. Day,克劳迪娅·兰伯格(Claudia Langenberg),尼古拉斯·韦勒姆(Nicholas J.Wareham)彼得·B·琼斯(Peter B.Jones)戈兰·坎德克(Golam M. Khandaker) 发布时间:2021年3月12日   1 剑桥大学临床医学院精神病学系,英格兰剑桥大学,  2 剑桥郡和彼得伯勒NHS基金会信托,剑桥,英格兰,剑桥大学,剑桥大学,英格兰,英国剑桥,大学医院Bristol NHS基金会信托和布里斯托大学,布里斯托尔(Bristol),英国布里斯托尔大学,5个学术中心心理健康,人口健康科学,布里斯托尔大学布里斯托尔,布里斯托尔,英格兰,6MRC神经精神遗传学遗传学和基因组学中心,卡迪夫大学,卡迪夫,威尔士,伯明翰大学伯明翰大学,英国,8家公共卫生和小学Care,剑桥大学,剑桥,英国,9剑桥大学MRC流行病学组  临床医学学院,剑桥,英国 摘要背景胰岛素抵抗易于心脏差异障碍,这是具有精神分裂症的共同组合的,是精神分裂症中显着过量死亡率的关键贡献者。合并症的机制仍然尚不清楚,但观察性研究分别在精神分裂症和心肌差异障碍中具有隐蔽的炎症。我们的旨在审查是否存在遗传证据,即胰岛素抵抗和7个相关的心细素质性状可能因精神分裂症而导致有因而,以及表达是否支持炎症,作为心脏异构障碍和精神分裂症的常见机制。 方法和调查结果我们使用来自大多数欧洲成年人的基因组 -宽协会研究的摘要数据来自大型成分(葡萄糖和胰岛素相关的特征(魔术)的荟萃分析,具有高达108,557名参与者;糖尿病遗传学复制和元分析(图)特色至435,387名参与者;全球脂质遗传遗传群系(GLGC)具有高达173,082名参与者;遗传调查的人类学性状(巨头)具有高达339,224名参与者;精神科学基因组学联盟(PGC),高达105,318名参与者;和心脏队列基因组流行病学的老化研究(收费)联盟,最多可达204,402名参与者)。我们进行了两个样本的单一和多变量孟德尔随机化(MR)分析测试(i)10个心脏素质性状(禁食胰岛素,高密度脂蛋白和代表胰岛素抵抗表型的静脉,和7个相关的心细素状性状:低密度脂蛋白,空腹血糖,糖化血红蛋白,瘦素,体重指数,葡萄糖耐量和2型糖尿病)可能是因脑血症的因果关系;(ii)炎症可能是这些表型的共同机制。我们控制了一套详细的敏感性分析,以测试有效的MR分析的假设。我们没有找到统计上的重要证据,以支持心肌异质特征和精神分裂症之间的因果关系,反之亦然。然而,我们报告了遗传预测相关的炎症相关的胰岛素抵抗表型(升高的凝胶胰岛素(升高的凝胶胰岛素(枸杞比或= 2.95,95%CI,1.38-634,Holm-Bonferroni校正的P值(P)= 0.035)和较低的高密度脂蛋白(WALD比率或=0.55,95%CI,0.36-0.84; p = 0.035))与精神分裂症有关。这些关联的证据在调整C-后,这些关联的证据衰减到多变量MR分析中的零点。反应性蛋白质,原型炎症标记:(禁食胰岛素沃尔德比或= 1.02,95%CI,0.37-2.78,P = 0.975),高密度脂蛋白(沃尔德比或= 1.00,95%CI,0.85-1.16; p = 0.849),表明可以通过炎症充分解释联想。一种潜在的研究是来自我们用作曝光代理的遗传变体的全系列基因产品是未知的,因此我们无法评论外部的潜在生物逻辑机制炎症,也可能是相关的。 结论我们的研究结果支持炎症作为胰岛素抵抗和精神分裂症的常见原因的作用,这可能至少部分解释为什么在临床实践中通常共同发生特征。炎症和免疫途径可以代表用于预防或治疗精神分裂症和合并胰岛素抵抗的新型治疗靶标。需要未来的工作来了解炎症如何有助于精神分裂症和胰岛素抵抗的风险。 作者摘要 为什么这项研究完成了? l 糖尿病如糖尿病的心肌异构疾病高于精神分裂症的人群比在一般人群中高达30%,并且是患有精神分裂症人民的10至15年缩短的预期寿命的主要原因。l 胰岛素抵抗,糖尿病前体,有时可检测到他们的年轻人对精神病的第一集,这表明慢性生活方式和临床因素,例如吸烟,物理不活跃和药物副作用可能无法完全解释合并症。l 炎症一直与精神分裂症和心肌差异疾病一致,因此可能是精神分裂症和心肌障碍疾病的常见机制。这可能有助于至少部分解释为什么有人精神分裂症还具有较高的心肌酶障碍,超过常用的生活方式/临床因素。 研究人员做了什么并找到了什么? l 为了检查胰岛素抵抗和7个相关的心细素质性状是否会导致精神分裂症风险,或反之亦然,我们进行了双向,两种样品,单位和多变量和多变量的孟德尔随机激励(MR)分析。 MR方法使用遗传变体作为可修改的暴露的代理,以解除逆转因果关系和未测量混淆的问题。l 为了测试假设,即炎症可能是精神分裂症和心肌差异疾病的常见机制,我们还研究了与炎症相关的遗传变体的子集以及心脏素质的特征。我们还将多变量MR(MVMR)用作灵敏度分析,以调整C反应蛋白(CRP),初原炎蛋白(CRP),作为系统炎症的一般下游标记。l 在校正多种测试之后,总体而言,心脏差异性状特征和精神分裂症之间的因果关系中没有明显的证据,反之亦然。然而,我们发现证据表明,支持炎症相关的胰岛素抵抗表型与精神分裂症的因果关系。l 在调整CRP后,在MVMR分析中完全在MVMR分析中衰减了炎症相关的胰岛素抵抗表型与精神分裂症的证据,建议这些关联可能是通过炎症的基础。 这些发现是什么意思? l 这些结果表明,心脏叶片性状性状不太可能在精神分裂症的发病机制中具有因果作用,反之亦然。然而,我们的结果表明,荷荷与精神分裂症和胰岛素抵抗的风险有关,这可能至少部分解释为什么它们在临床实践中常见。l 治疗或预防炎症可以是用于预防和/或治疗精神分裂症和共血管胰岛素抵抗的推定治疗选择。l 未来,需要更多的研究来了解侵入炎症的生物机制可能会如何增加精神分裂症和胰岛素抵抗的风险。 介绍精神分裂症是一种复杂的行为和认知综合征,其特征主要受到感知和认知的中断[1]。它的寿命患病率约为0.4%[2],但具有显着的全球性疾病负担[3]。心尖紊乱高于精神分裂症比一般人群更常见的常见程度高达30%[4],是这些患者过早死亡的主要贡献者[5]。他们在精神分裂症中的普遍性增加是通常归因于抗精神病药的不良反应[6]或生活方式因素,如身体不活动和饮食不佳[7],但这不太可能是整个故事。虽然上述因素导致累积风险随时间[8],但最近的案例对照研究的荟萃分析表明,凸起的空腹胰岛素,升高甘油三酯和低高密度脂蛋白(HDL)胆固醇的表型,指示胰岛素抵抗[9-11]和相对较年轻的抗精神病药患者合并,患有一集心理症(FEP)[12,13],并且横向于年轻人的精神病症状[14]。因此,内部抗性,这是2型糖尿病(T2DM)和肥胖的显着风险因素,可能与精神分裂症有因果关系或分享病理物理学机制。该领域的大多数现有研究是横截面,因此无论心细镜障碍是否是疾病的原因或后果(即,逆向Cau-saly)。例如,1纵向研究发现,没有证据表明儿童胰岛素抵抗与晚期青春期后精神病风险的证据[14]。此外,虽然有多种潜在的混淆,但仍然是对横截面和纵向研究的限制的剩余混杂,但仍然是相关的。 Mendelian随机化(MR)分析可以通过在概念中随机继承的遗传变异作为可修饰的暴露的uncounded代理来解决这些限制,以检查曝光是否可能对疾病结果具有因果效应[15]。心细镜和精神分裂症的研究人员是有限的,专注于一套非常有限的心肌曝光,并报道了混合发现[16,17]。据我们所知,缺乏研究广泛的心脏差异性特征和Schizophre之间的关联先生。这些研究可能有助于确定这些身体和精神疾病的常见可能因果危险因素和病理生理机制。炎症可能是患有心肌障碍疾病和精神分裂症的病理物理学相关。循环炎症标志物的较高含量与精神病和心脏异构障碍都有关,横向和纵向纵向和纵向[18-20]。先生研究炎症,特别是C反应蛋白(CRP)和白细胞介素-6(IL-6)和精神分裂症之间的潜在因果关系[21,22]。 CRP和IL-6也涉及胰岛素抵抗的发病机制[23],并且可以夸大胰岛素抵抗对年轻成人心理风险的影响[14]。然而,为了我们的知识,研究先生研究了炎症是否可能与胰岛素抵抗和精神分裂症有关,例如,通过调解或常见的因果机制。因此,我们已经进行了一项研究,以检查有关炎症,胰岛素抵抗和精神分裂症之间的潜在关系的4个情景的研究(1)炎症是胰岛素抵抗和鞘磷氏菌属之间的常见原因(混淆); (2)胰岛素抵抗介导炎症和精神分裂症之间的关联;或相反亦然; (3)炎症是精神分裂症和胰岛素抵抗之间的常见原因(混血剂); (4)精神分裂症介导炎症和胰岛素抵抗之间的关联。有关所提出的机制,请参阅S1用于定向非循环图(DAG)的方法。首先,我们进行了MR分析以测试是否有10个与胰岛素抵抗的心肌素质性状(禁食胰岛素,甘油三酯,HDL,低密度脂蛋白(LDL),空腹血糖(FPG),体重指数(BMI),葡萄糖耐量,瘦素,糖化血红蛋白(HBA1C)和T2DM可能因精神分裂症而导致。为了测试关联的方向,我们使用基因预测的心细素质性状水平作为暴露和精神分裂症作为结果,反之亦然。接下来,我们检查炎症是否可以使用MR分析与每个心肌特性的遗传变体相连的MR分析来连接胰岛素抵抗和精神分裂症的共用机制。炎症变异也与炎症的标志物相关。最后,我们使用多变量MR(MVMR)分析来控制CRP的心肌异构性遗传关联,一种丙型型一般炎症标志物,我们用作全身炎症的一般措施。 方法选择与心肌异构性状相关的遗传变异和精神分裂症对于禁食胰岛素,甘油三酯和HDL,我们使用了一组53个单核苷酸聚合物(SNP),报告与最近的META基因组 - 范围协会研究(GWAS )188,577个欧洲成年人,调整为BMI [11]。在我们的研究中,我们包括SNP达到相应特征的基因组显着性。还获得了来自近期大型GWA的6个相关的连续(FPG,HBA1C,LDL,BMI,瘦素和葡萄糖TOLIB)和1个二进制(T2DM)心肌素质性状的6个相关的连续(FPG,HBA1C,LDL,BMI,Leptin(T2DM)心肌标签(S2-S10 ods)。根据40,675例和64,643例欧洲管制,我们从最近的精神科基因组织联盟(PGC)和64,6433次,从最近的Gwas获得精神分裂症的总结统计数据。在暴露和结果样品之间的样品重叠程度可能是低的,因为从不同的联盟获得了暴露和结果数据[25]。 伦理声明我们的研究是对上述公共数据的次要分析。根据原始GWAS议定书的所有参与者寻求知情同意,并由原始GWA作者获得GWA的所有道德批准。统计分析作者在2019年潜在构思的分析计划,但没有正式存放在存储库或数据库中。计划以外的所有描述的分析除以下外,分析:a)以较严格的意义阈值分析炎症相关的SNP(参见下面炎症相关的SNPS部分的分析);b)MVMR分析,包括CRP(参见下面的炎症的“调整”部分)。根据主要分析的发现,对这些分析进行了构思和进行,进一步探测炎症可以解释结果。我们获得摘要级数据(SNPRS编号,β-系数或对数量(或),标准误差或95%置信区间(CIS),效果等位基因,其他等位基因,P值,效果等位基因频率,样本量,来自每个GWA的案例/控制数量。如果在结果数据集中不可用特定仪器SNP,我们使用LDLink [26]使用链接不平衡(LD)标记(R2> 0.8)找到代理SNP [26]。基于匹配的等位基因,等位基因统一,由此产生的仪器被群集为LD以确保独立(分开10,000kb对,R2 <0.001)。在回文SNP的情况下,使用等位基因频率信息可以推断前向股线。我们进行了双向分析(即,以精神分裂为曝光和心脏差异特征为结果)来检查结合方向。使用TwoSampleMR包(V0.5.4)[27]进行统计分析(r基金会,统计计算,维也纳,奥地利)[28]。我们的主要MR分析方法是逆差率加权(IVW)回归,其中至少两种暴露SNP可用于分析。如果有一种曝光SNP用于分析,我们使用了沃尔德比例。我们还进行了加权中位数和MR-EGGER回归分析(S11方法)。对于精神分裂症的二进制结果,连续曝光的估计(禁食胰岛素,HDL,甘油三酯,LDL,FPG,BMI,HBA1C,葡萄糖耐量和瘦蛋白)代表了Log-odds转化为ORS的比率,代表每标准曝光的平衡(SD)和95%CIS风险的增加。对于二进制曝光(T2DM),估算值代表每单位的精神分裂症增加T2DM的log-odds。对于连续的心态代谢结果,β-系数表示精神分裂症的降价每单位的暴露的SD增加,具有标准误差(SES)。我们进行了几种敏感性分析,以检查我们的结果有效性。使用Cochran Q测试检查每种分析中包含的SNP中的异质性。我们使用MR-Egger回归拦截检查了水平型Pleiotropy,以及更强和稳健的方法来检测水平型胸部和异常值,“先生普利奥罗因残留和和异常值”(MR-Presso)[29]。使用MR-Presso,我们使用全局测试来检查水平型计算机,从而在明显的情况下,使用该方法校正通过异常删除的IVW估计(S11方法)。我们使用i2statistic [30]检查了SNP曝光关联中的测量误差。根据加强先生研究(STROBE-MR)指南[31](S1清单)以及加强流行病学(STROBE)陈述[32]的观察研究报告(S2清单)的报告。使用与炎症相关的SNP分析接下来,我们仅使用与炎症相关的SNP来分析MR分析,因为每个心肌差异的危险因素是精神分裂症的结果的乐器变量。我们这样做是为了测试这些SNP可以代表涉及炎症的机制的假设。这可以通过例如常见的因果基础(S1方法中的面板A)或通过垂直(介导)膜[27](S1方法中的面板B)。我们使用Phenoshannerv2(剑桥大学,英国)[33]检查与每个心肌差异危险因素相关的每一个SNP,以鉴定与炎症的量度相关的SNP,定义为细胞因子的血液浓度/计数(如趋化因子,干扰素,白细胞介素,淋巴因子或肿瘤坏死因子),急性期蛋白(例如,CRP)或免疫细胞(例如,中性粒细胞和淋巴细胞)。主要是,在基因组宽的意义(P <5×10-8)中,我们认为炎症相关的SNP以最大化特异性。我们还通过在较少严格的标称意义阈值(P<1×10-4)下包括炎症相关的SNP来进行敏感性分析,以增加与炎症相关的SNPS的敏感性[34](S12-S17方法)。使用相同的方法,我们鉴定了与炎症相关的精神分裂症SNP(S18方法),并用作MR分析中的仪器变量作为结果作为结果。调整炎症作为后HOC敏感性分析来估计上述任何相关的关联是否可以通过炎症解释,我们使用53个SNPS进行MVMR分析[34,35]用于禁食胰岛素,甘油三酯和HDL,代表胰岛素抵抗表型,如将精神分裂症暴露为结果,在调节这些53个SNP与CRP的关联之后。我们选择了CRP,因为它是一种广泛使用的全身炎症的下游衡量标准,并且可以获得来自CRP的大型GWA的公开数据。基于204,402名参与者的最近大型GWA获得了CRP的总结统计数据[36]。对于CRP作为MVMR中的暴露,我们使用的所有独立(10,000kb对,R2 <0.001)SNP,报告称为CRP条件相关并位于CRP编码区内(S19方法)。多重测试的校正利用Holm-Bonferroni校正方法估计统计显着性[37],对每个分析阶段测试的曝光数进行核心。 结果MR分析使用与胰岛素抵抗和其他心脏异质特征相关的所有遗传变异使用主要IVW分析方法,我们没有找到基因预测水平与精神分裂症的基因预测水平与精神分裂症之间的关联的重要证据。使用加权中值方法进行遗传预测水平的基因预测水平(加权中值或= 1.26; 95%CI,1.06-1.50;校正P = 0.090)和HDL(加权中值或= 0.79; 95%CI, 0.65-0.95;纠正p = 0.126),具有精神分裂症未存活校正多次测试(表1)。表1.使用所有SNP的心肌素质性状和精神分裂症MR分析。 风险因素SNPS,No.a方法赔率比(95%C.I.)p值纠正p值空腹胰岛素9IVW.1.13(0.76–1.70)0.5481.000加权中位数0.98(0.68–1.41)0.9201.000鸡蛋先生9.24(1.82–46.97)0.0280.280甘油三酯9IVW.1.16(0.86–1.56)0.3341.000加权中位数1.26(1.06–1.50)0.0090.090鸡蛋先生1.31(0.84–2.03)0.3081.000HDL.14IVW.0.94(0.71–1.23)0.6491.000加权中位数0.79(0.65–0.95)0.0100.126鸡蛋先生0.67(0.45–0.99)0.0670.670空腹等离子体葡萄糖18IVW.1.07(0.87–1.31)0.5221.000加权中位数1.01(0.84–1.23)0.8871.000鸡蛋先生1.13(0.74–1.74)0.5841.0002型糖尿病27IVW.0.93(0.78–1.12)0.4701.000加权中位数0.93(0.80–1.09)0.3751.000鸡蛋先生1.03(0.66–1.62)0.8951.000体重指数81IVW.1.05(0.89–1.24)0.5541.000加权中位数1.07(0.92–1.24)0.3831.000鸡蛋先生1.43(0.97–2.10)0.1031.000HBA1C.36IVW.1.01(0.76–1.32)0.9561.000加权中位数1.12(0.82–1.51)0.4831.000鸡蛋先生1.33(0.79–2.23)0.2951.000葡萄糖耐受性7IVW.0.98(0.85–1.14)0.8001.000加权中位数1.10(0.87–1.15)0.9931.000鸡蛋先生1.85(0.95–3.32)0.0940.940LDL.74IVW.0.99(0.93–1.05)0.6791.000加权中位数0.97(0.90–1.03)0.3221.000鸡蛋先生0.98(0.90–1.07)0.6921.000瘦素4IVW.1.97(0.90–4.31)0.0910.910加权中位数1.18(0.66–2.11)0.5791.000鸡蛋先生3.29(0.56–17.22)0.3581.000HDL=高密度脂蛋白; HBA1C =糖化血红蛋白;LDL =低密度脂蛋白; IVW =逆方差加权回归;SNP=单核苷酸多态性聚集独立后剩余的SNPs数量B使用HOLM-Bonferroni方法进行校正的每种分析方法(IVW,加权中值和MREGGER),用于10个心肌标记的方法,估计为每种SD的精神分裂症估计或每单位的精神分裂症(每单位增加T2DM的曝光量的单位增加)。 MR分析使用与炎症相关的胰岛素抵抗和其他心肌酶特征的遗传变异分析在测试仅针对心脏异质特性的基因组显着的显着炎症相关的SNP后,我们发现炎症相关的遗传预测的禁食胰岛素(WALD比率或= 2.95; 95%CI,1.38-634;校正P = 0.035)的证据证据HDL(WALD比率或= 0.55; 95%CI,0.36-0.84;校正P = 0.035),具有精神分裂症。我们不能包括任何用于甘油三酯,瘦素或葡萄糖耐受的基因组与炎症相关的变体。在我们的敏感性分析中,以炎症相关的心细素变异在不太严格的意义阈值下,证据持续存在炎症相关的遗传预测的禁食胰岛素(IVW或=1.74; 95%CI,1.08-2.98;校正P = 0.030 )和HDL(IVW或=0.78;95%C.I.,0.62-0.92;用精神分裂症矫正p= 0.036.此外,我们发现了转基因炎症相关甘油三酯协定的表达(IVW或=1.24;95%C.I.,1.07-1.55;用精神分裂症校正p= 0.036(表2;图1和图2)。 调整炎症与精神分裂症的炎症相关SNP的MVMR分析表明,在控制这些变体的遗传关联,在基因组和名义上的炎症相关的SNP的分析中,在控制这些变体的遗传关联之后完全减弱的单一可变的关联。意义水平。控制CRP对基于所有遗传变体的MR估计有疏忽影响(图3,S1和S2结果)。 使用精神分裂症作为暴露进行双向测试在校正多次测试后,我们没有发现精神分裂症和任何心肌特征之间的统计学意义的MR关联(S3结果,S1图)。同样,在校正多次测试后,我们没有发现炎症相关的精神分裂症变体的统计学上显着的炎症相关的精神分裂症变体与心肌特性进行了多种测试(S4结果,S1图)。 测试水平胸膜使用MR-EGGER回归拦截测试,我们发现了全SNP分析中BMI和HDL潜在水平曲线的证据,但没有证据表明炎症相关的SNP分析中的任何心肌异常暴露。然而,使用MR-Presso,我们发现证据表明,水平的Pleiotropy可能对全SNP分析(全局测试的P值为P值为所有�0.020)的所有心肌曝光产生的估计,以及炎症相关的SNP中的LDL和T2DM分析。遵循MR-Presso校正后,甘油三酯与精神分裂症在全SNP分析中的基准相关的证据(MR-PressoIVWβ= 0.23,SE 0.06,P = 0.008),但纠正了其他曝光的IVW估计没有显着改变。在双向分析中,MR-Presso和MR-EGGER回归截取的SUG染色的水平胸膜复合物影响HDL,BMI和LDL的结果(所有P <0.05)。追求异常更正,有证据表明精神分裂症对BMI(β= -0.04,S.02,P = 0.014)的弱保护作用。 MR-Presso另外揭示了影响禁食胰岛素,甘油三酯和T2DM的结果的水平肺活灭(P用于MR-Presso全球测试,S5-S12结果),但纠正的IVW估计没有显着改变。   点击查看:查看文章下部分内容更多医学分类文章使用文档翻译功能使用专业医疗翻译  免责声明:福昕翻译只充当翻译功能,此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的,仅代表作者个人观点,与本网站无关,版权归原始网站所有。仅供读者参考,并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等,请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。  来源于:plos
2021-03-29 18:08:31
167
刺激免疫系统对抗癌症
Stimulating the Immune System to Fight Cancer刺激免疫系统对抗癌症  Max Planck scientists from Dortmund find immunoregulatory substances with newly developed test system  来自多特蒙德的Max Planck科学家从新开发的测试系统中找到免疫调节物质Cancer cells have evolved mechanisms to escape the body's immune defense. Agents that prevent immune escape are attractive targets for the development of new cancer therapies. A group of scientists led by Herbert Waldmann and Slava Ziegler at the Max Planck Institute of Molecular Physiology i
2021-03-30 18:14:54
90
炎症在胰岛素抵抗和精神分裂潜在作用:双向孟德尔随机研究
炎症在胰岛素抵抗和精神分裂症中的潜在共同作用:双向两样孟德尔随机化研究测试仪器的异质性在基于所有SNP的分析中,大多数心肌异构性状表现出异质性的表现,这在炎症相关的SNP分析中降低了(S5-S8表2.炎症相关的心肌素SNP和精神分裂症MR分析。 风险因素方法基因组 - 宽的显着炎症相关的SNP名义上具有重要的炎症相关的SNPSNPS,不。赔率比(95%C.I.)p值纠正的p值SNPS,不。赔率比(95%C.I.)p值纠正的p值空腹胰岛素IVW / WALD比率12.95(1.38–6.34)0.0050.03551.74(1.08–2.98)0.0030.030加权中位数1.40(0.83–2.34)0.2031.000鸡蛋先生7.20(1.03–50.54)0.1410.987甘油三酯IVW / WALD比率0哦哦哦41.24(1.07–1.55)0.0040.036加权中位数1.26(1.06–1.50)0.0090.063鸡蛋先生
2021-03-29 18:34:25
101
肿瘤细胞上的细菌肽可能是免疫治疗的靶标
  来自侵入肿瘤细胞的细菌的蛋白质片段可以呈现在肿瘤细胞表面并被免疫系统识别。这一发现可能对癌症的免疫治疗有影响。  安吉利卡·里默(Angelika B.Riemer) PDF版本人的肿瘤被微生物1定居,微生物1统称为肿瘤微生物群,可以影响肿瘤的微环境,例如,通过引起炎症或局部免疫抑制2。这可能导致人体免疫系统对肿瘤的反应方式发生变化,并可能改变对治疗的反应3。但是,肿瘤内细菌本身是否可以被免疫系统识别?Kalaora等人在《自然》杂志上撰文。图4显示被称为肽的细菌蛋白质片段被呈递给肿瘤细胞表面的免疫系统,并被被称为T细胞的免疫细胞所识别。该发现可能被用于癌症免疫治疗。 称为肿瘤抗原的分子可使免疫系统将肿瘤细胞与健康细胞区分开。每个细胞都包含抗原加工机制,该机制可使抗原衍生的肽通过细胞表面称为人白细胞抗原(HLA)的专门分子呈现给免疫系统。被免疫细胞识别的HLA呈递的肽称为表位。  肿瘤抗原分为两大类:肿瘤相关和肿瘤特异性5。肿瘤相关抗原在正常组织和肿瘤中都有表达,因此不容易激活免疫反应。但是,如果增强了免疫反应,就有可能对表达抗原的正常组织产生有害的自身免疫反应。但是,由于
2021-03-26 19:26:26
94
2020肥胖:普遍,分销及其当前与各种健康状况的关联
    经过 娜拉·阿尔图米里(Nora A.Althumiri) ,*, 玛达·巴尤尼(Mada H.Basyouni) , 诺拉·阿尔·穆萨(Norah AlMousa) , 穆罕默德·Al·朱韦西姆(Mohammed F.AlJuwaysim), 拉沙·A·阿尔穆巴克,纳赛尔·本·戴姆森(Nasser F. 1,5,6 ),扎伊德·阿尔卡玛利(Zaied Alkhamaali) 和 萨利赫·阿尔卡塔尼(Saleh A.Alqahtani) 1.沙里克卫生研究协会,沙特阿拉伯利雅得133262.卫生部沙特阿拉伯利雅得111763.伊玛目阿卜杜勒拉曼·本·费萨尔大学公共卫生系,沙特阿拉伯达曼314414.费萨尔国王大学药学院,沙特阿拉伯艾哈斯319825.阿尔法萨尔大学医学院,沙特阿拉伯利雅得115336.沙特食品药品监督管理局,沙特阿拉伯利雅得13513  7.费萨尔国王专科医院和研究中心肝移植科,沙特阿拉伯利雅得112118.约翰·霍普金斯大学胃肠病学和肝病学系,马里兰州巴尔的摩,医学博士21218   摘要:肥胖的全球流行正在增加。肥胖与许多慢性疾病和健康状况有关。本研究旨在估计沙特阿拉伯肥胖的目前普遍存在,并描述了肥胖与各种健康状况之间的国家级别的国家级地位。本研究是在2020年6月在电话面试中进行的全国范围内调查。在这项研究中,用于在沙特阿拉伯的13个地区获得年龄和性别分层的参与者的平等分布,以获得平等的参与者分布。 。重量和身高是自我报告的,肥胖被确定为BMI≥30.用于年龄和性别的后勤回归用于探索肥胖和健康状况之间的当前协会。在6239名与会者中,4709名参与者回应并完成了响应率为75.48%的面试。其中50.1%是女性,平均年龄为36.4±13.5(范围:18-90),中位年龄为36.肥胖症的国家加权患病率为24.7%,普遍存在样品(未加权)为21.7%。肥胖与2型糖尿病[奇数比,(或)= 1.52],高胆固醇血症(或= 1.69),高血压(或= 1.61),肺病(或= 1.69),类风湿性关节炎(或= 1.57),睡眠呼吸暂停(或= 1.82),结肠疾病(或= 1.31)和甲状腺疾病(或= 1.8)。本研究提供了最近在沙特阿拉伯最近肥胖普遍存在的更新。它还显示了不同地区之间的流行率的变化,这可能会进一步探索。虽然肥胖表现出降低趋势,但这项研究样本的几乎四分之一是肥胖。肥胖目前与许多能够影响个人生活质量的健康状况有关,对医疗保健系统产生压力,并对该国施加经济负担。这证据强调了采取行动,以富于沙特阿拉伯的肥胖需求。  关键词:沙特阿拉伯;肥胖;患病率;非传染性疾病;体重指数   1. 介绍  根据2016年世界卫生组织数据,约占世界成年人口的13%(男性:11%;女性:15%)是肥胖[1]。然而,全球疾病负担(GBD)2015年合作者估计,东地中海(EMR)中成年人的肥胖普遍性从1980年的15%增加到2015年的21%,远远高于全球平均平均值12% 2015年[2]。 2017年,在联合国进行了一项研究阿拉伯联合酋长国(阿联酋)表明,超重和肥胖的患病率分别为43.0%和32.3%[3]。此外,2016年,巴林估计肥胖普及率为31.2%,以色列26.1%,阿曼28.3%,也门17.0%[4]。在1995年至2000年期间进行的全国调查发现,沙特成年人肥胖的总体普遍性为35.6%[5]。 2013年的国家一级研究表明患病率为28.7%(男性:24.1%;妇女:33.5%)[6]。值得注意的是,只有一个国家一级研究调查了肥胖[体重指数(BMI)30]和一些非传染性疾病,例如2型缺陷率(T2DM)[差距(或)= 1.46; 95%置信区间(CI):1.12-1.91],高胆固醇血症(或= 1.57;95%CI:1.16-2.14)和高血压(或= 3.63; 95%CI: 2.70–4.88)[7].  肥胖与癌症之间的关联仍然尚不清楚,尽管肥胖可能会影响癌症结果[8]。然而,肥胖与呼吸系统症状和肺病有关,包括嗜血困难,阻塞性睡眠呼吸暂停综合征,肥胖血吸综合征,慢性阻塞性肺病和哮喘[9]。  “肥胖症悖论”表现出与心血管(CV)疾病或在某些人群中更好的生存和更少的CV事件的关联,如非常老年人或具有升高的BMI升高的慢性疾病的疾病和较少的CV事件[10]。然而,肥胖与代谢异常有密切相关,这又与CV相关联。肥胖是高血压和高胆固醇血症的危险因素,它在代谢综合征标准中起重要作用[10]。此外,肥胖与大规模有关的血清湿性关节炎(或= 1.24,95%CI:1.01-1.53;调整为吸烟状态)[11]。  然而,没有国家研究已经调查了肥胖和癌症,肺病,CV疾病,睡眠呼吸暂停和类风湿性关节炎之间的关联。  因此,本研究旨在评估肥胖症的患病率及其在沙特阿拉伯(地区,年龄和性别)内的分布。此外,本研究探讨了肥胖与各种健康状况之间的当前关联。2. 方法2.1. 学习规划  本研究是在2020年6月的电话访谈中进行的全国范围内调查。2.2. 采样和样本大小采用比例配额采样技术来获得在沙特阿拉伯13个地区的年龄和性别分层的平等分解。基于沙特阿拉伯成年人(36岁)的两个年龄组使用,导致配额为52.用于控制样品分布[12的QPLATFORM®数据收集系统,用于控制样品分布[12]。资格模块包括三个问题,以确定采样配额的完整性,包括年龄,性别和地区。基于大约0.25的中等效应尺寸计算样品大小,以80%的功率和95%CI,以比较各地区的年龄和性别[13]。因此,每个配额需要90名参与者,并且总目标样本为4680名参与者。由于数据收集系统仅在实现目标样本后关闭配额,并且由于有一组电话呼叫尝试同时发生,在某些情况下,一个以上的参与者可以通过资格过程,并且某些部分可能会增加示例上述目标样本的配额。因此,可以征收稍大的样本大小。2.3. 参与者招聘参与者招聘仅限于18岁的阿拉伯语沙特居民。从Sharik协会生成一个随机电话号码列表,以识别潜在的参与者[14]。 Sharik数据库由有兴趣参与未来研究项目的个人,并包含越来越多的注册参与者,这些参与者达到了超过63,000人,分布在沙特阿拉伯的13个地区[14]。参与者通过电话联系,最多三次。如果他们没有响应,则从数据库生成具有类似人口统制的新数字,直到配额完成并自动关闭。在获取同意参与后,面试官根据上述配额完工标准评估资格。2.4. 调查和结果措施  调查问题是通过2016-2017全国卫生面试调查(NHANES)[15]采用的问题。问题包括人口统计信息(年龄,性别和地区),诊断患者中危害因素(高血压和高胆固醇),肥胖症(在最后一次测量中使用自我报告的电流高度和重量测量BMI),并诊断出来 - 治疗慢性条件(T2DM,CV疾病,癌症,肺病,肝病,肝脏疾病,睡眠呼吸暂停,类风湿性关节炎,甲状腺疾病,消化性溃疡和抑郁症)。  我们使用疾病控制和预防中心(CDC)BMI类别状态,指定低于18.5千克/平方米的BMI,从18.5至24.9千克/平方米,从25至29.9千克/平方米为超重,和30 kg /m2及以上作为肥胖[15]。进行语言验证,以确保从英语到阿拉伯语翻译与来自源调查问卷的问题相同。标准的后向和前向翻译已完成。两个营养师和一项研究专业独立进行了前向翻译,两名专业翻译人员分开进行后退翻译。要求七位参与者的焦点组讨论和回答调查问题,并使用另一个焦点组再次测试更新版本。之后,在QPLATFORM上开发的调查的电子版,以及通过电话采访了30名参与者的试验试验,以确保调查的准确性,质量和数据完整性。根据试点研究结果和研究人员和面试官的反馈,调查问卷进一步编辑,开发了一种改进的版本。必须回答所有问题,以便成功提交给数据库的回复。所有数据都被编码并存储在QPLATFORM数据库上[12]。2.5. 主要结果兴趣结果1)评估沙特阿拉伯地区,年龄和性别层内的肥胖和分布的普遍存在。2)探索肥胖与各种非传染病之间的当前关联。2.6. 道德考量根据国家研究伦理法规,Sharik健康研究卫生研究协会伦理委员会批准了这项研究项目(批准号2012-3)。在与参与者进行电话采访时,口头获得了参与者的同意并记录在数据收集系统中。  2.7. 数据分析  使用频率和百分比计算肥胖的患病率,并且还根据统计数据统计统计报告的一般权威人口普查数据基于每个最新的人口普查数据计算的加权患病率[16]。使用多变量逻辑回归分析来研究肥胖症与年龄和性别的疾病之间的关联。结果呈递或95%CI。 P值为<0.05用于表示统计学意义。利用社会科学统计包(SPSS,ARMONK,NY,USA)进行数据管理和分析。3. 结果3.1. 人口统计和响应率在6239年联系人的中,4709名参与者在沙特阿拉伯的13个行政区域的响应率为75.48%的响应率回应并完成了面试。其中,50.1%是女性,平均年龄为36.4 13.5 [范围:18至90],中位年龄为36.表1显示了参与者的人口特征。   表1.参与者的人口特征。  3.2. 肥胖发生率和分布肥胖症(BMI 30)的国家加权患病率为24.7%,样品中的患病率(未加权)为21.7%。表2显示了该研究样本中区域,年龄组和性别的肥胖症的患病率。 3.3. 肥胖与健康状况之间的关联现状  肥胖与T2DM,高胆固醇血症,高血压,肺病,类风湿性关节炎,睡眠呼吸暂停,结肠疾病和甲状腺疾病有关。然而,肥胖与CV疾病,癌症,诊断的抑郁,肝病和消化性溃疡没有显着相关。表3呈现肥胖与各种慢性病之间的关联。  表2.地区患病率(n)样本中的肥胖症(BMI≥30)患有区域,年龄组和性别的患病率。  表3.肥胖与不同慢性疾病之间的粗rud和调整的赔率比(或)。   4. 讨论   本研究调查了来自近期通过电话访谈进行的国家一级调查的沙特阿拉伯肥胖症的患病率。本研究中,肥胖症的国家加权普遍性(BMI 30)是24.7%。肥胖的加权普遍性降低至2018年的25.6%,2013年的28.7%[5,6]。这一发现也低于其他中东国家,如阿联酋和科威特[3,4]。  没有数据可以证明沙特阿拉伯肥胖的趋势下降。但是,在过去十年中发生了许多新的法规,可能有助于未来肥胖减少。在沙特阿拉伯促进更健康的生活方式的一些政策变化可能对减少肥胖症具有重要的长期效果。 2017年至2020年之间发生的这些基石变化是:通过2017年在沙特阿拉伯在沙特阿拉伯开放的法律,而两个人的健身中心目前正在全国各地开放[17]; 2017年女学校的体育课程引入[18];政府发起了生活质量计划,作为愿景2030计划的一部分,包括鼓励人们参加运动的方案和资源以及健康的生活方式[19]; 2019年初在餐厅菜单上印刷膳食卡路里的法律,随后是沙特社区的巨大意识增加[20];在2019年初引入糖加糖饮料和碳酸饮料的消费税50%,达到100%的能量饮料[21]。虽然在整个人口的短期内不太可能在短期内产生显着税,但它已在其他地方验证对依赖于其日常热量摄入量的脱脂饮料消费的个体产生巨大影响[22,23]。  2005年全国调查分类了该国不同地区的肥胖普遍,其中两个地区是冰雹(33.9%)和东部地区(27.7%),而最低的两个地区是Madinah(15.1%)和Jazan(11.7 %)[24]。在我们的研究中,最高肥胖地区是东部地区(29.4%),其次是利雅得(26.9%),而最低的是巴哈(14.0%),那么阿塞尔(18.0%)。目前还不清楚为什么地区之间存在差异,然而,它们可能与特定区域因素(如食品相关文化)有关,或与可能需要未来调查的肥胖有关的生活方式和行为的差异。这些差异也是找到和应用当地策略来减少其他高普遍性地区的肥胖的机会。  就描述了与健康状况的肥胖协会的当前状态而言,本研究调查了肥胖与各种诊断条件之间的关联。本研究发现肥胖和诊断的病症之间的重要关联,包括T2DM,高胆固醇血症,高血压,肺病,类风湿性关节炎,睡眠呼吸暂停,结肠疾病和甲状腺疾病。结果与全球文献一致,并确认了肥胖与这些条件的协会,而不管各国之间的社会血统差异如何[8,10,11]。此外,这些调查结果突出了目前肥胖和慢性健康状况的共存。这种共存可能会增加个体疾病的负担,降低疾病管理结果。对这些群体的特别关注对沙特阿拉伯的临床实践很重要。  本研究中的一个局限性是重量和高度是自我报告的。自我报告可能导致高度高度和低估一些体重  人口统计[25]。此外,该研究仅限于分析横截面数据和缺乏暂时性,这阻止了肥胖和健康状况之间的造成关系调查。配额采样,而不是随机抽样,用于参与者招聘,这可能具有选择偏差的风险。研究参与者数据库的使用也可能引入一些偏见。然而,目前在沙特阿拉伯,产生随机国家一级样本的唯一途径是通过家庭调查,由于社会养殖因素也具有一些重大限制,并且当Covid-19限制到位时,无法进行。本研究项目中使用的招聘和取样方法在沙特阿拉伯的各个国家项目中成功使用[26,27]。此外,允许在性别和年龄方面招募平衡研究样本的配额抽样。数据完整性检查,QPlatform数据收集系统固有,最小化无效或错误的数据条目。采用语言验证和问卷调查,加强调查问卷的可靠性。该研究分析了沙特阿拉伯成人高代表性的大型研究样本。5. 结论  虽然肥胖表现出沙特阿拉伯的趋势降低,但这项研究的几乎四分之一的样本是肥胖的。它目前与许多能够影响个人生活质量的健康状况,并在该国造成经济负担。这证据强调了采取行动,以富于沙特阿拉伯的肥胖需求。   参考  作者贡献:N.A.A.,M.H.B.,N.F.B.,R.A.A.。和s.a.a.参与了研究问题的概念设计和制定。所有作者都参与了稿件的开发和审查。 n.a.和m.f.a.监督和管理数据收集过程。 n.a.a.,z.a.和n.f.b.分析了数据。所有作者都已读取并同意发布的稿件版本。  资金:Al-Dawaa Medical Services Co(DMSCO)涵盖了相关成本。  根据国家研究伦理法规的说法,机构审查委员会声明:Sharik卫生研究协会伦理委员会批准了该研究项目(批准No.2020-3)。在与参与者的电话访谈中口头上举行的同意参加,并记录在数据收集系统上。  知情同意声明:获取知情同意,从研究中的所有科目获得。  数据可用性声明:可应要求提供从Sharik卫生研究协会提供。  致谢:作者希望将他们的态度扩展到数据收集团队成员:Nadin Amin Althabet,Eysef Rashid Alsuwaidani,Yousef Bin Meshari Bin Tuway Tuwaym,Sarah Abdullah Alothman,Maryam AbdullahAlfahad,WafaAl Honaide Rushedan Alruwaily,Abdulaziz alrajeh,Mubarak Nishaa Alqaaboubi,Muhannad Mohammed Basheer,Abdul- Rahman Abdulaziz纳赛尔Alfayez,Malik Hellaiel Alhumaid,Abeer Ali Alenazi,Sarah Yahya Saeed Ogran和Abdullah Hassan Majrashi。利益冲突:提交人声明该研究是在没有任何商业或财务关系的情况下进行的,这可能被解释为潜在的利益冲突。   1. 世界卫生组织。肥胖和超重。在线提供:https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ obesity-and-overweight(于2020年9月20日访问)。  2. GBD 2015东地中海地区肥胖合作者。东地中海东部肥胖负担:2015年全球疾病负担研究的调查结果。 int。 J.公共卫生。 2018,63,165-176。 [crossref] [pubmed]  3. 苏莱曼,ñ。 elbadawi,s。侯赛因,一个.; ab ab,s。马纳尼,一个。 Mairghani,M。;美国阿拉瓦迪,F。 Sulaiman,A .; zimmet,p .; Huse,o ;;等等。阿拉伯联合酋长国外籍人士的超重和肥胖普遍性:阿联酋国家糖尿病和生活方式研究。二甲酚。元。同步。 2017,9,88。[Crossref] [PubMed]  4. Micha,R。 Mannar,v .; a .; allemandi,l .;贝克,p .; Batterby,J .; Bhutta,Z。陈,k .; Corvalan,C .; Di Cesare,M .;等等。 2020年全球营养报告:股权对营养不良的行动。可在线提供:https://globalnutritionReport.org/resources/营养 - 个人资料/(在2021年3月4日访问)。  5. al-nozha,m.m .; al-mazrou,y.y .; al-maatouq,m.a .; arafah,m.r .; khalil,m.z;汗,N.B。 al-marzouki,k .; Abdullah,M.A ;; Al-Khadra,A.H .;al-harthi,S.。沙特阿拉伯的肥胖。沙特医学。J. 2005,26,824-829。 [pubmed]  6. SS,M.A.沙特阿拉伯肥胖普遍思考综述。 J. Obes。吃案子。2016,2,25。  7. memish,z.a; el bcheraoui,c .; Tuffaha,M;罗宾逊,米; Daoud,f .; jaber,s .;米克希特,S。 al saeedi,m .; almazroa,m.a .; Mokdad,A.H.肥胖与相关因素 -沙特阿拉伯王国,2013年。慢性病。 2014,11,1-10。 [crossref] [pubmed]  8. 阿诺德,米; Leitzmann,M .;炒,h .; Bray,f .;罗姆乌,我;雷香,一个.; Soerjomataram,I.肥胖和癌症:全球影响的更新。癌症流行病。 2016,41,8-15。 [crossref] [pubmed]  9. zammit,c。;Liddicoat,h。; Moonsie,我。;制造商,H.肥胖症和呼吸系统疾病。int。 J. Gen. Med。 2010,3,335。列表[PUBMED]  10. ortega,f.b;Lavie,C.J ;;布莱尔,S.N.肥胖症和心血管疾病。CIRC。 res。 2016,118,1752-1770。[crossref] [pubmed]  11. CROWSON,C.S;Matteson,E.L .;戴维斯,准噶尔;加布里埃尔,S.E.肥胖对类风湿性关节炎发病率升高的贡献。  关节炎护理Res。2013,65,71-77。[crossref] [pubmed]  12. BINDHIM,N.F.智能健康项目。在线提供:https://shproject.net/(于2020年9月12日访问)。  13. 科恩,J。行为科学的统计功率分析;学术出版社:剑桥,马,美国,2013年。  14. Sharik健康研究协会(Sharikhealth)。在线提供:https://sharikhealth.com/(于2020年9月21日访问)。  15. 国家卫生统计中心。国家卫生和营养考试调查中心疾病控制和预防增长图表:美国。美国卫生和人类服务部。在线提供:www.cdc.gov/nchs/关于/ major / nhanes / grownersharts / charts.htm(于2020年9月21日访问)。  16. 统计局2017年人口普查报告。沙特阿拉伯王国统计局。 2017.在线提供:https://www.stats.gov.sa/en/857-0(于2020年11月24日访问)。  17. arabnews。沙特阿拉伯本月开始授予女性健身牌照。 2017.在线提供:https://www.arabnews。 COM / Node /1052881 /沙特阿拉伯(2020年9月12日访问)。  18. 路透社。沙特阿拉伯为女学生介绍了体育教育。 2017。在线提供:https://www.reuters.com/article/美国沙特 - 教育 - 女性-Duskbn19w1dm(于2020年9月12日访问)。  19. 沙特愿景2030.生活质量计划。可用在线:https://www.vision2030.gov.sa/en/programs/qol(于2020年9月20日访问)。  20. 武士网络。沙特阿拉伯的餐馆必须在2018年底列出Menus的卡路里。2018年底。在线提供:https://2nlish.alarabiya.net/life-style/healthy-living/2017/10/03/restaurant-menus-to -list -In-In-Saudi-Arabia#:  〜{}:文本=特殊%20到%20Al%20ARABIYA%20ENGLISH和TEXT =餐馆%20和%20CAFES%20 NOW,%20drug%20权限%20(SFDA)(于2020年9月20日访问)。  21. PWC。KSA:在消费税制中包含糖甜味的饮料和其他烟草制品。 2019.可用在线:https://www.pwc.com/m1/en/services/tax/me-tax-legal-news/2019/ksa-inclusion-of-sugar-beverages-and-tobacco-产品-in-the-ers.html#:〜{}:文本=%20 engeneral%20authority%20f%20zakat,使用%20in%20电极%20device 20和(在20月21日访问)。  22. Escobar,M.A.c ;; Veerman,J.L;小屋,下午。Bertram,M.Y .;霍夫曼,K.J.证据表明糖甜味饮料的税收降低了肥胖率:META分析。 BMC公共卫生2013,13,1072。  23. 林,B.-H;史密斯,t.a;Lee,J.-Y.大厅,K.D.测量肥胖干预策略的重量结果:糖加糖饮料税的案例。 econ。哼。 BIOL。 2011,9,329-341。 [crossref] [pubmed]  24. Alothaimeen,a.;al nozha,m .;奥斯曼,A.肥胖症:沙特阿拉伯的新兴问题。国家营养调查数据分析。 Emhj东方。地中海。健康J. 2007,13,441-448。 [pubmed]  25. Maukonen,M。Männistö,s。甲苯甲仑,H.测量与自我报告的人类学测量学评估成人肥胖的比较:文献综述。丑闻。 J.公共卫生2018,46,565-579。 [crossref] [pubmed] 点击查看:更多医学分类文章查看翻译教程使用pdf翻译功能免责声明:福昕翻译只充当翻译功能,此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的,仅代表作者个人观点,与本网站无关,版权归原始网站所有。仅供读者参考,并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等,请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。来源于:mdpi
2021-03-22 19:42:41
151