肝病多能干细胞疗法的结局
来源:isscr 2020年10月9日
肝脏是我们最大的内脏器官,在食物代谢,能量存储和消除毒素方面起着至关重要的作用。肝病每年造成超过200万人死亡,这对全球健康构成了巨大挑战。此外,肝功能衰竭是许多威胁生命的疾病的末期,例如酒精性肝炎,乙型肝炎感染和肝癌。在这种情况下,肝衰竭是由肝脏主要细胞类型肝细胞的广泛死亡导致的。
器官移植是终末期肝病患者唯一可用的治疗选择。但是,由于难以找到免疫匹配的供体,仅约10%需要移植的患者接受了新的功能性肝,并且许多患者在找到合适的供体之前死亡。研究人员正在寻找干细胞研究的潜力,为无法进行肝移植的患者提供新颖的治疗方法。
多能干细胞可以成为体内的任何细胞类型。这些干细胞可以在实验室中大量繁殖,并可以转化为功能性细胞,其目标是能够整合到人体器官中,并成功地进行生理活动,甚至有可能取代捐赠的器官。 。
二十多年来,科学家一直致力于生产功能性肝细胞。经过艰苦的努力,科学家们决定如何在实验室中模拟胚胎肝脏发育的各个阶段,以产生在食物代谢,能量存储和消除毒素方面可与正常肝细胞媲美的干细胞衍生肝细胞。科学家们正在研究这些干细胞来源的肝细胞是否可以安全地移植到患者体内,或用于创建在体外发挥功能的人造肝脏。
最近,由日本国家儿童健康与发展中心的原原村雄夫(Mureo Kasahara)领导的小组首次用多能干细胞衍生的肝细胞治疗了一个六日大的婴儿。这名新生儿患有罕见的遗传尿素循环障碍,肝脏无法消除氨,导致这种有毒化合物在婴儿的血液中积聚。这种疾病通常需要进行肝移植,但是这种复杂的手术在大约三到六个月之前是非常危险的。
为了“桥接”患者直到婴儿可以安全接受肝移植的时间,医生决定尝试一种新颖的干细胞治疗方法。医生将干细胞衍生的肝细胞注射到婴儿的肝脏中,希望在移植可行之前提供临时支持。令人惊讶的是,干细胞治疗后,血液中的氨水平稳定下来,使婴儿能够存活到五个月大。婴儿随后从父亲那里获得了成功的肝移植,现在身体健康,可以从医院回家。尽管需要进一步的研究来测试该方法的安全性和有效性,但令人鼓舞的发现是,移植的干细胞来源的肝细胞似乎在婴儿的肝功能之间起着桥梁作用,直到可以移植为止。
研究人员也在探索干细胞来源的肝细胞可能通过外部设备帮助患者的方法。作为移植的替代方法,干细胞衍生的肝细胞可用于创建类似透析的设备,通过清除血液毒素来治疗肝脏疾病。这种机器,也称为生物人工肝,可以缓解肝功能衰竭的症状并延长直到需要进行肝移植的时间。
“我们目前正在使用这些干细胞衍生的肝细胞来设计一种生物人工肝系统,以治疗肝衰竭患者,”中国南京大学鼓楼医院首席肝胆外科医师施晓磊博士说。
Shi及其同事使用源自干细胞的肝细胞来制造“微型肝组织”,称为肝球体。在临床前研究中,这些球体被用于制造生物人工肝,从而能够使猪免于严重的肝衰竭。这是一个重要的结果,因为猪的大小和体重与人类相当,因此可以洞察这些机器如何在人类患者中发挥作用。这项研究为在人类中进行临床试验提供了重要的临床前支持,它将彻底测试生物人工肝对于治疗肝病是否安全有效。
尽管取得了重大进展,但挑战仍然存在。移植后干细胞疗法是否可能形成肿瘤一直令人担忧。但是,外部设备将干细胞衍生物与患者物理隔离,这可能会规避某些安全问题,因为如果出现问题,可以轻松地移除细胞。
最近的进展揭示了干细胞来源的肝细胞可用于帮助各种肝病患者的方法。正在进行的研究将继续探索多能细胞疗法如何安全地用于帮助治疗全球数百万的痛苦。
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