2.2.2.咖啡因

对于特定的化合物，例如咖啡因，其浓度（如前所述）根据咖啡品牌和制备方法的不同而有很大变化，这使得很难以人群为基础评估咖啡因的摄入量[41]。

咖啡因在胃和小肠中迅速吸收，并已提出通过改变诸如2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑基（4,5-b）吡啶（PhIP）等致癌物的代谢来降低癌症风险。在大鼠中显示。 PhIP是一种胺，人类从熟肉和鱼中强烈暴露于该胺中，因此，它与CRC有关。关于这一点，已经证明咖啡可以增加参与PhIP解毒的酶的表达，例如谷胱甘肽S-转移酶（GST）[111]。结果，咖啡因减少了PhIP引起的结肠畸形隐窝灶（ACF）肿瘤前病变的数量[112]。有趣的是，一项针对人类健康志愿者的研究表明，通过过滤谷胱甘肽浓度，未过滤的咖啡引起了大肠黏膜的解毒能力和抗诱变特性的增加[113]。然而，重要的是要注意，当PhIP的致癌作用与高脂饮食结合时，细胞增殖增加，而咖啡因却无法阻止它，这是解释流行病学研究时要考虑的因素[114]。同样，在由N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）诱导的大鼠CRC模型中，咖啡以不依赖咖啡因的方式减少了发育不良的隐窝的发生，尽管脱咖啡因的咖啡和咖啡因均降低了炎症压力， DNA损伤[115]。相反，先前对MNNG和NaCl诱导的大鼠胃癌发生模型的研究表明，咖啡因治疗可抑制腺体胃粘膜脂质过氧化，从而减少胃肿瘤[116]。咖啡因剂量，给药方式和肿瘤诱导方法的差异可能解释了这些矛盾的结果。

2.2.3.多酚类

关于多酚，研究回肠造口术的对象，Olthof等。 （2001）[117]确定，大约三分之一的CGA被小肠吸收。其余的多酚到达结肠，由于微生物的作用，其中的多酚通过分解产生更简单的分子，因此，很少有吸收的分子保留咖啡中存在的母体CQA的结构。因此，微生物作用对于酚的吸收是必需的，但是单个微生物组本身也被它们调节[70,72,118]。结果，最终被吸收的CQA衍生物是多种多样的。尚不清楚它们是否能预防或诱导细胞损伤，并且由于对体内CGA作用的研究数量非常有限，因此尚不清楚它们在体内的总体作用[41,73]。无论如何，CA可能与癌症代谢的减少有关。Kang等。 （2011）[84]显示，在CA施用后，通过输注CT-26结肠癌细胞在小鼠中引起的肺转移受到抑制。 CA强烈抑制有丝分裂原激活的MAPK /ERK激酶（MEK1）（一种蛋白激酶，其组成性激活导致细胞转化）和TOPK（一种在CRC中高水平表达的丝氨酸/苏氨酸激酶和ERKs激活剂）的活性。 CA以非竞争性方式直接与MEK1或淋巴因子激活的杀伤性t细胞起源的蛋白激酶样蛋白（TOPK）结合。

  2.2.4.二萜

在体内测定的第三组生物活性化合物是二萜类咖啡因和卡威醇。这些化合物在大鼠中充当针对PhIP的化学保护剂。在这种情况下，与对照组相比，结肠中PhIP-DNA加合物的形成减少了54％。同样，在二甲基苯并（a）蒽（DMBA）处理后，这些二萜减少了仓鼠颊癌的发生[119]。卡赫威醇和咖啡酚的作用似乎取决于饮食中这些化合物的持续存在，因为它们在去除后是可逆的。这些脱毒作用可能是由甘蔗酚和咖啡甾醇诱导GST和其他代谢酶（例如UGT1A）的能力介导的。通过这种方式，已经表明，摄入二萜会导致大鼠产生GST的2.5倍诱导和UGT1A的剂量依赖性增加[99,120]。在小鼠中，卡夫酚似乎比咖啡甾醇更有效地诱导GST [121]。通过直接防止致癌物-DNA结合而引起的卡哇尔醇和咖啡甾醇的化学保护作用也不应丢弃[99]。

这些二萜对人的作用的研究很少，但是据报道血清中总胆固醇的增加[122]。然而，商用咖啡中咖啡酚和卡威醇的浓度变化使人们难以回答以下问题：在食用中等量咖啡而不引起高胆固醇血症的人中，是否可能在动物中观察到有益的作用。尽管考虑到高胆固醇血症和模型动物体内酶诱导所需剂量之间的差异，这个问题仍然悬而未决，但在不增加胆固醇水平的情况下，也有望对人类产生有益作用[99]。

2.2.5.美拉德反应产物：黑色素和丙烯酰胺

美拉德反应是咖啡烘焙过程中发生的主要化学事件。由于美拉德反应，因此在咖啡烘焙过程中会产生黑色素。如上所述，黑色素具有广泛的有益特性。在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的IBD小鼠模型中，虽然尚未阐明涉及的确切机制，但已显示出其暴露于黑素素与减轻炎症之间的相关性[123]。研究它们在模型动物中是否可重现其抗氧化剂和金属螯合活性，抗微生物活性，调节结肠菌群的能力以及体外抗高血压活性（见上文），将是有趣的。

最后，值得一提的是，黑色素在体内具有膳食纤维的作用，在很大程度上不被人类消化并在肠道中发酵[41,102]。黑色素可能是结肠健康的重要因素，因为它们的摄入量可能达到每日建议膳食纤维摄入量的20％[15]。在下一节中，将重点讨论咖啡及其成分对胃肠动力的影响，对此将进行更深入的讨论。

由于在食品加工的此步骤中使用的高温，在咖啡烘焙过程中还会产生丙烯酰胺。吸收后，很大一部分丙烯酰胺在代谢上转化为具有化学反应性和遗传毒性的缩水甘油酰胺。丙烯酰胺是一种非常易溶的致癌物，已被证明会在实验动物的多个器官部位引起肿瘤，但在消化器官中不会引起肿瘤[124]。有趣的是，迄今为止，流行病学研究未能提供证据表明，人体暴露于丙烯酰胺后，大多数类型癌症的风险增加[124,125]。

然而，丙烯酰胺对胃肠道上皮不是没有影响，因为一些实验动物（大鼠）的报告显示，口服4周后，胃样品中血管充血，粘膜糜烂，保护性表面粘液耗竭以及广泛的炎症浸润30 mg / kg的丙烯酰胺，由于严重的氧化应激，表现为脂质过氧化和胃组织中抗氧化酶的耗竭显着增加，以及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）产生的一氧化氮（NO）产量较高）归纳[126]。

3.咖啡和胃肠道：专注于运动功能

胃肠蠕动是一个复杂的过程，涉及不同的要素。与运动功能直接相关的元素是平滑肌，在所有胃肠器官中都有两层：圆形（内层和较厚）和纵向层（外和较薄）（它们的名称指的是运动方向）。它们的平滑肌细胞，围绕或沿着胃肠道的纵轴；胃有一个额外的斜肌层。

内外肌层之间是肌层神经丛，它是直接影响胃肠运动功能的肠道神经系统部分（ENS，胃肠道的内在神经支配）[127]。在肌层神经丛中，不同的肌层神经元亚群参与不同运动模式的产生，例如蠕动反射，即基本运动模式，由于口腔的收缩和鼻腔的松弛，使得腔内内容物向远侧发展。圆形肌肉，以及纵向肌肉长度的协调变化。肠神经胶质细胞（以前被简单地认为是神经元的支持细胞，但现在被认为具有重要的信号传导功能）也可以协同运动[128]。此外，位于肌肉层和肌间神经丛内不同水平的Cajal间质细胞（ICC）起到起搏器的作用并产生定型的活动模式（即慢波[129]）。

此外，来自自主神经系统的外在神经支配（属于其副交感神经支的迷走神经和骨盆神经，以及属于交感神经支配的内脏神经），以及肠壁内分泌的激素（来自肠嗜铬细胞（EC），L细胞）等），或通过不同来源的血流到达肠壁外源性内分泌腺，通常被认为是胃肠道运动功能的重要调节剂。

最后，免疫细胞（尤其是肥大细胞[127,130]）和微生物群可能分别产生和释放介质和代谢物，它们可能会显着改变运动性，或者有助于维持健康的肠道或促进肠道疾病的发展。

一般而言，咖啡及其成分对胃肠道运动功能的影响以及所涉及的具体机制几乎没有得到评估。

3.1.咖啡冲泡对胃肠动力的影响

尽管在世界范围内广泛使用咖啡，但令人惊讶的是，仅很少评估了这种饮料对胃肠运动功能的影响，特别是与其他系统（例如心血管和中枢神经系统）相比时。很快证明咖啡可以降低食道括约肌压力[131]，并刺激胃分泌[69]。两种作用都可能导致或加剧胃灼热，这是咖啡中最常见的作用。这可能是由于直接刺激食道粘膜或促进GERD引起的[132]，这可能有利于Barrett食道（BE）的发展（见上文）。

与等渗对照溶液相比，使用恒压器发现咖啡可以延长近胃的适应性松弛时间，表明它可能会减慢胃排空[132]。但是，其他使用闪烁显像术或应用潜在体层摄影术的研究表明，对部分人的胃部运动功能甚至加速胃排空没有影响[132-135]。这些矛盾的结果可能是由于方法上的差异，包括参与者的选择（健康或消化不良）或用于研究的咖啡饮料的类型[132]。尽管喝咖啡和功能性消化不良有早期关联[136]，但后来将其归因于与患者特征相关的研究偏见（较高的肥胖[137]，更注意其症状[138]）。确实，尽管近端胃具有放松作用，但咖啡并没有改变胃壁的顺应性，壁张力或感觉功能[139]。尚未证实与消化性溃疡疾病有关[132]。

含咖啡因的饮料（75-300 mg）被证明可引起小肠剂量相关的分泌[140]，尽管咖啡本身对钠和水的运输没有显着影响，可能是由于其他食物的补偿作用所致。咖啡成分[141]。尽管普遍认为咖啡有利于腹泻，但对空肠和回肠液分泌的影响与小肠转运的改变无关[140]。 Orocecal过境研究也没有发现咖啡与对照溶液相比有任何显着效果[135]。但是，这些结果可能是由于使用乳果糖作为评估运输的底物，因为该化合物本身会加速运输，并且可能掩盖了咖啡的可能作用[132,142]。

在一项早期研究中，使用射线照相技术显示，喝咖啡和低脂早餐会导致胆囊收缩，与普通和含咖啡因的咖啡相似[143]。多年后，尽管没有使用对照饮料作为对照，但超声检查也证实了常规咖啡的使用[144]。使用更好控制实验设计的进一步研究证实，含咖啡因和脱咖啡因的咖啡会诱导胆囊收缩素释放和胆囊收缩[145]，这可以解释为什么有症状胆结石的患者经常避免喝咖啡。关于结肠运动，很快发现，无论咖啡因与否，咖啡都会促进至少三分之一的人口（主要是女性）排便的欲望，这与直肠乙状结肠运动功能的增加有关。此外，人们发现这种增加是在喝咖啡后（无论是否含咖啡因）在4分钟后发生的，而不是在喝热水后发生的。由于（不加糖的）咖啡不含卡路里，并且其对胃肠道的影响不能通过其体积负荷，酸度或重量克分子渗透压浓度来证明，因此很快就认识到它必须具有药理作用[132]。因此，这些发现被解释为由咖啡因以外的咖啡成分间接介导，其通过作用于胃中的上皮受体或小肠会触发胃肠道反应，当时推测是由于胆囊收缩素或其他激素的释放[146]。

有趣的是，这些结果得到了非卧床结肠手术的进一步支持[147]。在一项针对12名健康志愿者的研究中，将探针放置在横结肠中段，第二天评估了四种不同饮料的效果：不加糖的黑咖啡，不加糖的无咖啡因咖啡，1000大卡餐和水。含咖啡因的咖啡可显着提高结肠运动能力，包括传播和同时收缩，分别比水和无咖啡因的咖啡分别高60％和23％，与进餐的效果相似。含咖啡因的咖啡和餐食（但不含咖啡因的咖啡）均产生强烈的胃结肠反应，但在这种情况下未检测到性别的明显影响。与水相比，咖啡使传播性收缩增加50％，这表明这种饮料可能会刺激运动，并伴有腹部绞痛，肠胃气胀和排尿的发生，从而证实了人们普遍认为咖啡刺激结肠运动活动。含咖啡因的咖啡的效果类似于前30分钟的进餐效果，尽管持续时间较短（1-1.5小时对2-2.5小时）。不含咖啡因的咖啡似乎也能增强结肠运动活性，但效果不如含咖啡因的咖啡，并且似乎仅在记录的较近的结肠部位才发挥这种作用。不论哪种咖啡，摄入后的短暂反应时间再次被解释为是由于间接机制的介入，可能是小肠介导的神经体液反应，因为咖啡的胃排空发生在15- 20分钟[148]。作者承认，所涉及的特定分子尚不清楚，但提到了不同的可能性，例如胆囊收缩素，外啡肽（咖啡中存在阿片类分子），胃泌素或胃动素，以及咖啡中所含其他活性成分可以添加自己对肠道平滑肌的直接作用。重要的是，作者认为，咖啡所显示的效果可能对诸如慢行便秘等结肠疾病患者有益，但可能对腹泻或大便失禁患者有害[147]。

在这方面，Gkegkes等人最近发表了一篇系统综述和荟萃分析，其中他们评估了咖啡预防术后肠梗阻的潜在作用的证据[149]。术后肠梗阻是一个重要的并发症的手术，管理尚未优化。这种临床相关问题的根本原因是多方面的，包括手术操作本身、阿片类镇痛药、炎症、电解质波动以及自主神经功能和胃肠激素系统失衡[150151]。尽管术后肠梗阻通常可以自行解决，但由于延迟出院，术后肠梗阻是一个重要的临床和经济负担，尤其是住院费用[152]。除其他措施外，促动力药物（阿维莫泮、ghrelin激动剂、新斯的明和5-羟色胺受体拮抗剂）、口香糖、胃涂鸦和咖啡也用于治疗。作者关注咖啡，发现四个随机对照试验符合他们的研究条件，其中三个涉及结肠直肠手术[153–155]，只有一个涉及妇科手术[150]，共341名患者（每个研究的样本量为58–114名患者）。对156例患者术后给予咖啡治疗。最显著的结果是：（1）与对照组相比，咖啡没有显著增加并发症；（2）咖啡显著减少了直到第一次排便的时间，以及对固体食物的耐受时间、第一次胀气和第一次排便的时间；（3）在治疗方面没有发现显著的影响住院时间。不含咖啡因的咖啡被证明可以缩短开始排便的时间[155]，这表明咖啡因对咖啡的效果不是必需的，而且有人认为CGAs和类黑素可能有作用[15]。两者都显示出抗氧化作用，而黑色素可能有助于纤维效应咖啡抗肠梗阻的性质（见下文）。此外，作者提出在脱咖啡因过程中可能会形成其他化学活性剂[149]。其他可能有助于咖啡发挥积极作用的机制与咖啡中某些化合物的抗炎作用有关。在这些方面，C-反应蛋白（CRP）水平作为术后第一天，取下鼻胃管后喝咖啡的患者与未喝咖啡的患者相比，术后并发症的指标显着降低。此外，在该研究中，较低的CRP水平与开始排便的时间减少，以及术后并发症的发生率和住院时间的减少有关，特别是在患有右结肠肿瘤的患者中[155]。这项荟萃分析的另一个重要结论是，与阿尔威莫m（一种外周类鸦片拮抗剂）相比，该药也显示出降低与手术相关的阿片类药物使用的便秘影响的良好结果[156,157]，咖啡可能是一种较便宜的治疗策略。取得可比的结果[149]。与其他使用咖啡的研究一样，作者强调的局限性包括所用咖啡的质量和数量上的差异，参与者人数少以及患者和手术的异质性。

总的来说，可以说到目前为止进行的评估咖啡对人的影响的研究相对较少，参与者的数量相对较少，并且主要是健康的（除了与术后肠梗阻有关的研究之外），在咖啡中的异质性很高。使用的咖啡种类和方法质量不太高。此外，与研究特定咖啡成分的效果相反，没有发现使用咖啡本身来测试运动相关参数的动物研究，这将在下面讨论。

3.2.咖啡因

体外研究主要测试了咖啡因的药理作用非常复杂。因此，咖啡因是一种非选择性腺苷能拮抗剂。此外，在许多细胞类型中，咖啡因通过ryanodine受体（RyR）从内部存储中释放钙（Ca2 +），并通过抑制磷酸二酯酶的活性来增加环磷酸腺苷（cAMP）的含量[158]。

有趣的是，咖啡因已被用作研究沿胃肠道运动功能参与的肠壁不同成分的收缩和/或电学特性的工具[159]，包括肌间神经丛（神经元和神经胶质细胞），平滑肌细胞和ICC以及它们对细胞内钙动力学的依赖性。

咖啡因在胃肠道平滑肌中体外产生的作用已使用不同的技术进行了测试，包括记录器官浴中平滑肌条（还包含肌间神经丛和ICC）的收缩活性，以及培养的单个平滑肌的电生理记录。肌肉细胞。在这些实验中，咖啡因的作用表现为剂量依赖性，低剂量（0.1–0.3 mM）放松，高剂量（> 0.3 mM）产生短暂收缩，然后松弛[160]。

此外，相对较高剂量（1-10 mM）的咖啡因会抑制来自不同物种（包括人空肠）的不同胃肠组织中的慢波（由ICC产生）[161]。此外，尽管早期有报道说咖啡因对神经胶质细胞没有作用[163]，但最近的研究表明，咖啡因浓度为0.01 mM时，在小鼠结肠的所有肌层神经胶质细胞中均会立即产生持续的Ca2+响应，从而证实它们具有ryanodine-敏感的Ca2 +存储[164]。因此，咖啡因可能以相对低的剂量调节神经胶质细胞功能，进而可能通过与肌层神经元的协调反应而对胃肠运动活动产生影响。

已经使用培养的分离的神经元/神经节或整装制剂研究了咖啡因对肌层神经元的影响（见图1和2）。在培养的肌层神经元中，咖啡因显示出浓度依赖性地以定量和饱和的方式刺激细胞内Ca2 +释放，这些细胞通过去极化诱导的Ca2 +增加而被补充。已证明这种作用对RyR拮抗剂ryanodine，dantrolene和procaine敏感，但不涉及cAMP磷酸二酯酶抑制作用[163]。但是，咖啡因可释放的对yananodine敏感的钙存储并不是胞质Ca2 +存储和钙的唯一子集。在咖啡因作用达到最大程度的Fura-2加载的肌层神经元中应用ionophore ionomycin后，细胞内游离Ca2 +（[Ca2 +] i）进一步增加[163]。这些研究在培养的肌层神经元/神经节中的一个重要缺点是，尽管清楚地观察到了对咖啡因（以及对其他药物）的反应的异质性，但很难确定肌层神经元的功能亚群，这表明它可能会影响不同的神经元亚型[163]。

图2.肌层神经元的细胞内记录。一种固定的整装制剂，经过免疫组织化学处理以显示Calretinin阳性神经元，用于说明如何使用电流钳电生理方法记录肌层神经元的电活动。豚鼠回肠整装制剂中的Calretinin免疫反应性可以区分肌间神经丛的不同成分：主要成分，包括肌间神经节和结节间链；沿周向延伸的次要分支；以及第三神经丛，即与兴奋性纵向肌肉运动神经元衍生的轴突相对应的细神经网[165]。细胞内记录电极以绿色（右）表示-该电极允许记录神经元电活动，并通过去极化或超极化连续或脉冲电流对细胞进行直接细胞内刺激，并进行标记物注射以使受刺神经元能够免疫组织化学处理后可视化。红色（左）表示用于局灶性细胞外刺激的电极。将其放置在结节周围神经链的顶部。如果股线携带突触在神经元突触上的轴突（以虚线表示），则局灶性刺激（表示为红色爆炸符号）将导致神经递质从轴突末端释放，并在突触神经元上突触后电位（见图）。 3用于肌层神经元的形态和电生理分类。

为了评估药物对肌层神经元特定亚群的影响，使用整装制剂是更好的选择。整个准备工作是附有肌间神经丛的纵向肌肉的“薄片”。剖开其他肠壁层，即粘膜，粘膜下层和环形肌，以促进肌内神经元电活动的细胞内记录。此外，这些实验通过在固定后使用免疫组织化学方法在记录过程中通过细胞内注射标记物来标记刺入神经元的形态及其化学密码，从而定义了刺入神经元的形态（图2）。

在这些实验中，证明了对ryanodin敏感的钙存储在肌电神经元的特定亚群中起特别重要的作用，其神经电生理特征（在整装制剂中）高度依赖于[Ca2 +] i，即所谓的AH / II型神经元（图3），被确定为内在的初级传入神经元[166]。从形态上讲，这些是具有平滑体细胞的多极神经元，并投射到粘膜和其他肌层神经元。在电生理上，这些神经元的特征在于动作电位（AP）相对较宽（即它们的下降阶段）

AP显示“驼峰”，其后是两个超极化（AHP）。尽早的（ms）AHP；以及持续时间较长（4–20 s）的AHP [166]。与心肌细胞相似，广泛的AP归因于钠和钙通过电压门控通道的流入。重要的是，AP期间Ca2+的进入与从RyR敏感存储释放的[Ca2+] i的瞬时增加有关，这会增加钙的流入。钙诱导的钙释放（CICR）进而通过钙操纵的钾通道导致钾外流，这是这些神经元缓慢AHP的基础。因此，已经提出依赖活动的CICR是根据感觉输入强度对AH神经元输出进行分级的一种机制。此外，AH神经元显示出相对较高的[Ca2+] i静息水平，通过涉及钾流出的相同间接机制，它们保持较低的静息电位并降低其兴奋性[167]。

图3.肌间神经元的形态和电生理特征及咖啡因对AH/II神经元的影响。通过使用图2所示的细胞内记录方法，可以区分两类主要的肌间神经元。根据形态学（左），神经元被分为第一型（上）或第二型（下）。这些神经元大体上分别对应于电生理类型S和AH。S神经元的APs较短，而AH神经元的APs较宽，依赖于Na~+和Ca2~+的进入，在AP的下降期由于Ca2~+的进入而呈现“驼峰”。S神经元对单焦点电刺激的反应具有快速兴奋性突触后电位（f-EPSPs），这在AH神经元中是不存在的，尽管这两类神经元都可能对具有缓慢兴奋性突触后电位（S-EPSPs）的焦点刺激序列作出反应。最后，由于K+外流依赖于ryanodine依赖储存释放的细胞内游离Ca2+（[Ca2+]i）的增加，AH神经元呈现s-AHP。这种s-AHP被咖啡因增加和延长，使这些神经元，这是内在的外周神经传入，不易兴奋。缩写：AP，动作电位；f-EPSP，快速兴奋性突触后电位；RP，静息电位；s-AHP，超极化后缓慢；s-EPSP，缓慢兴奋性突触后电位。浅灰色块，带点边框，刺激伪影；红色爆炸符号，焦点刺激。

有趣的是，咖啡因激活AH肠系膜神经元会导致其兴奋性降低，这是由于从依赖于赖氨酸的储库中释放的[Ca2 +]i增多以及随之而来的钾介导的超极化[167,168]。目前尚不清楚如何将其转化为体内作用，但重要的是要记住，AH/ II型肌层神经元将投射延伸至粘膜，咖啡因可能直接激活它们，从而导致这些体外研究提示了间接抑制作用。

3.3.多酚类

伍德和合作者使用肠内神经元和CA的细胞内记录作为了解与食物过敏有关的分泌性腹泻的病理生理基础的工具[169]。抗原引起的肥大细胞在小肠和大肠中的脱粒开始立即的（I型）超敏反应，其特征是粘膜分泌过多[170]和肌肉组织的强收缩[171]，它们对河豚毒素和阿托品敏感，这意味着这些反应暗示了ENS的参与。然后，暴露于抗原会触发协调的免疫神经防御程序反应，以消除抗原性威胁，从而转化为水样腹泻，粪便紧迫和腹痛[172]。在Wood等人的研究中，CA是一种5-脂氧合酶抑制剂[173]，能够部分抑制豚鼠小肠中β-乳球蛋白诱导的粘膜下神经元的过度兴奋。食物过敏相关的过敏反应模型[169]。因此，该研究表明白三烯参与了粘膜下神经元对食物抗原的分泌反应。然而，据我们所知，到目前为止，尚未对食物过敏背景下CA对肌间神经元的体外作用进行测试。

值得注意的是，CA和CGA可能在帕金森氏病（PD）包括ENS方面发挥重要的神经保护作用，这在第4节中进行了讨论。但是，据我们所知，据我们所知，尚未在PD的临床前模型或患者中改变这些多酚对胃肠动力的潜在影响。

3.4.膳食纤维

膳食纤维也存在于咖啡中。我们的小组评估了胃内施用钡剂后的放射照相方法对两种被提议作为膳食纤维天然来源的咖啡衍生副产物对体内大鼠胃肠道运动性的影响（图1B说明了此程序）。在其中之一中，进行了不同的实验以评估速溶咖啡渣（SCG）的性质[174]。在第1、14和28次胃内SCG给药后进行了胃肠动力研究。该产品在小肠（由于大鼠盲肠的到达速度明显快于对照大鼠）和结肠（由于粪便颗粒的形成在暴露于SCGs中的速度也比在溶媒中更快）加速了运输。治疗的动物）。但是，这种作用仅限于在第一次SCG剂量后的第一次放射照相期间，而在第14或28剂剂量后并不明显。因此，尽管在任何动物中均未发现运动能力受损的迹象，但SCG给药后急性产生的膳食纤维效应似乎伴随着耐受性的发展。该研究表明，SCG的急性促动力作用可能受到短链脂肪酸（SCFA）的影响，短链脂肪酸已被SCGs发酵过程中结肠菌群从中浓咖啡和深色烘焙咖啡豆中以高于10 mM的浓度释放出来。 [175]，SCFA（10-200 mM）刺激结肠运动[176]。有趣的是，另一种咖啡副产品咖啡银皮的水提取物也可能显示膳食纤维的作用，因为用咖啡银皮提取物发酵28天的大鼠粪便中的总SCFA较高[177]。尽管仍然需要确定其对胃肠动力的精确体内影响，但它可能与其中存在黑素有关（请参阅第3.5节）。

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