Relax to grow more hair

放松以生长更多的头发

已经发现应激激素通过皮肤细胞来信号来抑制小鼠中毛囊干细胞的激活。当该信号传导被堵塞时，刺激毛发生生长。强调人类，注意。

　　当美式足球四分卫亚伦·罗杰斯(Aaron Rodgers)在一个赛季糟糕的开局后告诉球迷放松身心时，他几乎不知道自己也在给头发护理小费。在漫长的大流行一年之后，他的建议现在特别有帮助。约有四分之一感染COVID-19的人在症状发作后六个月出现脱发1，这可能是由于感染和恢复的折磨导致的全身性休克。长期以来，慢性压力与脱发有关，但是将压力与毛囊干细胞功能障碍联系起来的潜在机制尚不清楚。Choi等人在《自然》中撰文。2揭露鼠标中的连接。

在一个人的一生中，头发生长循环三个阶段：生长（Anagen），退化（卡塔根）和休息（遥控器）。在Anagen期间，毛囊连续推出一个生长的毛轴。在卡塔根期间，毛发生生长停止，毛囊的下部缩小，但头发（现在称为球杆发）仍然存在。在纬纱期间，俱乐部头发仍然休眠一段时间，最终脱落。在严重的压力下，许多毛囊过早进入遥感，头发迅速下降。

　　毛囊干细胞(HFSC)位于毛囊的一个称为隆起的区域。这些细胞通过解释内部和外部信号在控制头发生长中起着至关重要的作用。例如，休止期期间，HFSCs被保持在静止状态，因此不分裂3，4。当在下一个生长期开始毛发生长时，指示HFSC分裂并产生祖细胞。然后，这些祖细胞开始分化的过程，产生几层毛囊，最终形成毛干。

由于在30年前在膨胀区域中鉴定了HFSC，因此许多调节分子 - 例如基因转录因子和信号蛋白 - 已被证明控制细胞的静态和活化3,4。几乎所有这些调节剂由HFSCs或其相邻的细胞产生，包括皮脂乳头细胞，通常用作HFSCS8,9的支持性“Niche”。但是，慢性应激影响HFSCs的活性等系统性条件如何理解。

为了回答这个问题，Choi和同事首先测试了肾上腺的作用 - 产生压力激素并构成一个关键的内分泌器官 - 通过手术从小鼠中移除它们来调节头发生长。这些动物的毛囊卵泡（其中组合Adx小鼠的团队）的毛囊阶段比对照小鼠（与60-100天相比少于20天）的毛囊阶段较短，并且毛囊在毛发生活中经常从事大约三倍。作者能够抑制这种频繁的头发生长，并通过喂养ADX小鼠皮质酮（通常由动物肾上腺产生的应激激素）来恢复正常的头发循环。有趣的是，当他们不可预测地将各种温和的压力施加到正常小鼠9周时，它们观察到伴有毛发生生长的升高的皮质酮水平，支持慢性应激期间肾上腺产生的皮质酮抑制毛发生生长的启动。

hfscs如何感觉皮质酮？由于皮质酮通过称为糖皮质激素受体的蛋白质，因此在皮肤中的不同细胞类型中选择性缺失该受体应该揭示需要哪种细胞接收信号。 Choi等人。发现皮乳头的选择性缺失阻断了皮质酮对皮质酮对毛发生育的抑制作用，而HFSCs本身的缺失没有效果。这表明HFSCs不会直接感知压力激素 - 而且，皮肤乳头在信号传输中具有至关重要的作用。

　　为了了解真皮乳头如何将压力信号向前传递给HFSC，作者对在真皮乳头中表达的信使RNA(用作蛋白质生产的模板)进行了分析。这表明一种称为生长停滞特异性6(GAS6)的分泌蛋白可以作为候选分子信使。确实，使用腺病毒载体(基因治疗中的常用工具)将GAS6输送到皮肤中不仅刺激了正常小鼠的毛发生长，而且还恢复了慢性应激或皮质酮喂养期间的毛发生长。

接下来，Choi和同事发现，蛋白质AxL  - 通过HFSCs表达的气体6的受体 - 将信号传递到HFSCs刺激细胞分裂。由作者产生的这些和其他数据表明，由慢性胁迫引发的皮质酮信号导致抑制皮脂乳头物中的GAs6产生，并且皮肤中的强迫表达式气体6可以绕过慢性胁迫对毛发生育的抑制作用（图1）。

图1 |小鼠的应激和头发生长。 a，毛发是由毛囊干细胞（HFSCs）产生的，这被认为在“静息”的毛发生产的毛发阶段的毛囊的凸起和胚芽区域中。 HFSCs由相邻的真皮乳头（DP）细胞支持。 Choi等人已经发现了小鼠的途径，以响应应力调节毛发生长。 B，慢性应激导致小鼠生产激素皮质酮。作者表明皮质酮与DP细胞上的糖皮质激素受体蛋白质结合，这导致气体6基因表达的嵌段。 Gas6蛋白通常会在HFSC上激活AXL受体蛋白。其不存在意味着没有激活信号被传递给HFSC，并且没有与细胞周期相关联的基因被激活。距离相位延长，毛发不生长。 C，当使用病毒载体（未示出的载体）将气体6输送到皮肤中时，它可以与HFSCs上的AXL结合，触发所涉及细胞分裂的基因的表达。 HFSCs繁殖，然后生长头发。

这些令人振奋的发现为探索治疗慢性压力引起的脱发奠定了基础。但是，在将此知识应用于人类之前，应仔细检查几个问题。首先，尽管皮质酮被认为是人类皮质醇的啮齿类动物，但我们尚不知道皮质醇是否在人类中以类似的方式发出信号。在毛发生长过程中以及在压力条件下，在人的真皮乳头中GAS6表达的表征将是第一步。

其次，小鼠和人类的头发循环阶段的持续时间是不同的。在成人小鼠中，大多数毛囊在任何给定时间都在距离咽部相中，而只有约10％的人毛毛囊10。这一点尤为重要，因为在抑制Gas6生产中，Choi等人。显示皮质酮在延长遥控器中具有作用。他们没有全面评估Anagen阶段，该阶段占人类头皮中大约90％卵泡的地位。有趣的是，看看慢性压力，也许是皮质醇能否将生长期的毛囊“推入”人类的telogen，或者这些因素是否像小鼠一样只能延长telogen。

第三，虽然头发脱落响应严重的压力通常在纬杆期间发生，但仍然没有理解延长的遥控器如何有助于毛囊的减少锚固，最终导致脱发。在两只小鼠和人类中，通过拔发的致瞳孔毛囊的丧失通常刺激新一轮的头发生长。因此，慢性胁迫诱导的脱发可能是通过减少卵泡的锚固并抑制进入Anagen阶段的机制来促进慢性胁迫的脱发。

最后，Choi等人。已经表明，Gas6促进了在HFSCs中涉及细胞分裂中的几种基因的表达，而不干扰已知的转录因子和信号通路。因此，作者可能发现了先前未知的机制，通过促进细胞分裂直接刺激HFSC激活。在衰老皮肤中，大多数祖细胞患者患有DNA突变 - 包括通常在皮肤癌症中发现的有害物质 - 而不形成Tumours11。重要的是，看出强制性气体6表达是否可能无意中释放出这些静态但潜在的突变的HFSC的生长潜力将是至关重要的。

虽然需要进一步研究，但Choi等人。精美地揭开了一种细胞和分子机制，将肾上腺产生的应激激素联系起来通过控制皮皮脂中的气体6表达来激活HFSCs。此外，它们表明，即使当动物正在经历慢性胁迫时，将气体6注入皮肤中可以再增加小鼠的头发生长。人类的现代生活是不可避免的压力。但也许是，有一天，它将证明可以至少可以通过添加一些气体来对抗慢性应激对头发的负面影响。

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