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  • 东亚早期人基因组中的Denisovan DNA
    科学家们确定了34,000岁的东亚早期混合欧亚血统尼安德特人在一项新的研究中，德国马克斯·普朗克进化人类学研究所和蒙古科学院的研究人员对迄今在蒙古发现的最古老的人类化石进行了基因组分析。他们表明，这名34,000岁的女性从西方欧亚人那里继承了大约25％的DNA，表明人们在欧亚大陆首次由当今人口的祖先定居后不久便迁移到整个欧亚大陆。这项研究还表明，这个人以及一个来自中国的40,000岁的人都携带了Denisovans的DNA，Denisovans是人类在人类到来之前就已居住在亚洲的一种灭绝的人类激素。在蒙古东部的索尔基特山谷发现的黄cap属于一个活在34,000年前的女性。分析表明：她从西方欧亚大陆继承了大约25％的DNA。 ©蒙古科学院考古研究所2006年，矿工在蒙古东部诺罗夫林县的索尔基特河谷中发现了具有特殊形态特征的人均黄skull。它最初被称为Mongolanthropus，被认为是穴居人，甚至是直立人。“ Salkhit”个体的遗体代表了该国唯一的更新世人化石化石。从无边便帽中提取的古代DNA显示，它属于一个生活在34,000年前的现代女性女性，与亚洲人比与欧洲人的关系更多。与迄今为止唯一的其他东亚早期个体进行基因研究的比较表明，这是一个来自中国北京郊外天元洞的40,000岁男性，这两个个体彼此相关。但是，它们之间的区别在于，萨尔基特人的祖先有四分之一来自西方的欧亚大陆，可能是通过与古代西伯利亚人混合而成的。迁移与互动研究人员Diyendo Massilani分析了Salkhit和Tianyuan个体的基因组，并发现了灭绝的人类激素的DNA痕迹。 ©MPI f。进化人类学马克思·普朗克进化人类学研究所的主要作者，研究者迪扬多·马西拉尼说：“这直接证明东亚的现代人类社区早在34,000年前就已经具有国际化性。” “这一罕见的标本表明，大约35,000年前，欧亚大陆各地人口之间的迁移和互动已经频繁发生”。研究人员使用了马克斯-普朗克进化人类学研究所开发的一种新方法，从萨尔基特和天元基因组中已灭绝的人类素中找到DNA片段。他们发现，这两个基因组不仅包含尼安德特人的DNA，而且还包含来自Denisovans的DNA，Denisovans是一个难以捉摸的亚洲尼安德特人的亲戚。“令人着迷的是，我们已经能够从中获得遗传数据的东亚最古老人类的祖先已经与Denisovans混合在一起，Denisovans是一种已灭绝的人类激素，已为当今亚洲和大洋洲的人口做出了贡献”，蒙古科学院考古研究所研究员Byambaa Gunchinsuren说。“这是Denisovans和现代人类在4万多年前相遇和融合的直接证据”。有趣的是，这些非常古老的东亚人中的Denisovan DNA片段与东亚当今人口基因组中的Denisovan DNA片段重叠，但在大洋洲中却与Denisovan DNA片段不重叠。这支持了Denisovans和现代人类之间多重独立混合事件的模型。” Massilani说。 点击：查看其他分类文章 查看天文学文章 使用文档翻译功能免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。来源：MPG
    2020-11-18 19:31:50
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  • 肝病多能干细胞疗法的结局
    来源：isscr 2020年10月9日肝脏是我们最大的内脏器官，在食物代谢，能量存储和消除毒素方面起着至关重要的作用。肝病每年造成超过200万人死亡，这对全球健康构成了巨大挑战。此外，肝功能衰竭是许多威胁生命的疾病的末期，例如酒精性肝炎，乙型肝炎感染和肝癌。在这种情况下，肝衰竭是由肝脏主要细胞类型肝细胞的广泛死亡导致的。器官移植是终末期肝病患者唯一可用的治疗选择。但是，由于难以找到免疫匹配的供体，仅约10％需要移植的患者接受了新的功能性肝，并且许多患者在找到合适的供体之前死亡。研究人员正在寻找干细胞研究的潜力，为无法进行肝移植的患者提供新颖的治疗方法。多能干细胞可以成为体内的任何细胞类型。这些干细胞可以在实验室中大量繁殖，并可以转化为功能性细胞，其目标是能够整合到人体器官中，并成功地进行生理活动，甚至有可能取代捐赠的器官。 。二十多年来，科学家一直致力于生产功能性肝细胞。经过艰苦的努力，科学家们决定如何在实验室中模拟胚胎肝脏发育的各个阶段，以产生在食物代谢，能量存储和消除毒素方面可与正常肝细胞媲美的干细胞衍生肝细胞。科学家们正在研究这些干细胞来源的肝细胞是否可以安全地移植到患者体内，或用于创建在体外发挥功能的人造肝脏。 最近，由日本国家儿童健康与发展中心的原原村雄夫（Mureo Kasahara）领导的小组首次用多能干细胞衍生的肝细胞治疗了一个六日大的婴儿。这名新生儿患有罕见的遗传尿素循环障碍，肝脏无法消除氨，导致这种有毒化合物在婴儿的血液中积聚。这种疾病通常需要进行肝移植，但是这种复杂的手术在大约三到六个月之前是非常危险的。 为了“桥接”患者直到婴儿可以安全接受肝移植的时间，医生决定尝试一种新颖的干细胞治疗方法。医生将干细胞衍生的肝细胞注射到婴儿的肝脏中，希望在移植可行之前提供临时支持。令人惊讶的是，干细胞治疗后，血液中的氨水平稳定下来，使婴儿能够存活到五个月大。婴儿随后从父亲那里获得了成功的肝移植，现在身体健康，可以从医院回家。尽管需要进一步的研究来测试该方法的安全性和有效性，但令人鼓舞的发现是，移植的干细胞来源的肝细胞似乎在婴儿的肝功能之间起着桥梁作用，直到可以移植为止。研究人员也在探索干细胞来源的肝细胞可能通过外部设备帮助患者的方法。作为移植的替代方法，干细胞衍生的肝细胞可用于创建类似透析的设备，通过清除血液毒素来治疗肝脏疾病。这种机器，也称为生物人工肝，可以缓解肝功能衰竭的症状并延长直到需要进行肝移植的时间。“我们目前正在使用这些干细胞衍生的肝细胞来设计一种生物人工肝系统，以治疗肝衰竭患者，”中国南京大学鼓楼医院首席肝胆外科医师施晓磊博士说。Shi及其同事使用源自干细胞的肝细胞来制造“微型肝组织”，称为肝球体。在临床前研究中，这些球体被用于制造生物人工肝，从而能够使猪免于严重的肝衰竭。这是一个重要的结果，因为猪的大小和体重与人类相当，因此可以洞察这些机器如何在人类患者中发挥作用。这项研究为在人类中进行临床试验提供了重要的临床前支持，它将彻底测试生物人工肝对于治疗肝病是否安全有效。尽管取得了重大进展，但挑战仍然存在。移植后干细胞疗法是否可能形成肿瘤一直令人担忧。但是，外部设备将干细胞衍生物与患者物理隔离，这可能会规避某些安全问题，因为如果出现问题，可以轻松地移除细胞。最近的进展揭示了干细胞来源的肝细胞可用于帮助各种肝病患者的方法。正在进行的研究将继续探索多能细胞疗法如何安全地用于帮助治疗全球数百万的痛苦。 点击：查看更多医学文章 查看双语译文文章 免费试用文档翻译免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。
    2020-11-18 19:27:51
    3700
  • 患者核细胞揭示环状线性RNA高活性疾病生物标志物（结论
    具有脂质特异性寡克隆IgM谱带特征的患者外周血单个核细胞的全转录组分析揭示了两个环状RNA和两个线性RNA作为高活性疾病的生物标志物患者核细胞揭示环状线性RNA高活性疾病生物标志物（上）3.3. 线性成绩单表达谱在本研究中，我们还通过RNA序列分析了线性转录组，鉴定出115,869个转录本，总读取次数≥10。我们使用检测标准应用了一个额外的过滤器，该过滤器可以识别出具有一致表达模式的84,863个线性RNA，从两组中均检测到92.8％。其中，有2441个转录物被差异表达（p<0.05和FC> | 2 |），两组均检测到1421个转录物（图3B）。其余的转录本是特定于一组的，仅在LS-OCMBs阴性患者的PBMC中表达382份，而在LS-OCMBs阳性的患者中表达638份。我们选择了十个候选线性RNA来通过RT-qPCR确认它们的差异表达。更大的队列。如图3D所示，在LS-OCMB阳性患者的PBMC中证实了IRF5和MTRNR2L8的较低表达（两个转录本中FC = -1.33； p <0.05）。差异表达的线性RNA主要在免疫系统的生物过程中富集。图4显示了最有意义和最丰富的术语（FDR<0.01和倍富集> 2）。补体激活，体液免疫应答和I型干扰素信号传导路径出现在最丰富的术语中。 图4. 2441 DEmRNA的基因超表达测试结果。显示了最显着的（倍富集> 2）和富集的（FDR <0.01）GO生物过程。条形根据其FDR值进行着色。 DE-差异表达。 FDR-错误发现率。3.4. circRNA和线性RNA作为高度活跃疾病的生物标志物的评估为了评估四个经过验证的RNA作为LS-OCMB状态血液生物标志物的潜力，我们进行了ROC曲线分析。如表2所示，测试了不同的RNA组合以找到区分两组的最佳性能。我们发现，circRNA和线性RNA的不同组合可改善性能，达到约70％的AUC值。表2.四个候选成绩单和不同组合的ROC分析结果。ROC-接收机的工作特性。4. 讨论区在这项工作中，我们表征了具有明显LS-OCMB状态的MS患者的PBMC的整个转录组。该分析和验证实验表明，LS-OCMB阳性患者的PBMC的整体转录组与LS-OCMB阴性患者的PBMC的整体转录组不同。RNA-seq结果显示，两组之间有124个circRNA和2441个线性RNA差异表达。有趣的是，仅在一组中检测到58％的线性RNA，突显了来自具有不同LS-OCMB状态的患者的PBMC中存在特定的表达模式。是真的;但是，我们的RNA-seq样本数量有限，应谨慎对待这些观察结果。据我们所知，以前没有circRNA与MS相关。 Circ_0000478位于13号染色体，其宿主基因为von Willebrand因子A结构域，包含8个（VWA8）。有趣的是，该基因的线性转录本也是我们数据集中差异表达的线性RNA之一，其折叠变化为-3.23（p = 0.047）。最近已经描述了该转录本，并编码功能仍不确定的线粒体蛋白[32]。关于circ_0116639，它位于22号染色体上，与EP300基因重叠。 EP300是一种组蛋白乙酰转移酶，在我们的研究中被检测到但没有差异表达。 circRNA及其宿主基因表达模式的这些差异揭示了circRNA的生物发生与其宿主基因的生物发生是独立调控的，如先前所述[33]。值得注意的是，干扰素调节因子5（IRF5）是已确认的下调转录物之一，该基因的多态性与国际多发性硬化症遗传学联盟进行的最后一次全基因组关联分析中存在发展MS的风险有关。以及西班牙人群的复制研究[34,35]。此外，该基因中的SNP与CSF中CXCL13的水平增加有关，CSF是与高度活跃的疾病相关的趋化因子[36]。最重要的是，动物模型显示IRF5与小胶质细胞极化有关对中风和阿尔茨海默氏病有炎性反应（M1）[37,38]。正如其他作者在外显子组测序项目中所暗示的那样，这可能暗示了小胶质细胞在更积极的疾病过程中的意义[39]。尽管如此，我们的发现是在外周PBMC中进行的，因此IRF5来源可能是外周单核细胞或巨噬细胞。无论如何，需要进一步的研究来揭示IRF5在高度活跃的MS疾病病程中的意义。另一方面，MT-RNR2像8转录本（MTRNR2L8）是另一种经过验证的线性转录本，在LS-OCMB+组中表达较低，编码在11号染色体上，有趣的是，它跨越了miR-4485茎的位置环定位，是本研究中选择用于验证的四个miRNA之一。根据微阵列数据，miR-4485在MTRNR2L8中被下调在LS-OCMB +组中。 MTRNR2L8是mir-4485的宿主基因这一事实可能解释了，即使无法验证miRNA，这组患者的两个转录本也都被下调了。这些结果表明这两个RNA之间可能存在相互作用，可能与更活跃的疾病有关，但是需要进一步的研究来证实这一假设。根据UniProt的研究，MTRNR2L8具有神经保护和抗凋亡因子的作用，并且发现重度抑郁症患者在特定区域的大脑中MTRNR2L8的含量增加[40]。尽管该基因的功能尚不清楚，但对于MS而言，作为神经保护因子的可能作用非常有趣，因为我们发现该基因在PBMC中被下调。但是同样，应该进行进一步的研究以揭示外周血中MTRNR2L8表达与疾病活动以及这种关系的潜在机制之间的可能联系。基因过度表达测试表明，与补体激活，体液免疫反应和I型干扰素反应有关的生物学过程是最丰富的术语。值得注意的是，IgM抗体的鞘内合成以前与鞘内补体激活相关[41]，并且已经清楚地证明了其在脱髓鞘和轴突损伤中的作用[42]。有趣的是，补体系统的不同组成部分已与MS相关，某些组成部分的血浆水平已被提议作为MS疾病状态生物标志物[43]。值得注意的是，这些过程在具有高活性疾病标志物的患者的PBMC中的改变基因中富集。该分析可能表明这些患者的免疫反应可能改变，这可能解释了其较高的疾病活动性，但仍需要进一步和其他类型的研究来探索这一假设。这项研究的主要目的是鉴定血液中的一种或多种可以区分阳性和阴性LS-OCMB患者的生物标志物，从而可以用作高度活跃疾病的更容易获得的标志物。 ROC曲线分析显示，这些标记组合在一起具有大约70％的准确度，通常被认为是可以接受的性能[44]。考虑到这些都是在血液中测量的，它们可能有助于诊所进行重复测量，而连续采集CSF样品则存在严重缺陷。鉴于他们的有效治疗范围可能比较良性或较不活跃的疾病形式要窄，因此正在努力确定患有高度活跃疾病的患者[45]。与此相一致，已经提出了几种生物标记物来鉴定具有侵略性疾病进程的个体，例如神经丝轻链的CSF水平，CXCL13或CHI3L1 [46-48]。其他作者还报告了具有不同疾病活动的患者之间非编码转录组的差异。 Quintana及其同事研究了一组具有LS-OCMB特征的MS患者和其他神经系统疾病（OND）患者的miRNA在CSF中的表达[49]。他们发现OND组和LS-OCMB +组之间miR-30a-5p，miR-150，miR-645和miR-191的表达存在差异，但他们发现LS-OCB阳性和阴性患者之间没有任何差异OCMB。由于他们的研究与本研究之间的分析平台不同，我们无法检查来自Quintana及其同事的数据中候选miRNA的表达。另一项研究报道，miR-24-3p的血清水平与疾病进展指数相关，通过计算EDSS值除以疾病持续时间得出，但未测量LS-OCMB的状态[50]。最近，长非编码RNA在血液中的表达也被描述为显示根据年龄相关的MS严重程度评分，区分高活跃MS患者与其他病程较轻的患者的能力[51]。所有这些研究都突出了能够识别高活动性疾病患者的生物标志物的需求，以及科学界朝着这个方向所做的努力。此外，鉴于每项研究使用不同的参数来对各组患者进行测量和分类，因此对于什么是侵略性疾病过程的定义达成共识也很重要，这使得它们之间的比较确实具有挑战性[52 ，53]。该组患者的早期识别可以受益于不同的治疗建议，并且；因此，有可能改善疾病的长期结果。我们的miRNA分析研究发现了两组之间差异表达的miRNA，尽管尚未通过RT-qPCR实验验证。在这方面，其他技术（例如液滴数字PCR（ddPCR））可能有助于减少变异性并发现组之间的细微差异。尽管据报道在基因表达研究中使用ddPCR并不会增加灵敏度，并且只要起始物质的量足够多且反应中没有污染物，其性能是相似的[54,55]。尽管如此，在未来的验证项目中可以考虑使用该技术，该项目旨在明确丢弃或将那些miRNA用作生物标志物，以用于更具侵略性的MS疗程。5. 结论总之，我们已经鉴定出在LS-OCMB阳性患者中被下调的两个circRNA和两个线性RNA。我们的发现对于多发性硬化症的生物标志物领域非常重要，因为它们可以有助于识别高度活跃的疾病患者。此外，与其他生物标志物相比，一个重要的优势是可以在血液中检测到它们，从而可以进行连续检测来监测其水平，而腰椎穿刺不建议这样做。为了确定其效用，还需要在更大的人群中进行进一步的研究，但是我们认为，它们可以作为确定哪些患者应进行腰穿以确认其LS-OCMB状态的首选筛查工具。 补充材料：补充材料可以在http://www.mdpi.com/2227-9059/8/12/540/s1上找到。表S1：样品和实验的完整列表，其中包括每个样品。表S2：RT-qPCR实验中使用的测定和引物。图S1：PCR产物的琼脂糖凝胶电泳图像和Sanger测序结果显示circRNA的反向剪接。作者贡献：概念化，D.O。 （DavidOtaegui）和M.M.-C .；方法论（DavidOtaegui），M.M.-C.，L.I.，TB.D.O。（Danel Olaverri）和L.M.V .；验证和L.S .；形式分析，L.I.，D.O.（DanelOlaverri），TB，M.M.-C.，M.E。和L.C.-F .；调查，L.I.，M.M.-C.，M.E.，L.C.-F .；资源，A.P.，T.C.-T.，M.E.，L.C.F.，L.M.V。和D.O. （David Otaegui）；写作-原始草稿，L.I.，D.O。 （David Otaegui）和M.M.-C .；写作-审查和编辑（Danel Olaverri），TB。，Á.P.，TC.C.T.，L.M.V .；可视化，L.I.，D.O. （Danel Olaverri），M.M.-C .；监督，D.O.（DavidOtaegui），美国密西西比州立大学和L.M.V .;项目管理，做。 （David Otaegui）和M.M.-C .；资金收购，L.M.V.，D.O. （David Otaegui）和M.M.C.所有作者均已阅读并同意该手稿的发行版本。资金：这项研究由萨洛德·卡洛斯三世研究所（PI17 / 00189和PI15 /00513），西班牙红色硬化菌（REEM）（RD16/0015/0007和RD16/ 0015/0001），吉普斯夸省理事会（109）资助/ 18）和巴斯克政府（PRE_2019_2_0206）和ELKARTEK计划。致谢：作者要感谢Biodonostia Health Research Institute基因组平台的工作人员。利益冲突：作者声明没有利益冲突。资助者在研究的设计中没有作用。在数据的收集，分析或解释中；在手稿的撰写中，或在决定发表结果时。 参考文献（展示部分文献内容，查看全部可在原网站）1. 菲利皮，M .；Bar-Or，A。 Piehl，F .； Preziosa，P .; Solari，A .； Vukusic，S .；马萨诸塞州罗卡多发性硬化症。纳特版本号Dis。总理。 2018，4，1–27。[CrossRef] [PubMed]2. 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    2020-11-18 19:00:00
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  • 建立人类血液的化学蓝图
    帕特里克·H·布拉德利＆凯瑟琳·S·波拉德 什么决定了人类血液的化学成分？从遗传学到生活方式等各种因素的贡献的测量现已确定，饮食和肠道微生物是血液分子组成的关键预测因子。 除了氧气和二氧化碳，我们的血液还输送许多化学物质。这些分子中的一些提供了我们健康状况的有用指标。确实，测量此类生物标记物是临床血液测试的普遍特征。存在的其他分子，例如激素和药物，会通过调节新陈代谢和免疫反应等过程直接影响健康。Bar等人在《自然》中写作。阐明了影响人血化学酿造配方的因素。大多数血源性分子的起源以及它们在个体之间浓度变化的原因尚不清楚。可能的调节剂清单很长：对于任何给定的分子，饮食，药物，医疗状况和病史，遗传变异和肠道微生物都可能起作用。此外，这些因素可以相互作用，就像三甲胺氧化物一样。由于微生物及其宿主代谢了某些富含红肉的饮食化合物，因此该分子产生了促进动脉狭窄疾病的动脉粥样硬化分子。对于直接影响健康的此类分子，了解其代谢调控可能有助于产生新的临床治疗方法。阅读论文：人血清代谢组潜在决定因素的参考图 Bar等。描述他们为解决哪些因素控制血液中存在的分子的问题所做的努力。这项工作不仅需要测量可能涉及的许多变量，还需要使用能够捕获复杂性的分析方法（例如变量之间的相互作用），同时仍要确保可以为研究人群以外的个体做出有效的预测。作者首先详细描述了来自491个健康个体的血液样本的特征。他们对血清中的分子进行了定量，这是除去凝固所需蛋白质后残留的血液中的液体成分。研究参与者提供了详细的健康信息，并回答了有关饮食和生活方式的问卷。他们还提供了粪便样本，用于DNA测序，以确定存在的肠道微生物（也称为微生物组）的遗传特征。正如作者所承认的那样，这是一个基于全基因组关联研究的标准的小型研究小组，旨在寻找基因与疾病之间的联系。Bar等。也不是第一个链接血清分子遗传变异或微生物组。但是，作者对这组个体的分析在系统收集以调查血清成分的数据类型数量上是独一无二的。接下来，Bar等。使用机器学习方法将人类遗传学和微生物组信息等因素与血液中的分子联系起来。通过进行许多分析，省略了不同的数据子集，作者发现饮食，微生物组和临床变量（如处方药使用和血压）与血清分子的关联最大。尽管作者发现了一些遗传关联，并确认了先前报道的46个基因与代谢物之间的联系，但他们得出的结论是，遗传因素的关联效应小于饮食，临床变量和微生物组的关联效应。这些不同的数据类型无法完全比较，但是作者对遗传效应的估计与之前的研究结果一致，饮食可以影响微生物组的组成，因此饮食和微生物组可以预测某些具有相似准确度水平的分子的数据。但是Bar及其同事表明，这些数据类型也提供了不重叠的信息。例如，饮食信息独特地预测了与柑橘类水果的消费有关的特定代谢产物，而属于链霉菌科的一种微生物的存在强烈地预测了吲哚酚硫酸盐的存在-氨基酸色氨酸的细菌分解产物，先前与之相关。肾脏和血管系统疾病。为了对血液样本中存在的分子浓度做出预测，Bar等人。使用了一种称为梯度增强决策树的机器学习方法，该方法可以捕获复杂的交互。决策树学习简单的“先有先后”规则进行预测（图1）。该方法对单个决策树进行分层，通过训练专门针对减少旧决策树的预测误差的新模型来逐步改善决策树。 图1 一种预测血液分子组成的方法。Bar等。1获得了人类血液样本并鉴定出许多存在的分子。作者还收集了有关可能影响所发现分子的一系列因素的信息，例如饮食和肠道微生物。Bar及其同事使用一种称为梯度增强决策树的计算方法，预测了个体血液的分子组成。一个，在该假设的例子中，数据点示出任意单位的分子X（Au）和一种类型的肠道细菌Y的的相对丰度的个体的浓度b，该模型使用“ if-then”分类来预测（黑色水平线）细菌丰度与X浓度之间的关系。这种情况下的预测是，如果细菌丰度大于0.1，则X的浓度为2，并且如果此丰度小于0.1，则X的浓度为0.1。虚线表示预测误差。c，然后通过考虑其他因素来精炼模型，例如该人是否吃红肉（红色）（不吃蓝色肉）。d，在包含该饮食因素的另一个“如果-那么”分类之后，该模型会生成精炼的预测（红色和蓝色水平线），并具有较低的误差，从而将X的预测浓度与饮食和细菌因素联系起来。Bar及其同事使用一种称为特征归因分析的方法来解释这些模型。这产生了关于个体因素（例如微生物，食物和遗传变异）如何影响特定预测（此处为血液分子组成）的特定假设。更复杂的模型可能容易“过度拟合”，即基于噪声或不相关的细节做出错误的预测。因此，作者保守地拟合和评估了他们的模型，但更重要的是，他们在两个独立的大型研究小组中确认了许多预测的微生物与代谢物的联系。最后，Bar等。在一项较小的研究中测试了一组预测，确定了与全麦面包食用相关的分子（胞嘧啶和甜菜碱），然后表明随机分配食用该面包的个体在这些代谢产物中具有预期的变化。这项研究是综合性的，但仍有大量空间可供将来探索。作者使用经过充分验证和标准化的Metabolon平台来测量血清代谢物，但没有这种代谢组学分析方法能够涵盖所有血源性化合物。因此，某些类型的分子（例如血脂）可能与其他类型的相比欠采样。这也许可以解释为什么作者大多是检测的代谢物的关联，只有肠道细菌的两个最丰富的谱系之一，7。代谢组学可以检测分子量超出其分子量未知的分子，实际上，作者报告了与这种未知代谢物的多种关联。尽管这些可能指向生物学先前未知的方面（例如，有趣的是，这种关联与参与者的年龄有关），但没有代谢物鉴定，只能得出有限的结论。作者的微生物组数据提供了粪便提取物中存在的所有基因组的DNA信息。然而，Bar等。将这些数据分解到细菌种类丰富的水平，不包括酵母或原生动物等非细菌。将分析限制在物种水平上也掩盖了相同细菌物种的菌株基因含量可能不同的事实。例如，地高辛药物的代谢体内由细菌Eggerthella桦需要一个基因，该基因存在于只有某些菌株E.桦。最后，作者无法将血清代谢物与负责其生成的特定细菌酶联系起来，这将有助于将相关联系与潜在的分子机制联系起来。这些限制不应减损本文最有用的方面。通过将完整的数据集提供给研究团体，Bar及其同事可以帮助实现未来计算方法的开发，有可能解决其中的一些局限性，甚至提供回答新问题的方法。对于对饮食，微生物组和遗传学影响我们的生物化学和生理学的机制感兴趣的科学家而言，他们的数据可能是丰富而宝贵的资源。点击：查看更多医学文章 查看文献翻译文章 使用文档翻译功能 免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。 来源：nature
    2020-11-18 18:46:47
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  • 肠道训练免疫系统以保护大脑
    来源:NIH 2020年11月5日在中枢神经系统边界经过肠道训练的免疫细胞可预防脑膜炎和其他感染。我们的大脑周围的膜正与致命的感染永无休止地战斗，因为细菌不断地试图逃避监视的免疫细胞并越过一种特殊的称为脑膜的保护性屏障。在一项涉及小鼠和人体尸体解剖组织的研究中，美国国立卫生研究院和剑桥大学的研究人员表明，其中一些免疫细胞经过训练，可以通过首先花费肠道时间来抵抗这些感染。NINDS的资深研究员，该杂志的共同作者，作者Dorian McGavern博士说：“这一发现开辟了神经免疫学的新领域，表明受肠道教育的产生抗体的细胞栖息并捍卫了围绕中枢神经系统的区域。”该研究发表在《自然》上。通过称为脑膜的三膜屏障和这些膜内的免疫细胞，可以保护中枢神经系统（CNS）免受病原体的侵害。中枢神经系统也通过专门的血管与身体其余部分隔离，这些血管被血脑屏障紧密密封。但是，在硬脑膜（脑膜的最外层）中并非如此。该隔室中的血管没有被密封，被称为鼻窦的大静脉结构将缓慢移动的血液带回到心脏。缓慢的血液流动和靠近大脑的结合需要强大的免疫保护功能，以阻止潜在的感染。麦加维恩博士说：“免疫系统已在硬脑膜上投入了大量资金。” “硬脑膜内的静脉窦的作用就像排水箱一样，因此，病原体可以在此积聚并可能进入大脑。免疫系统将在这个脆弱地区建立营地是有道理的。”在这项研究中，McGavern博士的团队与英国剑桥大学Menna R. Clatworthy博士领导的实验室的研究人员合作，研究了免疫细胞类型存在于小鼠脑膜外层的情况。和人类。他们发现的结果令人惊讶：以前曾有许多免疫细胞被教育制造针对特定微生物的抗体。这些产生抗体的细胞（称为IgA细胞）通常存在于其他屏障中，例如肺和肠支气管树的粘膜。 麦加维恩博士说：“这一发现是完全出乎意料的。” “在我们的研究之前，尚未证明IgA细胞在稳态条件下存在于硬脑膜中。”与正常对照组小鼠相比，研究人员观察到没有微生物组的无菌小鼠的脑膜中几乎没有IgA细胞。然后，他们用无法在其他地方移动的微生物重建了这些小鼠的肠道，并证明脑膜IgA细胞的网络已完全恢复。当用不同的微生物对无菌小鼠的皮肤进行重组时，这种情况不会发生，这表明肠道细菌对培养脑膜IgA细胞很重要。下一步是通过查看IgA DNA序列进一步确认脑膜中细胞的肠道起源。整个体内可能存在数百万种不同的IgA序列，可以检测各种威胁。当这些序列中的两个匹配时，表明正在比较的两个单元格来自同一来源。当研究人员将在脑膜中发现的IgA细胞的DNA序列与从肠道的非常短的部分中获得的DNA序列进行比较时，他们发现两者之间的重叠率超过20％，远远超过了通过随机机会获得的重叠率。麦加维恩博士说：“真正令人惊讶的是，在这么小的肠中，我们会看到脑膜中的细胞与细胞有如此大的重叠。” “这些数据提供了更令人信服的证据，证明大脑受到了肠道中免疫细胞的保护。”就像在大脑中一样，肠壁被密封以防止其内容物泄漏到体内。当肠壁破裂时，会发生明显的炎症和免疫系统激活。当研究人员在这项研究中有意破坏肠道时，他们发现脑膜有明显反应，可以防御血液中微生物的存在。研究人员还研究了IgA细胞通过注入一种荧光形式的真菌在保护大脑免受已知感染中所起的作用，该真菌在正常情况下会导致脑膜中IgA细胞的强烈反应，从而类似于细菌一样捕获真菌。但是，在由于基因操作或在头骨上施用消耗性药物而不再拥有IgA细胞的小鼠中（因此只影响脑膜IgA细胞），这种真菌进入了脑组织，这对小鼠造成了致命的后果。所有治疗的小鼠。 McGavern博士说：“通过简单地从脑膜中去除IgA细胞，并且不影响任何其他免疫细胞，这种真菌已从受控制的病原体发展成为导致致命的脑部感染的地方。” “这清楚地表明了局部免疫反应的重要性。” McGavern博士继续解释说，这些鼻窦中分泌抗体的细胞不会等待感染活跃，而是会不断地抽出抗体以预期外来病原体。这种“始终在线”的过程是免疫系统保护高度敏感区域的另一种方法。 当用抗生素对小鼠进行治疗时，脑膜中IgA细胞的数量减少了，这表明即使在很短的时间内消耗掉体内的微生物也会降低免疫系统对感染的反应能力。同样，随着系统的不断适应，预计微生物组的变化（例如由于区域饮食的变化）会影响IgA细胞的组成。McGavern实验室的未来工作将集中在允许对脑膜中IgA细胞进行持续教育和再教育的机制上。这项研究得到了NINDS的壁内研究计划，美国国家过敏传染病研究所（NIAID），美国国立卫生研究院（英国），医学研究理事会（英国），美国扎克伯格倡议和对关节炎治疗的挑战。NINDS 是全国脑和神经系统研究的主要资助者。NINDS的任务是寻求有关大脑和神经系统的基础知识，并利用该知识减轻神经系统疾病的负担。关于美国国立卫生研究院（NIH）： 美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的一部分。NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。 点击： 查看更多医学文章 查看更多生物学文章免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。
    2020-11-18 18:07:10
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  • 比特币的近期飙升至16000美元，但很可能下跌20％
    来源：MarketWatch 发行时间：美国东部时间2020年11月12日下午3:19通过 马克·德坎布雷比特币超过$ 16,000，但可能从这里向下走弯曲图 芽庄（Nhac Nguyen）/法新社/盖蒂图片社一位在新兴领域进行了几次准确呼唤的加密货币观察家说，比特币毫不客气地敲出了历史最高点，但现在可能是世界第一大数字货币的大幅回调。总部位于蒙特利尔的宏观经济研究公司Lamoureux＆Co.的总裁Yves Lamoureux告诉MarketWatch，在稳步上涨至2018年左右以来的最高水平，并且距离其2017年底的近20,000美元峰值不远后，比特币可能会准备下跌幅度将近20％，至14,000美元左右，或在13,500-13,000美元之间，处于较看跌的一端。比特币BTCUSD， + 1.28％最后一次交易价格高于16,000美元，当天上涨约2％。在今年年初，比特币价格已经上涨了124％，并且在11月到目前为止已经上涨了18％。Lamoureux表示，他并不一定要保证比特币价格回落，但他认为市场可能会迎来繁荣。原因如下：l 太多不熟悉比特币交易的新基金和投资进入者l 比特币与股票走势仍然紧密联系l 比特币相对于其他加密货币的相对优势居高不下，这往往预示着生病 这位投资者表示，如果股票下跌，新一波的比特币机会主义者倾向于将其与股票一起出售，以争夺现金。比特币通常被视为与其他资产（包括股票和债券）不相关，但是Lamoureux证明，当市场转为看跌时，相关性趋于紧缩。结账：B加密货币ETF刷新纪录新高他说：“我们需要用数字货币解耦，而我们还不存在。”早在2017年2月，当一个比特币的价值为994美元时，Lamoureux预测该加密货币在未来10或15年内将达到25,000美元，并且几乎达到了该水平，当年12月达到接近20,000美元的峰值，然后遭受惊人的崩溃。在今年年中，他发出了$ 16,000的跟单通知，结果也很准确。就其本身而言，比特币的低调反弹至两年来的高点，与2017年的喘不过气来形成对比。这一次的收益被钉住了主流玩家的更大采用率。的确，PayPal PYPL， -1.68％ 表示，其平台上的用户 将很快能够购买 比特币以及以太坊ETHUSD等其他加密 货币， + 0.95％，比特币现金 BCHUSD，-1.56％和莱特币LTCUSD， + 8.78％在其平台上。这一举动被视为对数字货币发烧友具有里程碑意义的一步，因为PayPal拥有约3.46亿用户和2600万商人。此外，包括对冲基金名人Paul Tudor Jones在内的主要投资者已经成为该资产的支持者，在CNBC采访中将其最近的反弹描述为“第一局”。”作为一种资产或货币，比特币的增速已经超过了大多数同类同行，相对于比特币的平流层，年初至今，黄金的涨幅相对平淡了23％。同时，道琼斯工业平均 指数DJIA， -1.08％标普500指数SPX到2020年迄今上涨了1.5％， -0.99％上涨了9.1％，纳斯达克综合指数COMP -0.65％在此期间上涨了30％。在大流行时代，今年只有其他数字货币可以与比特币的涨势抗衡。迄今为止，以太坊的以太坊上涨了254％。可以肯定的是，没有人知道与区块链挂钩的货币的去向，并且很容易找到怀疑论和根深蒂固的批评。许多人仍然认为加密货币是一种洗钱的简便方法，而不是一种可以占领世界的新颖数字资产。今年比特币的复苏与2009年比特币的崛起呼应，它是对央行和政府为应对2008年金融危机而进行的大规模印钞的回应。这次。全球流行使金融体系和全球经济陷于瘫痪，并随着政府增加支出以限制造成大流行的损害，迫使投资者重新评估比特币和其他加密货币的优劣。免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。点击：查看更多财经文章 查看巴菲特致股东的信
    2020-11-17 19:22:23
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  • 观点：购买这五种消费类股票作为亚马逊的投资替代品
    来源：MarketWatch 发布时间：美国东部时间2020年11月12日下午12:23通过 杰夫·里夫斯大手笔和Carvana是两个选择参考符号亚马逊-0.86％  SPX-0.99％  NDX-0.55％  大-1.87％ CNA+ 3.61％  CHWY-0.90％ DKS-4.10％ FTCH+ 1.45％  Carvana在加州亨廷顿比奇（Huntington Beach）运营的八层自动售货机。法新社/新闻/盖蒂图片社 押注像亚马逊这样充满活力的股票总是很危险的。但是，即使这家电子商务巨头并没有注定要大幅度下降，也可能是时候考虑其他消费者品牌，这些品牌在接下来的几个月中可能会跑赢大市。首先，Amazon.com AMZN -0.86％ 自从七月以来没有真正走过任何地方；在2020年初的涨幅之后，该股已进入平稳期。此外，由于共和党人和民主党人最近对大型科技公司都不满意，并且欧洲对亚马逊提出了反托拉斯指控，因此政治风向并不十分有利。事实是，绝大多数投资者间接持有大量亚马逊股票，仅仅是因为这家市值1.5万亿美元的公司在以标普500 SPX为基准的指数基金中所占比例超过4％，-0.99％和纳斯达克100NDX的10％，-0.55％，值得一问的是您是否真的应该增加自己的曝光率。因此，如果您不仅仅关注亚马逊和大流行病，那么可以信任哪些股票？这是您可能要考虑的五个想法。Big LotsBig Lots的公司BIG， -1.87％ 是一家“封闭式”批发批发商，专门从事批量购买或以折扣价购买产品，然后将节省下来的资金转嫁给客户。仅凭这种商业模式就应该吸引投资者，因为它在当今经济不确定性的两面都有利。首先，“大批量”提供的节省成本的方法越来越吸引低收入的购物者-这些人最有可能在服务行业中受到冠状病毒相关停工的困扰。其次，这家公司从倒闭的商店购买库存，而且许多大零售商根本无法幸免在大流行期间缺乏人流。数字本身就说明了一切：2019财年的每股收益为3.67美元，预计到2020财年将增长两倍，因为收入将跃升15％。除此之外，Big Lots逐渐发展成为“全渠道”零售商，因为它重新思考了他们在商店和在线商店中的客户体验，今年的确投入了过多精力。考虑一下2019年适时的决定，以引入一项功能，使人们可以在线购买并在商店取货。今年，Big Lots迅速在其所有1400个地点合并了路边取货。实际上，这家零售商在Total Retail的2020年顶级全渠道零售商报告中赢得了第一名 -对于一个可能被忽视的品牌来说是一个壮举。该公司股价今年以来已飙升了70％以上，但仍具有远低于9的远期市盈率，并提供了慷慨的2.6％股息。它可能不是那里最性感的零售名称，但是即使经过这种操作，该股票仍然值得一看。CarvanaCarvana CVNA是一家在合适的时间拥有出色创意的公司 ， + 3.61％为渴望替代传统汽车经销店的消费者提供服务。该公司于2017年4月上市，首日交易价格低于每股12美元，目前为每股200美元以上。Carvana抓住流行病的爆发，进一步改善了在线汽车销售业务，并加深了其对消费者的价值主张。 可以肯定地说，在美国人进行了大约9个月的食品，家庭用品和杂货非接触式交易之后，这家零售商的模式再合适不过了。Proof是10月底公布的第三季度财务业绩，具有许多公司的运营里程碑，包括其历史上首次EBITDA利润率正增长，因为其每辆售出的汽车毛利润跃升至4,056美元，比其每辆汽车多出1,000美元单位利润与去年同期相同。即使在大流行最严重的时期，消费者的消费并没有像狂暴分子一样，收入却猛增了41％。Carvana基本商业模式的改善，加上大流行病的流行，促使大批美国人对全数字交易变得更加自在，这为该股票的持续上涨提供了有力的支持。考虑到Carvana目前在美国拥有不到30台创新的“自动售货机”，并且每月总共只能移动20,000多辆汽车，因此这里有大量的潜在上升空间。Chewy耐嚼的CHWY -0.90％ 是一家市值达260亿美元的宠物大国，它利用了对在线购物的双重大趋势以及美国人在猫和狗上花费的不断增长的趋势。根据美国宠物产品协会收集的数据，考虑到2019年美国在宠物产品和服务上的支出达到创纪录的957亿美元之后，今年肯定会首次突破1000亿美元。据报道，这是一个强大的趋势，而Chewy继续以约50％的市场份额主导在线宠物产品的销售。像Chewy在2020年所做的那样（从1月1日起上涨超过120％），动量股总是让人不知所措。但是，仅仅因为一种可能的冠状病毒疫苗可以将购物者带回实体场所，所以称其为顶级产品是短视的。毕竟，在大流行前的2019年第四季度， Chewy指出“自动驾驶”销售额接近10亿美元，与上年相比增长了近41％，因为人们选择了定期安排食物和零食，而不是每次食物都手动重新订购碗空了。像这样的粘性收入流以及大流行的幼犬和小猫的新主人数量众多，很可能许多新客户会留下来并继续在2020年以后继续推动业绩增长。Dick’s Sporting Goods休闲零售商Dick's体育用品 DKS， -4.10％ 抓住了由冠状病毒创造的机会，以增强其电子商务和路边取货服务。第二财季的净销售额猛增至27.1亿美元，较上年同期增长20％，其中在线销售额激增近200％。当然，其中一些人是由人们寻找高尔夫球和露营装备来进行一些远离社会的活动。但是，就像Chewy及其对宠物市场的盈利一样，不可否认，体育是大生意。大流行之后，迪克斯将继续利用长期支出趋势。在浏览高科技的吸湿排汗健身装备或用航空级材料制成的垒球棒后，我们许多人都有贴身震动的故事。即使您没有，也可以考虑一下美国体育市场的价值192亿美元，甚至比150亿美元的NFL还要大。您可以打赌，一旦疫情得到控制，孩子和父母都将迫切希望重返体育运动。在最近一周左右的时间里，由于有潜在疫苗的消息，股价回落了，但是将其视作仅仅因为人们只是想在2020年到户外运动的想法而上涨的股票是不公平的。电子商务平台将长期提高效率，华尔街预计明年每股收益将增长10％，部分原因是因为这一点。俗话说，永远不要浪费良好的危机。迪克（Dick's）精明至极，将这一大流行视为一个机会，可以继续超越实体，该实体将在2021年及以后派发红利。Farfetch在亚马逊的恶毒眼光聚焦于这部分非必需消费品市场之前，Chewy设法在宠物产品上开辟了一个很好的利基市场。同样，Farfetch FTCH， + 1.45％ 而且它只专注于高端时尚，这是一个狙击手，在亚马逊市场上与电子产品，内衣或厨房工具等产品一样难以独占的市场上，这引起了轰动。考虑到早在大流行促使人们上网之前的2019年第二季度，这家零售商估计其平台上的总销售额在过去12个月中达到了17亿美元，足以使其成为``季节性豪华时尚的最大单一目的地''在世界范围内，” 根据 其创始人。从那时起，销售似乎才开始升温，预计到2020财年的收入增长将超过50％，到2021年的收入增长将超过30％。诚然，Farfetch仍然无利可图。但是，在20世纪看来，使电子商务如此迅速发展的电子商务平台似乎仅仅是因为它在成立之初并没有发布可观的利润。此外，与亚马逊在价格上竞逐最低点不同，奢侈品（例如最终由Farfetch出售的商品）的利润更高。考虑到在首次公开募股时，Farfetch将在线奢侈时装确定为一个价值1000亿美元的市场，在未来几年内，营收和营收都有很大的增长空间。管理层似乎正在抓住这一机会，而华尔街的回应是，将FTCH股票从一年前的交易价格上调了350％以上。这种激增始于大流行之前，并且不会仅仅因为投资者试图把目光投向冠状病毒和普通股而已。 点击：查看更多财经文章 查看巴菲特致股东的信 使用文档翻译功能免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。
    2020-11-17 19:17:20
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  • 股市在短短6天内上涨了10％。这就是接下来发生的历史。
    来源：MarketWatch 发布时间：2020年11月10日，美国东部时间上午11:42巴伦周刊 通过 雅各布·桑嫩辛 参考符号SPX-0.99％  在六天内上涨10％或更多被视为股票的看涨信号。Johannes Eisele /法新社通过Getty Images 如果有历史经验的话，明年股票应该会出现爆炸性增长。 根据策略师的说法，过去一周左右的时间里，标准普尔500指数的大幅回报表明来年会有更多回报。在10月30日至周一的6个交易日中，鉴于本周初达到的盘中水平，标准普尔500指数上涨多达11.3％，尽管到当天结束时，涨幅仅为8.5％。由于科技股的跌幅抵消了指数其他部分的涨幅，周二上午该指数跌至8.1％。根据机构股权负责人Tavis C. McCourt的说法，从历史上看，在六天内达到10％或更高的回报率，导致股市在接下来的12个月中有95％的时间看到“压倒性的正数”回报。雷蒙·詹姆斯（Raymond James）的战略。在此期间的中值回报约为22.7％。而且这种情况的样本量很大。历史上有25次标普500指数连续六天上涨10％以上。第一次发生是在1980年。它在2008年至2010年间发生了七次，当时市场正在寻找立足点并寻求2008-2009年金融危机带来的经济反弹。在稳定的牛市期间，这在2011年至2019年之间从未发生过。然而在动荡的2020年已经发生了四次。麦考特说，尽管下一年的平均回报率很高，但差异很大。在连续六天上涨10％之后的最糟糕的一年中，标准普尔500指数下跌了25％。最好的一年里上涨了53％。最近，很快将Covid-19疫苗投放市场的可能性大大增加，从而推高了库存。人们再次希望国会今年批准另一项财政刺激计划，人们对经济从大流行中恢复的势头普遍抱有乐观态度，并且鉴于总统大选已经结束，对未来的更大把握也推动了这一增长。SunTrust Advisory首席市场策略师Keith Lerner在一份报告中写道：“我们今天所看到的是，到了明朗化的时候，市场已经发生了变化。” “从定位的角度来看，我们维持相对于固定收益的股权偏向。” 勒纳还指出，在如此大规模的快速反弹之后，股票往往会获得强劲的回报。估值似乎有些捉襟见肘，标准普尔500指数股票的平均价格为来年预期收益的21.8倍。但是，许多策略师认为，尽管10年期美国国债收益率仍低于1％，这是有道理的，尽管其倍数略高于许多策略师的目标价格。问题的关键是：如果经济继续反弹，则要争取更多的收益，但是如果经济复苏受到重大干扰，则要坚持到底。 免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。 点击：查看更多国外财经文章 查看巴菲特致股东的信 试用文档翻译免费功能
    2020-11-17 19:16:19
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  • 干细胞可能提供治疗蛇毒咬伤的关键
    每年，世界各地的人们都遭受约1.8-270万蛇毒咬伤。由于无法获得可用的治疗方法或健康保险，许多此类伤害得不到治疗，导致10万多人死亡，约是永久性残疾的三倍。需要新的疗法来治疗蛇咬伤，这是被忽视的公共卫生问题。一种新的治疗蛇毒咬伤的治疗工具可能来自不太可能的来源-干细胞研究。 在非洲，亚洲和拉丁美洲，约有250种蛇毒被蛇毒咬伤的患病率最高。蛇毒由多种天然毒素，酶，蛋白质和肽组成，它们共同起作用，迅速引起组织损伤或死亡。确切的毒液成分极其多样且取决于物种，因此对每种蛇都具有高度特异性。蛇咬伤可致死或导致终身慢性健康问题，例如神经毒性和神经相关性麻痹，肾脏过度出血后不可逆的肾脏损害或肢体截肢。当前大多数的治疗旨在中和毒液，例如抗蛇毒子。通常，抗蛇毒素是通过人工挤蛇来收获蛇毒的方法（参见图1），并将小剂量的毒液注入供体动物（如马）中以引发免疫反应和产生抗体。然后将这些抗蛇毒抗体注射到蛇咬受害者中，在其中它们选择性地识别并结合蛇蛇毒的结构成分，从而中和毒素。 以这种方式制作抗蛇毒液非常耗时，难以扩大规模，并且必须针对每种蛇毒蛇单独进行。根据世界卫生组织的资料，在过去的20年中，许多抗蛇毒毒素生产商已经停止生产，从而导致供应减少和价格急剧上涨。不幸的是，缺乏有效的替代治疗方法。使用干细胞对抗蛇咬伤 最近，科学家转向干细胞来解决这个问题。研究人员可以使用干细胞来生长称为器官的三维微型器官，该器官可以维持特定器官或组织的基本特征。科学家们第一次尝试从蛇干细胞中提取类器官，以观察它们是否可以在实验室中生长出产生毒液的微型器官。研究人员解剖了9种蛇的毒腺，并成功地从蛇唾液腺中发现的干细胞中生长出类器官（见右图2）。图2：来自毒蜘蛛的蛇毒腺类器官。图片来源：拉维安·范因文（Ravian van Ineveld），荷兰马克西玛公主小儿肿瘤中心。令人惊讶的是，这些类器官包含的细胞可以分泌功能活跃的毒液，这种毒液会对实验室的神经元和肌肉细胞产生特定种类的作用。此外，类器官来源的毒液的成分与直接从蛇中提取的毒液相似。现在，科学家们希望为所有与医学有关的有毒蛇建立一个蛇体类生物体的生物库或储存库，以创造无限量的毒液。自发表最初的研究论文以来，Jens Puschhof说，该组织已经将类器官库扩大到包括更多种类的毒蛇。他补充说，使用类器官的毒液代替挤奶蛇可以帮助生产更安全，更可靠的产品，因为个别蛇的毒液成分存在差异。下一步包括在实验室而不是在马匹中使用毒类类器官来纯化有毒成分并制造抗体，以更有效地制造解毒剂并增强全球通行能力。 蛇毒能治疗肿瘤吗？ 蛇毒类器官生物库可能会为其他疾病提供治疗。美国食品药品监督管理局（FDA）先前已批准从蛇毒中提取药物，用于治疗急性脑梗塞，急性冠状动脉综合征和预防手术中的出血。令人惊讶的是，早期研究表明，蛇毒中的肽可能具有抗肿瘤作用。蛇毒称为整合素，如Contortrostatin的部件从蛇铜头蝮contortrix，能抑制在人转移性皮肤癌的实验室模型的血管形成和癌细胞的粘附性。其他研究表明，在毒液中发现的有效肽可能会干扰血管的形成，从而减少乳腺癌小鼠模型中营养物质向肿瘤的传递。毒液生物库的可用性将使科学家能够进一步研究蛇毒成分，以查看是否存在生物医学创新的机会。咬每五分钟有50人被蛇咬伤，在这场默默的医疗危机中，有一个人会死。新颖的干细胞研究已使科学家能够在培养皿中成功生长出产生微毒的类器官，可将其用于开发可及且负担得起的抗蛇毒血清疗法。开发蛇毒腺类有机体的这项科学创新有可能使全世界的人们免于致命的蛇咬和其他疾病。______________________________________________________点击：查看更多生物学文章 试用免费文档翻译 免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。来源：isscr
    2020-11-17 19:11:29
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  • 欧罗巴发光：辐射在木星的月球上产生了明亮的数字
    来源：PHYS 由 NASA木星的月亮欧罗巴的插图说明了冰冷的表面如何在其夜侧发光，该侧面背向太阳。辉光的变化和辉光本身的颜色可以揭示有关欧罗巴表面冰成分的信息。图片来源：NASA / JPL-Caltech 当冰冷的，充满海洋的月亮欧罗巴绕木星运行时，它可以承受无情的辐射冲击。木星使欧罗巴的表面昼夜不停地与电子和其他粒子接触，使其浸透高能辐射。但是，当这些粒子撞击月球表面时，它们可能也在做一些超乎寻常的事情：使欧罗巴在黑暗中发光。美国宇航局位于南加州的喷气推进实验室的科学家进行的新研究首次详细介绍了辉光的外观，以及它可能揭示出欧罗巴表面冰的成分。不同的咸味化合物对辐射的反应不同，并发出自己独特的微光。用裸眼看，这种辉光有时看起来是绿色的，有时看起来是蓝色或白色的，并且亮度不同，这取决于它是什么材料。科学家使用光谱仪将光分成波长，并将不同的“特征”或光谱连接到冰的不同成分上。在像欧罗巴这样的月球上使用分光计进行的大多数观测都是在月球白天通过反射的阳光进行的，但是这些新结果阐明了欧罗巴在黑暗中的外观。JPL的主要作者Murthy Gudipati说：“我们能够预测到夜间的冰面发光可以提供有关欧罗巴表面成分的更多信息。这种成分的变化方式可以为我们提供有关欧罗巴是否具有适合生活条件的线索。”自然天文学中的9 。这是因为欧罗巴拥有巨大的全球内部海洋，该海洋可能会通过月球厚厚的冰壳渗透到地表。通过分析表面，科学家可以了解更多有关下面的内容的信息。闪耀光芒科学家从先前的观察中推断出，欧罗巴的表面可能是由冰和地球上众所周知的盐（例如硫酸镁（泻盐）和氯化钠（食盐））的混合物制成的。这项新的研究表明，在类似欧罗巴的条件下，将这些盐掺入水冰中，并用辐射对其进行爆炸会产生辉光。这么多不足为奇。容易想象照射的表面会发光。科学家们知道，这种光辉是由高能电子穿透表面，使下方的分子通电而引起的。当这些分子放松时，它们将能量释放为可见光。联合撰写这项研究的JPL的Bryana Henderson说：“但是我们从来没有想到我们会看到最终看到的东西。” “当我们尝试使用新的冰块时，它的外观看起来有所不同。我们都盯着它看了一会儿，然后说：'这是新的，对吗？这肯定是另外一种光泽吗？' 因此，我们将光谱仪对准了它，每种类型的冰都有不同的光谱。”为了研究欧罗巴表面的实验室模型，JPL团队为欧罗巴的高能电子和辐射环境测试（ICE-HEART）建造了一种称为“冰室”的独特仪器。他们将ICE-HEART带到位于马里兰州盖瑟斯堡的高能电子束工厂，并着手进行一项完全不同的研究：观察欧罗巴冰块下的有机物质对辐射冲击的反应。他们没想到会看到辉光本身与不同的冰成分有关的变化。正如作者所称，它是偶然性。该论文的合著者弗雷德·贝特曼说：“看到氯化钠盐水发出低得多的辉光是改变研究过程的'啊哈'时刻。” 他帮助进行了实验，并向马里兰州国家标准与技术研究院的医疗工业辐射设施的冰样品发射了辐射束。在黑暗的天空中可见的月亮似乎并不寻常。我们看到自己的月亮，因为它反射了阳光。科学家们说，但是欧罗巴的光芒是由完全不同的机制引起的。想象一下，即使月亮夜夜，朝着太阳连续发光的月亮也是如此。古迪帕蒂说：“如果欧罗巴不在这种辐射之下，它将看起来像我们的月亮对我们来说是黑暗的。” “但是因为它受到木星辐射的轰炸，所以它在黑暗中发光。”NASA即将进行的旗舰飞行任务Europa Clipper定于2020年代中期发射，它将在绕木星轨道运行时以多次飞越观察月球表面。任务科学家正在审查作者的发现，以评估航天器的科学仪器是否可以检测到辉光。航天器收集的信息可能会与新研究中的测量结果相匹配，以识别月球表面上的咸成分或缩小其可能的范围。古迪帕蒂说：“在实验室中，您通常不会说，'到了那里，我们可能会发现它。' “通常情况正好相反-您去那里找到一些东西并尝试在实验室中进行解释。但是我们的预测可以追溯到简单的观察，这就是科学的意义。”欧罗巴快船（Europa Clipper）等任务有助于天体生物学领域的发展，这是对跨界变量和条件的跨学科研究，可以据我们所知生活。虽然欧罗巴快船不是探测生命的任务，但它将对欧罗巴进行详细侦察，并调查冰冷的月球及其地下海洋是否具有维持生命的能力。了解欧罗巴的可居住性将有助于科学家更好地了解地球上的生命如何发展以及在地球之外寻找生命的潜力。点击：查看更多天文学文章 查看双语译文文章 免费试用文档翻译功能免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。
    2020-11-17 18:53:26
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  • 科学家研发出将乙醇转化为高价值化学品和燃料的催化剂
    西北太平洋国家实验室的 Christina Nunez西北太平洋国家实验室的科学家开发了一种新型催化剂，该催化剂可将乙醇转化为C5 +酮，可作为从溶剂到航空燃料的所有物质的基础。在一篇新论文中，他们描述了这种突破性化学反应及其背后的机理。图片提供：Andrea Starr | 太平洋西北国家实验室 尽管我们通常将乙醇用作储气罐的燃料，但也可以将其转化为有价值的化学物质，这些化学物质可以帮助替代汽油以外的各种石油产品。然而，不断发展的乙醇用于更广泛的行业需要比当今可用的化学过程更高效的化学过程。西北太平洋国家实验室（PNNL）的科学家开发了一种新型催化剂，该催化剂可将乙醇转化为C5 +酮，可作为从溶剂到喷气燃料的所有物质的基础。在一篇新论文中，他们描述了这种突破性化学反应及其背后的机理。一锅法将乙醇升级为C5 +酮催化剂对于加速将乙醇转化为其他化合物的化学转化是必不可少的。为了在商业上可行，催化剂必须具有很高的活性，同时仍然必须选择性地产生所需的化学产品-换句话说，它必须可靠地生产出所需的确切材料。科学家们寻求乙醇的催化剂，该催化剂可以有效地分离出合适的化合物并反复进行。在需要大量反应步骤，朝着最终产品进行化学反应的化学过程中，这可能是一个很高的要求。PNNL开发的催化剂将多个反应浓缩为一个步骤。乙醇在高温（370°C或698°F）和压力（300磅/平方英寸）下与催化剂接触。然后，它可以迅速转化为含有超过70％的C5 +酮的产品。该催化剂也表现出坚固性，在使用2000小时后仍保持稳定。最终目标是拥有可以持续2至5年的催化剂。对于他们的研究，科学家将氧化锌和二氧化锆结合在一起用作催化剂。这种混合氧化物催化剂通常无法达到如此高的选择性，反而会分解出太多不需要的副产物。但是研究人员在混合物中添加了另一个关键成分：钯。在此过程中，钯和锌形成的合金的行为与其组成部分有很大不同，仅催化导致C5 +酮形成的必要反应步骤。PNNL的研究合著者兼高级研究工程师Karthi Ramasamy说：“新颖的是通过在反应过程中在钯和锌之间形成合金来生产这些酮。” “在这种催化剂上发生了许多中间步骤，每个步骤都需要催化剂的不同成分来活化它。”一触即发，操作灵活该催化剂可用于制备2-戊酮和/或2-庚酮，它们用于电子工业的溶剂中，通常衍生自石油。C5 +酮也可以用作生产燃料调合原料，润滑剂，喷气燃料和柴油的中间体。由可再生乙醇而不是化石资源生产此类产品可帮助减少温室气体排放并提高能源安全性。拉马萨米说：“这种催化剂非常灵活。” “我们可以调整操作条件，例如温度和压力，以达到所需的产品组成。”该方法在《Angewandte Chemie国际版》上发表的论文“乙醇直接催化转化为C5 +酮：Pd-Zn合金对催化活性和稳定性的作用”中进一步详细介绍了该过程。 点击：查看更多科学科技文章 查看更多其他分类文章 免费试用文档翻译功能免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。来源：PHYS
    2020-11-17 18:45:45
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  • 遗传进化论和达尔文进化论应该将DNA视为“能量密码”
    来源：PHYS 罗格斯大学 Todd Bates着DNA双螺旋的三种构象：A（左），B（中）和左手Z（右）。图片提供：David S. Goodsell和RCSB PDB 罗格斯大学的科学家们认为，达尔文的进化理论应该扩展到包括考虑DNA稳定性的“能量代码”（所谓的“分子达尔文主义”），以进一步说明物种特征在地球上的长期生存。根据罗格斯（Rutgers）合着的研究，标志性遗传密码可被视为遵循热力学定律（能量流）演化的“能量密码”，导致其进化最终以几乎所有生物物种的奇异密码产生。发表在“生物物理学季刊”上。高级作者肯尼思·J·布雷斯劳尔，莱纳斯·鲍林杰出大学化学系教授和高级研究员肯尼斯·布雷斯劳尔说：“这些启示之所以重要，是因为它们提供了分析人类基因组和任何活着物种的基因组的全新方法，是生命的蓝图。”罗格斯大学-新不伦瑞克艺术与科学学院的化学生物学。他还隶属于新泽西州罗格斯癌症研究所。“ DNA遗传密码的进化起源和所有生物物种的进化都嵌入了其分子DNA蓝图的不同能量谱中。在热力学定律的影响下，这种能量密码从天文数字中演化而来。替代的可能性，转化为所有生物物种几乎相同的代码。”科学家们研究了这种所谓的“普遍之谜”，探究了惊人发现的起源，即遗传密码演变成几乎统一的蓝图，该蓝图源于数万亿种可能性。科学家将具有里程碑意义的“适者生存”达尔文进化论的基础扩展到了“分子达尔文主义”。达尔文的革命理论基于物种物理特征的世代持久性，这些特征使物种能够通过“自然选择”在给定的环境中生存。分子达尔文主义指代持续存在的物理特征，因为编码这些特征的分子DNA区域异常稳定。Breslauer说，不同的DNA区域可以表现出不同的能量特征，这些特征可能有利于能够实现特定生物学功能的生物体的物理结构。下一步包括将人类基因组化学序列重铸并绘制到“能量基因组”中，从而使具有不同能量稳定性的DNA区域与物理结构和生物学功能相关联。这将能够为基于分子的治疗方法更好地选择DNA靶标。 点击：查看更多生物学文章 查看更多医学文章 使用双语译文翻译免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。
    2020-11-17 18:31:24
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  • 具有折纸风格的机器人指尖，具有变形功能
    技术Xplore的Ingrid Fadelli使用一对设计的变形指尖进行示例掌握。图片来源：Kan等。 为了执行涉及移动或处理对象的任务，机器人应根据这些对象的属性和它们周围的环境迅速调整其抓握和操纵策略。到目前为止，大多数已开发的机械手都具有固定的限制结构。因此，它们只能执行有限的运动，并且只能抓住特定类型的对象。香港科技大学的研究人员最近开发了一种机械指尖，该指尖可以改变其形状并可以在三种不同的配置之间切换，从而可以抓握更多种类的物体。在今年的IEEE自动化科学与工程国际会议（CASE）上发表的一篇论文中概述了这种指尖的独特设计，其灵感来自日本著名的折纸艺术折纸。两位从事这项研究的研究人员Kanzicheng和Zhang Yazhan Zhang通过电子邮件告诉TechXplore：“我们的研究受到当前研究和工业应用中两个常见观察的启发。” “第一个涉及在过去的研究中开发的平行夹具，这可能有助于实现工业自动化。这些夹具需要精心选择的抓取点，否则可能无法实现静态平衡。”几十年来，研究人员一直在尝试开发技术来控制机械手的抓握姿势。但是，大多数现有方法都有明显的局限性，使它们无法很好地在不同对象之间进行概括。Kan，Zhang及其同事进行的这项研究的首要目标是开发一种指尖，该指尖可以轻松控制并且可以执行各种姿势。由香港科学技术大学的Kan，Zhang及其同事开发的基于折纸的新形状变形指尖具有两个主要组成部分：柔软的折纸骨架（用作指尖的变形表面）和运动驱动的四连杆机构作为驱动和传输机制。指尖的接触图元以三种变形模式显示。图片来源：Kan等。 研究人员在指尖的中央放置了一个球形接头，以实现三维自由旋转并支撑顶表面。此外，他们使用伺服电机（即一类旋转致动器）来独立控制放置在软折纸骨架上的四个叶片小面。坎和张解释说：“通过在每个叶片小面上使用不同姿势的组合，可以针对不同的抓握模式实现多种配置，例如凸形，凹形和倾斜平面模式。” “这些模式可以通过我们的运动学模型进行模拟和预测。”研究人员评估了他们的指尖在有效抓握机器人必不可少的动作上可以实现的三种变形模式。例如，他们测试了凸出模式在进行枢转和捏紧抓握，凹入模式用于进行力量抓握以及倾斜平面模式在手操作和重新定向方面的有效性。总体而言，他们发现，他们开发的指尖具有许多有利的特征，包括能够根据手头的任务在不同的变形图元和抓握模式之间以及在稳定和灵巧的抓握模式之间快速移动的能力。指尖的配置可通过其使用的运动学模型进行有效地仿真和指导。 配置空间内的轨迹跟踪。图片来源：Kan等。点击：查看更多科学科技文章 查看更多其他分类文章 使用图片翻译功能 免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。 来源：TechXplore
    2020-11-17 17:58:45
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