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剂量补偿凝胶
得益于分子胶,雄性果蝇的单个X染色体可以与雌性动物的两个X染色体一样活跃。 来源于:mpg 2020年11月18日 雄果蝇只有一个X染色体,而不像雌虫那样只有两个。因此,它必须具有两倍的活性才能达到相同的“基因剂量”。如果那不起作用,那么动物就会死亡。弗赖堡马克斯·普朗克免疫生物学和表观遗传学研究所的研究人员现在发现,负责所谓的剂量补偿的MSL复合物如何能够将X染色体与其他常染色体区分开。Asifa Akhtar的团队在小鼠中创建了微型蝇染色体,并鉴定了识别X染色体必不可少的分子成分。研究表明,利用X染色体合成的MSL2蛋白和roX RNA,两个组分必须一起形成一种凝胶。 MSL2和仅由雄性X染色体合成的roX2 RNA形成了一种凝胶状的胶粘剂(绿色凝胶),可将果蝇MSL复合体特异性结合到果蝇的X染色体上。 ©Shutterstock:Anusorn Nakdee和Holiday.Photo.Top; 大会:弗莱堡免疫生物学和表观遗传学MPI 女性拥有X染色体的两个副本,具有1000多个基因。另一方面,男人只有一个拷贝,而有一个低基因的Y染色体。在动物界的许多物种中也发现了这种染色体失衡。但是,“平衡”这些差异至关重要。例如,雌性只关闭人类和小鼠的X染色体之一,果蝇则接管了果蝇。男性负责工作。一种称为MSL复合物的表观遗传因子与单个雄性X染色体结合,并利用其组蛋白乙酰化功能来过度激活X染色体。通过这种方式,它试图达到与雌性携带的两个X染色体相同水平的RNA产生。如果此过程失败,则雄蝇死亡。 “它使研究人员惊讶于MSL复合体如何知道八个飞行染色体中的哪个是X染色体,”弗莱堡马克斯·普朗克免疫生物学和表观遗传学研究所所长Asifa Akhtar解释说。这个问题促使她的团队设计出一种新颖而复杂的策略来研究MSL复合体如何识别X染色体。研究人员决定直接将MSL复合物移植到完全陌生的环境中:小鼠,而不是直接研究MSL复合物。 小鼠的微型X染色体染色体 Asifa Akhtar的团队能够通过在小鼠细胞中添加来自果蝇的MSL2和roX RNA来重建微型果蝇X染色体。使它们可见(右),并类似于在自然条件下进行剂量补偿时在雄蝇中也观察到的X染色体区域(由MSL复合物覆盖)。©免疫生物学和表观遗传学MPI / Keller-Valsecchi等。 不寻常的研究方法的一部分是回到基础上,并在小鼠中逐个分量地重建蝇染色体检测机制。该团队首先在小鼠中表达果蝇的MSL复合体MSL2中的一种蛋白质。起初他们看不到任何效果。但是基于对苍蝇的先前研究,他们怀疑可能需要MSL复合体的其他组件:非编码RNA分子roX1和roX2。现在,研究人员在为小鼠细胞动态配置了MSL2和roX2 RNA之后,现在清楚地观察到,在细胞核区域内,roX2以及涉及MSL2和roX2的点的基因活性都有所增加。 这些区域的特殊性质及其激活基因的潜力,非常让人联想到雄性蝇中由MSL复合体标记的X染色体上的区域。令人着迷的是,这些实验表明,在小鼠细胞中添加MSL2和roX2似乎足以在小鼠细胞中重建微型fly X染色体。这种创新方法强调了MSL复合体识别和激活果蝇X染色体第一步所需的最小分子成分。 鉴定X染色体的分子胶 现在,研究小组已经找到了形成微型fly X染色体的确切方法,他们将试管中的roX-RNA和MSL2两种成分混合在一起,以了解有关分子机制的更多信息。“当我们混合MSL2和roX RNA时,我们发现了一些有趣的东西。该研究的第一作者之一克劳迪娅•凯勒-瓦尔塞基(Claudia Keller-Valsecchi)说,这两种成分虽然都是孤立的液体,但它们开始形成球形颗粒,并变成了另一种看起来像凝胶的形状。有趣的是,RNA分子roX1和roX2均由X染色体上的基因编码,并且基因组中的该位置被用作MSL复合体组装的结合平台。 研究人员现在怀疑,从X染色体合成的roX RNA会“捕获”附近的MSL2分子,这是因为它们具有相互作用的潜力,并且倾向于变成凝胶状。“存在的roX RNA的量很好地指示了MSL复合物可以找到X染色体的程度。当我们在实验中改变roX RNA的数量时,从X染色体合成的roX越多,MSL复合物就能将X染色体与常染色体区分开来越好。合著者费利西亚·巴斯利卡塔(Felicia Basilicata)。 弗赖堡大学的科学家们凭借他们的研究结果,发现了一种新机制,该机制被雄蝇用来区分和标记单个X染色体,并且是基于roX-MSL2凝胶由两种成分组装而成的。无法将这种凝胶混合在一起的雄蝇会死亡。“也可以想到,凝胶状态可以帮助吸引和捕获其他重要成分以进行剂量补偿,例如转录机制,这对于增加RNA的产生是必需的。” Asifa Akhtar解释说,未来的研究问题仍然需要解决适用。 点击:查看医学类文章 其它分类文章 免责声明:福昕翻译只充当翻译功能,此文内容及相关信息仅为传递更多信息,仅代表作者个人观点,与本网无关,版权归原始网站所有。仅供读者参考,并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等,请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。
2020-11-23 18:21:01
Covid-19-自己计算感染风险
在室内区域通过气溶胶感染冠状病毒的可能性有多大,可以采取什么措施? 来源:MPG 2020年11月9日 现在可以使用一种算法来确定在封闭的房间内通过微小的悬浮颗粒感染Sars-CoV-2冠状病毒的风险有多高。它还表明如何通过诸如戴口罩和通风之类的防护措施来降低风险。由位于美因茨的马克斯·普朗克化学研究所的研究人员开发的模型使用诸如房间大小,房间人数及其活动之类的参数来估算单个人的感染风险和所有感染的风险房间里有人感染了病毒。公众可以通过研究所网站上的输入掩码使用该算法。但是,它不允许任何关于被较大飞沫感染的风险的陈述,当您与病毒携带者密切接触时。相反,该方法可以补充AHA-L规则。 现在可以使用一种算法来确定在封闭的房间内通过微小的悬浮颗粒感染SARS-CoV-2冠状病毒的风险有多高。 ©Tumisu / Pixabay 即使专家尚未完全同意,许多专家仍认为气溶胶颗粒在Sars-CoV-2病毒的传播中起着重要作用。呼吸,咳嗽或打喷嚏,谈话和唱歌时都会产生气溶胶。与水滴不同,它们不会很快掉到地面上,而是会在空气中停留很长时间,并散布在整个房间内。在许多人长时间在一起的室内区域,通过气溶胶感染冠状病毒的风险特别高。但是感染的风险到底有多高?戴口罩,通风并保持距离可以减少多少? 现在,马克斯·普朗克化学研究所和塞浦路斯塞浦路斯研究所的研究人员发表了一项研究,他们在研究中提出了一种简单的计算算法,以估算由室内气溶胶引起的电晕感染的可能性。除其他事项外,该算法基于以下测量数据:气溶胶中的病毒载量,人们在各种活动中释放的悬浮颗粒数量以及房间中颗粒的行为。气溶胶中所含病毒的数量是一个主要的不确定因素,因为不同载体之间的差异可能很大。该模型还专门确定了通过小滴和颗粒感染的风险,这些小滴和颗粒是如此之小,以至于它们在空气中保留了很长时间,并分布在整个房间中。冒着发现更大的风险. 可以选择各种方案:教室,办公室,庆典或合唱团排练 通过马克斯·普朗克化学研究所网站上的输入掩码计算通过气溶胶感染的风险可能。您可以输入各种参数,例如房间大小,人数和住宿时间。假设房间中的人具有高度传染性,该算法会自动计算用户设置的场景的传播概率。无论是个人感染风险还是房间中任何人的感染风险。您还可以在不同的场景之间进行选择:教室,办公室,庆典和合唱团排练。对于专家来说,还可以提供一些领域,其中可以更改诸如感染剂量,被感染者的病毒浓度和病毒在空气中的存活时间等信息。口罩的过滤效率或空气交换率也可以灵活设置。 “我们想做出贡献,以便学校或商店可以例如计算出房间中被感染的风险有多高,以及哪种安全措施有多有效,”马克斯·普朗克化学研究所所长,第一作者乔斯·莱利耶德(Jos Lelieveld)说。该研究发表在《国际环境研究与公共卫生杂志》上。 美因茨的科学家介绍了计算基础和计算所基于的假设。一个成年人每分钟平均吸入和呼出约10升空气。另外,他们假设被Sars-CoV-2感染的感染剂量为每人约300个病毒或RNA拷贝。使用不采取任何安全措施的学校课程来说明该计算方法:一个60平方米,三米高的教室,有25名10岁以上的学生和6个小时的课程,其中学生有两天的高传染性。根据计算,在这种情况下,某个人被感染的几率是任何人的10%但超过90%。传染几乎是不可避免的。感染者通常在几天内只具有高度传染性。在对日冕病毒检测呈阳性的人中,约有20%总是具有高度传染性。请勿将它们与所谓的超级吊具相混淆,目前还不知道它们发生的频率。 变量使模型可以单独使用 大气研究人员Lelieveld补充说:“我们的计算表明,定期通风可使感染风险降低一半左右,而佩戴额外的口罩可使感染风险降低五至十倍。” 使用学校班级的示例,这意味着:如果上述示例中的班级每小时播出一次,则概率降低到60%。此外,如果所有学生都戴口罩,感染的风险将降低到24%左右。如果您在输入掩码中输入只有一半的学生正在上课,则传播的可能性会下降到12%。在同一情况下,个人风险从百分之十下降到百分之一。该模型仅确定通过很小的气溶胶颗粒感染的风险 他们在空中呆了很长时间,然后散布在房间里。它不允许对在短距离内与病毒携带者说话,笑或唱歌时被较大的,迅速掉落的飞沫感染的风险做出任何陈述。 在他们的出版物中,研究人员还处理了计算中的不确定性。例如,这些假设是诸如Sars-CoV-2病毒在空中的存活时间或被感染者散发的病毒数量之类的假设。马克斯·普朗克化学研究所的物理学家弗兰克·赫莱斯说:“我们的假设是基于当前的科学状况。” “计算中有几个变量和假设。因此,房间内是否会说话和唱歌,多少人会说话,唱歌,唾液中的病毒浓度高以及房间空气交换率高低都产生了影响,但计算中使用了三个简单的规则就包括了每个因素,” Helleis,der说道。创建了计算基础。 Helleis和他的同事相信,他们的算法可以帮助许多人更好地了解室内空间的感染风险,并通过适当的措施降低感染风险。 点击:查看更多医学分类文章 查看更多冠状病毒文章 免费试用文档翻译功能 免责声明:福昕翻译只充当翻译功能,此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的,仅代表作者个人观点,与本网站无关,版权归原始网站所有。仅供读者参考,并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等,请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。
2020-11-16 19:05:29