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来源于：PHYS由 东京工业大学 一项新的研究将机器学习应用于化石记录，以可视化生命的历史，从而显示出重大进化事件的影响。这表明了灭绝和物种形成主要事件的长期演变和生态影响。颜色表示从十亿年前的Tonian到黄色的地质时期，到当前的第四纪的绿色时期。红色到蓝色的过渡标志着二叠纪末生物大灭绝，这是化石记录中最具破坏性的事件之一。图片提供：J。Hoyal Cuthill和N. Guttenberg。查尔斯·达尔文（Charles Darwin）具有里程碑意义的作品“物种起源”结尾处是他的进化论的优美总结：“这种生命观中有一种宏伟的事物，它具有多种力量，最初被吸入多种形式或一种形式。 ；而且，尽管这颗行星按照固定的万有引力定律旋转，但从一个简单的开始，就已经形成了无数最美丽，最奇妙的形态。” 实际上，科学家现在知道，曾经存在的大多数物种都已灭绝。该物种灭绝了，就整体而言，被粗略地换新了地球历史上首创平衡，有以下几个主要暂时的不平衡科学家通话质量灭绝事件。长期以来，科学家一直认为，物种大灭绝创造了物种进化或“辐射”的生产期，这种模式称为“创造性破坏”。东京工业大学地球生命科学研究所（ELSI）附属科学家领导的一项新研究使用机器学习检查了化石物种的共现现象，发现辐射和灭绝很少联系在一起，因此大规模灭绝很可能很少引起相当规模的辐射。创造性破坏是经典进化概念的核心。显然，有一段时间许多物种突然消失，而许多新物种突然出现。然而，与灭绝事件规模相当的辐射，因此被本研究称为大规模辐射，其接受的分析远远少于灭绝事件。这项研究比较了灭绝和辐射的影响在化石可利用的整个时期内，即所谓的Phanerozoic Eon。代生代（在希腊语中为“表观生命”的意思）代表了地球约45亿年历史中的最新〜5.5亿年，并且对古生物学家意义重大：在此之前，大多数存在的生物是不容易形成化石的微生物，因此以前的进化记录很难观察到。这项新的研究表明，创造性破坏不是对物种的起源或灭绝的好描述，并且表明，许多最重要的进化辐射时期是生命进入新的进化和生态舞台时发生的，例如寒武纪时期。动物多样性的爆发和森林生物群落的石炭纪扩张。古生物学家已经在古生代化石记录中发现了一些最严重的物种灭绝事件。这些主要包括“五种”大灭绝，例如二叠纪末期大灭绝，据估计其中超过70％的物种已灭绝。生物学家现在建议，我们现在可能正在进入第六次灭绝，他们认为这主要是人类活动造成的，包括狩猎和农业扩张引起的土地利用变化。众所周知的“前五大”物种大灭绝的例子是白垩纪-第三纪大灭绝（通常缩写为“ KT”，用德语拼写为白垩纪），似乎是大约6500万年前流星撞击地球时造成的。 ，消灭非禽类恐龙。通过观察化石记录，科学家们开始相信大灭绝事件会产生特别有效的辐射。例如，在KT灭绝恐龙的事件中，通常认为灾难造成了一片荒地，使哺乳动物等生物得以重新定殖和“辐射”，从而允许各种新的哺乳动物物种进化，最终奠定了人类出现的基础。换句话说，如果没有发生“创造性破坏”的KT事件，这项新的研究始于在ELSI的“ Agora”（一个大型休息室）中进行的随意讨论，在这里，ELSI的科学家和访客经常吃午饭并进行新的对话。该论文的两位作者是进化生物学家Jennifer Hoyal Cuthill（现为英国埃塞克斯大学的研究员）和物理学家/机器学习专家Nicholas Guttenberg（现为Cross Labs的研究科学家，与捷克GoodAI合作），这项工作开始时，他们都是ELSI的博士后学者，他们都围绕着是否可以使用机器学习来可视化和理解化石记录的问题展开讨论。在访问ELSI期间，就在COVID-19大流行开始限制国际旅行之前，他们热心工作以扩展其分析范围，以研究灭绝与辐射事件之间的相关性。这些讨论使他们能够将其新数据与有关大规模灭绝和辐射的现有观点的广度联系起来。他们很快发现，借助机器学习识别的进化模式在关键方面与传统解释不同。该团队使用一种新颖的机器学习应用程序来检查古生代化石记录中物种的时间共现，在庞大的精选公共数据库中检查了超过100万个条目，其中包括近20万个物种。首席作者霍亚尔·卡特希尔（Hoyal Cuthill）博士说：“了解生命史的一些最具挑战性的方面是涉及的物种的巨大时标和数量。机器学习的新应用可以帮助我们以人类可读的方式可视化此信息，从而为我们提供帮助。可以说，这意味着我们可以掌控五亿年的发展，并从我们所看到的中获得新的见解。”利用他们的客观方法，他们发现机器学习方法发现了古生物学家先前确定的“五大”大规模灭绝事件，它们是灭绝超过辐射或反之亦然的重大破坏的前5％。还有7次额外的物种灭绝，两次综合的物种灭绝-辐射事件和15次质量辐射。出乎意料的是，与之前强调灭绝后辐射重要性的叙述相反，这项工作发现，最可比的质量辐射和灭绝在时间上很少耦合，从而驳斥了它们之间的因果关系。合著者Nicholas Guttenberg博士说：“生态系统是动态的，您不必为了使新事物出现而必须砍掉现有的碎片。”研究小组进一步发现，辐射实际上可能导致现有生态系统发生重大变化，这一想法被作者称为“破坏性创造”。他们发现，平均而言，在古生代时期，在任何时候组成一个生态系统的物种几乎都在1900万年后消失了。但是，当发生大规模灭绝或辐射时，这种周转率要高得多。这为现代第六次灭绝的发生提供了新的视角。始于250万年前的第四纪时期，见证了反复的气候动荡，包括冰川的剧烈变化，即地球上高纬度地区被冰雪覆盖的时期。这意味着目前的第六次物种灭绝正在侵蚀已经被破坏的生物多样性，作者建议至少需要800万年才能恢复到1900万年的长期平均水平。霍亚尔·卡特希尔（Hoyal Cuthill）博士说：“我们手表上发生的每一次灭绝都会消灭一种可能已经存在了数百万年的物种，这使新物种的正常繁殖更加困难。 替代丢失的东西。”点击：查看更多生物学文章 查看双语译文文章免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行操作。

来源于：PHYS由 史密森 来自洪都拉斯El Gigante岩石庇护所的三个大约有2,000年历史的玉米芯。这些玉米芯由一个国际科学家团队进行了遗传分析。在12月14日的《美国国家科学院院刊》上史密森尼国家自然历史博物馆的考古基因组学和古植物学策展人洛根·基斯勒（Logan Kistler）以及一个国际合作者团队报告了洪都拉斯El Gigante岩石庇护所中三个大约2,000年历史的玉米芯的完整基因组序列。对这三个基因组的分析表明，这些具有数千年历史的中美洲玉米品种具有南美血统，并在一个新的复杂的玉米驯化历史故事中增加了新的篇章。最新发现表明，大约在4000年前，中美洲的玉米驯化可能发生了重大事件，而南美的遗传多样性注入可能与此有关。信用：托马斯·哈珀（Thomas Harper） 大约9000年前，今天众所周知的玉米不存在。墨西哥西南部的远古民族遇到了一种名为teosinte的野草，它的耳朵比粉红色的手指小，只有少量的石仁。但是，由于天才或必要的努力，这些土著耕种者看到了谷物中的潜力，将其添加到他们的饮食中，并使其成为现在可以养活数十亿美元的驯化作物。尽管玉米或玉米对现代生活至关重要，但在理解其穿越时空的过程中仍然存在漏洞。现在，由史密森尼大学研究人员领导的一个团队利用古老的DNA填补了其中的一些空白。共同主要作者，考古基因组学负责人洛根·基斯勒（Logan Kistler）说，一项新的研究揭示了玉米9000年历史的细节，这是对古代DNA进行基础研究可以对人类历史产生深刻见解的方式的一个典型例子。和史密森尼国家自然历史博物馆的古植物。奇石乐说：“本土化-几千年来野生植物向今天供养我们的农作物的进化-是人类历史上最重要的过程，玉米是目前地球上最重要的作物之一，”奇石乐说。“更多地了解驯化的进化和文化背景可以为我们提供有关这种食物的宝贵信息，我们完全依靠这种食物及其在我们所知的文明塑造中的作用。”在12月14日的《美国国家科学院院刊》上，奇石乐和一个国际合作团队报告了来自洪都拉斯El Gigante岩石掩体的三个大约2,000年历史的玉米芯的完整基因组序列。对这三个基因组的分析表明，这些具有数千年历史的中美洲玉米品种具有南美血统，并为玉米驯化历史这一新兴复杂故事增添了新篇章。奇石乐说：“我们证明人类将玉米从南美运回墨西哥的驯养中心。” “这将提供遗传多样性的注入，这些遗传多样性可能会增加抗灾力或提高生产力。它还强调了驯化和作物改良的过程并非直线进行。”大约9000年前，人类首先在墨西哥开始有选择地繁殖玉米的野生祖先teosinte，但部分驯化的作物品种分别在1,500和2,000年后才分别到达中美洲和南美其他地区。 在洪都拉斯的El Gigante岩石庇护所发现了各种不同年龄的玉米芯。科学家首次在El Gigante岩石庇护所发现了完全驯化且高产的4,300年历史的玉米残留后，一个小组进行了搜索该地点周围的考古地层，以发现其他穗轴，谷粒或其他可能产生遗传物质的物质。他们还开始着手对该地点的4,300年前的玉米样品进行测序-这是El Gigante的最古老农作物痕迹。在过去的两年中，研究小组尝试对30个样品进行测序，但只有3个具有适当质量，可以对整个基因组进行测序。这三个可行的样本都来自岩石掩体占领的最新阶段-碳在2300到1之间，900年前-揭示了洪都拉斯岩石避难所的三个样本与南美洲的玉米品种之间的遗传重叠。在12月14日的期刊中，美国国家科学院院刊，史密森尼国家自然历史博物馆的遗传基因组和古植物学策展人洛根·基斯勒（Logan Kistler），以及一个国际合作者小组报告了来自El Gigante岩石的三个大约2,000年历史的玉米芯的完整序列基因组。洪都拉斯的庇护所。对这三个基因组的分析表明，这些具有数千年历史的中美洲玉米品种具有南美血统，并为玉米驯化历史这一新兴复杂故事增添了新篇章。信用：托马斯·哈珀（Thomas Harper） 多年来，学者们一直认为玉米首先在墨西哥完全驯化，然后在其他地方传播。但是，在墨西哥发现的具有5000年历史的玉米棒只被部分驯化之后，学者们开始重新考虑这种想法是否能完整地反映出玉米的驯化故事。然后，在由奇石乐（Kistler）领导的一项具有里程碑意义的2018年研究中，科学家利用古老的DNA证明了虽然特奥辛特（Teosinte）迈向驯化的第一步发生在墨西哥，但当人们开始将其南下带到中美洲和南美洲时，这一过程尚未完成。在这三个区域中的每个区域，驯化和作物改良的过程都是并行的，但速度不同。为了更早地研究这个更丰富，更复杂的驯化故事的细节，包括奇石乐在内的一组科学家发现，来自中美洲El Gigante岩石庇护所的4300年历史的玉米残留物来自完全驯化的高产品种。奇石乐和项目联合负责人，加州大学圣塔芭芭拉分校的人类学家道格拉斯·肯内特（Douglas Kennett）共同感到惊讶，他惊讶地发现在墨西哥发现了部分驯化玉米的地区并存的El Gigante共存玉米确定El Gigante玉米的起源地。肯尼特说：“艾尔·吉甘特（El Gigante）岩石掩体之所以出色，是因为它包含保存完好的植物残骸，跨越了过去的11000年。” “已经鉴定出超过10,000株玉米残骸，从整个穗轴到不完整的茎和叶。许多残骸的发生时间较晚，但是通过广泛的放射性碳研究，我们能够鉴定出一些可追溯至4,300年前的残骸。 。”他们搜索了El Gigante岩石掩体周围的考古岩层，以寻找玉米芯，谷粒或任何其他可能产生遗传物质的物质，然后研究小组开始着手对该地点4300年前的玉米样品中的一些进行测序，这是该作物最古老的痕迹。 El Gigante。在过去的两年中，研究小组尝试对30个样品进行测序，但只有3个具有适当质量，可以对整个基因组进行测序。这三个可行的样本全部来自岩石掩体占领的最新阶段-碳的历史可追溯到2,300到1900年前。 在洪都拉斯的El Gigante岩石庇护所发现了各种不同年龄的玉米芯。科学家首次在El Gigante岩石庇护所发现了完全驯化且高产的4,300年历史的玉米残留后，一个小组进行了搜索该地点周围的考古地层，以发现其他穗轴，谷粒或其他可能产生遗传物质的物质。他们还开始着手对该地点的4,300年前的玉米样品进行测序-这是El Gigante的最古老农作物痕迹。在过去的两年中，研究小组尝试对30个样品进行测序，但只有3个具有适当质量，可以对整个基因组进行测序。这三个可行的样本都来自岩石掩体占领的最新阶段-碳在2300到1之间，900年前-揭示了洪都拉斯岩石避难所的三个样本与南美洲的玉米品种之间的遗传重叠。信用：托马斯·哈珀（Thomas Harper）利用来自El Gigante的三个玉米基因组序列，研究人员针对121种已发布的各种玉米品种的基因组进行了分析，其中包括12种来自古代玉米芯和种子的基因组。比较结果显示，来自洪都拉斯岩石避难所的三个样品与来自南美的玉米品种之间的遗传重叠片段。奇石乐说：“与南美的遗传联系微妙但始终如一。” “我们使用不同的方法和样品组成多次重复了分析，但始终得到相同的结果。”奇石乐，肯尼特及其合作者，包括德克萨斯农工大学，宾夕法尼亚州立大学以及英国的弗朗西斯·克里克研究所和华威大学等合作机构，都认为这些南美品种可能会重新引入中美洲。已经开始在该地区开发更具生产力的杂交品种。尽管结果只涵盖了大约2000年前的El Gigante玉米样品，但奇石乐说，大约有4,000年历史的玉米芯的形状和结构表明，它们的生产力几乎与他和他的合著者的一样能够排序。对于奇石乐来说，这意味着作物大片的改良很可能是在相隔2,000年左右才在El Gigante分离这些考古层之前发生的，而不是在此期间。研究小组进一步假设，大约是在4300年前，是南美玉米品种及其基因的引进，这可能提高了该地区玉米的生产力，并提高了玉米的生存率。肯尼特（Kennett）领导的一项最新研究发现，该地区的人肯尼特说：“我们开始看到来自中美洲多项研究的数据汇合，表明玉米在4700到4000年前就已成为一种具有更高饮食重要性的高产主粮。”结合肯尼特（Kennett）的最新研究，这些最新发现表明，大约4000年前在中美洲的玉米驯化中可能发生了重大事件，而南美的遗传多样性注入可能与此有关。该提议的时机还与中美洲第一个定居的农业社区的出现相吻合，这些社区最终在美洲，奥尔梅克，玛雅，特奥蒂瓦坎和阿兹台克人中产生了伟大的文明，尽管奇石乐急于指出这一想法仍被归结为投机。奇石乐说：“我们迫不及待地想详细了解4000年大关到底发生了什么。” “有太多的考古考古样品尚未经过基因分析。如果我们开始测试更多的这些玉米样品，我们就可以开始回答这些挥之不去的问题，这些问题是南美品种再引入的重要性。”点击：查看更多生物学文章 点击查看双语译文文章免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行操作。

发布时间：2020年12月14日，美国东部时间上午5:33 来源于：MarketWatch 随着英国脱欧谈判再次扩大，英镑飙升 2020年12月12日，路人在德国东部德累斯顿的Altmarkt拍照。 纵梁/法新社/盖蒂图社欧洲股市周一与美国股票期货一起走高，投资者对COVID-19疫苗的进展感到鼓舞，并希望华盛顿出台刺激方案。英国脱欧谈判没有崩溃也提高了人们的情绪。Stoxx欧洲600指数 XX：SXXP 上周该指数下跌了1％，打破了连续五周的涨势，该指数上涨了0.8％。德国DAX DX：DAX 和法国CAC 40 FR：PX1 分别上涨0.9％。FTSE 100指数 UK：UKX的 涨幅较小，英镑/美元上涨了0.2％，至1.3372美元，英镑/美元仅上涨了0.2％。英国首相鲍里斯·约翰逊（Boris Johnson）和欧盟委员会主席乌尔苏拉·冯·德·莱恩（Ursula von der Leyen）周日达成协议，将“加倍努力”以达成脱欧后的贸易协议。两人表示，随着12月31日的法律期限迫在眉睫，讨论将继续。约翰逊指出双方都“相距甚远”，但他表示英国不会“放弃谈判”。“因此，在最坏的情况下，今天早上没有英国脱欧协议的全球风险重设，投资者可以像早晨那样暂时放松晨吐，” Axi全球首席市场策略师斯蒂芬•英尼斯（Stephen Innes）在给客户的报告中表示。其他地区，美国股票期货 ES00 YM00 NQ00 爬上去。彭博社援引消息人士的话说，由两党组成的美国国会议员周一将提出一项由两部分组成的9080亿美元刺激计划。其中一部分将包括一笔价值1600亿美元的交易，其中包括最棘手的国家和地方援助以及企业的责任盾，而另一部分则是价值7480亿美元的一揽子交易，其中涉及的争议较小。财政部长史蒂芬·姆努钦（Steven Mnuchin）和众议院议长南希·佩洛西（Nancy Pelosi）周日在电话中讨论了经济刺激方案，并同意在周一再次发言。投资者在COVID-19疫苗新闻中发现了优势。制药公司Pfizer PFE的候选人 瓶 英国：0Q1N 及其合作伙伴BioNTech BNTX由于该国的大流行死亡人数接近30万人， 因此现在正进入美国的分销地点。首次疫苗接种可能会在接下来的几周内进行。阿斯利康AZN的股票 英国：AZN 跌幅超过6％。该制药集团在周末表示，将收购位于波士顿的Alexion Pharmaceuticals ALXN 以390亿美元的现金和股票。该交易将提高这家英国制药公司在免疫学和罕见疾病领域的地位。也正值阿斯利康与牛津大学一起开发COVID-19疫苗的后期阶段。 葛兰素史克GSK股票 英国：GSK 也下跌了1％。英国制药集团周五表示，它将推迟与法国制药公司赛诺菲SNY合作开发的COVID-19疫苗的发布。 法国：SAN 直到2021年底，在首次试验后，老年患者的反应不足。随着圣诞节临近，欧洲也继续在大流行中挣扎。随着COVID-19案件继续攀升，德国计划进入硬禁，只有圣诞节例外。欧洲春季爆发的震中中心地带-意大利-已超过英国，成为该地区因该病死亡人数最高的国家。Vivendi FR：VIV的股票 法国媒体集团周一表示已与贝塔斯曼（Bertelsmann）进行独家谈判，以收购德国媒体集团的Prisma Media部门，该公司股价上涨了1％。随着油价上涨，主要的石油公司正在帮助推动欧洲股市的上涨。荷兰皇家壳牌RDS UK：RDSA和BP BP UK：BP的股票均上涨1％以上。 点击：查看更多国外财经文章 查看巴菲特致股东的信免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。

来源于：The Motley fool在股票市场进行投资时，合理预期平均年收益率约为10％，尽管有些投资者在市场上表现出色并且做得更好。不过，将资金增加一倍或获得100％的回报是一项艰巨的任务。但是，这并不意味着不可能。实际上，以下三位Motley Fool贡献者（和成功的投资者）的技巧揭示了几种在2021年将1000美元变为2000美元的方法。 图像来源：GETTY IMAGES。疯狂就像疯狂查克·萨莱塔（Chuck Saletta）：在我的投资生涯中，只有一次，我能够在一年的时间内获得高于100％的内部收益率。即使在那时，也只有一个账户，并且有一个非常杠杆的，基于期权的投资策略，不适合任何人的全部投资组合中的很大一部分。另外，我一直无法复制成功的事实，因为这告诉我那些回报更多是由于运气而不是其他任何因素。 话虽如此，如果你要告诉我，我需要在一年之内翻一番$ 1000，那么我希望在该主题上有所变化，以期获得成功的希望。毕竟，选择的优势在于它们提供了杠杆作用，因此，当事情进展顺利时，这些成功就被放大了。当然，这种杠杆作用的缺点是，当事情出错时，它们的确会出错。 该战略的基石是将期权的杠杆作用与与华尔街盛行的智慧背道而驰的赌注相结合。将它们混合在保证金帐户中，以发挥更大的杠杆作用，然后希望实现以下目标：l 你是对的，华尔街是错的l 在选项的到期日期允许的时间范围内证明您正确无误l 在那之前没有市场对您不利，这迫使您提早平仓如果这听起来像是多个级别的疯狂事件全部包裹在一个完全不稳定的程序包中，那么您是绝对正确的-是的。再说一遍，就是在考虑一种可靠的投资策略，可以在一年内使您的资金翻倍。像我一样，您可能会偶尔获得一次或几次幸运，但是运气和希望并不是在市场上赚钱的可持续方式。 毕竟，仅仅30年之后，每年增加一倍的1000美元投资就价值超过1万亿美元。如果有可能在一年内可靠地将您的资金增加一倍，那么到现在，将有一大批60岁以上的亿万富翁投资者到处乱跑。并没有告诉您真正的障碍有多高。 寻找可以利用大趋势的小公司基思·诺南（Keith Noonan）：如果要增加一千美元的投资，我的搜索范围将缩小到那些看起来准备从潜在的革命性技术趋势中成型有望从中受益的潜在小型公司。这是一种公认的冒险方法，通常涉及健康（或不健康，取决于您的观点）投机。并不是每个投资者都适合。但是，这是我获得成功的一种，也是我计划将来继续使用的一种。那么，为什么要选择小型科技股呢？首先，我认为技术行业是寻求风险回报的耐风险投资者的唯一最佳起点。对于小型公司而言，从较低的基础水平开始，通常也相对容易地快速实现相对销售额的快速增长。商业获胜将成为大型公司的注脚，可以为较小的参与者提供爆炸性的股票收益。 为了给自己提供一个更好的机会来支持小盘股赢家，我将寻找那些由于物联网，5G和电信等趋势的发展而有可能看到业务活动激增或业绩前景改善的公司。增强现实。这些潜在的革命性技术运动都仍处于发展的早期阶段，并且很可能会产生巨大的成功。这些获胜者中有许多可能还不是家喻户晓的人物，而且我认为支持一些年轻，鲜为人知的玩家可能会收获巨大的回报，尽管这意味着承担更多风险。我距离退休还有数十年的时间，并计划在未来很多年内继续投资于市场，因此，关于一些雄心勃勃的增长赌注没有得到解决的想法，现在我并不为我担心。我也投资于更安全，投机性较低的公司，并且即使在优先考虑增长的情况下，也相信采用均衡的方法来构建投资组合。 如果您要在股票上投资1,000美元，并希望在一年时间内使投资翻倍，那么您应该理解，能够提供这种回报的股票通常面临较高的风险。您可以采取一些措施来提高机会，例如专注于能够利用强大趋势发展趋势的小型公司，但是如果12个月内没有成功，请不要感到震惊。使用一些投机性的小型科技股可能会赢得巨大的胜利，但是您可能会感谢自己也支持一些更安全的选择。利用确定的赌注克里斯蒂·比伯（Christy Bieber）：我的两位同事都提供了可行的方法，但有风险，可以使您的钱增加一倍。我有一些不同之处：不会错过的100％surefire方法。这就像利用您的401（k）比赛一样简单。如果您的公司与您的退休帐户供款相匹配，那么您只要投入足够的资金来赚取匹配的资金，就可以立即获得100％的回报。例如，如果您的雇主提供100％的供款，最多不超过您工资的4％，而您投入了1,000美元，则立即变为2,000美元（即刻或当您的比赛归属时）。 当然，不利的一面是，并非所有人都能通过雇主匹配获得401（k）。如果是这样，您将无法利用这个简单的机会。但是，您仍然可以通过投资税收优惠帐户来获得一些免费资金。如果您在IRA中存入$ 1,000，而您处于22％的税率范围内，则无需对供款金额征税，最多可节省$ 220。由于您的投资仅需花费780美元，但最终却获得了1,000美元，因此您可以立即获得无风险的28％的投资回报。不是100％，但令人印象深刻。如果您的收入足够低，无法索取储蓄者的信用，那么这笔交易就更好了。作为单一申报人，您可以申请抵免额，该抵免额最多为退休金的前2,000美元的50％，对于已婚联合申报人，则可抵扣其抵税额为4,000美元。假设您以单一申报人的身份向IRA投资最多2,000美元，且税率在12％之内。您将获得$ 1,000的信用额。扣除IRA缴款后，您还可节省240美元的税单。因为您的税款总共减少了1,240美元，所以您的2,000美元的投资只需要花费760美元-但是您的IRA中有2,000美元。因此，现在您的钱增加了一倍以上。现在，从理论上讲，您始终可以选择将2,000美元投资于疯狂的期权交易或利用趋势的小型股票-如果您愿意把握机会再将其翻倍。10只股票可能是股市崩盘的最大赢家当投资天才戴维（David）和汤姆·加德纳（Tom Gardner）有投资秘诀时，它可以为您倾听。毕竟，他们运行了十多年的时事通讯Motley Fool Stock Advisor使市场翻了两番。*大卫和汤姆（David and Tom）刚刚透露了他们认为目前对投资者来说十大最佳选择……虽然时机并不是全部，但汤姆和大卫（Tom）和大卫（David）的股票精选历史表明，尽早开始他们的最佳创意是值得的。点击：查看双语译文文章 查看巴菲特致股东的信 免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。

来源于：PHYS由 美国宇航局戈达德太空飞行中心 如这张画家的插图所示，这颗11颗质量高的木星系外行星被称为HD 106906b，它绕着336光年远的双星占据了一个不太可能的轨道。它可能提供了一些可能离家更近的线索：我们太阳系中一个假设的遥远成员，被称为“九号行星”。这是天文学家第一次能够测量到一个巨大的类似木星的行星的运动，该行星的运行距离其宿主恒星和可见的碎片盘很远。图片来源：NASA，ESA和M. Kornmesser（ESA /哈勃）一颗行星在距离我们336光年远的双星周围一个不太可能的轨道运行的行星，可能会提供一个线索，使人们知道离家更近的奥秘：我们太阳系中一个假设的遥远天体，被称为“九号行星”。这是天文学家第一次能够测量到一个巨大的类似木星的行星的运动，该行星的运行距离其宿主恒星和可见的碎片盘很远。该盘类似于我们的海王星带，海王星以外的小而冰冷的天体。在我们自己的太阳系中，可疑的第九行星也将在类似的奇怪轨道上位于柯伊伯带之外。尽管继续寻找第九行星，但这种系外行星的发现证明了这种奇数球轨道是可能的。该论文的主要作者，加州大学伯克利分校的Meiji Nguyen解释说：“该系统可能与我们的太阳系进行了独特的比较。” “它与偏心且高度失准的轨道上的主恒星相距甚远，就像对“九号行星”的预测一样。这就引出了这些行星如何形成和演化为最终结构的问题。”这家天然气巨头所在的系统只有1500万年的历史。这表明我们的第九行星-如果确实存在的话-可能在我们拥有46亿年历史的太阳系的演化中很早就形成了。极端轨道2013年，麦哲伦望远镜在智利阿塔卡马沙漠的拉斯坎帕纳斯天文台用麦哲伦望远镜发现了11颗质量为木星的系外行星HD 106906 b。但是，天文学家对行星的轨道一无所知。这仅需要哈勃太空望远镜能做的事情：以非常精确的方式收集流浪者在14年内的运动的非常精确的测量值。该团队使用了哈勃档案中的数据，为这项议案提供了证据。系外行星离其寄宿的明亮的年轻恒星非常遥远，比地球距太阳的距离大730倍，即近68亿英里。如此巨大的分离使得在如此短的哈勃观测时间内确定15,000年的轨道变得非常困难。鉴于遥远的母恒星的引力减弱，行星沿着其轨道的蠕变非常缓慢。哈勃望远镜团队惊讶地发现，遥远的世界有一个极端的轨道，该轨道非常偏离，拉长并且位于围绕系外行星双生主恒星的碎片盘的外部。碎片盘本身看起来非常不寻常，可能是由于任性行星的引力拖船造成的。 这张哈勃太空望远镜的图像显示了双星HD 106906周围的环境。在这里，这些恒星发出的明亮光被掩盖，可以看到系统中的微弱特征。恒星的星际盘不对称且扭曲，这可能是由于惯性行星HD 106906b的引力拖船造成的，该行星处于非常大且细长的轨道中。图片来源：NASA，ESA，M。Nguyen（加利福尼亚大学，伯克利分校），R。De Rosa（欧洲南方天文台）和P. Kalas（加利福尼亚大学，伯克利分校和SETI研究所）它是怎么到达那里的？那么系外行星是如何到达如此遥远而奇怪的倾斜轨道的呢？普遍的理论是它的形成离恒星更近，大约是地球到太阳距离的三倍。但是，在系统气体盘中的阻力导致行星的轨道衰减，迫使其向恒星对向内迁移。然后，旋转的双星产生的引力作用将其踢到一个偏心轨道上，使它几乎脱离系统并进入星际空间。然后，来自系统外部的一颗恒星稳定了系外行星的轨道，并阻止了它离开其母系。利用欧洲航天局盖亚调查卫星的精确距离和运动测量结果，智利圣地亚哥圣地亚哥欧洲南方天文台的成员罗伯特·德·罗莎（Robert De Rosa）和加利福尼亚大学的保罗·卡拉斯（Paul Kalas）在2019年确定了候选恒星。磁盘混乱在2015年发表的一项研究中，Kalas领导的一个团队发现了失控行星行为的间接证据：该系统的碎片盘极不对称，而不是材料的圆形“比萨饼”分布。圆盘的一侧相对于另一侧被截断，并且它在垂直方向上也受到干扰，而不是像在恒星的另一侧看到的那样局限于狭窄的平面。De Rosa解释说：“想法是，每当行星接近最接近双星时，它就会搅动盘中的物质。” “因此，每当行星通过时，它都会截断磁盘并将其推向一侧。这种情况已经在该系统处于类似轨道的情况下进行了该系统的仿真测试，这是在我们知道该行星的轨道之前过去。”Kalas解释说：“这就像到达车祸现场，而您正在尝试重建发生的事情。” “是不是经过恒星扰动的地球，那么地球扰动盘吗？它是在中间，首先扰乱了地球的二进制文件，然后将它扰动的盘？还是说通过明星扰乱地球和两盘以相同时间？这是天文学的侦探工作，收集了我们所需的证据，以弄清这里发生的事情的一些合理的故事情节。”这张哈勃太空望远镜的影像显示了11号木星质量系外行星HD 106906b的一个可能的轨道（虚线椭圆）。这个遥远的世界与它的宿主恒星相距甚远，这些恒星的灿烂光芒在这里被掩盖，以便可以看到这个星球。该行星位于其系统的星际碎片盘外，类似于我们自己的海王星以外的小冰冷天体柯伊伯带。圆盘本身是不对称且变形的，这可能是由于任性行星的引力拖曳所致。图像中的其他光点是背景恒星。图片来源：NASA，ESA，M。Nguyen（加利福尼亚大学，伯克利分校），R。De Rosa（欧洲南方天文台）和P. Kalas（加利福尼亚大学，伯克利分校和SETI研究所）九号星球的代理？HD 106906 b的奇异轨道的这种情况在某种程度上类似于可能导致假设的第九号行星终止于我们自己太阳系的外围，远远超出了其他行星的轨道和柯伊伯带。九号行星可能在内部太阳系中形成，并被与木星的相互作用所淘汰。然而，木星-我们太阳系中众所周知的800磅大猩猩-很可能将第九行星抛向冥王星之外。通过的恒星可能通过将轨道路径推离木星和内部太阳系中的其他行星而使被踢出的行星的轨道稳定。卡拉斯说：“就好像我们有一台用于自己的行星系统的时光机可以追溯到46亿年前，看看当我们的年轻太阳系动态活跃并且一切都被颠簸并重新排列时，会发生什么。”迄今为止，天文学家仅对第九行星有间接证据。他们发现了海王星以外的一小群天体，与太阳系的其余部分相比，它们以不寻常的轨道运动。一些天文学家说，这种结构表明，这些物体是由一个巨大的看不见的行星的引力把它们放在一起的。另一种理论是，没有一个巨大的扰动行星，而是这种失衡是由于多个更小物体的综合引力影响所致。另一个理论是，第九行星根本不存在，较小物体的聚集可能只是统计异常。韦伯望远镜的目标科学家使用美国宇航局即将推出的詹姆斯·韦伯太空望远镜计划获取HD 106906b上的数据，以详细了解地球。“您可能会问的一个问题是：这颗行星周围是否有自己的碎片系统？每次靠近宿主恒星时，它都会捕获物质吗？您将能够利用Webb的热红外数据对其进行测量，德罗莎说。“此外，就帮助理解轨道而言，我认为韦伯对于帮助确认我们的结果将是有用的。”因为韦伯对较小的土星质量行星很敏感，所以它可能能够检测出从该行星系统和其他内部行星系统射出的其他系外行星。Nguyen解释说：“有了Webb，我们可以开始寻找既古老又隐隐的行星。” Webb独特的灵敏度和成像功能将为检测和研究这些非常规行星和系统开辟新的可能性。该小组的发现发表在2020年12月10日的 《天文杂志》上。点击：查看更多天文学文章 查看双语译文文章免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。

来源于：PHYS由 纽约大学 信用：CC0公共领域 根据发表在《历史生物学》杂志上的一项新分析，陆栖动物（包括两栖动物，爬行动物，哺乳动物和鸟类）的大规模灭绝遵循了大约2700万年的周期，与先前报道的海洋生物的大规模灭绝相吻合。这项研究还发现，这些大灭绝与主要的小行星撞击和熔岩的火山喷发（洪水玄武岩喷发）相吻合，为灭绝的发生提供了可能的原因。迈克尔·兰皮诺（Michael Rampino）说：“似乎大物体撞击和造成洪水泛滥的玄武岩活动的内部地球活动的脉搏可能正在向灭绝一样，持续2700万年的灭绝，也许是由我们在银河系中的轨道所决定的。”是纽约大学生物系的教授，也是该研究的主要作者。六千六百万年前，由于小行星或彗星与地球相撞造成的灾难性后果，陆地和海洋中包括恐龙在内的所有物种中有70％突然灭绝了。随后，古生物学家发现，海洋生物的这种大规模灭绝不是随机事件，而是一个大约2600万年的周期，其中绝大部分物种消失了90％。在他们的历史生物学研究中，Rampino及其合作者是卡内基科学研究所的肯·卡尔德拉（Ken Caldeira）和纽约大学数据科学中心的朱宇宏（Yuhong Zhu），研究了陆地动物大规模灭绝的记录，并得出结论，认为它们与海洋灭绝相吻合。生活。他们还对土地物种的灭绝进行了新的统计分析，并证明这些事件遵循了类似的大约2750万年的周期。是什么原因导致陆地和海洋周期性大规模灭绝？大规模灭绝不是周期中唯一发生的事件：小行星和彗星撞击地球表面造成的撞击坑的年龄也遵循与灭绝周期一致的周期。天体物理学家推测，太阳系每26至3000万年发生一次周期性的彗星阵雨，产生周期性的撞击，并导致周期性的生物灭绝。太阳和行星大约每三千万年在银河系拥挤的中平面内循环。在这段时间里，可能会发生彗星骤雨，从而对地球造成巨大影响。这些影响可能创造条件，使人们承受压力并可能杀死土地和海洋生物，包括广泛的黑暗和寒冷，野火，酸雨和臭氧消耗。“这些新发现是在陆地和海洋上发生的一致的，突然的物种大灭绝，以及共同的26至2700万年的周期，这使周期性的全球灾难性事件成为灭绝的诱因，这一点令人信服。”兰皮诺 “实际上，已知陆地和海洋物种的三大灭绝与过去2.5亿年的三大影响同时发生，每一次都可能造成全球性灾难并导致大规模灭绝。”研究人员惊讶地发现，除了小行星大规模灭绝外，还有其他可能的解释：玄武岩喷发或覆盖火山岩大片区域的巨型火山喷发。陆地和海洋上所有八个重合的死亡事件都与洪水玄武岩爆发的时间相吻合。这些爆发还将为生活创造严峻的条件，包括短暂的强烈寒冷，酸雨，臭氧破坏和辐射增加；从长远来看，喷发可能导致致命的温室供暖，并导致海洋中更多的酸和更少的氧气。兰皮诺补充说：“全球大范围的灭绝显然是由最大的灾难性影响和大规模的火山活动造成的，也许有时是相互配合的。”点击：查看其他分类文章 查看生物学文章免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。

点击查看：耐力和抵抗力训练对老年人骨骼肌葡萄糖代谢的影响（上） 6.2老年人的耐力训练和糖原合酶途径 运动引起的胰岛素敏感性的改善也与负责葡萄糖利用的代谢途径的改善有关。先前的研究[52]报道，通过超氧化，无氧化葡萄糖处理，对超重，老年人（平均年龄：74岁）的人进行的12周高强度运动训练可提高胰岛素敏感性，表明骨骼肌糖原合成途径得到改善。为支持这一点，据报道，老年人通过耐力训练可增加骨骼肌糖原含量[36,60,62,64]，至少一项研究报告说，他们对运动引起的糖原积累的反应比年轻的同龄人[ 36]。基于这些发现，不足为奇的是，老年人在耐力训练中观察到糖原合酶途径的增强[37]。Bienso等。 [37]报道，健康，瘦弱，老年男性的8周耐力训练增强了糖原合酶途径，而PDH活性（负责葡萄糖氧化）则因摄入葡萄糖而降低。虽然可以从这项研究中得出结论，耐力训练会引起葡萄糖优先朝着储存方向穿梭，而不是氧化，但这项研究更具生理学设计（消耗葡萄糖），导致个体之间胰岛素反应的变化，可能影响了骨骼肌。信号和营养需求。无论如何，这项研究表明，在健康，瘦弱的老年男性中，通过耐力训练改善胰岛素敏感性（通过Matsuda指数测量）与糖原合酶途径的改善平行。 鉴于在老年肥胖个体中，胰岛素诱导的训练诱导增强可能受到损害，而糖原合酶途径的改善似乎可从这些个体中获得。 Ryan等。 [57]报道，接受了为期6个月的耐力运动训练以及饮食引起的体重减轻的老年，超重和肥胖男性，可增加骨骼肌分数糖原合酶活性。此外，干预后的全身胰岛素敏感性与胰岛素诱导的糖原合酶活性的改善有关，与Akt丝氨酸473或AS160苏氨酸642的磷酸化无关。据报道，肥胖者的胰岛素敏感性和胰岛素刺激的糖原合酶活性也有类似的改善，绝经后妇女要进行相同的运动和饮食干预[65]。有趣的是，这项研究[65]报告说，与葡萄糖耐量正常的女性相比，被归类为葡萄糖耐量的女性胰岛素刺激的糖原合酶活性的改善更强。尽管这些先前的研究中包括饮食干预[57,65]，但似乎饮食饮食引起的体重减轻并不是糖原合酶途径改善所必需的，因为仅进行了6个月的耐力训练就可以增加胰岛素刺激的糖原合酶分数活性[66]。此外，已显示仅热量限制对肥胖，老年妇女的糖原合酶途径没有影响[57]。综上所述，这些发现表明，超重，肥胖和/或葡萄糖不耐症的老年人可能无法从改善的Akt或AS160信号中受益，但仍可能由于骨骼的改善而获得了耐力训练的胰岛素敏感性。肌肉糖原合成途径。 6.3老年人的耐力训练和葡萄糖氧化途径 几项研究报告了老年人的线粒体缺陷和氧化能力降低[67-69]。长期以来，耐力运动已被确立为一种在年轻个体中诱导线粒体生物发生的干预措施[70]。早期研究表明，老年人比年轻人更容易受到运动引起的骨骼肌氧化能力的影响。例如，Meredith等。 [36]报告说，中强度耐力训练的12周能够逆转老年患者骨骼肌氧化能力的衰老相关缺陷（〜120％），而年轻人则没有变化。当前的研究表明，骨骼肌线粒体的生物发生增加，并且动态的线粒体裂变和融合响应于耐力训练而发生，而不管其年龄如何[71]。运动引起的骨骼肌过氧化物酶体增殖物激活的受体-γ共激活因子（PGC）-1α的增加，被认为是线粒体生物发生的主要调节剂，发生在年轻人和老年人中[72]，并且可能导致与线粒体含量相关的增加进行耐力训练。 线粒体酶PDH在葡萄糖氧化中起关键作用，并且据报道胰岛素刺激的调节作用随着年龄的增长而减弱[8,41]。重要的是，为期12周的耐力训练挽救了老年人胰岛素刺激的PDH调节中与年龄有关的损伤，同时改善了乳酸反应（降低）[41]。我们的研究[41]与Bienso等人的工作之间存在矛盾的PDH结果。 [37]可能与以下事实有关：在我们的研究中，PDH是针对高胰岛素-正常血糖钳夹而测量的，而Bienso等人则是口服葡萄糖负荷的。 [37]研究和/或前者包括来自两性的数据，而后者只关注男性的反应。总体而言，这些结果表明，随着年龄的增长，关于耐力训练对线粒体生物发生的影响的肌肉可塑性得以保留，从而改善了骨骼肌的氧化能力并增强了胰岛素刺激的PDH调节。 6.4成年人的耐力训练和肌内脂质（IMCL） 据报道，老年人中肌内脂质（IMCL）升高[4,73]，并与胰岛素抵抗相关[4,73,74]。有趣的是，据报道在耐力训练中肌内甘油三酸酯（IMTG）随胰岛素敏感性增加[64,75–78]。 Goodpaster等。 [75]首次发现了运动员的悖论，即年轻耐力训练的个体对胰岛素敏感，尽管IMTG储备增加，相当于肥胖，胰岛素抵抗的2型糖尿病患者。人们认为，耐力运动员不断增加的能量需求，以及线粒体含量和功能的增加，都使IMTG转换率提高（消耗/补充周期增加），从而保护了他们免受胰岛素抵抗[75,79,80]。有趣的是，这种悖论也出现在老年人中，耐力训练会增加IMCL以及胰岛素敏感性[64,76–78]。可以合理地假设，如上所述，由于老年人保留了运动诱发的线粒体生物发生和氧化的可塑性，因此，这些适应措施说明了老年人中IMCL的增加，与他们的年轻人相似。 在发现运动员的悖论之后，研究不再将IMTG视为胰岛素抵抗的直接原因，而是将重点放在与骨骼肌胰岛素抵抗直接相关的脂质中间体包括二酰基甘油（DAG）和神经酰胺[81]上。在老年人中升高[82]。重要的是，在年龄（60-75岁）的16周耐力训练中，据报道肥胖的人会减少骨骼肌DAG（〜-40％）和神经酰胺（〜-30％），运动引起的胰岛素敏感性改善与神经酰胺的下降[64,78]。 总而言之，老年人和年轻人一样，会遇到运动员的悖论，在这种悖论中，耐力训练与增加的IMTG一起提高了胰岛素敏感性。也许更令人感兴趣的是，发现对老年人的耐力训练可减少已知抑制胰岛素信号传导和胰岛素敏感性的IMCL物种，包括神经酰胺和DAG。 7.老年人的抵抗力训练和骨骼肌胰岛素信号传导 不幸的是，抵抗训练对老年人葡萄糖代谢的影响没有受到耐力训练的重视。然而，美国运动医学学院建议将阻力训练作为一种安全有效的老年人生活方式干预措施[83]。与耐力训练一样，耐力训练也与提高成年人的全身胰岛素敏感性和血糖控制有关[2,84–88]。回顾先前发表的抵抗训练研究发现，进行了3-6个月的中等强度抵抗训练的老年人可以使全身胰岛素敏感性提高约10-30％[89]。不出所料，通过抵抗训练，全身胰岛素敏感性的提高与骨骼肌葡萄糖摄取的增加平行。 Bucci等。 [84]证明，肥胖母亲出生的老年妇女与对照组相比，经过4个月的抵抗训练可以使大腿肌肉中胰岛素刺激的葡萄糖摄取正常化（通过8F-氟-2-脱氧葡萄糖和正电子发射断层扫描测量）。尽管有大量文献证明与阻力训练有关的瘦体重增加[90,91]，但胰岛素敏感性的增加不能仅通过肌肉质量的增加来解释[92-94]，这表明骨骼肌胰岛素信号的改善。 7.1老年人的抵抗力训练和骨骼肌胰岛素信号传导 我们以前曾报道，与上，下半身主要肌肉群有关的3个月的中等强度耐力训练，与老年男性和女性的中等强度耐力训练相比，对胰岛素的敏感性增加了类似的程度（〜12％）[2]。像耐力训练的效果一样，我们观察到老年人中苏氨酸642和丝氨酸666部位胰岛素刺激的AS160磷酸化增强。但是，与耐力训练不同，抵抗训练不能挽救胰岛素刺激的AS160丝氨酸588磷酸化引起的与年龄有关的损伤[2]。 AS160的位点特异性磷酸化的调控尚不清楚。然而，对主要人口统计学变量的回归分析确定，体脂百分比是胰岛素刺激的AS160丝氨酸588磷酸化的最强独立预测因子[2]。鉴于体脂是对耐力的响应而下降的，而不是对抵抗力训练的响应，因此，运动训练可能需要减少体内脂肪，以逆转与年龄相关的胰岛素刺激的AS160丝氨酸588磷酸化损伤。关于总蛋白，我们确实观察到了通过抗性训练在年轻人中和老年人中都增加了Akt2蛋白水平的趋势[2]。同样，Holton等。 [93]报告说，单腿力量训练6周可增加非肥胖，年龄（平均年龄：62岁）对照和2型糖尿病男性的骨骼肌胰岛素受体和Akt蛋白水平。有趣的是，仅在运动的腿部观察到Akt升高，表明这些适应是由于局部肌肉收缩而不是其他系统适应引起的[93]。 据报道，除了AS160磷酸化的潜在改善外，骨骼肌GLUT4的蛋白质含量会随着抗性训练而增加，但可能取决于训练前的身体成分和糖尿病状态。在老年非肥胖的2型糖尿病患者中，进行六周的单腿力量训练（每周三次），使运动的腿的骨骼肌GLUT4升高（约40％），但在健康对照中则没有[93]。为了支持这些发现，增加了16周的抵抗力训练。 中年（30-54岁）糖尿病前期肥胖男性的骨骼肌GLUT4蛋白含量[95]，并在诊断为2型糖尿病的中年病态肥胖毛利人和太平洋岛民中增加了GLUT4启动子的低甲基化（促进基因转录） [96]。与这些发现相反，在健康，非肥胖，老年个体中，单腿力量训练6周[93]或全身抵抗训练12周[2]，未观察到骨骼肌GLUT4的变化。总之，至少在非肥胖，健康的老年人中，抗性训练似乎可以增强AS160水平的骨骼肌胰岛素信号传导（并可能增强Akt能力），但可能不会增强GLUT4的表达。相反，患有肥胖症和/或2型糖尿病的老年人似乎对骨骼肌GLUT4蛋白含量的增加更为敏感，这可能有助于他们通过抵抗训练提高胰岛素敏感性。 7.2老年人的抵抗力训练和糖原合酶途径 早期的研究强调了抵抗训练对老年人非氧化性葡萄糖处置的有益作用[97]。米勒等。 [94]报告说，在50至63岁之间的男性中进行16周的抵抗力训练可使胰岛素刺激的非氧化性葡萄糖处置增加40％，可能有助于改善全身胰岛素敏感性（22％），并表明抵抗力训练可以改善骨骼肌糖原代谢。尽管有这一发现，但抵抗训练对糖原合酶途径的影响在老年人中一直存在冲突。据报道，进行了十六周的渐进性抵抗训练，可以改善年龄较大，肥胖，拉丁裔男性和女性2型糖尿病的血糖控制并增加骨骼肌糖原的含量[86]。同样，Holten等。 [93]报告说，健康和2型糖尿病老年人在抵抗力训练6周后都有增加骨骼肌糖原含量（〜16％）和显着增加基础糖原合酶活性（分别〜9％和20％）的趋势。鉴于2型糖尿病患者糖原合酶活性的提高几乎是健康对照的两倍，因此抵抗训练对糖原合酶途径的影响可能取决于训练前的糖耐量和/或胰岛素敏感性。此外，尽管经过6个月的耐力训练或抵抗训练后，全身胰岛素敏感性增加了约20％–25％，但只有耐力训练才能改善老年非糖尿病（非肥胖）男性的胰岛素刺激的糖原合酶活性[ [66]，我们没有观察到在较早，健康（非肥胖）成年人中进行抗性训练时，胰岛素刺激的骨骼肌糖原合酶去磷酸化（糖原合酶活性需要）的变化[41]。综上所述，这些数据表明，抵抗训练对改善患有2型糖尿病的老年人的糖原合酶途径可能特别有效。 7.3老年人的抵抗力训练和葡萄糖氧化途径 抵抗训练在年轻人中对线粒体含量和功能产生了矛盾的结果[98-101]，而在老年人中则观察到了积极的作用[102-105]。 Jubrias及其同事[105]报告说，尽管在进行耐力或阻力训练的老年人中骨骼肌氧化能力得到改善，但线粒体含量仅在阻力训练时才增加。在绝经后妇女中进行6个月的渐进性抵抗训练后，骨骼肌线粒体面积和密度也得到了改善[104]。考虑到阻力训练习惯性地增加了老年人的线粒体含量，而不是年轻人[100,101]，这表明衰老的肌肉可能对各种刺激更为敏感，以促进线粒体含量，从而增强骨骼肌的氧化能力和胰岛素敏感性。 不幸的是，现有研究调查了抵抗训练对 胰岛素刺激的老年人葡萄糖氧化反应稀疏，但已发表了一些有趣的发现。 Miller及其同事[94]在健康的老年人中未观察到响应16周的力量训练后全身葡萄糖氧化的变化。相反，老年肥胖的2型糖尿病患者9个月的抵抗训练后，骨骼肌丙酮酸的氧化（离体测量）增加[106]，这表明葡萄糖氧化抵抗训练的改善可能是特定于骨骼肌。尽管未测量葡萄糖氧化，但我们确实测量了响应于年轻人和老年人的抗性训练的骨骼肌葡萄糖氧化的关键代谢途径[41]。与我们在耐力训练中的发现相似，当针对成年人的葡萄糖摄取进行标准化时，抵抗训练的12周减少了胰岛素刺激的血浆乳酸，这表明改善了糖从有氧代谢中的穿梭[41]。此外，我们报道了老年人对抵抗力训练的反应增强了胰岛素刺激的PDH去磷酸化（负责PDH活性），超过了年轻人的反应[41]。除了改善PDH的调控外，我们还报道了抗性训练上调了骨骼肌MPC1（负责丙酮酸进入线粒体的转运蛋白）[41]。有趣的是，与年轻人相比，这些增加的年龄几乎是年轻人的两倍[41]。总的来说，这些发现表明，通过抵抗训练，老年人可能对线粒体适应特别敏感，包括可以改善胰岛素刺激的骨骼肌葡萄糖氧化的改变。 7.4老年人的抵抗力训练和IMCL 与耐力训练的效果不同，阻力训练似乎没有效果[76,84]或降低了IMCL[84]。例如，Bucci等。 [84]报告说，对于肥胖母亲出生的老年妇女，进行4个月的抗性训练会降低IMCL，而对照组的IMCL没有变化。Ngo及其同事[76]提供的证据表明，抵抗训练十四周对老年男性（平均年龄：72岁）的三角肌IMCL没有影响[76]。有趣的是，该研究[76]还报告说，通过抗性训练，骨骼肌线粒体含量增加（柠檬酸合酶升高）。然而，骨骼肌β-羟酰基辅酶A脱氢酶（β-HAD）是负责脂质氧化的关键酶，并没有改变。这些发现表明，要想使运动员发生悖论（即IMCL存储增加），运动训练的适应性必须包括线粒体含量和脂质氧化的增加。抵抗力训练比耐力训练具有更大的糖酵解需求（和更低的脂质氧化需求）的事实，可能解释了为什么在老年人中，抵抗力训练不会使IMCL储存增加。运动期间使用的肌肉收缩类型也可能在IMCL商店中起作用。 Mueller等。 [107]报告说，偏心运动训练的12周降低了老年男性和女性（平均年龄：80岁）的IMCL，而同心运动则没有效果。总体而言，这些发现表明，抵抗训练期间的代谢需求和肌肉收缩的类型可能在确定IMCL储存是否会响应老年人的抵抗训练而减少或保持不变方面起作用。 8.运动训练对老年人骨骼肌肿瘤坏死因子（TNF）-α的影响 最后，还应注意的是，衰老过程与炎症增加有关，这很可能与年龄相关的胰岛素抵抗有关[108]。骨骼肌肿瘤坏死因子（TNF）-α（一种炎症标志物）据报道与年长者相比增加了[10]。细胞培养中已经建立了TNF-α与受损的骨骼肌胰岛素信号传导和葡萄糖摄取之间的直接联系[109]。此外，已经显示，TNF-α输注可损害健康个体的骨骼AS160磷酸化[110]，提供了进一步的证据，表明该炎症蛋白可能与年龄相关的胰岛素抵抗有关。有趣的是，高强度运动训练（骑自行车和循环训练）[111]，中强度抵抗训练[10]或阻力，耐力和柔韧性训练的组合[112]已被证明可以降低骨骼肌TNF-α。老年人水平。因此，TNF-α或其他炎症标记的降低可能至少部分地有助于运动诱发的老年人胰岛素敏感性的改善。 9.结论 衰老与胰岛素抵抗和2型糖尿病风险增加有关。骨骼肌与年龄相关的结构和代谢变化，包括肌肉质量降低，胰岛素信号传导受损，涉及氧化和糖原合酶途径的葡萄糖利用缺陷，都可能导致胰岛素作用降低。一般而言，耐力训练可增强健康老年人的骨骼肌胰岛素刺激的AS160磷酸化，GLUT4蛋白含量以及糖原合酶和氧化（PDH）途径（表1）。在先前健康的成年人中进行阻力训练可以达到类似的好处，但骨骼肌GLUT4和胰岛素刺激的糖原合酶途径的增强作用可能更有限（表1）。当老年人也被归类为肥胖和/或2型糖尿病时，这些人可能通过耐力或抵抗力训练对糖原合酶途径的改善和GLUT4含量的改善，可能有助于他们通过运动训练改善胰岛素敏感性。 作者贡献：L.A.C.设计评论，解释文献并起草论文。光盘。协助设计评审，解释文献，严格审查论文并批准提交出版的最终版本。 G.S.严格审查了该论文，并批准了提交出版的最终版本。 资金来源：作者声明没有该出版物的资金来源。 利益冲突：作者声明没有利益冲突。 参考文献 1. 考伊（Cowie），哥伦比亚特区；鲁斯特（K.F.）;福特（E.S.）；埃伯哈特（M.S.）伯德-霍尔特（D.D.D.）;李超威廉姆斯（D.E.） E.W. Gregg；肯塔基州班布里奇; Sydah，S.H .；等。全面统计1988-1994年和2005-2006年美国人口中的糖尿病和糖尿病前期情况。糖尿病护理2009，32，287-294。 [CrossRef] [PubMed] 2. 洛杉矶Consitt;范米特J.牛顿D.N.达拉斯（Dar，M.S.）沃伊塔谢夫斯基（J.F.）;J.T.Treebak； Tanner，C.J .；霍马德（J.A.）特定于场地的AS160磷酸化障碍和运动训练的影响。糖尿病2013，62，3437–3447。 [CrossRef] [PubMed] 3. 德拉，F。Mikines，K.J .；拉森（J.J. Galbo，H.训练诱导的人体骨骼肌胰岛素作用增强：衰老的影响。 J. Gerontol。传记。科学中科学1996，51，B247–B252。 [CrossRef] [PubMed] 4. 彼得森（K.F.）；Befroy，D。 S.Dufour; Dziura，J .；阿里扬（哥伦比亚）； D.L.罗斯曼； DiPietro，L .;克林（Gline）舒尔曼（G.I.）老年人线粒体功能障碍：可能在胰岛素抵抗中发挥作用。科学2003，300，1140–1142。 [CrossRef] [PubMed] 5. 芬克（R.I.）;O.G.科尔特曼；格里芬，J。Olefsky，J.M.衰老中胰岛素抵抗的机制。 J.临床调查。 1983，71，1523–1535。 [CrossRef][PubMed] 6. 芬克（R.I.）;华莱士，体育； Olefsky，J.M。衰老对葡萄糖介导的葡萄糖处置和葡萄糖转运的影响。 J.临床调查。 1986，77，2034–2041。 [CrossRef] 7. 罗（J.W.）; K.L. Minaker;J.A. Pallotta；J.S.Flier衰老的胰岛素抵抗的表征。 J.临床调查。 1983，71，1581–1587。[CrossRef] 8. 彼得森（K.F.）； K.Morino;阿尔维斯（美国）基布（R.G.）； S.Dufour;索诺（Son）Yoo，P.S.；克林（Gline）舒尔曼（G.I.）衰老对人类肌肉线粒体底物利用率的影响。进程Natl。学院科学美国，2015，112，11330-11334。 [CrossRef] 9. 阿马蒂（美国）；杜贝（J.J.）;科恩（PM）；Stefanovic-Racic，M .；F.G.托莱多;B.H.古德帕斯特缺乏运动和肥胖是衰老的胰岛素抵抗的基础。糖尿病护理2009，32，1547-1549。 [CrossRef] 10. J.S. Greiwe；程乙哥伦比亚特区鲁宾;肯塔基州Yarasheski;塞门科维奇（C.F.）抵抗运动减少了年老体弱的人的骨骼肌肿瘤坏死因子α。FASEB J. 2001，15，15，475–482。 [CrossRef] 11. 西科特J.P.Kirwan;马萨诸塞州史坦顿; R.E. Bourey；国王D.S. Holloszy，J.O。衰老中的胰岛素抵抗与腹部肥胖有关。糖尿病1993，42，273-281。 [CrossRef] [PubMed] 12. DeFronzo，R.A.葡萄糖不耐症和衰老。糖尿病护理，1981，4，493-501。 [CrossRef] [PubMed] 13. Lexell，J .；泰勒（Taylor），C.C .； Sjostrom，M.萎缩性衰老的原因是什么？研究了15岁至83岁男性在外侧股全肌中不同纤维类型的总数，大小和比例。 J.神经病。科学1988，84，275–294。 [CrossRef] （展示部分参考文献信息，查看所有可到原网站查看） 109. 德尔·阿吉拉（L.F.）克拉菲（Kaffe）Kirwan，J.P.TNF-α损害C2C12肌肉细胞的胰岛素信号传导和胰岛素刺激的葡萄糖摄取。上午。 J.生理学。 1999，276，E849–E855。 [CrossRef] 110. Plomgaard，P .； K.Bouzakri； Krogh-Madsen，R.; Mittendorfer，B .； Zierath，J.R .;英国佩德森肿瘤坏死因子-α通过抑制Akt底物160磷酸化而诱导健康人受试者的骨骼肌胰岛素抵抗。糖尿病2005，54，2939–2945。 [CrossRef] 112. Lambert，C.P.；Wright，N.R.；Finck，B.N.；Villareal，D.T.。运动而非饮食诱导的减肥会降低虚弱肥胖老年人骨骼肌炎症基因的表达。J、 申请。生理学。2008，105，473–478。[交叉引用][公共医疗] ©2019作者。瑞士巴塞尔的MDPI被许可人。本文是根据知识共享署名（CC BY）许可（http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）的条款和条件分发的开放获取文章。 点击查看：更多医学类文章 其他分类文章 免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行操作。 来源于：mdpi

营养素 耐力和抵抗力训练对老年人骨骼肌葡萄糖代谢的影响 耐力和抵抗力训练对老年人骨骼肌葡萄糖代谢的影响（下） 来源于：MDPI Leslie A.Consitt 1,2,3，*，Courtney Dudley 4和Gunjan Saxena 1 1 俄亥俄州大学俄亥俄大学生物医学系，美国俄亥俄州45701； 2 俄亥俄州大学俄亥俄肌肉骨骼和神经病学研究所，雅典，俄亥俄州45701，美国 3 俄亥俄州大学糖尿病研究所，雅典，美国俄亥俄州45701 4 俄亥俄州大学生物科学系，美国俄亥俄州45701； 收到：2019年9月16日;接受：2019年10月18日;发布时间：2019年11月3日 摘要：衰老与胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生有关。尽管这个过程是多方面的，但骨骼肌与年龄相关的变化有望导致葡萄糖代谢受损。其中一些变化包括肌肉减少症，胰岛素信号传导受损和葡萄糖利用不平衡。耐力和阻力运动训练已被认可为改善老年人葡萄糖耐量和全身胰岛素敏感性的干预措施。虽然两种运动通常都会提高老年人的胰岛素敏感性，但发生这种运动的代谢途径可能不同，并且可能取决于肥胖和2型糖尿病等既往疾病的状况。在这篇综述中，我们将首先重点介绍骨骼肌与年龄相关的变化，这可能会导致胰岛素抵抗，然后是对老年人对胰岛素刺激的葡萄糖代谢的耐力和抵抗力训练适应性的比较。 关键词：年龄骨骼肌;胰岛素敏感性耐力运动抵抗运动； AS160；丙酮酸脱氢酶糖原 1.年龄和胰岛素抵抗 据估计，60岁以上的人中有30％受2型糖尿病的影响[1]。衰老与葡萄糖耐受不良和全身胰岛素抵抗相关[2-8]，导致这些疾病的因素复杂且可能是多方面的，包括年龄[2]，体育活动减少[9]，发炎[10]，和/或体内脂肪增加[9,11]。由于骨骼肌是胰岛素介导的葡萄糖摄取的主要靶标[12]，因此与年龄相关的该组织的结构和代谢变化也被认为在老年人胰岛素抵抗的发病机理中起主要作用。 2.年龄和骨骼肌萎缩 与年龄相关的肌肉萎缩早在25岁开始，并在之后加速，因此，到80岁时，约40％的外侧股外侧肌（大腿肌肉）丢失了[13]。当前讨论年龄相关的肌肉质量下降（称为肌肉减少症）的许多文献集中在对肌肉力量和力量的不利影响上，导致运动能力丧失和无法进行日常活动，包括爬楼梯和举起物体[14] 。虽然这些显然是至关重要的问题，但也应注意，肌肉减少症对葡萄糖的摄取具有有害作用，因为它减少了胰岛素刺激的葡萄糖处置的可用肌肉量[15]。 Lexell等人的早期工作。 [13]报告说，随着年龄的增长而发生的萎缩是由于I型（氧化性）和II型（糖酵解性）肌肉纤维的损失以及纤维尺寸的减小引起的。 （横截面积）主要影响II型纤维[13]。这些发现后来得到了Coggan及其同事（1992年）的支持[16]，他们报告说，老年人群的腓肠肌IIa型和IIb型截面积与年幼的相比有所减小，尽管百分比没有差异。I型和II型纤维。 除了横截面积的损失外，II型纤维似乎也受到老化过程中葡萄糖代谢的负面影响。单纤维蛋白质组学分析显示，与年轻人相比，经常活动的老年人的II型纤维中参与糖酵解和糖原代谢的蛋白质下调[17]。此外，据报道，与年轻人（约29岁）相比，老年人（~64岁）和年轻人（~29岁）相比，负责胰岛素刺激葡萄糖摄取的转运蛋白GLUT4蛋白在II型纤维中减少，但在I型纤维中没有减少[18]。虽然肌萎缩可能在胰岛素抵抗中起作用，但是骨骼肌内发生的与年龄有关的代谢和细胞变化被认为具有重要作用，并且一直是研究人员试图阐明与年龄相关的胰岛素抵抗的细胞内机制的焦点。目前的审查将概述其中的一些机制，然后进行讨论和 改善老年人胰岛素敏感性的两种有效干预措施的比较：耐力和抵抗运动训练。 3.年龄和骨骼肌胰岛素抵抗 为了研究引起胰岛素刺激的葡萄糖摄取减少的细胞机制，一些研究已经检查了骨骼肌中胰岛素信号传导级联。在人[2,8]和动物[19-21]模型中都报告了骨骼肌胰岛素信号的年龄相关损伤。在健康，对胰岛素敏感的个体中，胰岛素与胰岛素受体结合以启动信号传导级联反应，这涉及胰岛素受体的磷酸化，胰岛素受体底物1（IRS-1）与磷酸肌醇3激酶（PI3K）的缔合，苏氨酸的Akt2磷酸化308和473位丝氨酸，以及AS160在许多位点上的磷酸化，使4型葡萄糖转运蛋白（GLUT4）易位到质膜[22,23]。葡萄糖进入肌细胞（肌细胞）后，会经历非氧化性葡萄糖处置（主要是糖原合成）或线粒体葡萄糖氧化（图1）。 为了研究胰岛素信号传导障碍是否会导致与年龄相关的胰岛素抵抗，我们小组研究了久坐的成年男性和女性，年龄范围广泛（18-84岁），均在基线和60分钟内进行了股外侧肌活检。高胰岛素-正常血糖钳夹[2]。我们确定，随着年龄的增长，胰岛素刺激的AS160在丝氨酸588，苏氨酸642和丝氨酸666（而不是丝氨酸318或751）上的磷酸化会受到损害，并伴随着全身胰岛素抵抗的发生[2]。先前的研究已经确定胰岛素可以诱导AS160在丝氨酸318，丝氨酸588，丝氨酸751和苏氨酸642上的磷酸化[24]，并且这些位点位于Akt磷酸化的共有序列内[24]。有趣的是，胰岛素刺激丝氨酸473上的Akt磷酸化保留在我们的老年人中，这表明已知另一种调节AS160磷酸化的激酶和/或磷酸酶[25–27]在与年龄相关的AS160磷酸化损伤中起作用。无论损伤的来源如何，衰老对胰岛素刺激的丝氨酸588和苏氨酸642磷酸化均具有负面影响，这一事实至关重要，因为据信这两个位点对GLUT4易位性的综合影响最大[24]。 与我们的发现相反，Peterson等人。 [8]，报道了在老年人中AS160上游的损伤，其与体重指数（BMI），脂肪质量和习惯性体育活动相匹配的年轻个体。在那项研究中，高胰岛素血症20分钟后，老年人的骨骼肌Akt活性低于年轻人。不同的发现可能是由于测量了磷酸化与活性之间的关系。然而，也可以想到，Akt测量的时机发挥了作用。我们以前曾报道过，老年人对高胰岛素血症的代谢反应延迟[28]，并且在胰岛素刺激20分钟后，无论年轻人还是老年人都不会达到稳态的葡萄糖摄取。因此它是在老年人中，高胰岛素血症期间骨骼肌Akt活性可能减弱，但在达到稳定状态时，其骨骼肌Akt活性可恢复至其年轻同龄人。但是，仍存在与年龄有关的特定位点AS160磷酸化缺陷，至少部分导致老年人的胰岛素抵抗。迄今为止，还没有已知的研究以人类的纤维类型研究年龄对胰岛素信号的影响。然而，据报道，在老年大鼠中，离体大鼠比目鱼肌（主要是I型纤维）中胰岛素刺激的Akt磷酸化受到了损害，但上表皮比目鱼肌（主要是II型纤维）却没有受损[20]，这表明应该在人类中进行进一步的研究。 图1.人体胰岛素刺激的骨骼肌葡萄糖代谢概述。胰岛素与胰岛素受体结合后，它会激活信号传导级联反应，从而导致4型葡萄糖转运蛋白（GLUT4）易位至质膜，从而促进葡萄糖吸收进入肌肉细胞。进入细胞的大部分葡萄糖要么以糖原的形式存储，要么在线粒体中被氧化，要么转化为乳酸。 IRS-1：胰岛素受体底物1； PI3K：磷酸肌醇3-激酶； GS：糖原合酶； PDH：丙酮酸脱氢酶。 在某些[2,18,29]，但并非所有[29-31]研究中，骨骼肌GLUT4随着衰老而减少。这些不一致的发现可能部分归因于受试者之间的纤维类型差异。加斯特等。[18]报告说，与年轻人（平均年龄：29岁）相比，股外侧肌II型纤维中GLUT4的年长者（平均年龄：64岁）减少了约25％，而在I型纤维中没有观察到差异。尽管整个肌肉中GLUT4的含量很重要，但是响应胰岛素刺激的信号而特别位于质膜中的GLUT4的含量具有更大的生理意义。不幸的是，由于通过传统技术分离质膜所需的组织数量，尚无已知研究调查人类衰老对GLUT4转运的影响。据报道，在老年（24个月）大鼠的股四头肌中，响应胰岛素，GLUT4易位至质膜的能力受损[32]。两者合计，这些结果表明，与年龄相关的胰岛素信号转导障碍可能有助于减少GLUT4从细胞内GLUT4储存囊泡（GSV）到质膜的运输，最终导致胰岛素抵抗和衰老。 4.年龄和非氧化性（糖原合成）和氧化途径 据报道，与年轻人相比，老年人的胰岛素刺激的非氧化处置率降低了[33-35]。尽管非氧化代谢可以包括糖原合成以外的其他途径（即磷酸戊糖和己糖胺生物合成途径），但大多数骨骼肌的非氧化代谢是通过糖原合成途径发生的，这将是本综述的重点。早期研究表明，老年人的静息骨骼肌糖原存储量比年轻个体低约60％[36]，这表明年龄相关的糖原合酶途径受损。支持这一点的是，据报道，与年轻人相比，在老年人中胰岛素刺激的骨骼肌糖原合酶活性降低了[34,37]。 当体重和体重指数相匹配[39]以及将氧化速率归一化为总葡萄糖处置量时[40]，也有证据支持老年人胰岛素刺激的葡萄糖氧化受损。老年人降低了胰岛素刺激的葡萄糖摄取的事实（可能是通过降低的胰岛素信号传导以及可能是如上所述的GLUT4引起的）常常混淆了准确比较负责肌肉内葡萄糖利用的细胞内途径的能力。例如，老年人中细胞内途径的活性降低（氧化或糖原合酶）可能仅归因于进入肌肉的葡萄糖减少（即，葡萄糖可利用性降低）。为了控制老年人降低的葡萄糖摄取量，Gumbiner等人。 [40]使年龄较大的个体的胰岛素刺激的葡萄糖摄取与年龄较小的个体相匹配，并报道了老年人的全身葡萄糖氧化减弱，而两组之间的非氧化代谢（包括骨骼肌糖原合酶测量）相似。根据他们的发现，他们得出结论，与年龄有关的胰岛素刺激的葡萄糖氧化减少可导致与衰老相关的胰岛素抵抗，而与葡萄糖摄取的缺陷无关。 我们的小组推测，在控制胰岛素刺激的葡萄糖摄取时，老年人的肌内葡萄糖可能会优先从氧化运往厌氧代谢。在高胰岛素-正常血糖钳制过程中，我们报道了在正常化后的葡萄糖摄取后，老年人的血浆乳酸水平高于年轻人群。特别令人感兴趣的是，胰岛素刺激的乳酸盐增加与骨骼肌丙酮酸脱氢酶（PDH）调节（磷酸化）受损有关[41]。 PDH是一种线粒体酶，可将葡萄糖（丙酮酸）的副产物转化为乙酰辅酶A，并进入柠檬酸循环进行氧化。其他人也报道了在胰岛素刺激期间老年人骨骼肌PDH通量减少[8]，突显了一种潜在的机制，其有助于减少葡萄糖氧化。综合起来，这些研究提供了证据，表明在胰岛素刺激的情况下，骨骼肌PDH的调节可能会因衰老而受损，从而导致葡萄糖减少 氧化，可能对代谢柔韧性和胰岛素敏感性有不利影响[42,43]。 5.老年人的体育锻炼，运动和胰岛素敏感性 长期以来，体育锻炼与年龄增长的个人优越的健康状况和生活质量的提高相关[44]。哈佛校友健康研究的一项研究表明，没有重大健康风险的老年男性（平均年龄：66岁）可以通过成为“周末战士”（每周至少1000 kcal）来减少死亡的风险[45]，这表明即使每周进行一到两次运动也可以延长一个人的寿命。与不活动的老年人相比，一生中一直活跃的老年人的代谢健康水平更高[46]。许多研究人员认为，随着年龄的增长，体育活动的减少是决定与年龄相关的胰岛素抵抗程度的主要因素[9]。据报道，缺乏运动是造成7％的2型糖尿病病例的原因[47]，而参加运动会增加个人无糖尿病的寿命[48]。鉴于传统研究的重点是尝试确定运动强度对改善胰岛素敏感性的要求，而目前的研究表明，总累积活动时间是最重要的变量改善久坐的人的胰岛素敏感性[49]。考虑到骨骼肌在葡萄糖处置中的重要性，响应运动引起的肌肉收缩而发生的肌肉适应可能有助于改善胰岛素敏感性。尽管不是当前论文的重点，但急性运动对新陈代谢的影响不应忽略，在其他地方进行回顾[50]。许多对照运动训练研究表明，与年轻人相比，老年人的全身胰岛素敏感性和骨骼肌代谢得到改善，从而成为改善或预防老年人群胰岛素抵抗的有效干预措施[2,3 ，51–53]。以下将描述已记录的骨骼肌细胞内适应性变化，这些变化可响应耐力或抵抗力训练而提高老年人的胰岛素敏感性。 6.耐力训练 研究耐力训练对中老年男性影响的早期研究表明，与年轻人相比，他们在全身有氧能力和骨骼肌代谢适应能力方面有相当的提高[54]。随后的研究旨在探讨骨骼肌的细胞机制，耐力训练可改善老年人胰岛素敏感性，包括改善胰岛素信号级联和葡萄糖利用。 6.1老年人的耐力训练和骨骼肌胰岛素信号传导 尽管有报道说耐力训练会增加老年个体的骨骼肌Akt蛋白质含量[37,55]，但当将其标准化为总蛋白质时，似乎不会改变胰岛素刺激的Akt磷酸化水平[2,55]或较年轻的个体[56] 。尽管这些发现暗示由于蛋白质增加，Akt的容量可能会增加，但它们也表明，如果存在改善的敏感性/效率，则它位于Akt的下游。为此，我们的研究小组报告说，在3个月的中等强度耐力训练（VO2peak为70-75％VO2peak）中，无论肥胖和肥胖的年轻人和老年人，在丝氨酸位点588上胰岛素刺激的AS160磷酸化水平升高（〜25％）。妇女[2]标准化为AS160总蛋白时。特别令人感兴趣的是，我们还观察到了老年人（而非年轻人）中胰岛素刺激的AS160苏氨酸642（〜57％）和丝氨酸666（〜80％）磷酸化位点的改善，这表明年龄较大的个体可能对中度的人特别敏感。增强AS160磷酸化的强度耐力训练[2]。虽然尚不清楚AS160丝氨酸666对GLUT4易位的影响，但这些发现支持改善胰岛素敏感性的机制，因为AS160苏氨酸642对葡萄糖的摄取至关重要，丝氨酸588上增强的磷酸化对GLUT4易位具有额外的刺激作用[ 24]。 初步证据表明，老年人体内和年轻人体内脂肪的增加都可能减弱运动训练对AS160的影响。与我们在非肥胖人群中的研究结果相反，在肥胖，年龄较大的成年人（包括饮食引起的体重减轻）中进行了6个月的中等强度（60-70％VO2peak）耐力训练，并未改善胰岛素刺激的AS160磷酸化（使用抗体）设计优先检测位点苏氨酸642）[57]。同样，在年轻的肥胖个体中进行短期训练对胰岛素刺激的AS160磷酸化没有影响[58]。 在过去的几年中，高强度运动训练因其减少的时间投入和提高的年轻人对胰岛素敏感性的能力而备受关注[59]。数据表明，这些胰岛素增敏作用可扩展至老年人[52,60]。此外，据报道，在没有减轻体重的情况下，需要高强度而不是中等强度的运动来改善肥胖，老年个体的全身胰岛素敏感性[52]。最近，Mandrup等。 [60]研究了3个月的高强度有氧运动训练（骑自行车）对久坐，体重正常，绝经后妇女的影响。结果表明，高强度运动可增加胰岛素刺激的葡萄糖摄取和骨骼肌Akt磷酸化（但不包括糖原合酶活性），这与以前的发现不同包括中等强度的运动（在上下讨论）。虽然这是调查高强度运动训练对老年受试者胰岛素信号传导影响的唯一已知研究，但它可能通过与传统的中强度耐力训练不同的细胞机制，提供了改善肌肉中胰岛素作用的证据。有必要进行进一步研究，研究在Akt下游进行高强度运动训练的效果，尤其是在肥胖的老年人中。 除了增强胰岛素信号传导外，在老年人的耐力训练中，增加的GLUT4可用性还可能在改善胰岛素敏感性中发挥作用。据报道，中等强度的耐力训练从7天到6个月不等，可使老年人骨骼肌GLUT4蛋白含量增加10％至106％[2,30,31,37,55,61,62]。有趣的是，最短的培训时间在GLUT4中获得了最大的收益。考克斯等。[30]报告说，在VO2peak为〜75％的情况下连续7天骑自行车1 h，老年女性（54％）和男性（106％）的骨骼肌GLUT4升高，而年轻女性中骨骼肌GLUT4的升高也相似。这些数据以及年轻个体的结果[63]表明，中等强度，高频，耐力训练会在一周内显着增加GLUT4，尤其是如果该肌肉被大量征用（即，骑行过程中的巨大肌群）而没有其他改善的话在随后的几周训练中观察到。与可能会因肥胖而受损的胰岛素信号传导改善不同，据报道，训练导致的GLUT4升高在老年肥胖者中[55]，以及老年2型糖尿病患者[31]。 总而言之，似乎胰岛素信号级联的改善和GLUT4可用性的提高可能至少部分地有助于响应中度至高强度耐力训练的老年非肥胖个体的胰岛素敏感性增强。肥胖和/或2型糖尿病的成年人可以通过耐力训练获得增加GLUT4蛋白含量的好处，这可能有助于通过这类运动训练改善他们的胰岛素敏感性。 点击查看：更多医学文章 免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行操作。

有关药物性肝损伤的临床和研究信息——能量饮料篇上一篇：咖啡因篇 能量饮品更新：2020年6月20日 总览介绍能量饮料被定义为高咖啡因含量的非处方商业饮料，其广告宣传为提高能量，包括提高心理警觉性和身体机能。杂货店，营养中心，饮料店和互联网上提供50多个品牌的能量饮料。摄入过多的能量饮料与临床上明显的急性肝损伤的几种情况有关，这种损伤可能是严重的并导致致命或紧急的肝移植。能量饮料中造成肝损伤的成分尚不清楚，咖啡因本身并未与肝损伤相关。背景能量饮料定义为高浓度咖啡因的饮料，旨在提高能量，增强身体和运动表现以及提高心理警觉性。能量饮料于1990年代后期首次投放市场，并随后变得流行和广泛使用。商业产品的咖啡因浓度以及其他特征（例如碳酸化，调味剂，糖和甜味剂，维生素，矿物质，氨基酸和植物成分）差异很大。受欢迎的品牌包括Red Bull，Monster，Rockstar，NOS Energy，Xyience，Bang，Celsius，Zevia，FullThrottle和KickStart。这些产品的咖啡因含量从5到40毫克/盎司不等，单份（8到24盎司；235-710毫升）可能含有300毫克的咖啡因。咖啡因也存在于普通软饮料中，但其含量通常与茶相似（2至5毫克/盎司；每12盎司罐装24至60毫克），尽管含咖啡因的软饮料品牌也很受欢迎（百事可乐Max，Jolt可乐，山露能量）。下表列出了精选能量饮料和软饮料中的平均咖啡因含量。咖啡因已被证明具有精神活性，并能提高机敏性和清醒性，并改善身体和运动表现，尽管程度较小且个体间差异较大。典型的咖啡因耐受性良好，与严重的副作用或长期不良后果无关。咖啡因的不良反应通常与剂量有关，可能包括神经质，烦躁，失眠，头痛，心跳加快，震颤和胃肠道不适。高剂量（通常每天超过1000毫克）中的咖啡因会产生严重的毒性，其表现为精神错乱，过度焦虑，躁狂，幻觉，癫痫发作，横纹肌溶解，心肺停止和死亡。美国提供的精选软饮料和能量饮料中的咖啡因含量 *浓度和体积四舍五入。一些商业产品具有多种配方，风味和特殊名称。缩写：aa，氨基酸；矿物质维生素，维生素。 肝毒性含咖啡因的能量饮料被广泛使用，并且通常具有良好的耐受性。没关系，过量服用会导致咖啡因中毒，伴有震颤，精神错乱，躁狂，木僵和昏迷，心律不齐和心肺功能衰竭。此外，有几例单例肝损伤与使用富含咖啡因的能量饮料有关。这些报告通常没有完整记录，也没有完全令人信服。在某些情况下，肝损伤类似于急性肝坏死或局部缺血性肝炎（病例1），可能是由于药物过量或心脏骤停所致。在其他情况下，并未完全排除其他诊断（案例2）。此外，还不清楚能量饮料的肝效应是由咖啡因本身还是由其制剂中所含的其他成分引起的，例如维生素，草药或其他植物产品。关于咖啡因过量的报告，包括尸检，肝损伤的病例，没有或没有提及。因此，咖啡因不太可能引起肝损伤，但是当过量使用时，广泛使用的各种高咖啡因能量饮料可能会引起肝损伤。可能性评分：C [H]（大量使用可能引起临床上明显的肝损伤的罕见原因）。伤害机制咖啡因被微粒体P450药物代谢酶（主要是CYP 1A2）代谢。患有晚期肝硬化的患者可能摄入的咖啡因会延迟咖啡因的代谢，并在无肝病患者良好耐受的摄入水平下出现咖啡因副作用（神经质，失眠，头痛）。能量饮料通常含有高浓度的咖啡因，但也含有多种其他成分，包括维生素，矿物质，氨基酸，糖和各种草药产品，其浓度和纯度通常是未知的。药物类别：中枢神经系统兴奋剂，黄嘌呤衍生物也见咖啡因案例报告案例1。归因于使用能量饮料引起的急性肝损伤。（1）一名22岁的妇女出现低烧，腹痛，恶心和呕吐，并且在每天饮用10罐能量饮料达2周后被发现肝功能异常。在急诊室检查时，她患有上腹部压痛，但没有其他发现，被送回家中。第二天，她患了黄疸并入院。她否认酗酒或吸毒，并且没有服用其他药物。实验室测试显示ALT和AST明显升高（表），但胆红素，碱性磷酸酶和GGT的水平正常。 INR为1.6。对乙酰氨基酚水平不可检测。没有急性肝A，B，C或E的血清学证据，爱泼斯坦巴尔病毒和巨细胞病毒感染的检测结果均为阴性。她受到保守管理。她没有接受肝活检或影像学检查。血清转氨酶水平迅速下降，四天后出院。一个月后的随访中，她无症状，血清ALT水平正常。关键点 实验室价值 这份简短的报告描述了一位年轻女性，该女性因食用能量饮料两周而出现急性肝坏死。明显的ALT和AST水平，R值高于100，INR异常，胆红素升高最小以及发病后一周内迅速改善，这是急性肝坏死的典型特征，而不是特发性药物诱发的急性肝炎的典型特征肝损伤。临床表现与急性对乙酰氨基酚过量或急性缺血性肝炎相似，与商业性能量饮料引起的急性伤害相比，这两种可能性更大。能量饮料中导致严重急性肝损伤的成分尚不清楚。没有提供能量饮料的产品名称，但报告中列出的成分包括维生素，矿物质和可能包含咖啡因的“能量混合物”，但未提供其他草药成分。评论案例2。急性肝炎归因于使用能量饮料。（2）一名50岁以前健康的人出现恶心，厌食，上腹部疼痛和疲劳，随后出现尿黑和黄疸，并被发现肝脏检查异常。他报告说，在过去3周中，他一直喝4至5罐能量饮料。他否认有肝脏疾病，药物过敏，酗酒，注射毒品或病毒性肝炎危险因素的病史。他没有服用其他药物或非处方药。最初，血清总胆红素为10.3 mg /dL（直接7.7），ALT 1203 U/ L，AST1802U / L，碱性磷酸酶206 U/L和INR 1.0。急性甲型，乙型和戊型肝炎的检测均为阴性，但抗HCV和HCV RNA均为阳性（560万IU /mL）。抗核和平滑肌抗体阴性。腹部超声未见胆结石或胆道阻塞的迹象。肝活检显示急性肝炎伴桥接坏死和胆汁淤积，但无纤维化。尽管有HCV血清学检查，但由于食用能量饮料而被诊断为肝损伤，怀疑成分为烟酸。恶化几天后，他开始自发改善（表），并在随后的几周随访中无症状，血清氨基转移酶水平正常。没有随访HCV RNA结果。 关键点实验室价值评论该病例报告描述了一名50岁的建筑工人，在开始定期饮用能量饮料（每天4到5罐未申报的产品）后三周出现急性肝炎。重要的是，尽管他没有丙型肝炎的危险因素，也没有以前的感染知识，但他的抗HCV和HCVRNA也呈阳性。作者将急性肝炎归因于食用能量饮料，而不是归因于丙型肝炎，认为他更可能患有无症状的慢性HCV感染。但是，临床表现，肝活检结果和随后的病程与急性丙型肝炎完全相容。该诊断的挑战在于，血清学检测（包括IgM抗HCV）不能可靠地将急性与慢性感染区分开，并且不能明确诊断急性与慢性HCV感染之间的关系取决于血清转化为抗HCV阳性的证据。如果感染随着HCV RNA的消失（随着HCVRNA滴度的上升）而消退，或者最近有明确的暴露史，则感染消退，也可以相当可靠地做出诊断。但是，此类文件并不总是可用，并且很大比例的急性丙型肝炎患者会从头发展为慢性感染。在大病例系列中，急性丙型肝炎占最初怀疑是药物引起的肝损伤的病例的1％至5％。在2000年至2020年之间发表的六例报告的食用能量饮料引起的急性肝损伤病例中，没有一个令人信服，并且大多数有其他可能的解释（缺血性肝炎，服用其他药物引起的肝损伤，对乙酰氨基酚或其他有毒过量）。产品信息代表商品名称能量饮料–Monster®，NOS®，RedBull®，Rockstar®药物分类CNS兴奋剂，黄嘌呤衍生物完整标签NIH国家医学图书馆DailyMed的产品标签 化学配方和结构 引用参考1. VivekanandarajahA，NiS，A醒来。一名妇女过量摄入能量饮料后发生急性肝炎：一例病例报告。 J Med案件代表。2011年6月22日；5：227。 PubMed PMID：216965832. HarbJN，Taylor ZA，KhullarV，Sattari M.急性肝炎的罕见原因：一种常见的能量饮料。 BMJ案件代表.2016;2016：bcr2016216612。 PubMed PMID：27803015。带注释的书目（展示部分， 查看所有可到原网站）参考文献更新：2020年6月18日 Zimmerman HJ。肝毒性：药物和其他化学物质对肝脏的不利影响。第二版。费城：利平科特，1999年。（1999年发表的肝毒性专家评论；未讨论咖啡因和能量饮料）。咖啡因告密者。可在以下网址获得：https：//www.caffeineinformer.com/the-caffeine-database（关于咖啡因的网站，提供有关咖啡因的来源，其临床作用和副作用的信息，以及有关咖啡，茶，糖果，食品，软饮料和能量饮料中咖啡因含量的数据库）。奥布赖恩（O’Brien）CP。咖啡因。在，吸毒障碍和成瘾。在BruntonLL，Hilal-DandanR，Knollmann BC编着。古德曼和吉尔曼的疗法的药理基础。第13版。纽约：麦格劳-希尔，2018年，第440页。（药理学和治疗学教科书）。Winek CL，Wahba W，Williams K，Blenko J，Janssen J.咖啡因致死率：一例病例。法医科学1985; 29（3-4）：207-11。 PubMed PMID：4076952。（一名21岁的妇女服用了70片过量的药物，她认为这是阿莫巴比妥，但实际上主要是咖啡因，并且致命的心肺骤停，尸检表明咖啡因的血液水平为240mg/ L）。ZimmermanPM，PuliamJ，SchwengelsJ和MacDonaldSE。咖啡因中毒：接近死亡。 Ann Emerg Med。 1985;14：1227–9。 PubMed PMID：4061999。（37岁女性过量服用27克咖啡因，并迅速发展为低血压，心动过速，意识模糊，酸中毒和昏迷[pH 7.2]，随后反复发作室颤，并通过透析和医疗支持成功治疗[初始咖啡因水平为199 mg /L]，允许27天后出院）。佳能我，库克CT，麦卡锡JS。咖啡因引起的心律不齐：保健食品的未认识到的危险。 MedJ Aust。2001; 174：520-1。 PubMedPMID：11419773。（25岁，已知二尖瓣脱垂的妇女曾致命，目睹了心脏骤停[心室纤颤]，仅饮用了一大瓶能量饮料[Race 2005：300-570mg咖啡因；未提及肝异常）。HolmgrenP，Nordén-PetterssonL，AhlnerJ.咖啡因死亡-四个病例报告。法医科学2004；139：71–3. PubMed PMID：14687776。（4名致命咖啡因的患者在验尸后的血液测试中过量摄入咖啡因，具有致命性；尽管有3项已知的肝病危险因素（酒精中毒，药物滥用，丙型肝炎），但尚无肝功能的描述）。KerriganS，LindseyT.致命咖啡因过量：两例病例报告。法医科学2005; 153：67–9。PubMed PMID：15935584。（两名致命咖啡因用药过量的患者，39岁已知吸毒的妇女，已死亡的男性和29岁男性，肥胖，糖尿病和已知过量使用咖啡因药，呕吐和癫痫发作的男性，死后血咖啡因水平分别为192和567 mg/ L；没有提及肝脏异常）。Iyadurai SJ，钟山石。成人新发癫痫发作：可能与流行能量饮料的摄入有关。癫痫行为。 2007; 10：504-8。 PubMed PMID：17349826。（四名成年人在饮用能量饮料[Rockstar，Monster]后不久出现新的癫痫发作，并伴有短暂性心动过速和高血压，通常空腹或服用减肥药，并且在停止能量饮料的随访中未复发；所有四名成年人均没有“实验室异常”，其中高血糖除外）。HallerC，KearneyT，BentS，Ko R，Benowitz N，OlsonK。膳食补充剂不良事件：为期一年的毒物中心监视项目的报告。 J Med毒理学杂志。2008; 4：84–92。 PubMed PMID：18570167。（在275家毒物控制中心中，他们呼吁在12个月内补充膳食，其中112例[41％]是有症状的，8例是住院的，其中1例是致命的，大多数有症状的案例[47％]与含咖啡因的有关多成分产品；没有提及肝毒性）。BergerAJ，AlfordK.在过量摄入含咖啡因的“能量饮料”后，一名年轻人被捕。Med J Aust。 2009； 190：41–3。 PubMed PMID：19120009。（28岁的男性在食用7至8罐能量饮料[〜640mg咖啡因]后不久出现心脏骤停[室颤]，并接受了包括正常的冠状动脉造影在内的广泛评估；未提及肝试验异常）。HigginsJP，Tuttle TD，HigginsCL。能量饮料：含量和安全性。梅奥诊所2010; 85：1033–41。PubMed PMID：21037046。（回顾能量饮料的日益普及，这些能量饮料通常含有高水平的咖啡因[50-505毫克/份]，但咖啡因浓度或要求提高性能的规定不受管制；其他成分可能包括葡萄糖，牛磺酸，支链氨基酸酸，各种维生素，人参，瓜拉那，银杏，水飞蓟，左旋肉碱和柠檬酸）。ReubenA，Koch DG，LeeWM急性肝衰竭研究小组。药物诱发的急性肝衰竭：美国多中心前瞻性研究。肝病学。 2010; 52：2065–76。 PubMed PMID：20949552（在1998年至2007年间参加的一项美国前瞻性研究中，有1198例急性肝衰竭患者中有133例归因于药物性肝损伤，其中12例[9％]与草药有关，但均与能量饮料无关）。VivekanandarajahA，NiS，A醒来。一名妇女过量摄入能量饮料后发生急性肝炎：一例病例报告。 J Med案件代表。2011年6月22日；5：227。 PubMed PMID：21696583（22岁的女性因每天服用10罐能量饮料持续2周而出现腹痛，恶心和呕吐[胆红素1.7升高至3.5mg / dL，ALT 216升高至7553U /L，Alk P和GGT正常，INR 1.6 ]，在接下来的几周内无需特殊治疗即可恢复：病例1）。ApesteguiCA，JulliardO，CiccarelliO，DucDK，Lerut J.能量饮料：同种异体肝的另一个危险信号。肝运输2011; 17：1117-8。 PubMed PMID：21674755。（16岁的肝脏移植手术男子每天食用3-5罐红牛[ALT 6和ULN的26倍，胆红素峰值为2.3和10.7mg /dL]后，每年两次分别在肝试验中突然出现升高，在4到8个月内）。Trabulo D，Marques S，Pedroso E.含咖啡因的能量饮料中毒。 BMJ案例代表2011; 2011：bcr0920103322。 PubMed PMID：22714613。（28岁的男子在喝了几罐能量饮料[Red Bull]和咖啡后不久，突然发作癫痫发作，继而发生乳酸酸中毒，昏迷和呼吸暂停，并在医疗支持下一周内恢复；没有提及肝检异常尽管他有注射毒品和丙型肝炎的病史）。BabuKM，Zuckerman医师，Cherkes JK，HackJB。使用能量饮料后首次发作。儿科新兴护理。2011;27：539-40。 PubMed PMID：21642791。（15岁的青春期男孩在喝了2瓶具有呕吐和心动过速[咖啡因水平99mg / L]的“ 5小时能量”后出现癫痫发作；如果未进行抗惊厥治疗，则随访中没有进一步的癫痫发作）。CalabròRS，ItalianoD，GervasiG，BramantiP。滥用能量饮料后单次强直阵挛发作。癫痫行为。 2012;23：384-5。 PubMedPMID：22370117。（20岁的男子一次发作，连续5个月每天服用4-6罐红牛，并且在停止服用能量饮料后没有进一步发作）。WolkBJ，GanetskyM和BabuKM。能量饮料的毒性。 CurrOpin儿科医生。2012; 24：243–51。 PubMed PMID：22426157。（与食用能量饮料有关的不良事件的文献综述，包括心血管[心律失常，猝死]，肾[急性肾衰竭]，肝[急性肝炎]，神经系统[发作]和精神病[焦虑，睡眠不良，发育问题]，导致不良事件的成分并不总是归因于咖啡因）。Sepkowitz KA。能量饮料和咖啡因相关的不良反应。贾玛2013; 309：243-4。 PubMed PMID：23330171。（FDA限制和调节含咖啡因产品的行为的历史，包括有关能量饮料的警告信，提到许多产品未列出咖啡因的浓度，并且咖啡因的敏感性或药效学可能存在很大的个体差异，这可能会受到潜在的肝脏疾病，酒精摄入和通过CYP 1A2代谢的药物）。NoffT，InselJ.《能量饮料和不必要的嗡嗡声：病例报告》。医学博士2013;13：28–9。 PubMed PMID：23556369。（46岁患有冠状动脉疾病的妇女发展为严重的胸痛，每天饮用3-5份能量饮料，持续6个月，发现其血清氨基转移酶水平异常[胆红素正常，ALT 325 U / L，AST437 U/ L]作者归因于能量饮料中的烟酸（每份30毫克）；未提供更多详细信息）。食品和膳食补充剂中咖啡因的消费；食品和营养委员会；卫生科学政策委员会；医学研究所。食品和膳食补充剂中的咖啡因：检查安全性：研讨会摘要。华盛顿（DC）：国家科学院出版社（美国）； 2014年4月23日（在美国举办的关于咖啡因消费的研讨会摘要以及对和反对心血管和中枢神经系统安全性的证据；没有讨论肝脏毒性）。HuangB，KunkelD，KabanyME。每天食用无糖能量饮料一年后，急性肝衰竭。 ACG案件代表J.2014;1（4）：214–6。PubMed PMID：26157880。（36岁的老人患上黄疸，每天服用3杯能量饮料[Rockstar]，并有15年的暴饮酒史[胆红素16.1mg /dL，ALT 2995 U /L，Alk P231 U /L，INR 1.0]，随后恶化[胆红素升高至23.1 mg/ dL，INR 3.7，肝性脑病]，最终需要并成功进行了肝移植）。NavarroVJ，BarnhartH，BonkovskyHL，Davern T，Fontana RJ，Grant L，Reddy KR等。美国药物诱发的肝损伤网络中的草药和膳食补充剂引起的肝损伤。肝病学。 2014; 60：1399–408. PubMed PMID：25043597。（在2004年至2013年间进行的一项美国前瞻性研究中纳入了85例HDS相关的肝损伤[不是由于合成代谢类固醇引起的]，其中1例归因于能量饮料[Celsius果汁饮料]，其中也含有绿茶提取物）。Eichner ER。致命的咖啡因过量服用和膳食补充剂有其他风险。 Curr Sports Med代表2014; 13：353-4。 PubMed PMID：25391087。（有关危险的社论，包括可能含有过量咖啡因或由于诸如苯丙胺[Frenzy，Craze]或爱琴海因[OxyELITE Pro]之类的污染物而引起的中毒的无节制膳食补充剂的死亡）。Gurley BJ，Steelman SC，Thomas SL。多成分，含咖啡因的膳食补充剂：病史，安全性和有效性。临床医生。 2015; 37：275–301。 PubMed PMID：25262198。广泛回顾了多成分含咖啡因的膳食补充剂的历史，临床疗效和安全性，这些膳食补充剂已被广泛用作兴奋剂和减肥药，并且由于与其他成分相互作用而引起的咖啡因毒性增加，可能具有更大的心血管和神经系统不良反应在牛磺酸，对-Synephrine，育亨宾，绿茶，茶氨酸，二甲基戊胺[DMAA]，二乙基苯乙胺[DEPEA]以及以前的麻黄中。HarbJN，Taylor ZA，KhullarV，Sattari M.急性肝炎的罕见原因：一种常见的能量饮料。 BMJ案例代表2016; 2016：bcr2016216612。 PubMed PMID：27803015。（50岁的男性每天饮用4-5杯能量饮料3周后患上了急性肝炎[胆红素10.3升高至19.3 mg / dL，ALT 1203 U / L，Alk P 206 U / L，抗HCV和HCV RNA阳性] ，可以快速解决停止服用能量饮料的问题，但在随访中没有有关HCVRNA水平的信息：案例2）。寺JL，伯纳德C，利普舒兹SE，查佐尔JD，韦斯特法尔JA，麦斯特雷。摄入咖啡因的安全性：全面审查。前台精神病学。2017;8：80。PubMed PMID：28603504。（对咖啡因对健康人群和弱势人群的安全性的审查得出的结论是，对于健康的成年人来说，每天摄入多达400毫克咖啡因可能是安全的，但是对于儿童和孕妇，应建议降低其摄入量）。布朗AC。与草药和膳食补充剂有关的肝毒性：在线病例报告表。5系列的第2部分。食品化学毒物2017; 107（点A）：472-501。点击查看：更多医学文章免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。

Eötvös洛兰德大学 图片来源：Vivien Reicher根据布达佩斯EötvösLoránd大学（ELTE）匈牙利研究人员的一项新研究，尽管狗具有出色的听觉能力，但它们并不会注意仅在一个音素上不同的单词之间的差异（例如“狗”与“挖”）。在这项研究中，他们使用无创性脑电图（EEG）对清醒犬的大脑活动进行了测量。这可能就是为什么狗一生中通常学会识别的单词数量仍然很少的原因。该研究发表在皇家学会开放科学杂志上。狗可以区分人类的语音（例如“ d”，“ o”和“ g”），并且狗和人之间在单词的神经元处理方面存在相似之处。但是，即使它们生活在一个人的家庭中并且暴露于人类的言语之下，大多数狗在一生中也只能学习几个单词。Magyari和她的同事假设，尽管狗具有类似人的听觉分析语音的能力，但当他们听单词时，它们可能不太愿意处理各种语音之间的差异。为了验证这个想法，研究人员开发了一种程序，用于无意识地对未经训练的家犬进行脑电活动测量。脑电图（EEG）是人类临床和研究研究中的常用程序，并且已成功应用于镇定，睡眠或有意识但训练有素的狗。然而，在这项研究中，研究人员在没有任何专门训练的情况下对有意识的狗进行了脑电图测量。研究人员邀请狗及其主人进入实验室。狗对房间和实验人员熟悉后，实验人员要求主人与狗一起坐在床垫上放松。然后，实验人员将电极放在狗的头上，并用胶带将其固定。然后，狗听他们知道的录音带指令词（例如“坐”），相似但无意义的词（例如“ sut”）以及非常不同的无意义词（例如“哔”）。 脑电图（EEG）是人类临床和研究中经常使用的技术，它也已成功应用于镇定，睡眠或清醒但训练有素的狗。然而，在这项研究中，研究人员未经任何特殊训练就对清醒的狗进行了脑电图测量。图片来源：Elodie Ferrando “脑电图不仅对大脑活动而且对肌肉运动都是敏感的方法。因此，我们必须确保狗在测量过程中尽可能少地绷紧肌肉。我们还希望在我们的研究中包括任何类型的家犬，不仅是经过特殊训练的动物，因此，我们决定不让我们的狗参加者去训练，而是让他们放松一下。当然，一些参加实验的狗无法安顿下来，没有让我们去做。测量，但辍学率该研究得出的结果与人类婴儿脑电图研究中的辍学率相似。这也是我们学习如何在实验室中为狗及其主人创造轻松和安全的氛围的一个令人兴奋的过程。”第一作者，匈牙利EötvösLoránd大学民族学系博士后Lilla Magyari说。对所记录的脑电活动的分析表明，狗脑从单词开始后200毫秒开始就清晰，快速地将已知单词与完全不同的废话单词区分开。此效果与对人类的类似研究一致，后者表明人的大脑在几百毫秒内对有意义和无意义的单词的反应不同。但是狗的大脑没有区分已知单词和那些只在单个语音中有所区别的废话。这种模式与14个月左右的人类婴儿的实验结果更加相似。婴儿在处理单词的语音细节方面变得高效，这是在14到20个月之间发展大量词汇的重要前提。但是，尽管婴儿能够在出生后几周内感知到语音上的区别，但在某些实验和单词学习情况下，幼儿却无法处理单词的语音细节。“类似于人类婴儿的情况，我们推测狗的大脑活动与其所知道的指示词和类似的无意义词的相似性并不反映出感知上的限制，而是注意力和处理上的偏见。他们会听话。进一步的研究可能会揭示这是否会使狗失去获得大量词汇的能力。” MTA-ELTE“Lendület交流神经伦理学研究小组”的首席研究员Attila Andics说。点击：查看更多动物类文章 查看更多生物学文章免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。 来源于：PHYS

LiverTox：有关药物性肝损伤的临床和研究信息—咖啡因篇 下一篇：功能饮料篇 来源于：NIH 咖啡因 总览 介绍 咖啡因是黄嘌呤生物碱，天然存在于数种植物和树木的种子,叶子和果实中，充当天然农药。咖啡因是咖啡，茶和巧克力的主要成分，在人体中可作为中枢神经系统（CNS）刺激物。即使摄入高剂量的咖啡因，也与血清酶升高或临床上明显的肝损伤无关。 背景 咖啡因是一种精神活性的黄嘌呤生物碱，是咖啡，茶和某些食品（巧克力）的主要成分，并且是最常用的精神活性剂。在美国，至少有90％的成年人每天摄入咖啡因。咖啡因还存在于几种草药中，包括马黛茶伴侣，生咖啡豆，瓜拉纳浆果和Yaupon冬青树。咖啡因是多成分膳食补充剂的常见成分，尤其是那些用于减肥，改善运动成绩，提高机敏性和减少困倦的膳食补充剂。最后，咖啡因通常以100或200毫克的价格出售，可以提高警觉性并减少嗜睡。咖啡因可能是通过从大脑中的A1或A2受体置换腺苷来充当CNS刺激物。循环中的腺苷抑制神经活动，并被认为通过激活促进睡眠的神经元来引起嗜睡感。腺苷作用的逆转可以解释含有咖啡因的产品的精神活性特征。咖啡因具有许多其他作用，包括抑制其他神经递质以及抗炎和免疫调节作用。 然而，咖啡因尚未被正式批准用作治疗任何疾病或病症的药物。但是，咖啡因是世界上最常用的精神药物，主要是因为它存在于咖啡和茶中。咖啡中咖啡因的浓度随制备方法和来源的不同而有很大差异，但通常在每杯咖啡80到175毫克之间，每杯茶20到80毫克之间。巧克力的含量通常为每酒吧10到30毫克。软饮料也含有咖啡因，其含量通常与茶相似。 近来，能量饮料已经变得很流行（红牛，乔尔特，怪兽等），其中每罐或每瓶可能含有80至200毫克以上的咖啡因。咖啡因是多成分膳食补充剂的常见成分，可能无法提供实际浓度，但每份通常在50至250毫克范围内。典型的咖啡因耐受性良好，并且与长期不良后果无关。然而，大剂量咖啡因通常每天超过1000毫克，可能具有毒性。症状包括神经质，烦躁，失眠，头痛，心跳加快，震颤和胃肠道不适。严重的毒性表现为精神错乱，过度焦虑，躁狂，幻觉，癫痫发作，横纹肌溶解，心肺停止和死亡。 肝毒性 咖啡因的某种程度的摄入在现代社会中几乎是普遍的，估计美国有90％的成年人每天摄入咖啡因，平均每天摄入200毫克。尽管已广泛使用，但没有证据表明经常摄入咖啡因或咖啡对肝脏有不利影响。确实，流行病学研究表明，经常喝咖啡对慢性肝病的进展和肝癌的发展可能具有适度的保护作用。在高剂量的有毒剂量下，咖啡因可对脑，心脏和肌肉功能产生严重影响，但与临床上明显的肝损伤无关。相反，已有几篇关于使用富含咖啡因的能量饮料引起肝损伤的报道。这些报告不是很令人信服，大多数都没有得到充分的记录。在许多情况下，肝损伤类似于急性肝坏死或缺血性肝炎（病例1）。在其他情况下，其他诊断比能量饮料对肝脏造成伤害的可能性更大（案例2）。此外，尚不清楚肝效应是由咖啡因本身引起还是由典型的能量饮料中的其他成分引起的，例如维生素，草药或其他植物产品。在咖啡因过量服用的报告中，包括尸检病例，没有或没有提到肝损伤。因此，咖啡因不太可能引起肝损伤，但是当过量使用时，广泛使用的各种高咖啡因能量饮料可能会引起肝损伤。 咖啡因的可能性评分：E（不太可能引起临床上明显的肝损伤）。 能量饮料的可能性评分：C[H]（高剂量使用时可能导致临床明显肝损伤的罕见原因）。 伤害机制 咖啡因被微粒体P450药物代谢酶（主要是CYP 1A2）代谢。患有晚期肝硬化的患者可能摄入的咖啡因会延迟咖啡因的代谢，并在无肝病患者良好耐受的摄入水平下出现咖啡因副作用（神经质，失眠，头痛）。 能量饮料通常含有高浓度的咖啡因，但也含有多种其他成分，包括维生素，矿物质，氨基酸，糖和各种草药产品，其浓度和纯度通常是未知的。 药物类别：中枢神经系统兴奋剂，黄嘌呤衍生物类别中的其他药物：茶碱 另请参阅能量饮料 案例报告 案例1。归因于使用能量饮料引起的急性肝损伤。（1） 一名22岁的妇女出现低烧，腹痛，恶心和呕吐，并被发现肝功能异常，每天食用10罐能量饮料持续2周。在急诊室检查时，她患有上腹部压痛，但没有其他发现，被送回家中。第二天，她患了黄疸病，再次被发现并入院。她否认酗酒或吸毒，并且没有服用其他药物。实验室测试显示ALT和AST明显升高（表），但胆红素，碱性磷酸酶和GGT的水平正常。INR为1.6。对乙酰氨基酚水平不可检测。 没有急性肝A，B，C或E的血清学证据，爱泼斯坦巴尔病毒和巨细胞病毒感染的检测结果均为阴性。她受到保守管理。她没有接受肝活检或影像学检查。血清转氨酶水平迅速下降，四天后出院。一个月后的随访中，她无症状，血清ALT水平正常。 关键点 药物： 能量饮料（每天10罐，持续2周） 模式： 肝细胞（R =〜172） 严重程度： 3岁以上（黄疸和住院） 潜伏： 2周 复苏： 1个月以内 其他药物： 没有 实验室价值 评论 这份简短的报告描述了一位年轻女性，该女性因食用能量饮料两周而出现急性肝坏死。明显的ALT和AST水平，R值高于100，INR异常，胆红素升高极小以及发病一周内迅速改善，这是急性肝坏死的典型特征，并非在所有特发性急性肝炎中都具有典型特征药物性肝损伤。临床表现与急性对乙酰氨基酚过量或急性缺血性肝炎相似，与商业性能量饮料引起的急性伤害相比，这两种可能性更大。能量饮料中导致严重急性肝损伤的成分尚不清楚。没有提供能量饮料的产品名称，但报告中列出的成分包括维生素，矿物质和可能包含咖啡因的“能量混合物”，但未提供其他草药成分。 案例2。急性肝炎归因于使用能量饮料。（2） 一名50岁以前健康的人出现恶心，厌食，上腹部疼痛和疲劳，随后出现尿黑和黄疸，并被发现肝脏检查异常。他报告说，在过去3周中，他一直喝4至5罐能量饮料。他否认有肝脏疾病，药物过敏，酗酒，注射毒品或病毒性肝炎危险因素的病史。他没有服用其他药物或非处方药。最初，血清总胆红素为10.3 mg /dL（直接7.7），ALT 1203 U/ L，AST1802U / L，碱性磷酸酶206 U/L和INR 1.0。急性甲型，乙型和戊型肝炎的检测结果均为阴性，但抗-HCV和HCVRNA均为阳性（560万IU / mL）。抗核和平滑肌抗体阴性。腹部超声未见胆结石或胆道阻塞的迹象。肝活检显示急性肝炎伴桥接坏死和胆汁淤积，但无纤维化。尽管有HCV血清学检查，但由于食用能量饮料而被诊断为肝损伤，怀疑成分为烟酸。恶化几天后，他开始自发改善（表），并在随访血清几周后无症状，血清氨基转移酶水平正常。没有随访HCVRNA结果。 关键点 实验室价值 评论 该病例报告描述了一名50岁的建筑工人，在开始定期饮用能量饮料（每天4到5罐未申报的产品）后三周出现急性肝炎。重要的是，尽管他没有丙型肝炎的危险因素，也没有以前的感染知识，但他的抗-HCV和HCVRNA阳性。作者将急性肝炎归因于食用能量饮料，而不是归因于丙型肝炎，认为他更可能患有无症状的慢性HCV感染。但是，临床表现，肝活检结果和随后的病程与急性丙型肝炎完全相容。该诊断的挑战在于血清学检查（包括IgM抗HCV）不能可靠地将急性与慢性感染区分开，并且明确诊断急性慢性HCV感染取决于血清转化为抗HCV阳性的证据。如果感染随着肝炎消退而消退，HCV RNA消失（抗HCV滴度上升）或近期有明确的暴露史，则也可以相当可靠地做出诊断。但是，此类文档并不总是可用，并且很大比例的急性丙型肝炎患者会从头发展为慢性感染。在大病例系列中，急性丙型肝炎占最初怀疑为药物性肝损伤的病例的1％至5％。在2000年至2020年之间发表的六例报告的食用能量饮料引起的急性肝损伤病例中，没有一个令人信服，并且大多数有其他可能的解释（缺血性肝炎，服用其他药物引起的肝损伤，对乙酰氨基酚或其他有毒过量）。 产品信息 代表商品名称 咖啡因–通用，NoDoz® 药物分类 CNS兴奋剂，黄嘌呤衍生物完整标签 NIH国家医学图书馆DailyMed的产品标签 化学配方和结构 引用参考 1. VivekanandarajahA，NiS，醒来了A。过量摄入能量饮料的女性急性肝炎：病例报告。J Med案件代表。2011年6月22日； 5：227。PubMed PMID：21696583。 2. HarbJN，Taylor ZA，KhullarV，Sattari M.急性肝炎的罕见原因：一种常见的能量饮料。 BMJ案件代表.2016;2016：bcr2016216612。 PubMed PMID：27803015。 带注释的书目（展示部分， 查看所有可到原网站） 参考文献更新：2020年6月18日 Zimmerman HJ。肝毒性：药物和其他化学物质对肝脏的不利影响。第二版。 费城：利平科特，1999年。 （1999年发表的肝毒性专家评论；未讨论咖啡因）。 奥布赖恩（O’Brien）CP。咖啡因。在，吸毒障碍和成瘾。在BruntonLL，Hilal-DandanR，Knollmann BC编着。古德曼和吉尔曼的疗法的药理基础。第13版。纽约：麦格劳-希尔，2018年，第440页。 （药理学和治疗学教科书）。 BenowitzNL，OsterlohJ，GoldschlagerN，Kaysen G，Pond S，Forhan S.咖啡因中毒导致大量儿茶酚胺释放。贾玛1982; 248：1097-8。 PubMed PMID：7109204。 （30岁的妇女服用了过量的咖啡因[NoDoz 240片：24克]，数小时内出现了精神错乱，呕吐，心动过速，代谢性酸中毒和高血糖，在3天之内通过补液和支持解决了；肝脏试验显示“无异常”）。 Winek CL，Wahba W，Williams K，Blenko J，Janssen J.咖啡因致死率：一例病例。法医科学 1985; 29（3-4）：207-11。 PubMed PMID：4076952。 （21岁的妇女服用了过量的70片药片，她认为这是阿莫巴比妥，但实际上主要是咖啡因，并且致命的心肺骤停，尸检表明咖啡因血药浓度为240 mg/L）。 ZimmermanPM，PuliamJ，SchwengelsJ和MacDonaldSE。咖啡因中毒：接近死亡。 Ann Emerg Med。 1985;14：1227–9。 PubMed PMID：4061999。 （37岁的女性过量服用27克咖啡因，并迅速发展为低血压，心动过速，意识模糊，酸中毒和昏迷[pH 7.2]，随后反复发生心室纤颤，并通过透析和医疗支持成功治疗[咖啡因初始水平为199 mg / L]，允许27天后排出。 佳能我，库克CT，麦卡锡JS。咖啡因引起的心律不齐：保健食品的未认识到的危险。 MedJ Aust。2001; 174：520-1。 PubMedPMID：11419773。 （25岁，已知二尖瓣脱垂的妇女曾致命，目睹了心脏骤停[心室纤颤]，仅饮用了一大瓶能量饮料[Race 2005：300-570mg咖啡因；未提及肝异常）。 HolmgrenP，Nordén-PetterssonL，AhlnerJ.咖啡因死亡-四个病例报告。法医科学2004；139：71– 3. PubMed PMID：14687776。 （4名致命咖啡因的患者在验尸后的血液测试中过量摄入咖啡因，具有致命性；尽管有3项已知的肝病危险因素（酒精中毒，药物滥用，丙型肝炎），但尚无肝功能的描述）。 Ruhl CE，Everhart JE。在美国，咖啡和咖啡因的摄入降低了血清丙氨酸氨基转移酶活性升高的风险。肠胃病学。 2005; 128：24–32。 PubMed PMID：15633120。 （在美国NHANES人群研究中评估的5944名成年人中有肝病危险因素，其中8.7％的人血清ALT水平升高，咖啡摄入量和咖啡因摄入量的增加与ALT降低有关，这表明咖啡摄入量可能减轻肝损伤）。 RuhlCE，Everhart JE。在美国，饮用咖啡和茶与慢性肝病的发生率较低有关。肠胃病学。 2005; 129：1928–36。 PubMedPMID：16344061。 （在1982-4年接受采访的9849名美国成年人中，并在美国NHANES人群研究中进行了追踪，在20岁时，慢性肝病的死亡或住院风险总体为1.4％，但至少喝2杯酒的人较低每天咖啡或茶[1.1％]，而不是1-2杯[1.6％]或少于1杯[1.8％]）。 KerriganS，LindseyT.致命咖啡因过量：两例病例报告。法医科学2005; 153：67–9。PubMed PMID：15935584。 （两名致命咖啡因用药过量的患者，39岁已知吸毒的妇女，已死亡的男性和29岁男性，肥胖，糖尿病和已知过量使用咖啡因药，呕吐和癫痫发作的男性，死后血咖啡因水平分别为192和567 mg/ L；没有提及肝脏异常）。 Iyadurai SJ，钟山石。成人新发癫痫发作：可能与流行能量饮料的摄入有关。癫痫行为。 2007; 10：504-8。 PubMed PMID：17349826。 （四名成年人在饮用能量饮料[Rockstar，Monster]后不久出现新的癫痫发作，并伴有短暂性心动过速和高血压，通常空腹或服用减肥药，并且在停止能量饮料的随访中未复发；所有四名成年人均没有“实验室异常”，其中高血糖除外）。 MuncieHL。饮用咖啡因的安全性。我是家庭医生。2007; 76：1282–1285-6。 PubMed PMID：18019871。 （关于咖啡因在心血管疾病，糖尿病，肾病和癌症方面的安全性的讨论得出的结论是，患者每天可以安全地饮用2-3杯咖啡或等量的咖啡因）。 HallerC，KearneyT，BentS，Ko R，Benowitz N，OlsonK。膳食补充剂不良事件：为期一年的毒物中心监视项目的报告。 J Med毒理学杂志。2008; 4：84–92。 PubMed PMID：18570167。 （在275个毒物控制中心中，有一个关于在12个月内出现膳食补充剂的报告，其中112例[41％]是有症状的，8例是住院的，其中1例是致命的，大多数有症状的病例[47％]与含有多成分的咖啡因有关产品；没有提及肝毒性）。 BergerAJ，AlfordK.在过量摄入含咖啡因的“能量饮料”后，一名年轻人被捕。 Med J Aust。 2009； 190：41–3。 PubMed PMID：19120009。 （28岁的男性在食用7至8罐能量饮料[〜640mg咖啡因]后不久出现心脏骤停[心室纤颤]，并接受了包括正常的冠状动脉造影在内的广泛评估；未提及肝试验异常）。 HigginsJP，Tuttle TD，HigginsCL。能量饮料：含量和安全性。梅奥诊所2010; 85：1033–41。 PubMed PMID：21037046。 （回顾能量饮料的日益普及，这些能量饮料通常含有高水平的咖啡因[50-505毫克/份]，但对咖啡因的浓度或提高功效的要求没有规定；其他成分可能包括葡萄糖，牛磺酸，支链氨基酸，各种维生素，人参，瓜拉那，银杏，水飞蓟，左旋肉碱和柠檬酸）。 ReubenA，Koch DG，LeeWM；急性肝衰竭研究小组。药物诱发的急性肝衰竭： 美国多中心前瞻性研究。肝病学。 2010; 52：2065–76。 PubMed PMID：20949552 （在1998年至2007年间一项美国前瞻性研究中纳入了1198例急性肝衰竭患者，其中133例归因于药物性肝损伤，但均不归因于咖啡因或能量饮料）。 佩尔乔维兹DJ，戈德堡JJ。咖啡因和心律不齐：证据的审查。我是J Med。 2011; 124：284–9。 PubMed PMID：21435415。 （咖啡因是腺苷受体亚型A1和A2A的非选择性竞争性拮抗剂，其浓度通常由成年人和长期使用（每天最多饮用4杯咖啡）所致，与过度的心血管疾病死亡率无关；几乎没有证据表明定期服用甚至在高风险受试者中，使用咖啡因也会增加心律不齐的风险。 VivekanandarajahA，NiS，醒来了A。过量摄入能量饮料的女性急性肝炎：病例报告。J Med案件代表。2011年6月22日； 5：227。PubMed PMID：21696583。 （22岁的妇女出现腹痛，恶心和呕吐，每天食用10罐能量饮料，持续2周[胆红素1.7升高至3.5mg / dL，ALT 216升高至7553U /L，Alk P和GGT正常，INR 1.6 ]，在接下来的几周内无需特殊治疗即可恢复：病例1）。 ApesteguiCA，JulliardO，CiccarelliO，DucDK，Lerut J.能量饮料：同种异体肝的另一个危险信号。 肝运输2011; 17：1117-8。 PubMed PMID：21674755。 （16岁的肝脏移植手术男子每天食用3-5罐红牛[ALT 6和ULN的26倍，胆红素峰值为2.3和10.7mg /dL]后，每年两次分别在肝试验中突然出现升高，在4-8个月内）。 Trabulo D，Marques S，Pedroso E.含咖啡因的能量饮料中毒。 BMJ案例代表 2011; 2011：bcr0920103322。 PubMed PMID：22714613。 （28岁的男子在喝了几罐能量饮料[Red Bull]和咖啡后不久，突然发作癫痫发作，继而发生乳酸酸中毒，昏迷和呼吸暂停，并在医疗支持下一周内恢复；没有提及肝检异常尽管他有注射毒品和丙型肝炎的病史）。 BabuKM，Zuckerman医师，Cherkes JK，HackJB。使用能量饮料后首次发作。儿科新兴护理。2011;27：539-40。 PubMed PMID：21642791。 （15岁的青春期男孩在喝了2瓶具有呕吐和心动过速[咖啡因水平99mg / L]的“ 5小时能量”后出现癫痫发作；如果不进行抗惊厥治疗，则随访中没有进一步的癫痫发作）。 CalabròRS，ItalianoD，GervasiG，BramantiP。滥用能量饮料后单次强直阵挛发作。癫痫行为。 2012;23：384-5。 PubMedPMID：22370117。 （20岁的男子一次发作，连续5个月每天服用4-6罐红牛，并且在停止服用能量饮料后没有进一步发作）。 WolkBJ，GanetskyM和BabuKM。能量饮料的毒性。 CurrOpin儿科医生。2012; 24：243–51。 PubMed PMID：22426157。 （与食用能量饮料有关的不良事件的文献综述，包括心血管[心律失常，猝死]，肾[急性肾衰竭]，肝[急性肝炎]，神经系统[发作]和精神病[焦虑，睡眠不良，发育问题]，导致不良事件的成分并不总是归因于咖啡因）。 Sepkowitz KA。能量饮料和咖啡因相关的不良反应。贾玛2013; 309：243-4。 PubMed PMID：23330171。 （FDA在限制和调节含有咖啡因的产品方面的行为的历史，包括有关能量饮料的警告信，提到许多产品未列出咖啡因的浓度，并且咖啡因的敏感性或药效学可能会有很大的个体差异，这可能会受到影响潜在的肝脏疾病，酒精摄入和通过CYP1A2代谢的药物）。 NoffT，InselJ.《能量饮料和不必要的嗡嗡声：病例报告》。医学博士2013;13：28–9。 PubMed PMID：23556369。 （46岁患有冠状动脉疾病的妇女出现严重的胸痛，每天饮用3-5杯能量饮料，持续6个月，发现血清氨基转移酶水平异常[胆红素正常，ALT 325U / L，AST 437 U /L，作者将其归因于能量饮料中的烟酸[每份30毫克]；未提供更多详细信息）。 食品和膳食补充剂中咖啡因的消费；食品和营养委员会；卫生科学政策委员会；医学研究所。食品和膳食补充剂中的咖啡因：检查安全性：工作坊摘要。华盛顿（DC）：国家科学院出版社（美国）； 2014年4月23日 （在美国举办的关于咖啡因消费的研讨会摘要以及对和反对心血管和中枢神经系统安全性的证据；没有讨论肝脏毒性）。 HuangB，KunkelD，KabanyME。每天食用无糖能量饮料一年后，急性肝衰竭。 ACG案件代表J.2014;1（4）：214–6。PubMed PMID：26157880。 （36岁的老人患上黄疸，每天服用3杯能量饮料[Rockstar]，并有15年的暴饮酒史[胆红素16.1mg /dL，ALT 2995 U /L，Alk P231 U /L，INR 1.0]，随后恶化[胆红素升高至23.1 mg/ dL，INR 3.7，肝性脑病]，导致肝移植成功。 Gurley BJ，Steelman SC，Thomas SL。多成分，含咖啡因的膳食补充剂：病史，安全性和有效性。临床医生。 2015; 37：275–301。 PubMed PMID：25262198。 广泛回顾了多成分含咖啡因的膳食补充剂的历史，临床疗效和安全性，这些膳食补充剂已广泛用作兴奋剂和减肥药，并且由于与其他成分相互作用而引起的咖啡因毒性增加，可能具有更大的心血管和神经系统不良反应在牛磺酸，对-Synephrine，育亨宾，绿茶，茶氨酸，二甲基戊胺[DMAA]，二乙基苯乙胺[PEA]，以及以前的麻黄中。 Eichner ER。致命的咖啡因过量服用和膳食补充剂有其他风险。 Curr Sports Med代表 2014; 13：353-4。 PubMed PMID：25391087。 （有关危险的社论，包括可能含有过量咖啡因或由于诸如苯丙胺[Frenzy，Craze]或爱琴海因[OxyELITE Pro]之类的污染物而引起的中毒的无节制膳食补充剂的死亡）。 DicksonJC，Liese AD，LorenzoC，HaffnerSM，Watkins SM，Hamren SJ，Stiles JK等。在胰岛素抵抗性动脉粥样硬化研究中，咖啡摄入与肝损伤标志物的关联。 BMC胃肠。 2015; 15：88。 PubMed PMID：26215323。 （参与胰岛素抵抗和心血管风险研究的1005名非糖尿病患者中，不同的平均每日咖啡摄入量组中的ALT和AST水平相似，但在控制年龄，性别和种族的多变量分析中，咖啡摄入量较高的患者中ALT和AST水平较低）。 DoepkerC，Lieberman HR，SmithAP，PeckJD，El-Sohemy A，Welsh BT。咖啡因：是敌还是友？食品科学技术年鉴。2016; 7：117–37。 PubMed PMID：26735800。 （咖啡因的风险和益处的专家小组审查主要集中在心血管，生殖健康和行为影响上）。 HarbJN，Taylor ZA，KhullarV，Sattari M.急性肝炎的罕见原因：一种常见的能量饮料。 BMJ案例代表 2016; 2016：bcr2016216612。 PubMed PMID：27803015。 点击查看：更多医学文章 免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。

来源于：PHYS由 哥伦比亚大学工学院 新型的量子干扰使单分子开关具有较高的开/关比。图片来源：朱莉娅·格林瓦尔德（Julia Greenwald）和苏曼·古纳塞斯卡兰（Suman Gunasekaran）/哥伦比亚工程公司 由哥伦比亚工程教授拉萨·文卡塔拉曼（Latha Venkataraman）领导的研究人员今天报告说，他们发现了利用破坏性量子干涉的新化学设计原理。他们使用他们的方法创建了一个六纳米的单分子开关，其开态电流比关态电流大10,000倍，这是迄今为止单分子电路实现的最大电流变化。这种新的开关依赖于迄今为止尚未探索的一种量子干涉。研究人员使用具有特殊中心单元的长分子来增强不同电子能级之间的破坏性量子干扰。他们证明了他们的方法可用于在室温下生产非常稳定且可重现的单分子开关，该开关在导通状态下可承载超过0.1微安的电流。交换机的长度类似于目前市场上最小的计算机芯片的大小，其性能接近商用交换机。该研究今天发表在《自然纳米技术》上。劳伦斯·古斯曼应用物理学教授，化学教授，教务副教务长文卡塔拉曼说：“我们观察到跨越六纳米分子线的传输，这非常了不起，因为很少观察到跨这么长尺度的传输。” “实际上，这是我们在实验室中测量过的最长的分子。”在过去的45年中，晶体管尺寸的不断减小使计算机处理和器件尺寸的不断缩小带来了显着的进步。当今的智能手机包含数亿个由硅制成的晶体管。但是，当前制造晶体管的方法正迅速接近硅的尺寸和性能极限。因此，如果要提高计算机处理能力，研究人员就需要开发可以与新材料一起使用的开关机制。Venkataraman处于分子电子学的最前沿。她的实验室测量单分子设备的基本性能，试图了解纳米级物理，化学和工程学之间的相互作用。她特别希望对电子传输的基本物理学有更深入的了解，同时为技术进步奠定基础。在纳米尺度上，电子表现为波而不是粒子，并且电子通过隧道传输。像水面上的波一样，电子波可以相长干涉或相消干涉。这导致非线性过程。例如，如果两个波相长干涉，则所得波的幅度（或高度）大于两个独立波的总和。两个波可以完全消除，并具有相消干涉。Venkataraman指出：“电子表现为波的事实是量子力学的本质。”在分子尺度上，量子力学效应主导着电子传输。长期以来，研究人员一直预测，由量子干扰产生的非线性效应应能实现具有大开/关比的单分子开关。如果他们能够利用分子的量子力学特性来制造电路元件，那么它们就可以实现更快，更小，更节能的设备，包括开关。Venkataraman说：“使晶体管由单分子制成代表了微型化的终极极限，并且具有在降低功耗的同时实现指数级更快处理的潜力。” 制造稳定且能够承受重复开关周期的单分子器件是一项艰巨的任务。我们的结果为制造单分子晶体管铺平了道路。”常见的类比是将晶体管视为管道上的阀门。阀门打开时，水流过管道。关闭时，水被堵塞。在晶体管中，水流被电子或电流所代替。在接通状态下，电流流动。在关闭状态下，电流被阻止。理想情况下，导通和截止状态下的电流量必须有很大的不同；否则，晶体管就像是泄漏的管道，很难分辨阀门是打开还是关闭。由于晶体管用作开关，因此设计分子晶体管的第一步是设计一种系统，您可以在此系统中在导通和截止状态之间切换电流。但是，大多数过去的设计都是通过使用短分子来制造泄漏晶体管的，其中导通和截止状态之间的差异并不明显。为了克服这个问题，Venkataraman和她的团队面临许多障碍。他们的主要挑战是使用化学设计原理来创建分子回路，其中量子干扰效应可以强烈抑制处于截止状态的电流，从而减轻泄漏问题。研究的主要作者朱莉娅·格林瓦尔德（Julia Greenwald）解释说：“由于在较短的长度尺度上进行量子机械隧穿的可能性较大，因此很难完全关闭短分子中的电流。” Venkataraman实验室的学生。“对于长分子，情况恰恰相反，在长分子中，由于隧穿概率随长度而衰减，通常难以获得高导通电流。我们设计的电路因其长度和开/关比大而独特；我们现在能够既可以实现高导通电流又可以实现非常低的截止电流。”Venkataraman的团队使用由合作者Peter Skabara，拉姆齐化学教授的化学合成的长分子和他在格拉斯哥大学的团队合成了自己的设备。长分子很容易陷入金属触点之间，从而形成单分子电路。电路非常稳定，可以反复承受高施加电压（超过1.5 V）。分子的电子结构增强了干扰效应，使电流具有明显的非线性，这是施加电压的函数，这导致导通状态电流与截止状态电流的比率非常大。研究人员正在继续与格拉斯哥大学的团队合作，以研究他们的设计方法是否可以应用于其他分子，并开发出一种可以通过外部刺激来触发转换的系统。格林瓦尔德说：“我们建立一个单一分子的开关是朝着使用分子构件自下而上设计材料的第一步。” “用单分子作为电路组件来构建电子设备将是真正的变革。”这项研究的标题是“通过破坏性量子干扰在单分子结上的高度非线性传输”。点击：查看更多物理学文章 试用免费翻译功能免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。