下一篇：别嘌呤醇疗法和HLA-B * 58：01基因型17 劳拉·迪安（MD1）建立日期：2015年9月1日；更新时间：2018年4月18日。 介绍阿巴卡韦（商品名Ziagen）用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。阿巴卡韦是一种核苷（和核苷酸）逆转录酶抑制剂（NRTI），可与其他药物联合使用，作为高活性抗逆转录病毒疗法（HAART）的一部分（1）。与阿巴卡韦相关的超敏反应可能很严重，甚至可能致命。症状包括发烧，皮疹，呕吐和呼吸急促。它们通常出现在治疗的前42天内（中位发病11天）。当施用阿巴卡韦时，HLA-B * 57：01显着增加了超敏反应的风险。大约6％的白种人和2-3％的非洲裔美国人在人白细胞抗原B（HLA-B）基因中携带该等位基因。 HLA-B基因在免疫系统如何识别和响应病原体以及介导超敏反应方面起着重要作用。已发现HLA-B * 57：01与不同种族的阿巴卡韦超敏反应有关，包括白种人，西班牙裔美国人和非洲裔个人（2，3）。对于所有患者，建议根据abacavir的FDA药物标签对所有患者开始进行abacavir治疗前筛查HLA-B* 57：01等位基因（表1）。即使以前已耐受，如果HLA-B *57：01状态未知，也应在重新开始阿巴卡韦治疗之前进行筛查。阿巴卡韦在HLA-B * 5701阳性患者以及先前对阿巴卡韦过敏反应的患者中禁用。专业协会，临床药物遗传学实施协会（CPIC）和皇家荷兰药事发展协会（KNMP）的荷兰药物遗传学工作组（DPWG）的剂量指南还建议应进行HLA-B * 57：01筛查在开始使用abacavir治疗之前进行的治疗，并为患有等位基因的患者使用替代药物（表2，表3）（1、3-5）。表1. FDA（2017）阿巴卡韦的药物标签。基于HLA-B * 57：01基因型的治疗建议。警告和注意事项。 请参阅美国食品药品管理局（FDA）的2017年声明，以获取FDA的更多信息。表改编自（1）。 表2. CPIC（2014）阿巴卡韦与HLA-B基因型相关的推荐治疗用途HLA-B，人类白细胞抗原B。a2014年更新指出，2012年指南中表格中显示的建议保持不变。该表已经改编自2012年指南（3，4）。b在线补充数据中所述的评分方案（3、4）。有关CPIC的更多信息，请参阅2014年临床药物遗传学实施联盟（CPIC）的声明。表改编自（3）。表3.基于HLA-B基因型的阿巴卡韦的DPWG（2017）建议有关DPWG的更多信息，请参阅2017年荷兰皇家药学进步协会（KNMP）的荷兰药物遗传学工作组（DPWG）的建议摘要。表改编自（5）。 药物：阿巴卡韦阿巴卡韦是一种抗逆转录病毒药物，属于核苷（和核苷酸）逆转录酶抑制剂（NRTIs）的药物类别。 NRTIs，也称为核苷（或核苷酸）类似物，是可用于治疗HIV感染的第一类药物，并且一直有效。除阿巴卡韦外，NRTI还包括AZT /齐多夫定，恩曲他滨，替诺福韦和拉米夫定等药物。阿巴卡韦一直与其他药物联合使用。抗逆转录病毒药物（如阿巴卡韦）可抑制逆转录病毒（如HIV）的活性。要进行复制，逆转录病毒必须将其RNA基因组转化为DNA副本，然后将其插入宿主细胞的基因组中。阿巴卡韦可抑制病毒RNA向DNA的转化，从而阻止病毒复制。阿巴卡韦是一种前药，其抗病毒活性可通过细胞内酶将该药物磷酸化形成核苷类似物三磷酸卡波韦来促进。卡波韦尔三磷酸酯与HIV逆转录酶的天然底物竞争，并被掺入病毒DNA中。一旦掺入，核苷类似物将终止DNA链延长，从而阻止病毒DNA的进一步合成（6）。阿巴卡韦（Abacavir）在1990年代后期开始用作治疗HIV的多种疗法的一部分。但是，在美国，阿巴卡韦的使用受到严重的超敏反应的限制，这种反应发生在大约5-8％的患者中。症状发生在最初的6周内，包括一系列症状，表现为皮疹，发烧，疲劳，胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹痛）和急性呼吸道症状（例如咳嗽和呼吸困难）（7）。严重的反应中可能会发生威胁生命的皮肤疾病，史蒂文斯-约翰逊综合症和中毒性表皮坏死症。来自PREDICT-1研究的数据表明，在初次给药后3周内，有100％具有免疫学证实（阿巴卡韦贴片试验阳性）的阿巴卡韦超敏反应的个体存在。症状的中位发作为9-11天（1、7、8）。阿巴卡韦可在患有HLA-B * 57：01等位基因的人群中引发超敏反应。 HLA-B*57：01等位基因的频率因人群而异；例如，大约6％的高加索人以及2-3％的非洲裔美国人和混血美国人人口至少携带一份这种高风险HLA-B等位基因（表4）。与HLA-B * 57：01相比，与HLA-B * 57：01呈阳性反应的个体对阿巴卡韦过敏的风险增加HLA-B * 57：01阴性个体（8）。表4. CPIC（2014）基于基因型的可能HLA-B表型分配 a请参见在线补充数据，以了解不同种族/地理群体之间的基因型频率。HLA-B，人类白细胞抗原B。b* X = * 57：01以外的任何HLA-B基因型。表改编自（3）。FDA批准的阿巴卡韦标签规定，在开始用阿巴卡韦治疗之前或在重新开始用阿巴卡韦治疗之前，应筛查所有患者的HLA-B *57：01等位基因，除非患者先前已有HLA-B *57的证明：01等位基因评估。 FDA还警告，如果怀疑超敏反应，无论HLA-B * 57：01的状态如何，甚至可能进行其他诊断，都必须立即停用阿巴卡韦（1）。几项研究表明，常规的HLA-B *57：01遗传筛查可显着降低阿巴卡韦引起的超敏反应的发生，并且具有成本效益。由于不携带高危HLA变体的个体很少会出现超敏反应，因此遵守筛查指南可将经免疫学证实的阿巴卡韦超敏反应病例的发生率降低至几乎为零（9-12）。HLA基因家族HLA基因是主要组织相容性复合体（MHC）基因家族的成员，该家族包括200多个基因。根据编码蛋白的结构和功能，MHC家族可分为3个亚类：I类，II类和III类。 I类区域包含编码HLA分子HLA-A，HLA-B和HLA-C的基因。这些分子在几乎所有细胞的表面表达，并在抗原呈递中起重要作用。 HLA区域还包含多种其他基因，包括与免疫有关的基因和未知与免疫功能有关的基因。HLA I类分子的重要作用是将肽（抗原的加工片段）呈递给免疫细胞（CD8 + T细胞）。这些肽大多数来自正常细胞蛋白（“自身”）的分解。但是，如果存在外源肽片段，例如来自病原体，则CD8 + T细胞会将该肽识别为“非自身”，并会被激活释放炎性细胞因子并发起免疫反应以处置病原体（或外源性）。身体）。由于HLA分子需要呈现出如此广泛的“自身”和“非自身”肽，因此HLA基因既众多又高度多态。已鉴定出超过4,700个HLA-B等位基因（6，13）。HLA等位基因命名HLA等位基因命名包括HLA前缀，后接基因，星号和与分配的等位基因编号相对应的四（或六）位数字（14）。例如，HLA-B * 15：02：等位基因由以下组成：• HLA：HLA前缀（6号染色体上的HLA区域）• B：B基因（该区域中特定的HLA基因）• 15：等位基因组（历史上通过血清分型确定，即一组具有相同血清型的等位基因）• 02：特定的HLA等位基因（特定的蛋白质序列；通过遗传分析确定）。已将其他数字添加到术语中，以区分蛋白质氨基酸序列没有差异但遗传序列不同（即由于同义和非编码遗传变异）的等位基因。HLA基因的变异在自身免疫性疾病和感染的易感性中起重要作用。这些变化在移植手术中也很关键，如果供体和受体是HLA相容的，则观察到更好的结果。HLA变体还与B型药物不良反应的易感性有关。例如，如上所述，HLA-B变体与对阿巴卡韦的严重超敏反应有关。其他HLA-B变体与对别嘌呤醇（用于治疗痛风）以及卡马西平和苯妥英（用于治疗癫痫）的严重反应有关。珍恩：阿勒颇HLA-B * 57：01等位基因与对阿巴卡韦过敏反应的风险增加有关。跨种族的研究报告说，在经过免疫学证实的阿巴卡韦超敏反应病例中，有100％的病例发生在携带这种HLA变体的患者中（7）。但是，还涉及其他免疫因素。例如，并非每个携带高危HLA等位基因的人都会发生阿巴卡韦超敏反应-HLA-B *57：01阳性的个体中约有39％会耐受阿巴卡韦治疗（8）。细胞毒性（CD8 +）T细胞介导对阿巴卡韦的超敏反应。阿巴卡韦被认为与HLA-B * 57：01（15-18）形成非共价复合物。对于这种药物肽-HLA复合物如何激活T细胞受体，然后释放出炎性细胞因子，这标志着超敏反应的开始，已经提出了几种理论（19-23）。可能涉及一种以上的免疫机制（7）。已经显示阿巴卡韦在呈递肽的HLA区域下方占据空间。这会导致肽呈递改变（包括宿主尚未耐受的自身肽的呈递）并触发自身免疫样反应（19、24）。据认为，对阿巴卡韦的超敏反应可在个体的一生中维持。将阿巴卡韦重新引入致敏个体可能是致命的，大概是由于记忆T细胞群的快速激活所致。因此，阿巴卡韦在对阿巴卡韦有超敏反应的个体中禁用（1，25）。HLA-B * 57：01在HIV感染中也起重要作用。在患有艾滋病毒的高加索人中，HLA-B * 57：01与较低的病毒载量设定点（在艾滋病毒感染的无症状阶段在血液中检测到的病毒RNA的量）有关（26）。此外，尽管缺乏抗逆转录病毒疗法的治疗，但在一小部分尚未感染艾滋病的艾滋病毒患者中，HLA-B * 57：01的比例过高。这些人被称为“长期非进步者”（27）。HLA-B * 57：01等位基因的频率因人群而异。等位基因在泰国北部和印度人口中最为常见（高达20％）。它在欧洲人口中相对常见（6-7％），并且在非裔美国人，美国混合人口和中东人口中存在（2-3％），但不常见。 HLA-B * 57：01在南亚和非洲同质人群中并不常见，在日本人和一些非洲人群中大多不存在（2、3、28）。基因检测药物遗传学测试现在已成为HIV临床实践中的常规方法（28）。NIH的基因测试注册中心（GTR）提供了目前可用于阿巴卡韦超敏反应和HLA-B基因的基因测试的示例。HLA等位基因（例如HLA-B*57：01）的基因型结果可以是“阳性”或“阴性”。因为HLA基因以显性方式表达，所以没有中间表型。阿巴卡韦在具有“阳性”结果的患者中是矛盾的，阳性结果仅需要一份*57：01等位基因。因此，阳性结果是“杂合子”或“纯合子”，这取决于患者分别携带一个还是2个*57：01等位基因。阴性结果表明患者未携带HLA-B * 57：01等位基因。但是，阴性结果并不排除患者发生阿巴卡韦超敏反应的可能性。因此，临床医生应根据标准规范仔细监测所有患者（3）。基于基因型的治疗建议本节包含有关基于基因的剂量建议的摘录信息。本节或本评论的其他部分均未包含来自资料来源的完整建议。美国食品药品监督管理局（FDA）2017年声明硫酸阿巴卡韦发生了严重的，有时甚至是致命的超敏反应。这些超敏反应包括多器官功能衰竭和过敏反应，通常发生在硫酸阿巴卡韦治疗的前6周内（中位发病时间为9天）。尽管在治疗期间任何时间都发生过阿巴卡韦超敏反应。携带HLA-B * 57：01等位基因的患者发生阿巴卡韦超敏反应的风险较高；但是，不携带HLA-B *57：01等位基因的患者会出现超敏反应。据报道，在9项临床试验中，使用含abacavir的产品未对HLA-B * 57：01进行筛查的2670名患者中，大约206（8％）对abacavir过敏。当排除携带HLA-B * 57：01等位基因的受试者时，临床试验中怀疑的阿巴卡韦超敏反应的发生率为1％。在使用阿巴卡韦治疗的任何患者中，过敏反应的临床诊断必须仍然是临床决策的基础。由于硫酸阿巴卡韦可能引起严重，严重甚至可能致命的超敏反应：• 除非患者先前已有HLA-B * 57：01等位基因评估报告，否则在开始用abacavir片剂治疗或重新开始用abacavir片剂之前，应对所有患者进行HLA-B * 57：01等位基因筛查。• 阿巴卡韦片禁用于对阿巴卡韦有过敏反应的患者和HLA-B * 57：01阳性患者。• 在开始使用abacavir片剂之前，请查看病史，以了解是否曾接触过任何含abacavir的产品。对abacavir过敏反应后，无论HLA-B* 57：01处于何种状态，都不要重启abacavir片剂或任何其他含abacavir的产品。• 为降低威胁生命的超敏反应的风险，无论HLA-B * 57：01的状态如何，如果怀疑有超敏反应，应立即停用abacavir片剂，即使其他情况下也是如此。 1FDA标记特定的药物制剂。在此摘录中，我们已将通用名称替换为任何药品标签。 FDA可能未标记所有包含该仿制药的制剂。必要时，某些术语，基因和遗传变异可以根据命名标准进行更正。我们已给出缩写的全名，并在必要时显示在方括号中。诊断是可能的（例如，急性发作的呼吸系统疾病，例如肺炎，支气管炎，咽炎或流行性感冒；胃肠炎；或对其他药物的反应）。• 如果不能排除超敏反应，请不要重新启动abacavir片剂或任何其他含abacavir的产品，因为可能在数小时内发生更严重的症状，包括危及生命的低血压和死亡。• 如果排除超敏反应，则患者可以重新启动阿巴卡韦片。很少因过敏症状以外的原因而停止使用阿巴卡韦的患者，在重新启动阿巴卡韦治疗后数小时内也经历了危及生命的反应。因此，仅在可轻易获得医疗护理的情况下，才建议重新引入阿巴卡韦片剂或任何其他含阿巴卡韦的产品。• 每次提供新处方和补充药时，均应免除提供有关超敏反应识别信息的药物指南和警告卡。请查看位于此处的完整治疗建议：（1）。2014年临床药物遗传学实施联盟（CPIC）的声明我们同意其他观点，在开始使用含阿巴卡韦的治疗之前，应对所有未使用阿巴卡韦的个体进行HLA-B*57：01筛查（参见表2）；这与FDA，美国卫生与公共服务部和欧洲药品管理局的建议一致。在HLA-B * 57：01阳性的未使用abacavir的个体中，不建议使用abacavir，只有在基于耐药模式和治疗史的潜在获益大于风险的特殊情况下，才应考虑使用abacavir。 HLA-B * 57：01基因分型在发达国家广泛可用，并被认为是启动阿巴卡韦之前的护理标准。在临床上无法获得HLA-B *57：01基因分型的地方（例如在资源有限的环境中），一些人主张开始使用abacavir，但要对HSR的体征和症状进行适当的临床监测和患者咨询，尽管这仍由临床医生自行决定。请查看此处（3，4）的完整治疗建议。2017年荷兰皇家药学发展协会（KNMP）荷兰药物遗传学工作组（DPWG）提出的建议摘要HLA-B * 57：01阳性患者对阿巴卡韦过敏反应的风险大大增加。建议：阿巴卡韦禁止用于HLA-B * 57：01阳性患者。1建议开药者根据当前指南开出替代方法。背景信息机制：尽管对阿巴卡韦过敏反应的机制尚不完全清楚，但实验数据表明以下机制。阿巴卡韦代谢物（醛和酸）与细胞蛋白形成共价键。源自这些修饰蛋白的肽与HLA-B *5701结合，并在细胞表面被免疫细胞识别为异物，从而引发针对含有阿巴卡韦的细胞的免疫反应。有关的更多信息HLA-B * 57：01基因型：在KNMP知识库或http://www.knmp.nl/（搜索HLA）上查看有关HLA的一般背景信息。其他注意事项：如果对HLA-B57而不是HLA-B* 57：01进行了测试，则某些患者将被错误地拒绝使用阿巴卡韦治疗。这主要是在非洲人后裔患者中，其中HLA-B *57：03是最常见的HLA-B57亚型，而在白人患者中，HLA-B *57：01是最常见的HLA-B57亚型。如果有足够的替代方法，则可以正确地拒绝患者使用abacavir，这不是问题。临床后果：HLA-B * 5701阳性患者对阿巴卡韦发生超敏反应的风险大大增加（临床诊断为超敏反应的OR [比值]为7至960，经免疫学证实为超敏反应的OR [比值]为900至1945）。从阿巴卡韦治疗中排除HLA-B * 5701阳性患者后，在白人人群中，临床诊断的超敏反应减少了56-96％，而免疫学上证实的超敏反应减少了100％。停止使用阿巴卡韦后，通常会自发消失对阿巴卡韦的超敏反应，但在严重的情况下可能致命。请查看以下完整的治疗建议：（5）。 命名法选定的HLA-B等位基因的命名 对于MHC区，基因（例如HLA-B）的变异发生在基因的整个序列中，而不是单个基因座。因此，HLA-B * 57：01等位基因由其序列（GenBank：AF196183.1）而非单个编码或蛋白质变体定义。如果一个或多个SNP之间存在强烈的连锁不平衡，则这些SNP（标记SNP）的存在可用于HLA分型（29）。对于HLA-B，rs2395029等位基因（HLA复合物P5基因中的SNP）的存在可预测HLA-B * 57：01等位基因的存在99.9％（30）。药物遗传学等位基因命名：国际工作组关于检测结果报告的建议（4）。 HLA基因命名的指南可从HLA Nomenclature获得。点击查看：更多医学文章免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。

由 美国宾夕法尼亚州立大学脱盐膜可作为盐水的过滤器：将水推过膜，获得适用于农业，能源生产甚至饮用的清洁水。这个过程看起来很简单，但是它包含了复杂的复杂性，数十年来一直困扰着科学家们，直到现在。宾夕法尼亚州立大学，德克萨斯大学奥斯汀分校，爱荷华州立大学，陶氏化学公司和杜邦水务公司的研究人员在《科学》杂志在线（12月31日）发表了一项重要发现，以了解膜如何从水中过滤矿物中的矿物质。该文章将在明天（1月1日）发行的印刷版封面上刊登。宾夕法尼亚州立大学化学工程与材料科学与工程学教授恩里克·戈麦斯（Enrique Gomez）说：“尽管使用了许多年，但我们对水过滤膜的工作原理仍然知之甚少。” “我们发现，如何控制纳米级膜本身的密度分布对于产水性能确实非常重要。”该团队由UT奥斯汀分校土木，建筑与环境工程学系副教授Manish Kumar领导，该团队使用了多峰电子显微镜技术，该技术将原子级详细成像与揭示化学成分的技术结合在一起，以确定脱盐膜在密度和质量上不一致。研究人员绘制了三维尺寸的聚合物薄膜密度变化图，其空间分辨率约为1纳米-小于DNA链直径的一半。戈麦斯认为，这项技术进步是理解膜中密度作用的关键。戈麦斯说：“您可以亲眼看到咖啡过滤器中某些地方或多或少的密度。” “在滤膜中，它看起来很均匀，但不是纳米级，而如何控制质量分布对于水过滤性能而言确实很重要。”戈麦斯和库玛说，这令人惊讶，因为以前认为膜越厚，产水量就越少。Filmtec现在是制造许多脱盐产品的杜邦水解决方案的一部分，与研究人员合作并资助了该项目，因为他们的内部科学家发现更厚的膜实际上被证明具有更高的渗透性。研究人员发现，厚度与避免高密度纳米级区域或“死区”无关紧要。从某种意义上说，要使水的产量最大化，整个膜上更一致的密度比厚度更重要。研究人员表示，这种理解可以使膜效率提高30％到40％，从而以更少的能量过滤更多的水-这可能是当前脱盐工艺节省成本的更新。Kumar说：“反渗透膜被广泛用于清洁水，但是我们对它们的了解还很多。” “我们不能真正说出水是如何流过它们的，所以过去40年中的所有改进基本上都是在黑暗中完成的。”反渗透膜通过在一侧施加压力来工作。矿物质留在那里，而水却流过。研究人员说，虽然比非膜脱盐工艺更有效，但仍需要大量能量，但是提高膜的效率可以减轻这种负担。戈麦斯说：“淡水管理正在成为世界范围内的关键挑战。” “干旱，干旱-随着恶劣天气的加剧，预计这个问题将变得更加严重。拥有洁净水至关重要，尤其是在资源贫乏地区。”该小组继续研究膜的结构以及脱盐过程中涉及的化学反应。他们还在研究如何为特定材料开发最佳的膜，例如可持续而坚韧的膜，以防止细菌生长。戈麦斯说：“我们正在继续用更多高性能材料推动技术发展，以阐明有效过滤的关键因素。” 点击查看更多文章点击免费使用文档翻译 免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。来来源于：medicalXpress

由 布里格姆妇女医院 在过去的几十年中，研究人员已经确定了导致神经退行性疾病的生物途径，并开发了有针对性的分子药物来靶向它们。但是，将这些发现转化为临床认可的治疗方法的速度却要慢得多，部分原因是科学家在将治疗剂穿过血脑屏障（BBB）进入大脑时面临挑战。为了促进治疗剂向大脑的成功递送，百翰姆妇女医院和波士顿儿童医院的生物工程人员，医师和合作者团队创建了一个纳米颗粒平台，该平台可以帮助在身体受到损伤或感染的小鼠中有效地治疗胶囊剂。完整的BBB。在创伤性脑损伤（TBI）的小鼠模型中，他们观察到，这种传递系统在大脑中的蓄积量是传统传递方法的三倍，并且在治疗上也很有效，这可能为治疗多种神经系统疾病开辟了可能性。研究结果发表在科学进展。 TBI后将治疗剂送入大脑的先前开发的方法依赖于BBB被暂时破坏时头部受到身体伤害后的短时间窗口。然而，在BBB修复后的几周内，医生缺乏有效药物递送的工具。 布里格姆麻醉，围手术和疼痛医学系纳米医学中心的副生物工程师，通讯作者尼丁·乔希（Nitin Joshi）博士说：“要通过BBB输送大分子和小分子治疗剂是非常困难的。” “我们的解决方案是将治疗剂封装到生物相容性纳米粒子中，该纳米粒子具有经过精确设计的表面特性，能够独立于BBB的状态将其有效地转运到大脑中。” 该技术可使医生治疗与TBI相关的继发性损伤，这种损伤可导致阿尔茨海默氏病，帕金森氏病和其他神经退行性疾病，一旦BBB治愈，这种疾病将在随后的几个月和几年内发展。 布里格姆麻醉，围手术和疼痛科的共同资深作者杰夫·卡普博士说：“在没有炎症的情况下，能够在整个血脑屏障上输送药物一直是一个圣杯。”药物。“我们从根本上简单的方法适用于需要将治疗剂输送到大脑的许多神经系统疾病。” 波士顿儿童医院急诊医学科的Rebekah Mannix博士，该研究的共同资深作者，该研究的共同资深作者进一步强调，BBB抑制了多种治疗药物向中枢神经系统（CNS）的传递。急慢性疾病。她说：“为该出版物开发的技术可能允许递送多种多样的药物，包括抗生素，抗肿瘤药和神经肽。” “这可能是改变中枢神经系统疾病的游戏规则。” 这项研究中使用的治疗药物是设计用于抑制tau蛋白表达的小分子干扰RNA（siRNA）分子，据信它在神经退行性病变中起关键作用。聚乳酸-乙醇酸共聚物（PLGA）是一种可生物降解的生物相容性聚合物，用于美国食品和药物管理局批准的几种现有产品中，被用作纳米颗粒的基础材料。研究人员系统地设计和研究了纳米粒子的表面特性，以最大程度地使它们穿透健康小鼠中完整无损的BBB。这导致鉴定出独特的纳米颗粒设计，该设计可使囊封的siRNA跨完整BBB的转运最大化，并显着改善脑细胞的摄取。 在通过新型递送系统接受抗tau siRNA的TBI小鼠中，观察到tau表达降低了50％，而与将制剂注入破坏的BBB的临时窗口内或外无关。相反，tau在通过常规递送系统接受siRNA的小鼠中未受影响。 “除了展示这种新型平台将药物输送到大脑中的实用性之外，该报告还首次确定可以利用表面化学和涂层密度的系统调节来调节纳米颗粒穿过具有紧密连接的生物屏障的渗透，麻醉，围手术和止痛科的第一作者文莉博士说。 除了靶向tau之外，研究人员还在进行研究，以使用新型投放平台攻击替代目标。 Karp说：“对于临床翻译，我们希望超越tau来验证我们的系统是否适合其他目标。” “我们使用TBI模型来探索和开发这项技术，但是基本上任何研究神经系统疾病的人都可能会从这项工作中受益。我们的工作当然已经完成，但是我认为这为我们朝着多个治疗目标的发展提供了巨大动力。并有能力进行人工测试。” 点击查看更多医学文章 点击免费使用文档翻译 免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。 来来源于：medicalXpress

由 大阪大学 周期性扭曲分子线的概念和化学结构。学分：大阪大学大阪大学的研究人员合成了只有一分子厚的双绞分子线，与以前的设备相比，这种双分子线可以以较小的电阻导电。这项工作可能导致碳基电子设备需要更少的有毒材料或苛刻的处理方法。有机导体是一种可以激发电能的碳基材料，是一项令人兴奋的新技术。与传统的硅电子产品相比，有机导体可以更容易地合成，甚至可以制成分子线。但是，这些结构的电导率降低，这阻止了它们在消费类设备中使用。现在，来自大阪大学科学技术产业研究所和工程科学研究生院的研究人员团队开发了一种由低聚噻吩分子制成的新型分子线，该分子具有周期性的扭曲，可以以较小的电阻传递电流。分子线由具有交替的单键和双键的几纳米级长分子组成。轨道是电子可以在原子或分子周围占据的状态，可以在空间中定位或扩展。在这种情况下，单个原子的pi轨道重叠形成电子可以在其间跳跃的大“岛”。由于电子可以在能量接近的能级之间最有效地跳跃，因此聚合物链的波动会产生能量垒。第一作者Yutaka Ie说：“如果可以通过抑制这种波动来改善电荷迁移率，那么可以改善电荷迁移率，从而改善分子线的整体导电性。”π轨道的重叠对分子的旋转非常敏感。在同一平面上排列的分子的相邻片段形成一个大的跳跃位点。通过有意地在链上增加扭曲，该分子被分解成纳米级的位，但是由于它们的能量接近，因此电子可以在它们之间轻松跳动。这是通过在每延伸6或8个低聚噻吩单元之后插入一个3,3'-二己基-2,2'-联噻吩单元来实现的。研究小组发现，总的来说，创建能量更接近的较小岛可以使电导率最大化。他们还测量了温度如何影响电导率，并表明温度确实是基于电子跳跃。高级作者多田芳一（Yoshikazu Tada）说：“我们的工作适用于单分子线以及一般的有机电子产品。” 这项研究可能会导致电导率的改善，从而使纳米线可以集成到各种电子设备中，例如平板电脑或计算机。 点击查看：更多物理学文章 其他分类文章 免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。

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点击查看：巴菲特致股东的一封信2017（上） * 不包括伯克希尔哈撒韦公司子公司的养老基金所持股份。 ** 这是我们的实际购买价格，也是我们的税基； GAAP的“费用”在某些情况下会有所不同，这是因为GAAP规则要求进行减记。 表中的某些股票是托德·科布斯（Todd Combs）或泰德·韦斯勒（Ted Weschler）的责任，他们与我一起管理伯克希尔的投资。每个人都独立于我，管理着超过120亿美元的资金；我通常通过查看每月投资组合摘要来了解他们的决策。两家公司管理的250亿美元资产中，包括伯克希尔某些子公司超过80亿美元的养老金信托资产。如前所述，养老金投资不包括在上述伯克希尔哈撒韦控股中。 * * * * * * * * * * * * 查理和我将伯克希尔哈撒韦拥有的有价普通股视为企业的利益，而不是根据其“图表”模式，分析师的“目标”价格或媒体评论家的意见而购买或出售的股票代号。相反，我们只是相信，如果被投资方的业务成功（我们相信大多数人都会成功），我们的投资也会成功。有时候给我们的回报是微不足道的；偶尔收银机会大声响。有时我会犯下代价高昂的错误。总的来说，随着时间的推移，我们应该取得不错的成绩。在美国，股本投资者不胜其烦。 从我们的股票投资组合–称我们在多元化的国有企业集团中拥有的“少数股东权益” –伯克希尔·哈撒韦公司在2017年获得了37亿美元的股息。这是我们GAAP数据以及“营业收入”中所包含的数字在我们的季度和年度报告中提供参考。 但是，该股息数字远远低估了我们所持股票所产生的“真实”收益。几十年来，我们在“与所有者相关的业务原则”（第19页）的原则6中指出，我们期望被投资方的未分配收益可以通过后续的资本收益为我们提供至少等价的收益。 我们对资本利得（和亏损）的认可将是块状的，尤其是当我们遵守新的GAAP规则时，该规则要求我们不断在收益中记录未实现的利得或损失。但是，我有信心，我们的被投资方保留的收益将随着时间的流逝，并且将我们的被投资方视为一个整体，可以转化为伯克希尔公司相应的资本收益。 我刚才描述的价值创造与保留收益之间的联系在短期内将无法发现。股票的涨跌不定，似乎不受其潜在价值逐年累积的影响。但是，随着时间的流逝，本·格雷厄姆（Ben Graham）经常引用的格言被证实是正确的：从长远来看，它将成为一台称重机。” * * * * * * * * * * * * 伯克希尔本身提供了一些生动的例子，说明短期内的价格随机性如何掩盖了长期的价值增长。在过去的53年中，该公司通过将收益重新投资并让复利发挥神奇作用来创造价值。年复一年，我们向前迈进了一步。然而，伯克希尔哈撒韦的股票遭受了四个真正的重大下跌。这是血腥的细节： 该表提供了最强有力的论据，我可以反对使用借入的资金来拥有股票。根本没有说短期内库存能跌多远。即使您的借款很小，而您的职位也不会立即受到暴跌市场的威胁，但可怕的头条新闻和喘不过气来的评论可能会震撼您的头脑。头脑不稳定的人不会做出好的决定。 在接下来的53年中，我们的股票（和其他股票）将经历与表中相似的下跌。没有人告诉你什么时候会发生。灯光可以随时从绿色变为红色，而不会在黄色处暂停。 但是，当出现重大下降时，它们为那些没有债务障碍的人们提供了非同寻常的机会。是时候注意吉卜林的这些话，如果： “如果您能在失去所有相关信息时保持头脑清醒… 如果您可以等待，而又不因等待而感到疲倦… 如果您可以思考-而不要以自己的想法为目标… 当所有人都怀疑你时，如果你能相信自己… 您的就是地球以及其中的一切。” “赌注”已经结束，带来了无法预料的投资教训 去年，在90％的水平上，我给了您一份关于我在2007年12月19日进行的十年赌注的详细报告。（去年年度报告的完整讨论已在第24至26页上重印。）获得最后的统计-在某些方面，这令人大开眼界。 我下注的原因有两个：（1）将我的318,250美元的支出变成不成比例的更大金额，如果我按预期的结果，该笔款项将于2018年初分配给奥马哈的Girls Inc .； （2）宣传我的信念，即随着时间的推移，我的选择（实际上是对不受管理的标准普尔500指数基金的无成本投资）将产生比大多数投资专业人士更好的结果，无论这些人受到了何等重视和激励。助手”。 解决这个问题非常重要。美国投资者每年向顾问支付巨额资金，通常会产生数层间接费用。总而言之，这些投资者是否物有所值？确实，总的来说，投资者能从投资中得到任何收益吗？ 我的下注对手ProtégéPartners选择了五支有望超越标准普尔500指数的“基金”。这不是一个小样本。这五个基金又拥有200多个对冲基金的权益。 本质上，一家了解华尔街的咨询公司Protégé选择了五名投资专家，然后又聘请了数百名其他投资专家，每个人都管理着自己的对冲基金。这次集会是一支精英团队，充满了大脑，肾上腺素和自信。 这五只基金的基金经理们还有一个优势：他们可以并且确实在十年内重新安排了对冲基金的投资组合，投资了新的“明星”，同时退出了那些失去了对冲基金的对冲基金的头寸。触摸。 Protégé方面的每个参与者都受到了极大的激励：他们选择的基金基金经理和对冲基金经理都分享了显着的收益，甚至是仅仅因为市场总体向上而取得的收益。 （自我们控制伯克希尔以来的43个十年中，有100％的年份中，标普500指数获得收益的年份超过了损失年份。 应该强调的是，这些业绩激励措施正在结出巨大而可口的蛋糕：即使在十年间基金为投资者亏钱，他们的经理也可能变得非常富有。之所以会发生这种情况，是因为基金基金的投资者每年平均支付固定资产平均约21¤2％的固定费用，而这些费用的一部分将流向五个基金的管理人，余额将转给相关对冲基金的200多名经理。 这是下注的最终记分卡： 脚注：根据我与ProtégéPartners的协议，这些基金的名称从未公开披露。但是，我已收到Protégé的年度审核。与去年最初报告的数字相比，2016年A，B和C基金的数字略有修订。 D基金于2017年清算;它的平均年收益是根据其运营的九年计算得出的。 五只基金的起步很快，在2008年都击败了指数基金。 在随后的九年中，基金的整体排名落后于指数基金。 让我强调一点，在十年的时间里，股市行为没有任何偏差。如果在2007年末要求对投资“专家”进行民意调查以预测长期普通股收益，那么他们的猜测可能平均接近标准普尔500指数实际提供的8.5％。在这种环境下赚钱应该很容易。的确，华尔街的“助手”赚了惊人的数目。虽然这个团体繁荣了，但是他们的许多投资者却经历了十年的损失。 性能来了，性能来了。费用从未动摇。 * * * * * * * * * * * * 赌注阐明了另一个重要的投资教训：尽管市场通常是理性的，但它们偶尔也会做疯狂的事情。抓住随后提供的机会并不需要精明的知识，经济学的学位或对华尔街行话（例如alpha和beta）的熟悉。相反，投资者需要的是既有能力消除暴民的恐惧或热情，又能专注于一些简单的基本面的能力。在持续的一段时间内保持想象力甚至愚蠢的意愿也很重要。 最初，Protégé和我通过购买面额为500,000美元的零息美国国债（有时称为“条”）来资助我们最终100万美元奖金的一部分。这些债券的成本为每人318,250美元-略低于美元的64美分-十年内需支付500,000美元。 顾名思义，我们购买的债券没有支付利息，但是（由于购买时的折价）持有至到期，年回报率为4.56%。我和普罗泰格原本打算在债券于2017年底到期时，把100万美元分给获胜的慈善机构，只不过是统计一下年度回报而已。 但是，购买之后，债券市场发生了一些非常奇怪的事情。到2012年11月，我们的债券（目前距离债券到期还有大约5年的时间）以其面值的95.7％出售。以该价格计算，它们的年到期收益率不到1％。或者，准确地说是0.88％。 鉴于这种可悲的回报，与美国股票相比，我们的债券已成为一种愚蠢的投资，甚至是一种愚蠢的投资。随着时间的流逝，标准普尔500指数反映了美国业务的各个领域，并按市场价值进行了适当的加权，其标准普尔500的股东权益（净值）每年已远远超过10％。 考虑到所有这些因素，2012年11月，标准普尔500指数的股息现金回报率为每年21¤2％，约为美国国债收益率的三倍。这些股息支付几乎肯定会增长。除此之外，由500强企业组成的公司还保留着巨额资金。这些企业将利用保留的利润来扩大经营范围，并经常回购股票。无论哪种方式，随着时间的流逝，每股收益都会大大增加。而且-自1776年以来就是这种情况-不管目前有什么问题，美国经济都将向前发展。 在2012年底，由于债券与股票之间的估值异常匹配，Protégé和我同意出售我们五年前购买的债券，并用所得收益购买11,200股Berkshire“ B”股。结果是：奥马哈的Girls Inc.上个月发现自己获得了2,222,279美元，而不是最初希望的100万美元。 值得强调的是，伯克希尔自2012年换人以来表现并不出色。但我们并不需要辉煌的业绩：毕竟，伯克希尔的年收益率仅需超过0.88%的债券收益率，这几乎算不上什么了不起的成就。 从债券转向伯克希尔哈撒韦的唯一风险是，2017年底恰逢股市异常疲软。 Protégé和我感到这种可能性（一直存在）非常低。有两个因素决定了这个结论：2012年末伯克希尔的合理股价，以及几乎可以肯定的是，在下注之前的五年内，伯克希尔都会发生大量资产积累。即便如此，为了消除慈善机构面临的所有风险，如果在2017年底之前售出11,200股伯克希尔股票的收益不超过100万美元，我同意弥补任何亏空。 * * * * * * * * * * * * 投资是一项放弃当今消费的活动，以期在以后允许更多的消费。 “风险”是无法实现此目标的可能性。 按照这个标准，2012年号称“无风险”的长期债券的风险远高于普通股的长期投资。当时，即使2012年至2017年的年通胀率为1%，也会降低我和普罗泰格出售的政府债券的购买力。 我想迅速承认，在即将到来的任何一天，一周甚至一年中，股票都会比短期美国债券具有更高的风险-更高的风险。但是，随着投资者投资期限的延长，假设股票的购买价格相对于当时的利率是其合理的倍数，多样化的美国股票投资组合的风险将逐渐低于债券。 对于具有长期眼光的投资者（包括养老基金，大学捐赠基金和有储蓄意识的个人）而言，通过投资组合的债券与股票比率来衡量其投资“风险”是一个严重的错误。通常，投资组合中的高级债券会增加其风险。 * * * * * * * * * * * * 我们押注的最后一课：坚持重大，“轻松”的决定和避免活动。在十年的赌注中，几乎可以肯定涉及200多名对冲基金经理做出了成千上万的买卖决定。毫无疑问，这些经理中的大多数都对自己的决定进行了认真的思考，他们认为每个决定都会证明自己是有利的。在投资过程中，他们研究了10-Ks，采访了管理层，阅读了贸易杂志，并与华尔街分析师进行了会谈。 同时，Protégé和我既不依靠研究，也不依赖洞察力，在过去的十年中只做出了一项投资决定。我们只是简单地决定以超过收益100倍的价格出售我们的债券投资（95.7出售价格/0.88收益率），即在随后的五年中不能增加的“收益”。 我们出售股票是为了将我们的资金转移到一个单一的证券公司—伯克希尔公司，而伯克希尔公司又拥有一个多元化的稳健业务集团。在留存收益的推动下，伯克希尔的年增长率不太可能低于8%，即使我们的经济状况一般。 经过类似幼儿园的分析后，Protégé和我做出了转变，放松了下来，确信随着时间的流逝，8％肯定会超过0.88％。很多。 年会 年度会议将于5月5日举行，并将再次由Yahoo!进行网络广播，其网址为https://finance.yahoo.com/brklivestream。该网络广播将于中央夏令时间上午8:45直播。雅虎！在会议之前和午休期间将采访董事，经理，股东和名人。采访和会议都将同时翻译成普通话。 我们与Yahoo!的合作伙伴关系始于2016年，股东们对此反应热烈。去年，实时收视率增长了72％，达到310万左右，短片段的重播总数为1710万。 对于亲自参加会议的人员，CenturyLink的门将于周六上午7:00开放，以便于在我们的股东电影（8:30开始）之前购物。问答时间将从9:15开始，一直持续到3:30，中午有一个小时的午餐时间。最后，在3:45，我们将开始正式的股东会议，通常是15到45分钟。购物将在4:30结束。 5月4日，星期五，我们在CenturyLink的伯克希尔展商将从中午开放到下午5点。我们增加了2015年额外的购物时间，严肃的购物者非常喜欢。去年，在我们周五营业的五个小时内，大约有12000人从我们的大门进来。 您的购物场所将是与会议相邻的194,300平方英尺的大厅，该公司数十家子公司的产品将在其中出售。 （您的主席不鼓励赠品。）向将要担任展览品主持人的许多伯克希尔公司经理打个招呼。并且一定要查看向我们所有公司致敬的BNSF铁路布局。 我们的跑鞋公司Brooks将在会议上再次提供特别的纪念鞋。购买一对后，请在周日的第六届年度“伯克希尔5K”（上午8点从CenturyLink开始）中佩戴它们。与会人员的完整详细信息将包含在《访问者指南》中，该指南将随您的会议凭据一起发送给您。参赛者会发现自己与伯克希尔哈撒韦的许多经理，董事和合伙人并驾齐驱。 （但是，我和查理会睡不着觉；即使有了布鲁克斯的跑鞋，我们的时代也会令人尴尬。）5K的参与每年都在增长。帮助我们再创纪录。 该购物区的GEICO展位将配备该公司来自全国各地的高级顾问。在去年的会议上，我们创造了保单销售记录，比2016年增长了43％。 所以停下来报价。在大多数情况下，GEICO将能够为您提供股东折扣（通常为8％）。我们运营的51个司法管辖区中的44个司法管辖区允许此特别优惠。 （一个补充点：如果您有资格获得另一种折扣（例如某些群体可以享受的折扣），则该折扣不是加法的。）请提供您现有保险的详细信息并查看我们的价格。我们可以为您省很多钱。将节省下来的钱花在其他伯克希尔产品上。 确保访问书虫。这家位于奥马哈的零售商将携带40多本书和DVD，其中包括几个新书名。伯克希尔股东的梦想是书商的梦想：可怜的查理的Almanack（是的，我们的查理）几年前首次亮相时，在会议上我们售出了3500册。这本书重4.85磅。算一算：那天我们的股东带着大约8 1⁄2吨查理的智慧离开了大楼。 此报告随附的代理材料附件说明了如何获取参加会议和其他活动所需的凭据。请记住，大多数航空公司在伯克希尔周末大幅提高价格。如果您来自遥远的地方，请比较飞往堪萨斯城和奥马哈的机票。这两个城市之间的车程大约为2个半小时，这可能是堪萨斯城可以为您节省大量资金。一对夫妇的储蓄可能达到$ 1,000或更多。和我们一起花钱。 在位于道奇和太平洋之间第72街的77英亩土地上的内布拉斯加家具市场，我们将再次享受“伯克希尔周末”折扣价。要在NFM获得伯克希尔折扣，您必须在5月1日（星期二）至5月7日（星期一）（含）之间进行购买，并且还必须出示会议凭据。去年，这家商店的一周营业额达到了惊人的4,460万美元。在NFM中，砖块和砂浆还活得很好。 这一时期的特别定价甚至适用于几家著名制造商的产品，这些制造商通常有着严格的禁止折扣的规定，但本着《股东周末》的精神，这些制造商为您提供了一个例外。我们感谢他们的合作。在“伯克希尔周末”期间，NFM的营业时间为周一至周六上午10点至晚上9点，周日上午11点至晚上8点。周六下午5:30到晚上8:00，NFM将举办一次野餐会，欢迎大家参加。 NFM将再次向其在堪萨斯城和达拉斯的商店提供其股东的折扣产品。从5月1日到5月7日，向这些NFM商店出示会议凭据或伯克希尔拥有权的其他证据（例如经纪声明）的股东将获得与访问奥马哈商店的人相同的折扣。 在博尔斯海姆，我们将再次举行两次股东大会。首先是下午6点起的鸡尾酒会。到晚上9点5月4日，星期五。第二场主宴会将于5月6日（星期日）上午9点至下午4点举行。在星期六，我们将保持开放直到下午6点。请记住，购买的越多，您节省的越多（或者因此，当我们访问商店时，我的女儿告诉我）。 整个周末，我们在Borsheims都会有很多人。因此，为方便起见，从4月30日星期一至5月12日星期六提供股东价格。在此期间，请出示会议凭据或显示您拥有我们的股票的经纪声明，以证明自己是股东。 周日下午，在博尔斯海姆（Borsheims）上空，我们将有两位世界顶级桥梁专家鲍勃·哈曼（Bob Hamman）和莎朗·奥斯伯格（Sharon Osberg）与我们的股东一起玩。如果他们建议对游戏下注，请更改主题。阿吉特（Ajit），查理（Charlie），比尔·盖茨（Bill Gates）和我可能也会去。 我的朋友阿里尔·兴（Ariel Hsing）也在周日也将在购物中心里，在乒乓球上挑战对手。我在Ariel九岁的时候遇到了她，即使那时我也无法对她得分。 Ariel代表美国参加了2012年奥运会。如果您不介意让自己尴尬，请从下午1点开始对她进行测试。比尔·盖茨去年在爱丽儿的比赛中表现出色，因此他可能已经准备好再次挑战她。 （我的建议：押注Ariel。）我将仅作为顾问参加。 戈拉特（Gorat）将于5月6日（星期日）下午12点向伯克希尔股东独家开放。直到晚上10点要在Gorat预订房间，请在4月2日（但不早于）致电402-551-3733。通过订购带有土豆泥的T型骨，表明您是一个高级用餐者。 我们将由三位财经新闻记者主持会议的问答期，向查理和我询问股东通过电子邮件向他们提交的问题。这些记者及其电子邮件地址是：卡洛尔·洛米斯（Carol Loomis），她那个时代的杰出商业记者，可以通过loomisbrk@gmail.com发送电子邮件； CNBC的Becky Quick，发邮件至BerkshireQuestions@cnbc.com；以及《纽约时报》的安德鲁·罗斯·索金（Andrew Ross Sorkin），发邮件至arsorkin@nytimes.com。 从提交的问题中，每位记者将选择他或她认为对股东最有趣和最重要的六个记者。记者们告诉我，如果您简洁明了，最好选择您的问题，避免在最后一刻发送，使其与伯克希尔相关，并且在您发送给他们的任何电子邮件中最多包含两个问题。 （在您的电子邮件中，如果询问您的问题，请告诉记者您是否希望提及您的名字。） 跟随伯克希尔的三位分析师将提出一系列伴随的问题。今年，保险专家将是Dowling＆Partners的Gary Ransom。与我们的非保险业务有关的问题将来自Ruane的Jonathan Brandt，Cunniff＆Goldfarb和Morningstar的Gregg Warren。由于我们将进行的是一次股东大会，因此我们希望分析师和新闻记者会提出一些问题，以加深我们所有者对他们投资的理解和了解。 查理和我都不会得到关于我们所要解决的问题的线索。肯定会有些困难，那就是我们喜欢的方式。不允许多部分的问题；我们希望尽可能多地询问我们。我们的目标是让您比开会时离开会议，更加了解伯克希尔，并在奥马哈度过美好时光。 总而言之，我们预计将至少有54个问题，每个分析师和新闻工作者将有6个问题，听众有18个问题。第54届以后，所有问题都来自听众。查理和我经常在3:30之前解决60多个问题。 观众提问者将通过在年会上午8:15举行的11幅画选出。可以说，安装在舞台和主溢流室中的11个麦克风中的每个麦克风都将托管一个图形。 当我谈论我们的所有者的知识时，让我提醒您，查理和我相信所有股东应同时能够获得伯克希尔发布的新信息，并且，如果可能的话，还应该有足够的时间来消化和分析这些信息。进行任何交易之前的信息。这就是为什么我们尝试在周五晚或周六初发布财务数据的原因，以及为什么我们的年度会议总是在周六举行（这一天还可以缓解交通和停车问题）的原因。 我们不遵循与大型机构投资者或分析师一对一交谈的惯例，而是像对待所有其他股东一样对待他们。对我们来说，没有什么比有限股份的股东更重要的了，他以我们大部分储蓄来信任我们。当我每天经营公司时（以及写这封信时），这就是我心目中的股东。 * * * * * * * * * * * * 有充分的理由，我会定期赞扬我们的运营经理的成就。他们是真正的全明星球员，经营着自己的生意，就好像他们是家族唯一拥有的资产一样。我还相信，我们的经理人的思维方式与大型上市公司中的股东一样面向股东。我们的大多数经理都没有财务需要工作。达到企业“本垒打”的乐趣与他们的薪水一样重要。 如果经理人（或董事）拥有伯克希尔股份（很多人拥有），那是由于他们在公开市场上进行的购买，或者是因为他们将业务出售给我们时获得了股份。但是，没有任何人会拥有所有权的优势而不会冒不利的风险。我们的董事和经理站在您的脚上。 我们继续在总部拥有一个很棒的团队。该团队有效地处理了许多SEC和其他监管要求，提交了32,700页的联邦所得税申报表，监督了3,935个州纳税申报表的提交，响应了无数股东和媒体的询问，获得了年度报告，为美国最大的年度会议，协调董事会的活动，对这封信进行事实核查，清单还在不断增加。 他们愉快而高效地处理所有这些业务任务，使我的生活轻松愉快。他们的工作超出了与伯克希尔公司严格相关的活动范围：例如，去年，他们处理了40所大学（从200名申请者中选出），这些大学将学生派往奥马哈与我进行问答环节。他们还处理我收到的各种请求，安排旅行，甚至为我提供汉堡包和炸薯条（当然是在亨氏番茄酱中熏制）作为午餐。此外，他们乐于以各种方式为年度会议提供帮助。他们为在伯克希尔工作而感到自豪，而我为他们感到自豪。 * * * * * * * * * * * * 我把最好的留到了最后。在2018年初，伯克希尔·哈撒韦董事会选举阿吉特·贾恩（Ajit Jain）和格雷格·阿贝尔（Greg Abel）为伯克希尔哈撒韦的董事，并分别任命各自为副董事长。 Ajit现在负责保险业务，Greg负责监督我们的其他业务。我和查理（Charlie）将专注于投资和资本配置。 您和我很幸运能有Ajit和Greg为我们工作。每个人都与伯克希尔存在数十年之久，伯克希尔的血液流经他们的静脉。每个人的性格都与他的才能相匹配。这说明了一切。 5月5日来到资本主义的发源地奥马哈，与伯克希尔·希尔克（Berkshire Bunch）见面。我们所有人都期待您的光临。 2018年2月24日 沃伦·巴菲特 董事会主席 点击查看：更多往年巴菲特致股东的信 福昕翻译只提供翻译服务，译后内容仅供学习交流，版权归原作者所有，如有侵权请立即与我们联系,我们将及时处理。

点击查看：巴菲特致股东的一封信2018（上） 保险，“浮动”和伯克希尔的资助 自1967年以来，我们的财产/伤亡（“ P / C”）保险业务一直是推动伯克希尔公司增长的引擎，自1967年以来，我们以860万美元收购了National Indemnity及其姊妹公司National Fire＆Marine。如今，以资产净值衡量，国家赔偿局已成为全球最大的财产/财产保险公司。 我们被P / C业务吸引的原因之一是该行业的业务模式：P / C保险公司先收取保费，然后再支付理赔。在极端情况下，例如由于接触石棉引起的索赔或严重的工作场所事故，赔付可能长达数十年。 这种“立即收款，以后付款”的模式使财产险公司持有大量资金（我们称之为“浮动资金”），这些资金最终将流向其他人。同时，保险公司可以为自己的利益投资这笔资金。尽管个人保单和理赔来来去去，但保险人所持的浮动金额通常相对于保费金额而言仍保持相当稳定。因此，随着我们业务的增长，我们的流通量也随之增长。以及它的增长方式，如下表所示： 年 浮动（百万）*1970$ 39198023719901,632200027,871201065,8322018122,732 * 包括人寿，年金和健康保险业务产生的浮存金。 我们可能会及时发现流通量下降。如果是这样，下降幅度将是非常缓慢的-每年外部下降不超过3％。保险合同的性质使我们永远不会受到对我们现金资源至关重要的金额的即时或近期需求。这种结构是设计使然，是我们保险公司无与伦比的财务实力的关键组成部分。这种力量永远不会受到损害。 如果我们的保费超过了我们的支出和最终损失的总和，我们的保险业务会记录承保利润，从而增加浮存金产生的投资收入。赚取了这样的利润后，我们将享受免费资金的使用-而且，更好的是，您可以免费获得资金。 不幸的是，所有保险公司希望获得令人满意的结果会导致激烈的竞争，确实如此激烈，以至有时有时会导致整个财产险行业蒙受巨大的承保损失。实际上，这种损失是该行业为维持其浮动而付出的代价。竞争态势几乎可以保证，尽管保险公司所有公司都享有浮动收入，但与其他美国公司相比，保险业将继续保持其有形净资产获得低于正常回报的惨淡记录。 不过，我喜欢我们自己的前景。伯克希尔拥有无与伦比的财务实力，这使我们在投资流通股方面具有比财产险公司普遍拥有的灵活性更大的灵活性。我们可以使用的许多替代方案始终是一项优势，有时会提供很多机会。当其他保险公司受到约束时，我们的选择就会扩大。 此外，我们的财险公司拥有出色的承保记录。过去16年中的15年中，伯克希尔哈撒韦公司的承保利润一直在运作，但2017年除外，当时我们的税前亏损为32亿美元。在整个16年的时间里，我们的税前收益总计270亿美元，其中2018年录得20亿美元。 那笔记录绝非偶然：有纪律的风险评估是我们保险经理的日常工作，他们知道，浮存金的收益会因承保业绩不佳而被淹没。所有保险公司都提供这种口口相传的服务。在伯克郡，这是一种宗教，旧约风格。 * * * * * * * * * * * *在大多数情况下，企业的资金来自两个来源-债务和股权。在伯克郡，我们还有另外两个箭头需要讨论，但让我们首先介绍一下常规组件。 我们谨慎地使用债务。应该指出的是，许多经理会不同意这一政策，认为大量债务会增加股权所有者的收益。这些更具冒险精神的首席执行官在大多数时候都是正确的。 但是，在极少数且不可预测的时间间隔内，信用消失，债务变得财务上致命。俄罗斯轮盘赌方程式-通常会获胜，有时会死掉-对于某人来说，从公司的一丁点好处中分一杯but却没有分享其缺点，这在财务上是有意义的。但是这种策略对伯克希尔郡来说是疯狂的。理性的人不会为自己没有和不需要的东西冒险。 您在合并资产负债表上看到的大多数债务（请参阅第K-65页）位于我们的铁路和能源子公司，这两家都是资产重的公司。在经济衰退期间，这些企业的现金仍然充裕。他们使用的债务既适合其运营，又不受伯克希尔公司担保。 我们的股本水平却大不相同：伯克希尔3490亿美元的资产是美国企业所无法比拟的。通过长时间保留所有收益并允许复利发挥其魔力，我们积累了资金，使我们能够购买和开发前面所述的有价值的树林。如果我们改为遵循100％的支出政策，我们仍将使用1965财年开始的2200万美元。 除了使用债务和股权外，伯克希尔还从两种不常见的公司资金来源中受益匪浅。我所描述的浮点数较大。到目前为止，尽管这些资金在我们的资产负债表上被记录为巨额净负债，但对我们而言，它比同等数量的股权具有更大的效用。那是因为它们通常伴随着承保收入。实际上，在大多数年份中，我们因持有和使用他人的钱而获得报酬。 正如我以前经常做的那样，我将强调，这种令人欣喜的结果远不是确定的：评估保险风险的错误可能是巨大的，并且可能需要花费很多年才能浮出水面。 （请考虑石棉。）一场重大灾难将使卡特里娜飓风和迈克尔飓风相形见– –也许是明天，也许是从现在起的几十年。 “大一号”可能来自飓风或地震等传统来源，或者可能完全让人感到意外，例如，网络攻击所带来的灾难性后果超出了保险公司目前的预期。当发生如此巨大的灾难时，我们将分担损失，损失将是巨大的-非常大的。但是，与许多其他保险公司不同，我们将在第二天寻求增加业务。 最终的资金来源（递延所得税）是伯克希尔拥有非同寻常的程度，这也是最终的资金来源。这些是我们最终将要支付的债务，但是这些债务是免息的。 正如我之前指出的那样，在505亿美元的递延税中，约有147亿美元来自股权未实现收益。这些负债在我们的财务报表中按当前21％的公司税率应计，但将按照出售我们的投资时的现行税率支付。从现在开始到现在，我们实际上有一个免息“贷款”，使我们可以有更多的钱在股票市场上为我们工作。 我们能够在计算我们当前必须支付的税款时加快工厂和设备等资产的折旧，从而产生了283亿美元的递延税款。我们记录的前端税款节省额在未来几年会逐渐减少。但是，我们会定期购买其他资产。只要现行税法盛行，这种资金来源就应该呈上升趋势。 随着时间的流逝，伯克希尔的资金基础（即资产负债表的右侧）应该会增长，主要是通过我们保留的收益。我们的工作是通过添加有吸引力的资产，将留存的资金用于左侧。 GEICO和托尼·尼斯 那个标题说明了一切：公司与人是密不可分的。 托尼18岁时于1961年加入GEICO。我在1970年代中期遇到了他。当时，GEICO在经历了快速增长和出色的承保业绩四十年的记录之后，突然发现自己濒临破产。最近安装的管理层严重低估了GEICO的损失成本，因此低估了其产品的价格。 GEICO的账簿上的那些造成损失的政策可能要花好几个月的时间-不少于其中230万个–到期后可以重新定价。同时，公司的净资产迅速接近零。 1976年，杰克·拜恩（Jack Byrne）出任首席执行官，以营救GEICO。他到来后不久，我遇到了他，得出的结论是他是这份工作的完美人选，并开始积极购买GEICO股票。在短短几个月内，伯克希尔哈撒韦公司（Berkshire）购买了该公司约1分之3的股份，后来这一部分在没有我们花一毛钱的情况下增长到大约1分2。之所以出现如此惊人的增长，是因为GEICO在恢复健康之后一直不断回购其股票。总而言之，对GEICO的一半权益使伯克希尔·哈撒韦公司损失了4,700万美元，大约等于您今天在纽约要购买的一座奖杯公寓的价格。 现在让我们向前迈进17年，直到1993年Tony Nicely晋升为首席执行官。到那时，GEICO的声誉和盈利能力已经恢复，但并没有增长。确实，到1992年底，该公司账面上只有190万本汽车保单，远低于危机前的高位。在美国汽车保险公司的销量中，GEICO随后排名第七。 1995年下半年，在Tony重新给GEICO注入活力之后，伯克希尔提出要约，以23亿美元的价格收购公司剩余的50％股份，这大约是我们上半年付款的50倍（而且有人说我从未付款！） 。我们的报价很成功，使伯克希尔哈撒韦公司成为了一家出色的但发展欠佳的公司，同时还担任了出色的首席执行官，这将使GEICO超越我的梦想。 GEICO现在是美国第二大汽车保险公司，销售额比1995年增加了1200％。自我们购买以来，承保利润总计155亿美元（税前），可供投资的浮动金额从25亿美元增长至221亿美元。 据我估计，托尼对GEICO的管理使伯克希尔的内在价值增加了500亿美元以上。最重要的是，他是经理应做的一切工作的榜样，帮助他的40,000名员工识别并增强了他们没有意识到的能力。 去年，托尼（Tony）决定退任首席执行官，并于6月30日将该职位移交给了他的长期合伙人比尔·罗伯茨（Bill Roberts）。我知道并看到比尔运作了几十年，而托尼又一次做出了正确的举动。 Tony仍然是董事长，并将在他的余生中对GEICO有所帮助。他无能为力。 伯克希尔所有股东都应向托尼表示感谢。我在名单上。 投资额 下面我们列出了年底时市值最大的15种普通股投资。我们排除了卡夫亨氏（325,442,152股）的股份，因为伯克希尔哈撒韦是控制集团的一部分，因此必须以“权益”法将此项投资入账。在资产负债表上，伯克希尔持有的卡夫亨氏按美国公认会计准则计算的金额为138亿美元，该金额减去我们在卡夫亨氏于2018年大量注销的无形资产中所占的份额。年底，我们的卡夫亨氏所持资产为市场价值140亿美元，成本基础为98亿美元。 12/31/18公司比例股份* 公司 拥有的 成本** 市场 （以百万为单位） 151,610,700美国运通公司. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17.9$ 1,287$ 14,452255,300,329苹果公司. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .5.436,04440,271918,919,000美国银行. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.511,65022,64284,488,751纽约银行梅隆公司. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.83,8603,9776,789,054Charter Communications，Inc.. . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.01,2101,935400,000,000可口可乐公司. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.41,29918,94065,535,000达美航空有限公司. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.62,8603,27018,784,698高盛集团有限公司. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4.92,3803,13850,661,394XPMorgan Hasse＆Co. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.55,6054,94624,669,778穆迪公司. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12.92483,45547,890,899西南航空有限公司. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.72,0052,22621,938,642联合大陆控股有限公司. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .8.11,1951,837146,346,999虱。 Bancorp. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.15,5486,68843,387,980USG公司. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .31.08361,851449,349,102富国银行公司. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.810,63920,706其他 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .16,20122,423市场持有的普通股总数. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . $ 102,867$ 172,757 * 不包括伯克希尔子公司养老基金持有的股份。** 这是我们的实际购买价格，也是我们的税基。 查理和我并不认为上面详述的1728亿美元是股票的象征-财政上的拖延将因“华尔街”降级，美联储的预期行动，可能的政治发展，经济学家的预测或其他因素而终止主题。 相反，我们在持股中看到的是一些公司的集合，这些公司由我们部分拥有，并且在加权基础上，其经营业务所需的有形净股本资本约为20％。这些公司也无需承担过多债务就能赚取利润。 在任何情况下，大型，已建立且可以理解的企业都会返回该订单。与过去十年来许多投资者从债券中获得的收益相比，它们确实令人叹为观止-例如，30年期美国国债的收益率不超过3％。 有时，给定股票的高得离谱的购买价格会导致出色的业务成为可怜的投资-如果不是永久性的，至少会经历一段痛苦的时期。但是，随着时间的流逝，投资绩效与业务绩效会趋于一致。而且，正如我接下来要阐述的那样，美国业务的记录非常出色。 美国尾风从3月11日起，我第一次投资美国企业已经有77年了。那是1942年，我11岁，我全力以赴，投资了114.75美元，我六岁时就开始积累。我买的是三份Cities Service优先股。我已经成为资本家，感觉很好。 现在，让我们回顾一下购买之前的77年。从1788年开始，也就是乔治·华盛顿任职第一年之前的一年。那么，有谁能想象他们的新国家将在仅仅77年的三生中实现什么？ 在1942年之前的两个77年期间，美国已从400万人口（约占世界人口的1％的2分之二）成长为地球上最强大的国家。不过，在1942年的春天，它面临着一场危机：在我们三个月前才进入的战争中，美国及其盟国正遭受重大损失。每天都有坏消息传来。 尽管头条新闻令人震惊，但几乎所有美国人都在3月11日相信战争将获胜。他们的乐观也不仅仅局限于那场胜利。除了先天的悲观主义者，美国人认为他们的子孙后代的生活会比他们自己过的好得多。 当然，美国公民明白，前进的道路并非一帆风顺。从来没有。在其历史的早期，我们的国家经受了内战的考验，这场内战杀死了4％的美国男性，并促使林肯总统公开考虑“一个如此怀有设想和奉献精神的国家能否长期生存”。在1930年代，美国经历了大萧条，这是大规模失业的惩罚期。 但是，在1942年，当我购买时，美国期望战后的成长，这一信念被证明是有充分根据的。实际上，国家的成就可以说是惊人的。 让我们对这个数字进行说明：如果我的114.75美元已投资于免费的标普500指数基金，并且所有股利都已再投资，那么我的股份在2019年1月31日的价值（税前）将增至606,811美元（（在打印此信之前可获得的最新数据）。 1美元的收益为5288美元。同时，当时一家免税机构的100万美元投资（例如养老基金或大学捐赠基金）将增长到约53亿美元。 让我添加一个额外的计算，我相信会让您震惊：如果该假设的机构每年仅向各种“助手”（例如投资经理和顾问）支付1％的资产，其收益将减少一半，至26.5亿美元。 。在77年的时间里，标准普尔500指数实际达到11.8％的年收益率以10.8％的比率重新计算。 那些经常因政府预算赤字而宣扬厄运的人（就像我多年来经常做的那样）可能会注意到，在我77年的最后一个时期中，我国的国债增加了约400倍。那是40,000％！假设您已经预见到这种增长，并且对赤字失控和货币毫无价值的前景感到恐慌。为了“保护自己”，您可能避开了股票，而是选择以114.75美元购买31盎司4盎司的黄金。 那所谓的保护会带来什么呢？您现在拥有的资产价值约为4,200美元，不到通过对美国企业进行简单的无管理投资而实现的资产的1％。这种神奇的金属是美国勇气所无法比拟的。 我们的国家几乎是两党共同获得了令人难以置信的繁荣。自1942年以来，我们已经有7位共和党总统和7位民主党人。在任职的这些年，该国在不同时期竞争激烈，长期存在病毒性通货膨胀，最高利率21％，几次有争议且代价高昂的战争，总统辞职，房屋价值普遍崩溃，瘫痪的金融恐慌和还有很多其他问题。所有这些都引起了可怕的头条新闻；现在都是历史了。 圣保罗大教堂的建筑师克里斯托弗·雷恩（Christopher Wren）埋葬在伦敦教堂内。在他的坟墓旁张贴着这些描述性词语（译自拉丁文）：“如果您要寻找我的纪念碑，请环顾四周。”那些对美国经济剧本持怀疑态度的人应该留意他的信息。 1788年-回到我们的起点-除了一小撮雄心勃勃的人和一个旨在将他们的梦想变为现实的萌芽的治理框架，这里真的没有什么。如今，美联储估计我们的家庭财富为108万亿美元，几乎无法理解。 还记得在这封信的前面，我如何形容留存收益是伯克希尔繁荣的关键？美国也是如此。在国家会计中，可比项目标记为“储蓄”。并保存我们。如果我们的祖先消耗掉了他们生产的一切，那就没有投资，没有生产力的提高，也没有生活水平的飞跃。 * * * * * * * * * * * *查理和我很高兴地承认，伯克希尔公司的许多成功只是我认为应被称为《美国尾风》的产物。美国企业或个人夸耀自己“独自完成”，这并非傲慢自大。诺曼底整齐的白色十字简单地横扫了那些提出这种主张的人。 世界上还有许多其他国家的前途光明。关于这一点，我们应该感到高兴：如果所有国家都兴旺发达，美国人将更加繁荣和安全。在伯克希尔，我们希望跨境投资大量资金。 但是，在接下来的77年中，几乎可以肯定的是，我们收益的主要来源将由美国风向风提供。我们很幸运–光荣的幸运–能够拥有这种力量。 年会 伯克希尔哈撒韦公司2019年年会将于5月4日星期六举行。如果您正在考虑参加会议-查理和我希望您来-请查看第A-2至A-3页的详细信息。他们描述了我们多年来遵循的相同时间表。 如果您无法加入我们的奥马哈，请通过Yahoo的网络广播参加。安迪·塞维尔（Andy Serwer）和他的雅虎同事在整个会议上都做得很出色，并采访了许多伯克希尔公司的经理，名人，金融专家以及来自美国和国外的股东。自从雅虎上任以来，全世界对每个五月的第一个星期六在奥马哈发生的事情的了解就大大增加了。它的报道从CDT上午8:45开始，提供普通话翻译。* * * * * * * * * * * *54年来，我和查理一直热爱我们的工作。每天，我们与喜欢和信任的人一起工作，做我们发现有趣的事情。现在，我们新的管理架构使我们的生活更加愉悦。 在整个合奏中，也就是说，在Ajit和Greg进行运营，收集大量业务，尼亚加拉创收现金，一批才华横溢的管理人员以及坚如磐石的文化之后，无论未来如何，您的公司都处于良好的状态带来。 2019年2月23日， 沃伦·巴菲特董事会主席点击查看：更多往年巴菲特致股东的信福昕翻译只提供翻译服务，译后内容仅供学习交流，版权归原作者所有，如有侵权请立即与我们联系,我们将及时处理。

点击查看：巴菲特致股东的一封信2018（下）伯克希尔·哈撒韦公司 致伯克希尔·哈撒韦公司的股东： 伯克希尔哈撒韦公司采用公认会计原则（通常称为“ GAAP”），在2018年赚了40亿美元。该数字的组成部分是248亿美元的营业收入，无形资产减值产生的30亿美元非现金亏损（几乎全部来自我们在卡夫亨氏的股权中产生），28亿美元的出售投资证券产生的已实现资本收益以及由于我们持有的投资中未实现的资本收益减少而造成的206亿美元的亏损。 新的GAAP规则要求我们将最后一项纳入收益。正如我在2017年年度报告中所强调的那样，伯克希尔哈撒韦公司的副董事长查理·芒格（Charlie Munger）和我都不认为该规定是明智的。相反，我们俩一直认为，在伯克希尔，这种按市值计价的变化将产生我所描述的“我们底线的疯狂而反复无常的波动”。 该预测的准确性可以从我们2018年的季度业绩中得到建议。在第一季度和第四季度，我们报告的GAAP亏损分别为11亿美元和254亿美元。在第二和第三季度，我们报告的利润分别为120亿美元和185亿美元。与这些回旋形成鲜明对比的是，伯克希尔拥有的许多业务在所有季度中均提供了一致且令人满意的营业利润。在这一年中，这些收入超过了2016年的176亿美元的高点，增幅为41％。 我们的GAAP季度收入波动将不可避免地继续。这是因为我们庞大的股票投资组合（截至2018年底价值近1,730亿美元）经常会出现20亿美元或以上的一日价格波动，所有新规定都必须立即将其降至底线。确实，在第四季度，即股价高波动时期，我们经历了几天的“利润”或“亏损”超过40亿美元。 我们的建议？专注于营业收入，很少关注各种收益或损失。我的话绝不会削弱我们对伯克希尔哈撒韦的投资的重要性。随着时间的流逝，查理和我希望他们能带来可观的收益，尽管时机高度不规则。 * * * * * * * * * * * *长期阅读我们年度报告的读者将会发现我打开这封信的不同方式。在将近三十年的时间里，第一段的特色是伯克希尔每股帐面价值的百分比变化。现在是时候放弃这种做法了。 事实是，伯克希尔的账面价值的年度变化（在第2页上作了告别）是一个失去了以往意义的指标。有三种情况可以做到这一点。首先，伯克希尔哈撒韦公司已经从一家资产主要集中在有价股票中的公司逐渐转变为主要价值在于运营业务的公司。查理（Charlie）和我希望这种重塑会以不规则的方式继续进行。其次，尽管我们持有的股票按市场价格估值，但会计准则要求我们将经营公司的集合以远低于其当前价值的金额计入账面价值，这是近年来出现的错误标记。第三，随着时间的流逝，伯克希尔很可能会大量回购其股票，而交易将以高于账面价值但低于我们的内在价值估计的价格进行。这种购买的数学方法很简单：每笔交易使每股内在价值上升，而每股账面价值下降。这种结合使账面价值记分卡变得越来越脱离经济现实。 在未来的财务业绩表中，我们期望着眼于伯克希尔的市场价格。市场可能是极其反复无常的：只需看一下第2页上列出的54年历史即可。不过，随着时间的流逝，伯克希尔的股价将成为衡量企业绩效的最佳手段。 * * * * * * * * * * * *在继续之前，我想给您一些好消息-真正的好消息-我们的财务报表中没有反映。它涉及我们在2018年初进行的管理变更，当时阿吉特·贾恩（Ajit Jain）负责所有保险业务，而格雷格·阿贝尔（GregAbel）被授予对所有其他业务的授权。这些举动是迟到的。现在，伯克希尔的管理要比我独自监督业务时要好得多。阿吉特（Ajit）和格雷格（Greg）具有罕见的才能，伯克希尔的血液则通过它们的血管流动。 现在，让我们看看您拥有什么。 专注于森林–忘记树木 评估伯克希尔·哈撒韦的投资者有时会迷恋我们众多业务的细节–可以说是我们的经济“树”。鉴于我们拥有从树枝到红木的各种各样的标本，对这种类型的分析可能令人麻木。我们的一些树木已患病，不太可能在现在以后的十年左右。但是，许多其他产品注定要扩大规模和美观。 幸运的是，没有必要单独评估每棵树来粗略估计伯克希尔的内在业务价值。这是因为我们的森林包含五个非常重要的“小树林”，每个小树林都可以以合理的准确性进行整体评估。这些树林中有四个是易于理解的差异化业务和金融资产集群。第五部分-我们庞大而多样化的保险业务-以一种不太明显的方式为伯克希尔公司带来了巨大价值，我将在本信稍后解释。 在我们仔细观察前四个树林之前，让我提醒您我们在部署资金方面的主要目标：购买全部或部分具有良好且持久的经济特征的，经良好管理的企业。我们还需要以合理的价格进行购买。 有时我们可以购买对符合我们测试标准的公司的控制权。通常，我们会发现我们在公开交易的业务中寻求的属性，通常我们会在这些业务中获得5％到10％的权益。在美国公司中，我们采用两管齐下的方式进行大规模资本配置的做法很少见，有时还为我们提供了重要的优势。 近年来，对于我们而言，明智的做法很明确：许多股票为我们提供的资金远远超出了通过全部购买业务所能获得的。这种差距导致我们去年购买了大约430亿美元的有价证券，而只出售了190亿美元。查理和我相信，我们投资的公司提供了卓越的价值，远远超过了收购交易中的价值。 尽管我们最近增加了可交易股票的数量，但伯克希尔森林中最有价值的树林仍然是伯克希尔所控制的许多非保险业务（通常拥有100％的所有权，而从未拥有少于80％的所有权）。这些子公司去年盈利168亿美元。此外，当我们说“收入”时，我们描述的是所有所得税，利息支付，管理性薪酬（无论是现金还是股票），重组费用，折旧，摊销和家庭办公费用之后的剩余金额。 这个收入品牌与华尔街银行家和企业首席执行官经常吹捧的品牌相去甚远。他们的演讲常常以“调整后的EBITDA”为特征，这是一种重新定义“收益”以排除各种过于真实的成本的方法。 例如，管理人员有时断言，他们公司的股票薪酬不应该计为费用。 （还可能是什么-来自股东的礼物？）还有重组费用？好吧，也许去年的确切重组不会重演。但是，一种或另一种结构的重组在业务中是很常见的-伯克希尔哈撒韦已经走了数十次之路，而我们的股东始终承担着这样做的成本。 亚伯拉罕·林肯（Abraham Lincoln）曾经提出过一个问题：“如果您将狗的尾巴称为一条腿，那么它有几条腿？”然后回答了他自己的问题：“四，因为打一条尾巴一条腿并不能成为一条腿。”安倍在华尔街会感到孤独。 查理和我确实认为，与收购相关的14亿美元的摊销费用（详见第K-84页）并不是真正的经济成本。在评估私营企业和有价股票时，我们会将这种摊销“成本”加回GAAP收益中。 相比之下，伯克希尔的84亿美元折旧费用低估了我们的真实经济成本。实际上，我们每年需要花费比这笔款项更多的钱，才能在我们的许多业务中保持竞争力。除了这些“维护”资本支出外，我们还花费大量资金追求增长。总体而言，伯克希尔·哈撒韦创下了纪录去年工厂，设备和其他固定资产为145亿美元，其中89％用于美国。 伯克希尔哈撒韦以价值排名第二的是其股票集合，通常涉及一家非常大的公司中5％至10％的所有权。如前所述，截至年底，我们的股权投资价值近1,730亿美元，远高于其成本。如果投资组合以年终估值出售，则联邦所得税约为该收益本来应支付147亿美元。我们很可能会很长时间持有大部分此类股票。然而，最终，收益以出售时的任何速度产生税收。 去年，我们的被投资方向我们派发了38亿美元的股息，这一数额将在2019年增加。但是，这些公司每年保留的巨额利润比股息更为重要。作为指标，请考虑这些仅涵盖我们五个最大持股的数字。 权伯克希尔分红后的份额（百万元） 公司 年终所有 股份（1） 未分配利（2） 美国运通17.9%$ 237$ 997苹果5.4%7452,502美国银行9.5%5512,096可口可乐9.4%624(21)富国银行9.8%8091,263总计 $2,966 $6,837(1) 基于当前的年费率。(2) 基于2018年收入减去已支付的普通股和优先股股息。GAAP（决定我们报告的收益）不允许我们将被投资方的保留收益计入我们的财务账户。但是这些收益对我们来说具有巨大的价值：多年来，我们的被投资方（作为一个集团）保留的收益最终为伯克希尔带来了资本收益，这些公司为我们再投资的每一美元，总计收益超过一美元。我们所有的主要持股都享有出色的经济效益，并且大多数都将其部分保留收益用于回购股票。我们非常喜欢这样：如果查理和我认为被投资方的股票价格被低估，当管理层动用其部分收入来提高伯克希尔的持股比例时，我们会感到高兴。这是从上表中得出的一个示例：过去八年来，伯克希尔持有的美国运通卡一直保持不变。同时，由于公司回购，我们的所有权从12.6％增加到17.9％。去年，伯克希尔在美国运通赚取的69亿美元收入中，12亿美元，约占我们购买公司股份13亿美元的96％。当收益增加而流通股减少时，所有者通常会表现良好。 伯克希尔哈撒韦公司的商业所有权的第三类是四方公司，我们与其他方共享控制权。我们在这些业务的税后营业收入中所占的份额-占卡夫亨氏（Kraft Heinz）的26.7％，得克萨斯州Berkadia和Electric Transmission的50％，以及Flight J飞行员的38.6％-在2018年总计约13亿美元。 到年底，伯克希尔在我们的第四大丛林中持有1,120亿美元的美国国债和其他现金等价物，以及200亿美元的其他固定收益工具。我们认为这笔款项的一部分是不可动摇的，它已承诺将始终持有至少200亿美元的现金等价物，以防范外部灾难。我们还承诺避免进行任何可能威胁到我们维持该缓冲区的活动。 伯克希尔将永远是金融堡垒。在管理中，我将犯下昂贵的佣金错误，也将错失许多机会，其中一些对我来说应该是显而易见的。有时，随着投资者逃离股票，我们的股票会暴跌。但是我绝不会冒险被现金短缺。 在未来的几年中，我们希望将大量剩余流动资金转移到伯克希尔哈撒韦将永久拥有的业务中。但是，目前的前景并不好：具有良好长期前景的企业的价格高昂。 令人失望的现实意味着，2019年我们可能会再次看到我们扩大有价股票的持有量。尽管如此，我们仍然希望获得大象般的收购。即使在我们88岁和95岁的年龄（我还是年轻人），这种前景也使我和查理的心脏跳动更快。 （仅仅写了一个大笔购买的可能性就使我的脉搏率猛增。） 我期望更多的股票购买不是市场电话。查理和我不知道下周或明年的股票表现如何。这种预测从来都不是我们活动的一部分。相反，我们的思考重点是计算有吸引力的业务的一部分是否价值超过其市场价格。 * * * * * * * * * * * *我相信伯克希尔的内在价值可以通过将我们四个资产丰富的小树林的价值相加，然后减去适当的价格来最终估算，这些税收最终应归因于有价证券的销售。 您可能会问，如果我们要出售某些全资企业，伯克希尔将招致的主要税费是否也不应免税。忘了这个想法：即使出售任何优秀的公司都无需缴税，出售我们优秀的公司对我们来说都是愚蠢的。真正好的企业很难找到。卖掉任何你有幸拥有的东西根本没有任何意义。 我们所有债务的利息费用已作为计算伯克希尔非保险业务收入的费用而扣除。除此之外，我们对前四座小树林的所有权大部分是由伯克希尔第五座小树林（一组特殊的保险公司）产生的资金提供的。我们称这些资金为“浮动资金”，随着时间的推移，我们希望这些资金来源不产生成本，甚至可能更好。在这封信的后面，我们将解释float的特性。 最后，关键和持久的要点：通过将五个小树林组装成一个实体，伯克希尔的价值得以最大化。这种安排使我们能够无缝，客观地分配大量资金，消除企业风险，避免孤立现象，以极低的成本为资产提供资金，偶尔利用税收效率并最大程度地减少开销。 在伯克希尔，整体要比各部分的总和还要大得多。 回购和报告 之前我提到伯克希尔将不时回购自己的股票。假设我们以比伯克希尔的内在价值低的价格进行购买（这肯定是我们的意图），回购将使离开公司的股东和留下的股东均受益。 的确，回购对那些离开的人来说是很小的。那是因为我们的谨慎购买将最大程度地减少对伯克希尔哈撒韦股价的影响。然而，在市场上有一个额外的买方对卖方有一些好处。 对于持续股东而言，优势是显而易见的：如果以离婚合伙人的市场价格为美元定价（例如90美分），则持续股东在公司每次回购时都会获得每股内在价值的增加。显然，回购应该对价格敏感：盲目购买价格过高的股票会破坏价值，这在许多晋升或持乐观态度的CEO身上都消失了。 当公司表示打算进行回购时，至关重要的是，向所有股东合伙人提供他们进行明智的价值估算所需的信息。查理和我在这份报告中试图提供这些信息。我们不希望合伙人因误导或知情不足而将股份卖回公司。 但是，有些卖家可能不同意我们的价值计算，而另一些卖家可能发现他们认为比伯克希尔股票更具吸引力的投资。第二类中的一些将是正确的：毫无疑问，有许多股票将带来比我们更大的收益。 此外，某些股东只会决定是时候让他们或他们的家人成为净消费者，而不是继续积累资本。查理和我目前对加入该小组没有兴趣。也许我们会在晚年成为大笔开支。* * * * * * * * * * * *54年来，我们在伯克希尔公司的管理决策是从留下来的股东而不是离开的股东的角度做出的。因此，查理和我从未关注过本季度的业绩。 实际上，伯克希尔·哈撒韦可能是《财富》500强中唯一不准备每月收益报告或资产负债表的公司。我当然会定期查看大多数子公司的月度财务报告。但是查理和我只是每个季度了解伯克希尔的整体收入和财务状况。 此外，伯克希尔哈撒韦公司没有整个公司的预算（尽管我们的许多子公司都觉得有用）。我们缺乏这样的工具意味着母公司从来没有一个季度的“数字”受到打击。避免使用这种忌讳会向我们的许多管理人员传达重要信息，从而增强了我们珍视的文化。 多年以来，我和查理（Charlie）曾见过由于管理层满足华尔街预期而引起的各种不良会计行为和经营行为。为了不让“华尔街”失望而开始的“无辜”软糖，例如，在季度末进行贸易装载，对不断上升的保险损失视而不见或提取“饼干罐”准备金，可能会变成迈向全面欺诈的第一步。用数字“仅此一次”很可能是首席执行官的意图。最终结果很少。而且，如果老板可以稍作弊，下属很容易将类似行为合理化。 在伯克希尔，我们的听众既不是分析师也不是评论员：查理和我正在为股东合伙人工作。流向我们的电话号码就是我们发送给您的电话号码。 非保险业务-从棒棒糖到机车 现在，让我们进一步看一下伯克希尔最有价值的树林-我们的非保险业务集合-请记住，我们不想不必要地向竞争对手提供可能对他们有用的信息。有关单个操作的其他详细信息，请参见第K-5至K-22页和第K-40至K-51页。 从整体上看，这些业务在2018年的税前收入为208亿美元，比2017年增长24％。我们在2018年进行的收购仅带来了微不足道的收益。 在此讨论中，我将坚持使用税前数字。但是，我们在2018年从这些业务中获得的税后收益要高得多，达到47％，这在很大程度上要归功于当年年初生效的公司税率的下调。让我们看看为什么产生如此巨大的影响。 从经济现实开始：无论喜欢与否，美国政府对伯克希尔·哈撒韦的收入拥有“利益”，这笔收入由国会决定。实际上，我们的美国财政部持有一类特殊的股票（称为AA股），该股票会从伯克希尔分公司获得大笔“股息”（即税款）。与往年一样，2017年的公司税率为35％，这意味着美国财政部的AA股表现很好。的确，美国财政部的“股票”在1965年我们接管时一无所获，现在已经发展成为每年向联邦政府交付数十亿美元的股份。 但是，去年，当公司税率降低到21％时，政府的40％（“ 14/35分”）所有权被免费归还给伯克希尔。因此，我们的“ A”和“B”股东的股份收益大大提高了。 这种情况大大增加了您和我拥有的伯克希尔股票的内在价值。而且，相同的动态性增强了伯克希尔哈撒韦持有的几乎所有股票的内在价值。 这些是头条新闻。但是，还有其他因素需要考虑，这会削弱我们的收益。例如，我们的大型公用事业部门所获得的税收优惠被转嫁给了客户。同时，适用于我们从国内公司获得的大量股息的税率几乎没有变化，约为13％。 （较低的利率长期以来是合乎逻辑的，因为我们的投资对象已经对其付给我们的收入纳税。）但是，总的来说，新法律使我们的业务和我们拥有的股票更有价值。 这表明我们恢复了非保险业务的业绩。BNSF和伯克希尔·哈撒韦能源公司（BerkshireHathaway Energy）分别拥有90.9％的股份，是我们在这片树林中的两棵高耸的红木。去年，他们的税前总和为93亿美元，比2017年增长6％。您可以在K-5-K-10页和K-40-K-45页上阅读有关这些业务的更多信息。 根据收入排名（但按字母顺序排列），我们的下五个非保险子公司Clayton Homes，International Metalworking，Lubrizol，Marmon和Precision Castparts在2018年的税前总收入为64亿美元，高于上述收入的55亿美元公司在2017年获得收入。 排名靠后和排名靠后的五个国家（Forest River，Johns Manville，MiTek，Shaw和TTI）去年的税前利润为24亿美元，高于2017年的21亿美元。 伯克希尔哈撒韦拥有的其余非保险业务（有很多）的税前收入为2018年为36亿美元，而2017年为33亿美元。点击查看：更多往年巴菲特致股东的信 使用双语译文文档翻译福昕翻译只提供翻译服务，译后内容仅供学习交流，版权归原作者所有，如有侵权请立即与我们联系,我们将及时处理。

来源于：PHYS 由 布鲁塞尔自由大学 信用：CC0公共领域 振荡行为在自然界无处不在，从行星的轨道到摆动的周期性运动。在纯晶体系统中，呈现出理想的空间周期性结构，量子物理学的基本定律预示了显着且与直觉相反的振荡行为：当受到弱电力时，材料中的电子不会发生净漂移，但是会发生净漂移。而是在空间中振荡，这种现象称为布洛赫振荡。浸入晶体（也称为光学晶格）中的超冷原子是已观察到Bloch振荡的众多系统之一。通常，粒子的运动受存在力的影响，例如由电磁场产生的力。在某些晶体中，出射场让人想起电磁场也可能作为材料的固有特性存在，它们可能会影响Bloch振荡。从数学的角度来看，这些内在字段可以采用多种形式。特别令人感兴趣的是那些由数学量表示的，不交换的字段，即乘积“ axb”不等于“ bx a”。这些数学量和相应的物理属性通常称为“非阿贝尔”。本质上，需要广义的非阿贝尔力量来描述弱或强核力量，而电磁力更容易用阿贝尔（通勤）力量来描述。M. Di Liberto，N。Goldman和G.Palumbo（自然科学学院，ULB）在《自然通讯》上发表的文章证明，固有的非阿贝尔场能在晶体中产生新型的布洛赫振荡。这种奇特的振荡现象的特征是振荡倍增与晶体几何设定的基本周期相比。该倍增因数源于晶体的对称性，可归因于拓扑的不变性（在晶体的小变形情况下稳定的数值），它具有深远的起源。此外，这些奇特的Bloch振荡显示出与晶体内部状态的跳动完全同步。这项工作为具有非阿贝尔性质的拓扑量子物质提供了新的思路。点击：查看更多物理学文章 查看双语译文文章 免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。

点击查看：巴菲特致股东的一封信2019（上） 投资额 下面我们列出了年底时市值最大的15种普通股投资。我们不包括卡夫亨氏（325,442,152股）的股份，因为伯克希尔哈撒韦是控制集团的一部分，因此必须以“权益”法核算此项投资。在资产负债表上，伯克希尔持有的卡夫亨氏按公认会计原则计算的数字为138亿美元，该金额代表伯克希尔在2019年12月31日在卡夫亨氏经审计的净资产中所占的份额。但是请注意，我们的市值当时的股价仅为105亿美元。 公司比例 12/31/19 股份 * 公司 拥有 成本** 市场 （以百万为单位） 151,610,700 美国运通公司 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18.7 $ 1,287 $ 18,874 250,866,566 苹果公司 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5.7 35,287 73,667 947,760,000 美国银行 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10.7 12,560 33,380 81,488,751 纽约银行梅隆公司 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.0 3,696 4,101 5,426,609 Charter Communications，Inc. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2.6 944 2,632 400,000,000 可口可乐公司 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.3 1,299 22,140 70,910,456 达美航空有限公司 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.0 3,125 4,147 12,435,814 高盛集团有限公司 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.5 890 2,859 60,059,932 XPMorgan Hasse＆Co . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1.9 6,556 8,372 24,669,778 穆迪公司 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13.1 248 5,857 46,692,713 西南航空有限公司 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.0 1,940 2,520 21,938,642 联合大陆控股有限公司 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.7 1,195 1,933 149,497,786 虱。 Bancorp . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9.7 5,709 8,864 10,239,160 Visa Inc. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0.6 349 1,924 345,688,918 富国银行公司 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.4 7,040 18,598 其他*** . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28,215 38,159 市场进行的股权投资总额 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . $110,340 $248,027 * 不包括伯克希尔哈撒韦公司子公司的养老基金所持股份。 ** 这是我们的实际购买价格，也是我们的税基。 *** 包括对Occidental Petroleum Corporation的100亿美元投资，包括优先股和购买普通股的认股权证。 查理和我不认为上面详述的2480亿美元是股票市场的赌注–由于“华尔街”的降级，收益“缺失”，美联储的预期行动，可能的政治发展以及经济学家的预测，这种拖延将终止或其他可能成为您的主题。 相反，我们在持股中看到的是一些由我们部分拥有的公司组成的公司，这些公司在加权基础上经营其业务所需的有形净股本净收入超过20％。这些公司也无需承担过多债务就能赚取利润。 在任何情况下，大型，已建立且可以理解的企业都会返回该订单。与过去十年来许多投资者从债券中获得的回报相比，它们确实令人叹为观止-例如，30年期美国国债的回报率为21％2％甚至更低。 预测利率从来都不是我们的工作，查理和我也不知道明年或十年或三十年的平均利率。我们也许是黄疸的观点是，就这些问题发表意见的专家通过这种行为揭示的是自己，而不是他们对未来的揭示。 我们可以说的是，如果在未来几十年内将以接近当前税率的价格占主导地位，并且如果企业税率也保持在目前企业所享受的低水平附近，那么几乎可以肯定的是，随着时间的流逝，股票的表现将远好于长期，固定利率债务工具。 乐观的预测带有警告：明天的股票价格有任何可能发生。有时，市场会出现大幅下降，幅度可能会达到50％甚至更大。但是，我去年写的《美国尾风》和史密斯先生所描述的复合奇观的结合，将使股票成为不使用借贷资金并且可以控制自己或自己的个人的更好的长期选择。她的情绪。其他？谨防！ 前方的路 三十年前，我的中西部朋友乔·罗森菲尔德（Joe Rosenfield）享年80多岁，收到了他当地报纸的一封令人不快的信。用直言不讳的话，报纸询问了计划在乔伊的ob告中使用的传记资料。乔没有回应。所以？一个月后，他从报纸上收到了第二封信，标为“紧急”。 我和查理很久以前就进入了紧急地区。对于我们来说，这并不是一个好消息。但是伯克希尔的股东不必担心：您的公司已为我们的离开做好了100％的准备。 我们两个人的乐观情绪基于五个因素。首先，伯克希尔-哈撒韦公司的资产被部署在各种全资或部分拥有的企业中，这些企业平均而言可以从其使用的资本中获得可观的回报。其次，伯克希尔将其“受控”业务定位在一个实体中，这使其具有一些重要而持久的经济优势。第三，伯克希尔的财务事务将得到可靠的管理，以使公司能够承受极端的外部冲击。第四，我们拥有熟练且敬业的高层管理人员，对他们来说，经营Berkshire远远不只是拥有高薪和/或有名望的工作。最后，伯克希尔·哈撒韦的董事–您的监护人–始终专注于所有者的福利和对这种在大公司中罕见的文化的培育。 （这种文化的价值在拉里·坎宁安（Larry Cunningham）和斯蒂芬妮·古巴（Stephanie Cuba）的新书《信任的边缘》中得到了探讨，并将在我们的年度会议上发表。 我和查理（Charlie）和我有非常务实的理由想要确保伯克希尔（Berkshire）在我们退出后的几年中的繁荣发展：蒙格（Mungers）拥有伯克希尔的持股量，使该家庭的其他任何投资都相形见I，而我的全部净资产中有99％存放在伯克希尔的股票中。我从未出售过任何股票，也没有计划这样做。除慈善捐赠和少量个人礼物外，我唯一的伯克希尔股票处置是在1980年，当时我与其他参加选举的伯克希尔股东一起，将伯克希尔的部分股份换成了伯克希尔拥有的伊利诺伊州银行的股份。1969年购买，由于银行控股公司法的变更，需要在1980年卸货。 今天，我的遗嘱明确指示其遗嘱执行人以及将在遗嘱关闭后接任他们管理我的财产的受托人，不得出售伯克希尔股份。我的遗嘱也免除了遗嘱执行人和受托人在维持资产明显集中方面的责任。 遗嘱继续指示执行人，以及及时的受托人，每年将我的部分A股转换为B股，然后将B分配给各个基金会。这些基金会将需要立即部署其赠款。总的来说，我估计我死后持有的全部伯克希尔股份要进入市场需要12到15年。 如果没有我的意愿指示，即应将我的所有伯克希尔股票都持有至预定的发行日期，对我的执行人和受托人而言，“安全”的做法将是在其临时控制下出售伯克希尔股票，并将收益再投资于到期的美国国债与预定的分发日期匹配。该策略将使受托人既不受公众批评，也避免因未能按照“审慎的人”标准行事而承担个人责任。 我本人对伯克希尔股票在出售期间将提供安全且有益的投资感到满意。总有可能-不太可能，但不能忽略-事件会证明我错了。但是，我认为，我的指令很有可能比传统行动方式为社会提供更多的资源。 我“只限于伯克希尔”指令的关键是我对伯克希尔董事未来的判断和忠诚度的信念。他们将定期接受华尔街人士的收费测试。在许多公司中，这些超级销售员可能会获胜。但是，我不希望伯克希尔做到这一点。 董事会成员 近年来，公司董事会的组成及其宗旨都成为热门话题。曾经，关于董事会职责的辩论主要限于律师。时至今日，机构投资者和政治人物也参与其中。 我在讨论公司治理方面的资历包括：在过去62年中，我曾担任21家上市公司（如下所列）的董事。除了其中两个以外，我都代表大量股票。在某些情况下，我尝试实施重要的更改。 在我服务的头30年左右，很少有人在房间里找到一个女人，除非她代表一个控制企业的家庭。应当指出，今年是《第十九条修正案》通过一百周年，该修正案保证了美国妇女有权在投票亭听到自己的声音。他们在董事会中获得类似地位的工作仍在进行中。 多年来，已经出现了许多有关董事会组成和职责的新规则和指南。然而，董事们所面临的基本挑战仍然是不变的：找到并留住一个才华横溢的首席执行官（肯定具有正直），他们将在公司的一生中全心投入公司。通常，该任务很难。但是，当董事们把事情做好时，他们别无所求。但是当他们搞砸了时，。 。 。 。 。 。 审计委员会现在比以往更加努力地工作，并且几乎总是以适当的认真态度看待这项工作。尽管如此，这些委员会仍不适合希望打号码的经理，这是一种犯罪行为，受到收益“指导”的祸害和首席执行官“打号码”的渴望的鼓舞。我与曾与公司数字打过交道的CEO的直接经验（有限，谢天谢地）表明，他们更多地是由自我推动而不是对财务收益的渴望。 薪酬委员会现在比以往更多地依赖顾问。因此，薪酬安排变得更加复杂–哪个委员会成员想解释说为一个简单的计划年复一年地支付大笔费用？ –阅读代理材料已成为一种令人麻木的体验。 公司治理方面的一项非常重要的改进已得到授权：定期组织董事“执行会议”，禁止首席执行官参加。在此之前，很少有关于首席执行官技能，收购决策和薪酬的坦率讨论。 收购提案对于董事会成员而言仍然是一个特别棘手的问题。进行交易的法律流程已得到完善和扩展（也恰当地描述了伴随费用）。但是我还没有看到渴望进行收购的首席执行官会招来一位知情而明晰的批评家来反对它。是的，将我包括在内。 伯克希尔，蓝筹邮票，ABC盖帽城市，可口可乐，数据文件，登普斯特，一般增长，吉列，卡夫亨氏，马拉开波石油，孟辛格服装，奥马哈国家银行，平克顿，波特兰瓦斯灯，所罗门，桑博恩地图，论坛报石油，美国航空，沃纳多，华盛顿邮报，韦斯科金融 总体而言，首席执行官和他/她勤奋的员工都垂涎该交易。对于一家公司来说，聘请两名“专家”收购顾问，一名专家和一名骗子将其对拟议交易的看法传达给董事会将是一个有趣的练习，而获胜的顾问将获得例如10倍的回报。支付给失败者的象征性金额。不要为改革而屏住呼吸：当前的制度，无论对股东有什么缺点，对于首席执行官以及许多热衷于交易的顾问和其他专业人士都非常有用。当考虑到华尔街的建议时，将永远是永恒的警告：不要问理发师是否需要理发。 多年来，董事会的“独立性”已成为新的重点领域。但是，与此主题相关的一个关键点几乎总是被忽视：董事薪酬如今已飙升至不可避免地使薪酬成为影响许多非富裕成员行为的潜意识因素的水平。试想一下，这位董事的董事会会议收入为250,000-300,000美元，一年中愉快的几天花了大约六次时间。通常，拥有一项这样的董事职务会使持有人获得美国家庭年收入中位数的三到四倍。 （我错过了很多这种重力火车：作为1960年代初期的波特兰瓦斯灯的总监，我每年获得100美元的服务奖金。为了赚得如此高昂的奖金，我每年通勤四次到缅因州。） 现在有工作保障吗？太棒了董事会成员可能会被礼貌地忽略，但很少被解雇。 取而代之的是，通常将年龄限制在70岁或70岁以上，这是董事脱任的标准方法。 难怪现在有一个非富裕的董事（“ NWD”）希望-甚至渴望-被邀请加入第二届董事会，从而跳入500,000-600,000美元的级别？为了实现这一目标，新世界发展需要帮助。寻找董事会成员的公司的首席执行官几乎肯定会与NWD的现任首席执行官核实NWD是否是“好”董事。当然，“好”是一个代码字。如果NWD严重挑战了其现任CEO的薪酬或收购梦想，那么他或她的候选人资格将默默地消失。在寻找董事时，CEO不会寻找公牛。是可卡犬带回家。 尽管这一切都是不合逻辑的，但收费重要的董事（实际上是渴望的）几乎被普遍归类为“独立”，而许多拥有与公司福利息息相关的财富的董事被认为缺乏独立性。不久前，我查看了一家大型美国公司的代理材料，发现八位董事从未用自己的钱购买过该公司股票的一部分。 （他们当然获得了股票赠款，作为对他们慷慨的现金补偿的补充。）这个特殊的公司长期以来一直落后，但是董事们的表现非常出色。 当然，用我自己的钱支付所有权并不能创造智慧或确保商业智慧。但是，当我们的投资组合公司的董事们有积蓄购买股票而不是简单地成为赠款的接受者时，我会感觉更好。 * * * * * * * * * * * * 在这里，需要暂停一下：我想让你知道，我多年来遇到的几乎所有董事都是体面，讨人喜欢和聪明的。他们穿得好，结成好邻居，是好公民。我很喜欢他们的陪伴。小组中有一些男女，除了我们共同的董事会服务外，我是不会见面的，并且已经成为密友。 然而，这些好心人中有许多是我从未选择过的人来处理金钱或商业事务。根本不是他们的比赛。 反过来，他们再也不会要求我帮忙拔牙，装修房屋或改善高尔夫挥杆。此外，如果我原计划参加与星共舞，我将立即寻求证人保护计划的庇护。我们全都一无所有。对于我们大多数人来说，名单很长。要认识的重要一点是，如果您是Bobby Fischer，则必须只下棋才能赚钱。 在伯克希尔，我们将继续寻找精通业务的董事，这些董事以所有者为导向，并且对我们的公司怀有浓厚的兴趣。思想和原则，而不是像机器人一样的“过程”，将指导他们的行动。在代表您的利益时，他们当然会寻找经理，其目标包括取悦客户，珍惜员工并成为其社区和我们国家的好公民。 这些目标不是新的。他们是60年前有能力的CEO的目标，并且一直保持下去。否则会有谁呢？ 短科目 在过去的报告中，我们讨论了股票回购的意义和意义。我们的想法归结为：只有在a）查理（Charlie）和我认为其售价低于其价值以及b）公司在完成回购后，有足够的现金时，伯克希尔公司才会回购股票。 内在价值的计算远非精确。因此，我们每个人都没有紧迫的想法以非常真实的95美分的价格购买价值1美元的产品。在2019年，伯克希尔的价格/价值方程有时适度有利，我们花费了50亿美元回购了公司约1％的股份。 随着时间的流逝，我们希望伯克希尔的份额减少。如果价格对价值的折扣（如我们估计的那样）扩大，我们在购买股票方面可能会变得更加积极。但是，我们不会在任何水平上支撑库存。 持有至少2000万美元A股或B股，并有意向伯克希尔出售股票的股东，不妨致电402-346-1400与经纪人马克·米勒德（Mark Millard）联系。我们要求您在上午8：00-8：30或下午3：00-3：30之间给Mark打电话。中部时间，仅在您准备出售时才打电话。 * * * * * * * * * * * * 2019年，伯克希尔向美国财政部发送了36亿美元，以支付其当期所得税。同期，美国政府从企业所得税中收取了2430亿美元。从这些统计数据中，您可以感到自豪的是，您的公司缴纳了美国所有公司缴纳的联邦所得税的11¤2％。 五十五年前，当伯克希尔·哈撒韦进入现任职务时，该公司不缴纳联邦所得税。 （也是有充分理由的：在过去的十年中，这家陷入困境的业务遭受了净亏损。）此后，由于伯克希尔保留了几乎所有收益，该政策的受益人不仅成为公司的股东，而且成为联邦政府。在未来的大多数年里，我们都希望并期望向财政部发送更多的款项。 * * * * * * * * * * * * 在A-2至A-3页上，您会找到有关我们将于2020年5月2日举行的年度会议的详细信息。与往常一样，雅虎将在全球范围内直播该活动。但是，我们的格式将发生一个重要变化：股东，媒体和董事会成员曾建议我，我们的两位主要运营经理Ajit Jain和Greg Abel将在会议上得到更多的关注。这种改变很有意义。无论是作为经理还是人类，他们都是杰出的个人，您应该从他们那里听到更多。 今年发送问题的股东可以向我们的三位长期服务的记者提问，他们可以指定将其摆在Ajit或Greg面前。他们，就像查理和我一样，甚至都不知道问题是什么。 记者将与听众交替回答问题，听众也可以直接向我们四个人提问。所以擦亮你的姜。 * * * * * * * * * * * * 5月2日，来到奥马哈，认识您的同胞资本家。购买一些伯克希尔产品。玩得开心。查理和我-与整个伯克希尔·黑帮–都期待与您见面。 2020年2月22日， 沃伦·巴菲 特（Warren E. Buffett） 董事会主席 点击查看： 更多往年巴菲特致股东的信 免费试用文档翻译功能 福昕翻译只提供翻译服务，译后内容仅供学习交流，版权归原作者所有，如有侵权请立即与我们联系,我们将及时处理。

来源：medical X press由 辛辛那提儿童医院医疗中心 显示的是人表皮的显微图像，其中的多能干细胞来自捐赠的皮肤细胞。左边的图像是来自健康对照者的表皮，右边的图像是来自患有范可尼贫血的人。彩色共聚焦图像（底部）提供了一个更肤浅的视图，没有揭示对照样品与FA样品之间的差异。黑白电子显微镜图像放大了1,000倍，确实显示出FA表皮中的缺陷。研究范科尼贫血相关的皮肤疾病和癌症的研究人员在细胞干细胞中报告了新数据。来自：辛辛那提儿童 辛辛那提儿童医院医学中心的医师和科学家使用新的干细胞技术在实验室中再生和研究了患者体内特定的皮肤，从而使他们可以精确近距离观察遗传性DNA缺陷如何导致儿童和儿童的皮肤损伤和致命的鳞状细胞癌。范科尼贫血（FA）的年轻成年人。研究人员在《细胞干细胞》（Cell Stem Cell）杂志上报告了他们的发现，现在，他们正在使用FA患者表皮的复杂3-D实验室模型（以及他们提供的增强的生物学细节）来筛选可能减慢或阻止疾病进展的药物。研究作者解释说，新的人类干细胞衍生的组织模型在研究小鼠人类疾病时克服了固有的局限性，为研究人员提供了一种创新的工具，可以最终解决长期以来存在的危险分子谜团。辛辛那提儿童癌症与血液病研究所的首席研究员，癌症生物学家苏珊娜·威尔斯说：“鳞状细胞癌是全球性的健康问题，凡科尼贫血患儿的DNA不稳定使他们极易感染。” 。“与普通人群不同，鳞状细胞癌发生在患有FA的儿童和年轻人的头部，颈部，生殖器部位和皮肤中，往往具有异常的侵袭性和致命性。”有针对FA的治疗方法，但Wells解释说，由于该疾病的作用方式，它们具有副作用。“我们需要有效的治疗方法，但是要确定FA基因突变的分子和细胞后果却很困难，因为小鼠模型不能完全概括人类疾病。幸运的是，我们的生物工程3D人表皮模型正在帮助我们克服这一问题。”威尔斯，他同时也是上皮癌变和干细胞计划的负责人。DNA不稳定的途径FA是由人类生殖（生殖）细胞中超过20个基因的功能突变丧失引起的遗传性疾病。通常，FA途径在正常皮肤结构和功能中起重要作用。尽管所有细胞都含有交联的DNA，但FA患者中DNA修复机制的缺陷会导致缺陷性交联的积累。这使得患有FA的孩子容易出现DNA不稳定，骨髓衰竭和癌症。当前研究的研究人员在最新数据中证明了这一重要作用。他们进行了一项小型的受控临床试验，以证明具有FA突变的患者更容易受到环境压力引起的皮肤损害和水疱。这项测试得到了辛辛那提儿童机构审查委员会的批准，涉及对患有FA的儿童和年轻人以及没有FA的对照组施加适度的压力。与非FA对照组相比，具有FA的个体出现皮肤水泡的速度要快得多，这表明该人群固有的皮肤脆弱性。模仿自然的发展过程为了追踪患有FA的儿童表皮脆弱性的生物学发展，捐赠的皮肤组织被用于产生患者来源的多能干细胞（PSC）。PSC具有胚胎样特征，可以在体内形成任何类型的组织。这项研究中患者特异性干细胞带有FA基因突变，出于直接比较的目的，研究人员可以使用诱导系统对其进行校正。然后将PSC生化转化为表皮干细胞和祖细胞，FA突变通常开始破坏皮肤功能的发育阶段。然后将表皮干细胞和祖细胞用于生成称为器官型皮肤筏的复杂3-D表皮模型，当不进行校正时，该模型也具有FA突变。FA患者特定的组织减少了细胞间连接，对皮肤形成和功能至关重要的关键生物学连接以及其他分子和结构缺陷。这些缺陷转化为机械诱发的压力后皮肤加速起水疱，从而引发可能发展为癌症的疾病过程。FA中皮肤的脆弱性还可能通过增加人体在外部环境中的致癌物暴露而促进癌症。根据该研究的第一作者，威尔斯实验室研究员Sonya Ruiz-Torres博士的说法，研究人员正在继续他们的项目。由于这项研究受到少数患者的限制，因此研究人员正在生成3-D人类器官型皮肤筏，以研究范围更广的具有FA突变的人。这应该使科学家更全面地了解不同的FA基因突变疾病过程，了解它们如何促进鳞状细胞癌，并帮助推进其工作的潜在临床影响。点击查看：更多医学文章 更多临床研究文章免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。

来源：TechXplore通过 科学技术的蔚山研究所图1.面板（A1-A3）是在线GUI原型开发工具（基本工具）的界面。GUIComp（附加）中的三个反馈三个反馈面板-评估（B），建议（C）和关注面板（D）。图片来源：UNIST高成恩教授已经开发了一种新的人工智能（AI）系统，以帮助未经培训的普通人设计和创建智能手机和个人计算机的应用程序和软件。借助该系统，非设计人员可以快速轻松地创建用户友好的移动应用程序。由UNIST电气与计算机工程学院的Sungahn Ko教授领导的研究团队开发了基于深度学习的人工智能（AI）系统，该系统可以通过评估图形用户界面（GUI ）提供有关最佳布局的设计建议。 ）的移动应用程序。的图形用户界面（GUI）是用户接口的一种形式，它允许用户与交互的电子设备使用的图形图标和其它视觉指示器。因此，创建直观，方便且有吸引力的用户界面和用户体验非常重要。的确，GUI在吸引潜在客户方面起着举足轻重的作用，但是普通的未经培训的人在设计用户友好的GUI时可能会面临挑战。这是通过人工智能（AI）解决的。随着智能手机在我们日常生活中的普及和普及，可以使用移动应用程序随时随地完成许多事情，例如购物，旅行查询和SNS活动。结果，越来越多的人梦想着创办自己的企业或使用移动应用程序振兴企业。但是，对于没有相关经验和指导的用户来说，开发直观且用户友好的应用程序是一个艰苦的过程。这尤其是因为由于移动环境的性质（例如小屏幕尺寸），图标和文本的视觉排列变得更加重要。Ko教授通过使用基于深度学习的人工智能（AI）和迭代设计过程解决了这一问题。新的AI系统能够研究现有GUI设计模式的优缺点，评估为移动应用程序创建的GUI，并提出替代方案。为此，研究团队进行了半结构化访谈，在此基础上，他们通过集成三种不同类型的反馈机制（推荐，评估和关注）构建了GUI原型辅助工具GUIComp。根据研究团队的说法，该工具可以作为扩展连接到GUI设计软件，并且可以提供有关用户当前设计的实时，多方面的反馈。此外，研究团队进行了两项用户研究，他们要求参与者创建带有或不带有GUIComp的移动GUI，并要求在线工作者评估创建的GUI。该实验结果表明，GUIComp促进反复的设计，并与GUIComp参与者有更好的用户体验，并产生了比那些谁没有更容易接受的设计。研究的第一作者Chunggi Lee（UNIST电气和计算机工程学院）说：“我们在设计推荐过程和眼动仪校准中应用了深度学习技术。” “特别是，我们使用K近邻算法和堆叠式自动编码器（SAE）来提供有关用户当前设计的实时，多方面的反馈。”Ko教授说：“我们在可视化方面投入了很多精力，以帮助解决在用户友好的GUI设计过程中没有经验的用户所面临的问题。” “通过确保质量数据，这有望应用于教育领域，例如网络开发和绘画。”这项研究的结果已发表在ACM计算系统人为因素会议上。点击：查看物理学文章 查看其他分类文章 免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。

来源：MarketWatch 发布时间：2020年11月23日，美国东部时间上午3:22通过 史蒂夫·戈德斯坦参考符号SXXP+ 0.35％ IAG+ 3.80％ REP+ 4.63％ 达克斯+ 0.74％ PX1+ 0.68％ UKX+ 0.23％ YM00+ 0.66％ YM00+ 0.66％ SPX-0.67％ AZN-1.87％ AZN+ 2.35％ 聚四氟乙烯+ 1.40％ 核糖核酸+ 5.21％ 2020年8月14日，一位科学家在布宜诺斯艾利斯省加林的mAbxience生物仿制药单克隆抗体实验室工作，在那里将为拉丁美洲生产实验性冠状病毒疫苗。 胡安·马布罗马塔（Juan mabromata）/法新社/盖蒂图片社 周一欧洲股市上涨，因为人们希望疫苗最早在下个月到来将开始扭转第二波冠状病毒的经济影响。Stoxx Europe 600 SXXP上周上涨1.1％ ， + 0.35％ 上涨0.5％，其中包括国际航空集团 IAG， + 3.80％ 以及Repsol REP等石油生产商 ， + 4.63％。德国DAX DAX， + 0.74％， 法国CAC 40 PX1， + 0.68％ 和英国FTSE 100 UKX， + 0.23％ 每个高级。道琼斯工业平均指数 YM00的期货， + 0.66％ 上涨160点。标普500 SPX， -0.67％ 上周收低0.8％。根据COVID追踪项目，在美国，COVID-19的住院治疗在周日连续第29天创下纪录。按人均计算，中欧国家（包括奥地利，捷克共和国和波兰）的新病例数最多。疫苗方面出现了更多好消息，例如阿斯利康 AZN， -1.87％ AZN， + 2.35％ 一项研究发现，牛津大学正在开发的疫苗根据使用方案的不同，其有效性高达90％。阿斯利康股价下跌1.5％。辉瑞 PFE， + 1.40％和Moderna MRNA， + 5.21％据“扭曲速度”行动负责人说，使用另一种技术的科学家发现他们的疫苗约有95％有效，美国可能会在食品和药物管理局批准后的第二天开始接种疫苗。投资者还关注着英国与欧盟之间的贸易谈判状况。Politico报道说，欧洲议会正在为圣诞节和除夕之间的额外全体会议做准备，以同意可能的脱欧后贸易协议。点击：查看更多财经类文章 查看巴菲特致股东的信免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。