福昕翻译

>

翻译学堂

>

人类冠状病毒:病毒与宿主相互作用的综述(下)

人类冠状病毒:病毒与宿主相互作用的综述(下)

医学 文献翻译 冠状病毒
58
2021-01-22 17:00:50

人类冠状病毒:病毒与宿主相互作用的综述(上)  

7.人冠状病毒与NF-κB途径

NF-κB蛋白是转录因子家族,可调节基因表达以控制广泛的生物学过程,例如细胞死亡,炎症,先天性和适应性免疫反应。哺乳动物的NF-κB家族由五个成员组成,即RelA(也称为p65),RelB,c-Rel,NF-κB1p50和NF-κB2p52,它们在细胞质中形成二聚体。已经确定,病毒病原体经常靶向NF-κB途径以增强病毒复制,宿主细胞存活和宿主免疫逃避[199,200]。 NF-κB信号传导的主要途径有两种:经典途径和非经典途径。

在经典途径中,潜在的NF-κB与抑制剂IκB蛋白形成复合物,并被隔离在细胞质中。如上所述,病毒病原体的存在会激活各种膜传感器,例如RIG-I,后者会诱导IκB激酶(IKK)复合物磷酸化IκB,并随后引起泛素化。 IKK复合物由三聚体亚基组成,包括两个催化亚基IKKα和IKKβ,以及调节亚基IKKγ(也称为NF-κB基本调节剂或NEMO)。因此,NF-κB从IκB的抑制作用中释放出来并转移到核中,在核中,它可以单独或与其他转录因子(包括AP-1,Ets和Stat)组合刺激靶基因的转录[201]。另一方面,非经典途径与IκB降解无关,而是依赖于可诱导的p100加工。 NF-κB诱导激酶(NIK)(一种MAPKKK)的激活可诱导IKKα二聚体复合物的磷酸化和激活,进而激活p100。这导致p100螯合释放p52 / RelB异二聚体。 p52 / RelB异二聚体易位至细胞核,以激活与许多细胞功能有关的靶基因,特别是细胞增殖,存活和先天免疫[202]。


7.1.NF-κB途径的调节

NF-κB途径已被证明在HCoV感染中起重要作用。重组SARS-CoV感染小鼠的肺中NF-κB被激活[203]。但是,在同一项研究中,随后用NF-κB抑制剂对这些感染的肺细胞进行处理不会影响病毒滴度,但会降低TNF,CCL2和CXCL2的表达,因此表明NF-κB对于SARS-CoV介导的SAR诱导是必不可少的。促炎细胞因子[203]。还显示出HCoV-229E介导外周血单核细胞(PBMC)中的IL8诱导,可被NF-κB抑制剂减弱[204]。 NF-κB的调节是通过HCoV的几种病毒蛋白介导的(图5)。

7.1.1.结构蛋白

在SARS-CoV中,已证明S,M,E和N结构蛋白会干扰NF-κB信号传导。最近的一项研究报道了用纯化和重组的SARS-CoV S蛋白处理过的PBMC中增强的核NF-κB活性。这些S蛋白处理过的细胞中IL8的合成和分泌可以被NF-κB抑制剂抑制,因此表明NF-κB调节了这些细胞中促炎性细胞因子的水平[204]。SARS-CoV S蛋白可能通过上游蛋白激酶C(PKC)同工酶PKCα的上调刺激NF-κB,因为S激活的ERK和JNK是PKC依赖性的[192]。尽管SARS-CoV E蛋白不能促进IL8的合成和分泌[204],但重组SARS-CoV中E蛋白的缺失会降低NF-κB的激活[203]。此外,SARS-CoV N蛋白的过表达在VeroE6细胞中以剂量依赖性方式显着增加了NF-κB荧光素酶的活性,但在Vero,HeLa和Huh-7细胞中却没有,这表明这种NF-κB的诱导可能是细胞-具体[205,206]。另一方面,免疫共沉淀实验表明,SARS-CoVM蛋白与IKKb物理结合,将其隔离在细胞质中,从而抑制了NF-κB的活化[207]。然而,尽管我们不能排除可能涉及某些其他结构或非结构性MERS-CoV蛋白的可能性,但MERS-CoV M蛋白并不影响由具有NF-κB结合位点的启动子控制的荧光素酶活性[133]。 。对于HCoV-OC43,除非受到TNFα的刺激,否则仅表达其N蛋白就无法激活NF-κB。 NF-κB活化的增强是通过HCoV-OC43 N与microRNA9的相互作用来抑制的NF-κB[208]。

7.1.2.非结构蛋白和辅助蛋白

以前,已证明SARS-CoV nsp1的过度表达可诱导NF-κB活化,而HCoV-229Ensp1则不能[138]。 NF-κB抑制剂的使用以剂量依赖的方式抑制SARS-CoV nsp1诱导的趋化因子表达[209]。在SARS-CoV和MERS-CoV的nsp3中发现的PLpro结构域可拮抗IFN和NF-κB的活性[139,210]。然而,在另一项研究中,SARS-CoV PLpro结构域并没有显着否定仙台病毒感染对NFκB依赖性基因表达的诱导[140]。然而,已经表明,SARS-CoV PLpro通过从IκBα去除K48连接的泛素化来抑制NF-κB的活化[211]。

HCoV的其他辅助蛋白也已显示出干扰NF-κB信号传导的作用。 SARS-CoV 3a和7a蛋白的表达可显着诱导NF-κB依赖的荧光素酶活性。通过突变启动子上的NF-κB结合位点,可否定SARS-CoV 3a和7a蛋白增强IL8启动子的活性[192]。以前,在NFκB反应性启动子的控制下,表明MERS-CoV ORF4a的表达可抑制仙台病毒诱导的萤火虫荧光素酶活性,但不能抑制ORF4b和ORF5的表达[133]。然而,另一项研究表明,MERS-CoV ORF4b可适度减弱TNFα治疗诱导的NF-κB依赖的荧光素酶活性[212]。

8.结论

病毒与其宿主之间的关系是一件复杂的事情:来自病毒与宿主的众多因素都与病毒感染和相应的发病机理有关。在病毒感染期间,宿主必须通过采取多种防御机制来应对病毒。作为细胞内专性寄生虫,病毒还发展了各种劫持宿主机器的策略。在这篇综述中,我们首先展示了病毒因子如何操纵宿主细胞以加速其自身的复制周期和发病机理。我们还着重指出了多种细胞和病毒因素如何在长期的相互抗争中发挥作用。

多年来,HCoV已被确定为影响人类的轻度呼吸道病原体。然而,正是SARS-CoV的出现使这些人类病毒成为研究领域的焦点。因此,当今大多数HCoV研究都与SARS-CoV有关。虽然最近的MERS-CoV暴发主要限于中东地区,但从过去两次暴发中的高死亡率可以看出,更多的新兴或重新出现的HCoV可能会威胁到全球公共卫生: SARS冠状病毒(10%)和MERS冠状病毒(35%)。因此,对所有HCoV的发病机理的研究将为抗病毒治疗剂和疫苗的开发获得更多见识。

致谢:

这项研究得到了新加坡国家研究基金会的竞争研究计划(CRP)资助(NRF-CRP8-2011-05)的部分支持,南阳的学术研究基金(AcRF)一级资助(RGT17 / 13)新加坡科技大学和教育部,以及新加坡教育部的AcRF Tier 2资助(ACR47 / 14)。

作者贡献:Yvonne Xinyi Lim和Nyan Ling Ng撰写了这篇论文; James Tam。Tam和Liu Ding Xiang修改了手稿。



参考文献(展示部分)

1. 佩内(F.) A.Merlat; Vabret,A .;Rozenberg,F。 A. Buzyn; Dreyfus,F .;卡里乌(A.Freymuth,F .; Lebon,P.免疫受损患者的冠状病毒229E相关性肺炎。临床感染。 Dis。 2003,37,929–932。[CrossRef] [PubMed]

2. 维杰根湖; E. Keyaerts; E.Moës; Maes,P .; Duson,G .; van Ranst,M.开发用于人冠状病毒OC43和229E绝对定量的一步式实时定量逆转录酶PCR分析方法。 J.临床。微生物。 2005,43,5452-5456。 [CrossRef] [PubMed]

3. 琼斯,学士学位;格蕾丝·D;科克河;阿隆索,S。 Rushton,J .;说,M.Y .;麦基弗(D.穆图阿杨,J .;麦克德莫特,J。等。人畜共患病的出现与农业集约化和环境变化有关。进程Natl。学院科学美国,2013年,第21卷,第8399-8340页。 [CrossRef] [PubMed]

4. Vander Hoek,L.人冠状病毒:它们引起什么?抗病毒那个2007,12,651–658。 [考研]

5. Walsh2007,E.E .; Shin,J.H .;Falsey,A.R。人类冠状病毒229E和OC43感染在不同成年人群中的临床影响。 J.感染。 Dis。 2013,208,1634–1642。 [CrossRef] [PubMed]

6. Gorse,G.J .; T.Z. O’Connor; Hall,S.L .; J.N.尼科尔(K.L.人冠状病毒和老年慢性阻塞性肺疾病的急性呼吸系统疾病。 J.感染。 Dis。 2009,199,847–857。 [CrossRef] [PubMed]

7. N. Arbour;天,R。纽科姆,J。 Talbot,P.J.人类呼吸道冠状病毒的神经入侵。J.维罗尔

2000,74,8913–8921。 [CrossRef][PubMed]

8. N. Arbour;Ekandé,S.; G.Côté; Lachance,C .; Chagnon,F。塔迪厄,M。 N.R. Cashman;Talbot,P.J.人冠状病毒229E持续感染人少突胶质细胞和神经胶质细胞系。 J.维罗尔1999,73,3326-3337。 [考研]

9. Jacomy,H.;弗拉戈索,G。阿尔玛赞(G.)华盛顿州Mushynski; Talbot,P.J.人冠状病毒OC43感染会诱发慢性脑炎,导致BALB / C小鼠残疾。病毒学,2006,349,335-346。[CrossRef] [PubMed]

10. Vabret,A .; T. Mourez; Gouarin,S。 Petitjean,J.; Freymuth,F.法国诺曼底爆发冠状病毒OC43呼吸道感染。临床感染。 Dis。 2003,36,985–989。[CrossRef] [PubMed]

11. Smuts,H.南非因急性呼吸道感染住院的婴儿的人类冠状病毒NL63感染。流感其他呼吸道。病毒2008,2,135-138。 [CrossRef] [PubMed]

12. 格雷厄姆(R.L.); E.F.唐纳森; R.S.BaricSARS十年后:控制新兴冠状病毒的策略。纳特微生物牧师。 2013,11,836–848。 [CrossRef] [PubMed]

13. 弗里曼,M。 Baric,R.严重急性呼吸系统综合症的发病机制和先天免疫调节机制。微生物。大声笑生物学修订版MMBR 2008,72,672-685。 [CrossRef] [PubMed]

14. Peiris,J.S.M .;关Y袁凯严重的急性呼吸道综合症。 Nat.Med.2004,10,S88-S97。 [CrossRef]

[考研]

15. 王敏;严敏;徐辉;梁伟;坎,B。郑宝陈华;郑慧;徐Y张娥等。 Palm Civet一家餐厅的SARS-CoV感染。新兴的。感染。 Dis。 2005,11,1860–1865。 [CrossRef] [PubMed]

16. 胡乙; Ge,X .; WangL.-F.; Shi,Z。Bat是人类冠状病毒的起源。病毒。 J. 2015,12,221. [CrossRef] [PubMed]

17. 金,Y。Cheon,S .;敏,C.-K .; Sohn,K.M .;康玉杰; Cha,Y.-J.;姜智智;韩,哈,纽约;金(G.等。在韩国爆发期间,与人类CD26亲和力降低的变异中东呼吸系统综合症冠状病毒的传播。 mBio 2016,7。[CrossRef] [PubMed]

18. 奥本(I.K.) Tomczyk,S.M .; Al-Asmari,上午;班加尔(Banjar) Al-Mugti,H .;硕士Aloraini,M.S .; K.Z. Alkhaldi; E.L.; Almohammadi;阿拉木图(Brad) Gerber,S.I .;等。 2014年在吉达的中东呼吸综合征冠状病毒暴发—通往医疗机构的链接。N.Engl。 J. Med。2015,372,846–854。 [CrossRef][PubMed]

19. 韩国传染病学会;大韩民国保健相关感染控制与预防协会。 2015年,大韩民国意外爆发的中东呼吸综合征冠状病毒感染。感染。化学药剂师。 2015,47,120–122。

20. 硕士冠状病毒的分子生物学在病毒研究中的进展;学术出版社:马萨诸塞州,

美国马萨诸塞州,2006年;第66卷,pp。 193–292。

21. 麦克布赖德河;卑诗省菲尔丁严重急性呼吸系统综合症(SARS)-冠状病毒辅助蛋白在病毒发病中的作用。病毒2012,4,2902–2923。 [CrossRef] [PubMed]

22. A.E. Gorbalenya;斯奈德,E.J .;斯潘,W.J.M.严重急性呼吸系统综合症冠状病毒系统发育:达成共识。 J.维罗尔2004,78,7863–7866。 [CrossRef] [PubMed]

23. 科列斯尼科娃(L. W.Slenczka;布罗特,H。Klenk,H .; Becker,S.在SARS病例诊断中的电子显微镜检查。 Microsc。微肛门。 2003,9,438–439。

24. G.Marsolais; Berthiaume,L .; E.DiFranco; Marois,P.通过电子显微镜快速诊断禽冠状病毒感染。能够。 J.比较中1971,35,285–288。 [考研]

25. 刘德信;冯T.S .; Chong,K.K.-L .; Shukla,A .; Hilgenfeld,R. SARS-CoV和其他冠状病毒的辅助蛋白。抗病毒Res。 2014,109,97–109。 [CrossRef] [PubMed]

26. Yeager,C.L .; R.A. Ashmun;英国威廉姆斯;卡德利基奥(C.B.) L.H. Shapiro;看着。;霍姆斯人氨基肽酶N是人冠状病毒229E的受体。自然1992,357,420-422。[CrossRef] [PubMed]

27. 李伟;摩尔,新泽西州;瓦西里耶娃(N.隋J.黄锡基;马萨诸塞州伯恩; M. Somasundaran;沙利文(J.L.);卢祖里加(K.华盛顿州格林诺市;等。血管紧张素转化酶2是SARS冠状病毒的功能性受体。自然,2003,426,450-454。 [CrossRef] [PubMed]

28. 李伟;隋J.黄,IC。库恩(J.H. Radoshitzky,S.R .;华盛顿州马拉斯科;崔H. Farzan,M.人冠状病毒NL63和严重急性呼吸系统综合症冠状病毒的S蛋白结合ACE2的重叠区域。病毒学2007,367,367–374。 [CrossRef] [PubMed]

29. 吴克;李伟;彭庚; Li,F.与人类受体复合的NL63呼吸冠状病毒受体结合域的晶体结构。进程Natl。学院科学美国2009,106,19970–19974。 [CrossRef] [PubMed]

30. 范多雷马伦(N. K.L. Miazgowicz; Milne-Price,S .; Bushmaker,T。罗伯逊,S。斯科特(D.)Kinne,J .;麦克莱伦(J.S.)朱建芒斯特通过其受体二肽基肽酶4限制中东呼吸综合征冠状病毒的宿主物种。J.Virol。 2014,88,9220–9232。 [CrossRef] [PubMed]

31. 黄X. Dong,W .; A.Milewska; Golda,A .;齐Y;朱庆功;华盛顿州马拉斯科; R.S. Baric; A.C. Sims; Pyrc,K .;等。人类冠状病毒HKU1穗蛋白使用O-乙酰化唾液酸作为附着受体决定簇,并使用血凝素酯酶蛋白作为破坏受体的酶。 J.维罗尔2015,89,7202–7213。 [CrossRef] [PubMed]

32. 北角巴特勒; Pewe,L .; K.Trandem;由人HCoV-OC43引起的Perlman,S.鼠脑炎

具有广泛物种特异性的冠状病毒部分是免疫介导的。病毒学,2006,347,410–421。 [CrossRef] [PubMed]

33. A.Zumla;陈建伟; E.I.Azhar;许,; Yuen,K.冠状病毒—药物发现和治疗选择。纳特Rev Disc Drug Discov。 2016,15,327–347。 [CrossRef] [PubMed]

34. B.J.博世;华盛顿州的Bartelink。罗蒂尔(P.J.M.)组织蛋白酶L在功能上切割严重急性呼吸系统综合症冠状病毒I类融合蛋白,而不是毗邻融合肽。 J.维罗尔2008,82,8887-8890。 [CrossRef] [PubMed]

35. 钱正; S.R. Dominguez;霍姆斯人中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)的穗状糖蛋白在病毒进入和合胞体形成中的作用。公共科学学报2013,8,e76469。 [CrossRef] [PubMed]

36. 西蒙斯,G .; D.N. Gosalia;伦纳坎普(Rennekamp)里夫斯,法学博士; Diamond,S.L .; Bates,P.组织蛋白酶L的抑制剂可防止严重的急性呼吸系统综合症冠状病毒进入。进程Natl。学院科学美国,2005年,102,11876-11881。 [CrossRef] [PubMed]

37. Bertram,S。 Dijkman,R .;哈布赞(M. Heurich,A .; Gierer,S。 Glowacka,我。威尔士(K.) M. Winkler;施耐德,H。Hofmann-Winkler,H .;等。 TMPRSS2激活人类冠状病毒229E,使组织蛋白酶不依赖宿主细胞进入,并在呼吸道上皮的病毒靶细胞中表达。 J.维罗尔2013,87,6150-6160。 [CrossRef] [PubMed]

38. Bertram,S .; Glowacka,我。 Müller,硕士。薰衣草,H。 Gnirss,K .;尼尔米尔,我。 Niemeyer,D .;他,Y。

西蒙斯,G .; Drosten,C .;等。人气道胰蛋白酶样蛋白酶对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒刺突蛋白的裂解和激活。 J.维罗尔2011,85,13363–13372。 [CrossRef] [PubMed]

39. J.K. Millet;惠特克(G.R.)经过弗林蛋白酶介导的穗蛋白激活两步后,中东呼吸综合征冠状病毒进入宿主细胞。进程Natl。学院科学美国,2014年,111,15214–15219。 [CrossRef] [PubMed]

40. 黄,IC。哥伦比亚贝利;Weyer,J.L .; Radoshitzky,S.R .;贝克尔(M.M.);蒋俊杰;黄铜,A.L .;艾哈迈德(Ahmed)池X.董琳;等。 IFITM介导的丝状病毒,SARS冠状病毒和甲型流感病毒限制的独特模式。 PLoS Pathog。 2011,7,e1001258。 [CrossRef] [PubMed]

41. 李K马科斯扬(RM。郑玉男; O.戈尔菲托; Bungart,B。李敏丁,;他,Y。梁昌Lee J.C .;等。 IFITM蛋白可限制病毒膜半融合。 PLoS Pathog。 2013,9,e1003124。 [CrossRef] [PubMed]

42. 罗,陈青;陈建陈K沉X. Jiang,H。SARS冠状病毒的核衣壳蛋白与人细胞异种核糖核糖核蛋白A1具有很高的结合亲和力。 FEBS Lett。 2005,579,2623–2628。 [CrossRef] [PubMed]

43. 南达(S.K.) Leibowitz,J.L.线粒体乌头酸酶与小鼠的31个非翻译区结合

肝炎病毒基因组。 J.维罗尔2001,75,3352–3362。 [CrossRef] [PubMed]

44. Wu,C.-H .;陈平杰;是的S.-H.核仁磷酸化和RNA解旋酶DDX1的招聘使冠状病毒从不连续转录过渡到连续转录。细胞宿主微生物。 2014,16,462–472。 [CrossRef] [PubMed]

45. Tan,Y.W .; Hong,W.;刘德祥冠状病毒RNA 51非翻译区与锌指的结合

CCHC型和RNA结合基序1增强病毒复制和转录。核酸研究。 2012年

40,5065–5077。 [CrossRef][PubMed]

46. 纽曼(B.W.)吻,G。 A.H.昆定; Bhella,D .; Baksh,M.F .; Connelly,S.; Droese,B .; J.P.克劳斯; Makino,S .; Sawicki,S.G .;等。冠状病毒装配和形态中M蛋白的结构分析。

J.结构。生物学2011,174,11-22。[CrossRef] [PubMed]

47. 罗,吴丹;沉丙;陈K沉X.严重急性呼吸系统综合症冠状病毒膜蛋白主要通过静电吸引作用通过羧基末端与核衣壳蛋白相互作用。诠释J.生物化学。细胞生物学。 2006,38,589–599。 [CrossRef] [PubMed]

48. Wong H.H .;库玛尔; Tay,F.P.L .; D.Moreau;刘德信; Bard,F.全基因组筛选揭示了冠状病毒从内体退出的含缬氨酸的蛋白质需求。 J.维罗尔2015,89,11116-11128。 [CrossRef] [PubMed]

49. J.F.R. A.H. Wyllie;柯里(A.R.)凋亡:一种基本的生物现象,对组织动力学具有广泛的影响。 Br。 J. Cancer 1972,26,239–257。 [CrossRef] [PubMed]

50. Boulares,A.H .;A.G. Yakovlev;伊万诺娃(Ivanova)B.A. Stoica;王庚; Iyer,S .; Smulson,M.聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)切割在细胞凋亡中的作用:抗Caspase 3的parp突变体增加了转染细胞的凋亡率。 J.Biol。化学1999,274,22932-22940。 [CrossRef] [PubMed]

51. 濑川市;仓田Yanagihashi,Y .; T.R. Brummelkamp;F.松田; Nagata,S.半胱天冬酶介导的磷脂翻转酶裂解,引起凋亡的磷脂酰丝氨酸暴露。 Science 2014,344,1164–1168。 [CrossRef] [PubMed]

52. Walczak,H.;克拉默CD95(APO-1 /Fas)和TRAIL(APO-2L)细胞凋亡系统。

经验细胞水库。 2000,256,58–66。[CrossRef][PubMed]

53. 班德(L.M.)摩根(Morgan)托马斯(Thomas L.R.)刘志国; Thorburn,A.衔接蛋白TRADD激活细胞核和细胞质凋亡的独特机制。细胞死亡差异。 2005,12,473–481。 [CrossRef] [PubMed]

54. Stennicke,H.R .; Jürgensmeier,J.M .; Shin,H。 Q.Deveraux;沃尔夫,B.B .;杨X.周青;Ellerby,H.M .; Ellerby,L.M .;布雷德森等。前胱天蛋白酶-3是胱天蛋白酶8的主要生理指标。 J.Biol。化学1998,273,27084–27090。 [CrossRef] [PubMed]


点击:查看更多医学文章
          试用免费翻译功能
     人类冠状病毒:病毒与宿主相互作用的综述(中)  


免责声明:福昕翻译只充当翻译功能,此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的,仅代表作者个人观点,与本网站无关,版权归原始网站所有。仅供读者参考,并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等,请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。

来源于:mdpi

福昕翻译转换文章内容来源:https://fanyi.pdf365.cn/help/127
上一篇: 文档翻译—错过文件下载、页面关闭,咋办?
下一篇: 脊椎动物获取肢体并移到陆地上时,前肢功能如何变化?