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有关药物性肝损伤的临床和研究信息(能量饮料)

有关药物性肝损伤的临床和研究信息(能量饮料)

医学 临床研究 英语翻译
90
2020-12-10 18:31:49

有关药物性肝损伤的临床和研究信息——能量饮料篇

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能量饮品

更新:2020年6月20日

 

总览

介绍

能量饮料被定义为高咖啡因含量的非处方商业饮料,其广告宣传为提高能量,包括提高心理警觉性和身体机能。杂货店,营养中心,饮料店和互联网上提供50多个品牌的能量饮料。

摄入过多的能量饮料与临床上明显的急性肝损伤的几种情况有关,这种损伤可能是严重的并导致致命或紧急的肝移植。能量饮料中造成肝损伤的成分尚不清楚,咖啡因本身并未与肝损伤相关。

背景

能量饮料定义为高浓度咖啡因的饮料,旨在提高能量,增强身体和运动表现以及提高心理警觉性。能量饮料于1990年代后期首次投放市场,并随后变得流行和广泛使用。商业产品的咖啡因浓度以及其他特征(例如碳酸化,调味剂,糖和甜味剂,维生素,矿物质,氨基酸和植物成分)差异很大。受欢迎的品牌包括Red Bull,Monster,Rockstar,NOS Energy,Xyience,Bang,Celsius,Zevia,FullThrottle和KickStart。这些产品的咖啡因含量从5到40毫克/盎司不等,单份(8到24盎司;235-710毫升)可能含有300毫克的咖啡因。咖啡因也存在于普通软饮料中,但其含量通常与茶相似(2至5毫克/盎司;每12盎司罐装24至60毫克),尽管含咖啡因的软饮料品牌也很受欢迎(百事可乐Max,Jolt可乐,山露能量)。下表列出了精选能量饮料和软饮料中的平均咖啡因含量。咖啡因已被证明具有精神活性,并能提高机敏性和清醒性,并改善身体和运动表现,尽管程度较小且个体间差异较大。典型的咖啡因耐受性良好,与严重的副作用或长期不良后果无关。咖啡因的不良反应通常与剂量有关,可能包括神经质,烦躁,失眠,头痛,心跳加快,震颤和胃肠道不适。高剂量(通常每天超过1000毫克)中的咖啡因会产生严重的毒性,其表现为精神错乱,过度焦虑,躁狂,幻觉,癫痫发作,横纹肌溶解,心肺停止和死亡。

美国提供的精选软饮料和能量饮料中的咖啡因含量

 

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*浓度和体积四舍五入。一些商业产品具有多种配方,风味和特殊名称。缩写:aa,氨基酸;矿物质维生素
,维生素。


 

肝毒性

含咖啡因的能量饮料被广泛使用,并且通常具有良好的耐受性。没关系,过量服用会导致咖啡因中毒,伴有震颤,精神错乱,躁狂,木僵和昏迷,心律不齐和心肺功能衰竭。此外,有几例单例肝损伤与使用富含咖啡因的能量饮料有关。这些报告通常没有完整记录,也没有完全令人信服。在某些情况下,肝损伤类似于急性肝坏死或局部缺血性肝炎(病例1),可能是由于药物过量或心脏骤停所致。在其他情况下,并未完全排除其他诊断(案例2)。此外,还不清楚能量饮料的肝效应是由咖啡因本身还是由其制剂中所含的其他成分引起的,例如维生素,草药或其他植物产品。关于咖啡因过量的报告,包括尸检,肝损伤的病例,没有或没有提及。因此,咖啡因不太可能引起肝损伤,但是当过量使用时,广泛使用的各种高咖啡因能量饮料可能会引起肝损伤。

可能性评分:C [H](大量使用可能引起临床上明显的肝损伤的罕见原因)。

伤害机制

咖啡因被微粒体P450药物代谢酶(主要是CYP 1A2)代谢。患有晚期肝硬化的患者可能摄入的咖啡因会延迟咖啡因的代谢,并在无肝病患者良好耐受的摄入水平下出现咖啡因副作用(神经质,失眠,头痛)。

能量饮料通常含有高浓度的咖啡因,但也含有多种其他成分,包括维生素,矿物质,氨基酸,糖和各种草药产品,其浓度和纯度通常是未知的。

药物类别:中枢神经系统兴奋剂,黄嘌呤衍生物也见咖啡因

案例报告

案例1。归因于使用能量饮料引起的急性肝损伤。(1)

一名22岁的妇女出现低烧,腹痛,恶心和呕吐,并且在每天饮用10罐能量饮料达2周后被发现肝功能异常。在急诊室检查时,她患有上腹部压痛,但没有其他发现,被送回家中。第二天,她患了黄疸并入院。她否认酗酒或吸毒,并且没有服用其他药物。实验室测试显示ALT和AST明显升高(表),但胆红素,碱性磷酸酶和GGT的水平正常。 INR为1.6。对乙酰氨基酚水平不可检测。没有急性肝A,B,C或E的血清学证据,爱泼斯坦巴尔病毒和巨细胞病毒感染的检测结果均为阴性。她受到保守管理。她没有接受肝活检或影像学检查。血清转氨酶水平迅速下降,四天后出院。一个月后的随访中,她无症状,血清ALT水平正常。

关键点

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 实验室价值

 

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这份简短的报告描述了一位年轻女性,该女性因食用能量饮料两周而出现急性肝坏死。明显的ALT和AST水平,R值高于100,INR异常,胆红素升高最小以及发病后一周内迅速改善,这是急性肝坏死的典型特征,而不是特发性药物诱发的急性肝炎的典型特征肝损伤。临床表现与急性对乙酰氨基酚
过量或急性缺血性肝炎相似,与商业性能量饮料引起的急性伤害相比,这两种可能性更大。能量饮料中导致严重急性肝损伤的成分尚不清楚。没有提供能量饮料的产品名称,但报告中列出的成分包括维生素,矿物质和可能包含咖啡因的“能量混合物”,但未提供其他草药成分。评论

案例2。急性肝炎归因于使用能量饮料。(2)

一名50岁以前健康的人出现恶心,厌食,上腹部疼痛和疲劳,随后出现尿黑和黄疸,并被发现肝脏检查异常。他报告说,在过去3周中,他一直喝4至5罐能量饮料。他否认有肝脏疾病,药物过敏,酗酒,注射毒品或病毒性肝炎危险因素的病史。他没有服用其他药物或非处方药。最初,血清总胆红素为10.3 mg /dL(直接7.7),ALT 1203 U/ L,AST1802U / L,碱性磷酸酶206 U/L和INR 1.0。急性甲型,乙型和戊型肝炎的检测均为阴性,但抗HCVHCV RNA均为阳性(560万IU /mL)。抗核和平滑肌抗体阴性。腹部超声未见胆结石或胆道阻塞的迹象。肝活检显示急性肝炎伴桥接坏死和胆汁淤积,但无纤维化。尽管有HCV血清学检查,但由于食用能量饮料而被诊断为肝损伤,怀疑成分为烟酸。恶化几天后,他开始自发改善(表),并在随后的几周随访中无症状,血清氨基转移酶水平正常。没有随访HCV RNA结果。 

    关键点

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实验室价值

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评论

该病例报告描述了一名50岁的建筑工人,在开始定期饮用能量饮料(每天4到5罐未申报的产品)后三周出现急性肝炎。重要的是,尽管他没有丙型肝炎的危险因素,也没有以前的感染知识,但他的抗HCV和HCVRNA也呈阳性。作者将急性肝炎归因于食用能量饮料,而不是归因于丙型肝炎,认为他更可能患有无症状的慢性HCV感染。但是,临床表现,肝活检结果和随后的病程与急性丙型肝炎完全相容。该诊断的挑战在于,血清学检测(包括IgM抗HCV)不能可靠地将急性与慢性感染区分开,并且不能明确诊断急性与慢性HCV感染之间的关系取决于血清转化为抗HCV阳性的证据。如果感染随着HCV RNA的消失(随着HCVRNA滴度的上升)而消退,或者最近有明确的暴露史,则感染消退,也可以相当可靠地做出诊断。但是,此类文件并不总是可用,并且很大比例的急性丙型肝炎患者会从头发展为慢性感染。在大病例系列中,急性丙型肝炎占最初怀疑是药物引起的肝损伤的病例的1%至5%。在2000年至2020年之间发表的六例报告的食用能量饮料引起的急性肝损伤病例中,没有一个令人信服,并且大多数有其他可能的解释(缺血性肝炎,服用其他药物引起的肝损伤,对乙酰氨基酚或其他有毒过量)。

产品信息

代表商品名称

能量饮料–Monster®,NOS®,RedBull®,Rockstar®

药物分类

CNS兴奋剂,黄嘌呤衍生物完整标签

NIH国家医学图书馆DailyMed的产品标签


 

化学配方和结构

 

化学配方和结构.png


引用参考

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带注释的书目(展示部分, 查看所有可到原网站)


参考文献更新:2020年6月18日

 

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费城:利平科特,1999年。

(1999年发表的肝毒性专家评论;未讨论咖啡因和能量饮料)。

咖啡因告密者。可在以下网址获得:https://www.caffeineinformer.com/the-caffeine-database

(关于咖啡因的网站,提供有关咖啡因的来源,其临床作用和副作用的信息,以及有关咖啡,茶,糖果,食品,软饮料和能量饮料中咖啡因含量的数据库)。

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(一名21岁的妇女服用了70片过量的药物,她认为这是阿莫巴比妥,但实际上主要是咖啡因,并且致命的心肺骤停,尸检表明咖啡因的血液水平为240mg/ L)。


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37岁女性过量服用27克咖啡因,并迅速发展为低血压,心动过速,意识模糊,酸中毒和昏迷[pH 7.2],随后反复发作室颤,并通过透析和医疗支持成功治疗[初始咖啡因水平为199 mg /L],允许27天后出院)

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25岁,已知二尖瓣脱垂的妇女曾致命,目睹了心脏骤停[心室纤],仅饮用了一大瓶能量饮[Race 2005:300-570mg咖啡因;未提及肝异常)。

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3. PubMed PMID:14687776

4名致命咖啡因的患者在验尸后的血液测试中过量摄入咖啡因,具有致命性;尽管有3项已知的肝病危险因素(酒精中毒,药物滥用,丙型肝炎),但尚无肝功能的描述)。

KerriganS,LindseyT.致命咖啡因过量:两例病例报告。法医科学2005; 153:67–9。PubMed PMID15935584。

(两名致命咖啡因用药过量的患者,39岁已知吸毒的妇女,已死亡的男性和29岁男性,肥胖,糖尿病和已知过量使用咖啡因药,呕吐和癫痫发作的男性,死后血咖啡因水平分别为192和567 mg/ L;没有提及肝脏异常)。

Iyadurai SJ,钟山石。成人新发癫痫发作:可能与流行能量饮料的摄入有关。癫痫行为。 2007; 10:504-8。 PubMed PMID:17349826。

(四名成年人在饮用能量饮料[Rockstar,Monster]后不久出现新的癫痫发作,并伴有短暂性心动过速和高血压,通常空腹或服用减肥药,并且在停止能量饮料的随访中未复发;所有四名成年人均没有“实验室异常”,其中高血糖除外)。

HallerC,KearneyT,BentSKo R,Benowitz N,OlsonK。膳食补充剂不良事件:为期一年的毒物中心监视项目的报告。 J Med毒理学杂志。2008; 4:84–92。 PubMed PMID:18570167。

(在275家毒物控制中心中,他们呼吁在12个月内补充膳食,其中112例[41]是有症状的,8例是住院的,其中1例是致命的,大多数有症状的案例[47%]与含咖啡因的有关多成分产品;没有提及肝毒性)。

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28岁的男性在食用7至8罐能量饮料[〜640mg咖啡因]后不久出现心脏骤停[室颤],并接受了包括正常的冠状动脉造影在内的广泛评估;未提及肝试验异常)。

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PubMed PMID:21037046。

(回顾能量饮料的日益普及,这些能量饮料通常含有高水平的咖啡因[50-505毫克/份],但咖啡因浓度或要求提高性能的规定不受管制;其他成分可能包括葡萄糖,牛磺酸,支链氨基酸酸,各种维生素,人参,瓜拉那,银杏,水飞蓟,左旋肉碱和柠檬酸)。


ReubenA,Koch DG,LeeWM急性肝衰竭研究小组。药物诱发的急性肝衰竭

美国多中心前瞻性研究。肝病学。 2010; 52:2065–76。 PubMed PMID:20949552

(在1998年至2007年间参加的一项美国前瞻性研究中,有1198例急性肝衰竭患者中有133例归因于药物性肝损伤,其中12例[9%]与草药有关,但均与能量饮料无关)

VivekanandarajahANiS,A醒来。一名妇女过量摄入能量饮料后发生急性肝炎:一例病例报告。 J Med案件代表。2011年6月22日;5:227。 PubMed PMID:21696583

22岁的女性因每天服用10罐能量饮料持续2周而出现腹痛,恶心和呕[胆红素1.7升高至3.5mg / dL,ALT 216升高至7553U /L,Alk P和GGT正常,INR 1.6 ],在接下来的几周内无需特殊治疗即可恢复:病例1)。

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16岁的肝脏移植手术男子每天食用3-5罐红[ALT 6和ULN的26倍,胆红素峰值为2.3和10.7mg /dL]后,每年两次分别在肝试验中突然出现升高,在4到8个月内)。

Trabulo D,Marques S,Pedroso E.含咖啡因的能量饮料中毒。 BMJ案例代表

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28岁的男子在喝了几罐能量饮料[Red Bull]和咖啡后不久,突然发作癫痫发作,继而发生乳酸酸中毒,昏迷和呼吸暂停,并在医疗支持下一周内恢复;没有提及肝检异常尽管他有注射毒品和丙型肝炎的病史)。

BabuKM,Zuckerman医师Cherkes JK,HackJB。使用能量饮料后首次发作。儿科新兴护理。2011;27:539-40。 PubMed PMID:21642791。

15岁的青春期男孩在喝了2瓶具有呕吐和心动过速[咖啡因水平99mg / L]的“ 5小时能量”后出现癫痫发作;如果未进行抗惊厥治疗,则随访中没有进一步的癫痫发作)。

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20岁的男子一次发作,连5个月每天服用4-6罐红牛,并且在停止服用能量饮料后没有进一步发作)。

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(与食用能量饮料有关的不良事件的文献综述,包括心血管[心律失常,猝死],肾[急性肾衰竭],肝[急性肝炎],神经系统[发作]和精神病[焦虑,睡眠不良,发育问题],导致不良事件的成分并不总是归因于咖啡因)。

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FDA限制和调节含咖啡因产品的行为的历史,包括有关能量饮料的警告信,提到许多产品未列出咖啡因的浓度,并且咖啡因的敏感性或药效学可能存在很大的个体差异,这可能会受到潜在的肝脏疾病,酒精摄入和通过CYP 1A2代谢的药物)。

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46岁患有冠状动脉疾病的妇女发展为严重的胸痛,每天饮用3-5份能量饮料,持续6个月,发现其血清氨基转移酶水平异常[胆红素正常,ALT 325 U / L,AST437 U/ L]作者归因于能量饮料中的烟酸(每份30毫克);未提供更多详细信息)。

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(在美国举办的关于咖啡因消费的研讨会摘要以及对和反对心血管和中枢神经系统安全性的证据;没有讨论肝脏毒性)。

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36岁的老人患上黄疸,每天服用3杯能量饮料[Rockstar],并有15年的暴饮酒史[胆红素16.1mg /dL,ALT 2995 U /L,Alk P231 U /L,INR 1.0],随后恶化[胆红素升高至23.1 mg/ dL,INR 3.7,肝性脑病],最终需要并成功进行了肝移植)。

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(在2004年至2013年间进行的一项美国前瞻性研究中纳入了85例HDS相关的肝损伤[不是由于合成代谢类固醇引起],其中1例归因于能量饮料[Celsius果汁饮料],其中也含有绿茶提取物)

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(有关危险的社论,包括可能含有过量咖啡因或由于诸如苯丙胺[Frenzy,Craze]或爱琴海因[OxyELITE Pro]之类的污染物而引起的中毒的无节制膳食补充剂的死亡)。

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广泛回顾了多成分含咖啡因的膳食补充剂的历史,临床疗效和安全性,这些膳食补充剂已被广泛用作兴奋剂和减肥药,并且由于与其他成分相互作用而引起的咖啡因毒性增加,可能具有更大的心血管和神经系统不良反应在牛磺酸,对-Synephrine,育亨宾,绿茶,茶氨酸,二甲基戊[DMAA],二乙基苯乙胺[DEPEA]以及以前的麻黄中。

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50岁的男性每天饮用4-5杯能量饮料3周后患上了急性肝炎[胆红素10.3升高至19.3 mg / dL,ALT 1203 U / L,Alk P 206 U / L,抗HCVHCV RNA阳性] ,可以快速解决停止服用能量饮料的问题,但在随访中没有有关HCVRNA水平的信息:案例2)。

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(对咖啡因对健康人群和弱势人群的安全性的审查得出的结论是,对于健康的成年人来说,每天摄入多达400毫克咖啡因可能是安全的,但是对于儿童和孕妇,应建议降低其摄入量)。


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