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血液循环因子能否发挥作用并延缓您的生物衰老?(结论)

血液循环因子能否发挥作用并延缓您的生物衰老?(结论)

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2315
2020-12-17 20:06:10

血液循环因子能否发挥作用并延缓您的生物衰老?(上)

血液循环因子能否发挥作用并延缓您的生物衰老?(中)



5. 结论

生物的衰老伴随着生物年龄的增加,从理论上讲,这应该与日历年龄在时间上相关。但是,某些内部病理条件和环境影响会减慢或加速自然衰老过程[2,4,6,9,10,257,258]。

5.1. 血管和神经系统衰老

在遗传和环境因素的压力下,单位体积的毛细管网络密度会随着年龄的增长而降低。这与体重增加和调节血管生长的生长因子(包括EGF,VEGF,bFGF,PDGF-AB,BMP9 / ENG)的表达自然降低有关(表2)[54,145]。由于NGF表达减少和其他因素,调节血管的血管舒缩反应的神经元数量减少,导致毛细血管的最大管腔大小减少,并减弱了对压力的反应。伴随着激素的变化,肾素-血管紧张素系统的衰减[24,238,259,260],生长和脉管的调节受损也导致肌肉活动下降,血液凝结增加(也由于高vWF水平)和上升血压随年龄增长[260]。另外,红细胞中血红蛋白浓度的降低导致外周组织中的缺氧性疾病,这反过来增加了生物体中病理性疾病的可能性。免疫反应的普遍减弱,免疫细胞的衰老和组织血液供应的减少会导致慢性感染。这进而改变了生化血浆指标,特别是增强了炎症指标(如PUFA,新蝶呤,β2-微球蛋白,纤维蛋白原)的分泌(表1)。

 

5.2. 系统性发炎

同时,在血浆中,促炎性细胞因子(IL1β,IL6,IL27,TNFα),趋化因子(CCL11,CCL27)和淋巴细胞向炎症部位迁移的分子(可溶性VCAM1)增加。 ,ICAM1和vWF)(表2)[226]。

年龄相关炎症的另一个迹象是uPAR +衰老细胞的积累,它会分泌促炎性细胞因子PAI-1和TGFβ。后者减慢了免疫细胞的增殖活性,也可能导致小生境细胞转化为促炎表型[117]。血浆中炎症标志物浓度的增加也与神经和心血管系统的损害有关,并且可以大大缩短预期寿命[206,210]。血液中与年龄有关的代谢物积累会增加炎症反应,这也常常导致心血管系统损伤和肾功能不全(表1)[97,101,112,117]。白蛋白或BUN /肌酐比值和血液中钙水平升高与过早死亡风险和寿命缩短有关[58,59,210]。

5.3. 再生和代谢紊乱

在衰老过程中,炎症,新陈代谢的变化以及再生和修复能力下降会导致老年性疾病的发展。与年龄相关的影响肌肉组织再生的因子(例如GDF11,PDGF-AB等)的表达变化和分解代谢因子(GDF8,激活素A等)的增加导致心脏和骨骼肌再生的减慢应对伤害[118,127,133]。一方面,随着年龄的增长,生长激素和催产素水平的下降与包括再生过程在内的所有身体系统的生长发育普遍减慢有关。

另一方面,由于IGF-1 / IGFBP-3比率的增加,这刺激了

高mTOR依赖的代谢活性和胰岛素抵抗[150]。

在健康的细胞中,线粒体产生超氧化物歧化酶(SOD),该酶可中和活性氧(ROS),保护细胞器免受损害。 mTOR复合物的高活性降低了自噬,线粒体和SOD的产生。结果,受损的线粒体数量增加,这反过来又刺激了ROS的积累,导致了进一步的细胞损伤[29,33,37]。在一起,代谢活动增加,线粒体功能受损,不足保护性氧化还原分子(例如H2S)的浓度升高和炎症促使NAD +和ROS积累大量消耗[85,86,261]。细胞衰老的这些事件进一步触发了高级病理过程,衰老细胞的积累以及与年龄有关的疾病的发展[262]。

 

5.4. 观点

阻止对寿命产生负面影响的因素是防止早期残疾并延长老年人的活跃寿命的合理策略。在此类策略中,通过临床实践进行测试或将转化为临床实践,可以突出显示通过饮食限制来克服胰岛素抵抗[8],增加血液循环中的FGF21,胰岛素抵抗的药物治疗(例如,用脱氢表雄酮和二甲双胍[12,14],GH,催产素,GDF11和TIMP2刺激组织修复[203],bFGF,EGF,VEGF,PDGF-AB和BMP9促进血管再生,通过施用抗氧化剂来预防“发炎”的发展-炎症分子,包括COX-2抑制剂,白三烯受体拮抗剂,TIMP2或其他基质金属蛋白酶抑制剂[210,263],可通过施用TM5441类似物克服细胞衰老,并通过mTOR抑制剂(雷帕霉素类似物)优化自噬和线粒体[264] ,含TGF-β抑制剂[110,264],抗氧化剂治疗[265,266],减少NAD +衰竭[73]。上面讨论的指标和机制反映了自然和病理性衰老过程。在这篇综述中,我们提议对生物年龄指标和标记物进行全面监测,以显示衰老生物的功能变化(表1和2)。我们还接近有希望的途径,可以进行进一步的研究,以开发健康保护,延缓衰老和让老年人恢复健康,延长活跃寿命的复兴前景。

 

作者贡献:概念化:N.R.,S.R.,T.B.,A.K .;写作—原始草案:N.R.,S.R .;写作-审核和编辑:N.R.,TB.B.,A.K.,S.R .;验证:N.R.,T.B.,A.K.,S.R .;监督:A.K.,S.R .;资金获取:TB。项目管理:N.R.,TB。所有作者均已阅读并同意该手稿的发行版本。

资金:这项工作得到了俄罗斯科学基金会(No. 19-18-00058)的支持。致谢:作者要感谢George Fatyanov的技术帮助。利益冲突:作者声明没有利益冲突。

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