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  • 实验距离了解地球生命如何开始又迈进了一步
    西蒙·弗雷泽大学 （ Simon Fraser University） 信用：Pixabay / CC0公共领域生命是如何在地球上开始的，它可能存在于其他地方吗？西蒙·弗雷泽大学（Simon Fraser University）的研究人员已经分离出一种遗传线索（一种称为RNA聚合酶的酶），可以提供有关生命起源的新见解。这项研究今天发表在《科学》杂志上。SFU分子生物学和生物化学教授Peter Unrau的实验室的研究人员正在努力发展RNA世界假说，以回答有关生命起源的基本问题。该假设表明，我们星球上的生命始于自我复制的核糖核酸（RNA）分子，该分子不仅能够携带遗传信息，而且能够在脱氧核糖核酸（DNA）和蛋白质进化之前驱动生命必不可少的化学反应，现在在我们的单元格中同时执行这两项功能。通过实验室中的体外进化过程，研究小组分离出了一种基于启动子的RNA聚合酶核酶（一种能够使用RNA作为模板来合成RNA的酶），其具有与现代蛋白质聚合酶相当的加工钳位能力。Unrau表示：“这种RNA聚合酶具有现代蛋白质聚合酶的许多功能；经过进化，它可以识别RNA启动子，然后逐步复制RNA
    2021-03-22 19:51:09
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  • 2020肥胖：普遍，分销及其当前与各种健康状况的关联
    　　　　经过 娜拉·阿尔图米里(Nora A.Althumiri) ，*， 玛达·巴尤尼(Mada H.Basyouni) ， 诺拉·阿尔·穆萨(Norah AlMousa) ， 穆罕默德·Al·朱韦西姆(Mohammed F.AlJuwaysim)， 拉沙·A·阿尔穆巴克，纳赛尔·本·戴姆森(Nasser F. 1,5,6 ），扎伊德·阿尔卡玛利(Zaied Alkhamaali) 和 萨利赫·阿尔卡塔尼(Saleh A.Alqahtani) 1.沙里克卫生研究协会，沙特阿拉伯利雅得133262.卫生部沙特阿拉伯利雅得111763.伊玛目阿卜杜勒拉曼·本·费萨尔大学公共卫生系，沙特阿拉伯达曼314414.费萨尔国王大学药学院，沙特阿拉伯艾哈斯319825.阿尔法萨尔大学医学院，沙特阿拉伯利雅得115336.沙特食品药品监督管理局，沙特阿拉伯利雅得13513　　7.费萨尔国王专科医院和研究中心肝移植科，沙特阿拉伯利雅得112118.约翰·霍普金斯大学胃肠病学和肝病学系，马里兰州巴尔的摩，医学博士21218 　　摘要：肥胖的全球流行正在增加。肥胖与许多慢性疾病和健康状况有关。本研究旨在估计沙特阿拉伯肥胖的目前普遍存在，并描述了肥胖与各种健康状况之间的国家级别的国家级地位。本研究是在2020年6月在电话面试中进行的全国范围内调查。在这项研究中，用于在沙特阿拉伯的13个地区获得年龄和性别分层的参与者的平等分布，以获得平等的参与者分布。 。重量和身高是自我报告的，肥胖被确定为BMI≥30.用于年龄和性别的后勤回归用于探索肥胖和健康状况之间的当前协会。在6239名与会者中，4709名参与者回应并完成了响应率为75.48%的面试。其中50.1%是女性，平均年龄为36.4±13.5(范围：18-90)，中位年龄为36.肥胖症的国家加权患病率为24.7%，普遍存在样品(未加权)为21.7%。肥胖与2型糖尿病[奇数比，(或)= 1.52]，高胆固醇血症(或= 1.69)，高血压(或= 1.61)，肺病(或= 1.69)，类风湿性关节炎(或= 1.57)，睡眠呼吸暂停(或= 1.82)，结肠疾病(或= 1.31)和甲状腺疾病(或= 1.8)。本研究提供了最近在沙特阿拉伯最近肥胖普遍存在的更新。它还显示了不同地区之间的流行率的变化，这可能会进一步探索。虽然肥胖表现出降低趋势，但这项研究样本的几乎四分之一是肥胖。肥胖目前与许多能够影响个人生活质量的健康状况有关，对医疗保健系统产生压力，并对该国施加经济负担。这证据强调了采取行动，以富于沙特阿拉伯的肥胖需求。　　关键词：沙特阿拉伯;肥胖;患病率;非传染性疾病;体重指数　　 1. 介绍　　根据2016年世界卫生组织数据，约占世界成年人口的13%(男性：11%;女性：15%)是肥胖[1]。然而，全球疾病负担(GBD)2015年合作者估计，东地中海(EMR)中成年人的肥胖普遍性从1980年的15%增加到2015年的21%，远远高于全球平均平均值12% 2015年[2]。 2017年，在联合国进行了一项研究阿拉伯联合酋长国(阿联酋)表明，超重和肥胖的患病率分别为43.0%和32.3%[3]。此外，2016年，巴林估计肥胖普及率为31.2%，以色列26.1%，阿曼28.3%，也门17.0%[4]。在1995年至2000年期间进行的全国调查发现，沙特成年人肥胖的总体普遍性为35.6%[5]。 2013年的国家一级研究表明患病率为28.7%(男性：24.1%;妇女：33.5%)[6]。值得注意的是，只有一个国家一级研究调查了肥胖[体重指数(BMI)30]和一些非传染性疾病，例如2型缺陷率(T2DM)[差距(或)= 1.46; 95%置信区间(CI)：1.12-1.91]，高胆固醇血症(或= 1.57;95%CI：1.16-2.14)和高血压(或= 3.63; 95%CI： 2.70–4.88)[7].　　肥胖与癌症之间的关联仍然尚不清楚，尽管肥胖可能会影响癌症结果[8]。然而，肥胖与呼吸系统症状和肺病有关，包括嗜血困难，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征，肥胖血吸综合征，慢性阻塞性肺病和哮喘[9]。　　“肥胖症悖论”表现出与心血管(CV)疾病或在某些人群中更好的生存和更少的CV事件的关联，如非常老年人或具有升高的BMI升高的慢性疾病的疾病和较少的CV事件[10]。然而，肥胖与代谢异常有密切相关，这又与CV相关联。肥胖是高血压和高胆固醇血症的危险因素，它在代谢综合征标准中起重要作用[10]。此外，肥胖与大规模有关的血清湿性关节炎(或= 1.24,95%CI：1.01-1.53;调整为吸烟状态)[11]。　　然而，没有国家研究已经调查了肥胖和癌症，肺病，CV疾病，睡眠呼吸暂停和类风湿性关节炎之间的关联。　　因此，本研究旨在评估肥胖症的患病率及其在沙特阿拉伯(地区，年龄和性别)内的分布。此外，本研究探讨了肥胖与各种健康状况之间的当前关联。2. 方法2.1. 学习规划　　本研究是在2020年6月的电话访谈中进行的全国范围内调查。2.2. 采样和样本大小采用比例配额采样技术来获得在沙特阿拉伯13个地区的年龄和性别分层的平等分解。基于沙特阿拉伯成年人(36岁)的两个年龄组使用，导致配额为52.用于控制样品分布[12的QPLATFORM®数据收集系统，用于控制样品分布[12]。资格模块包括三个问题，以确定采样配额的完整性，包括年龄，性别和地区。基于大约0.25的中等效应尺寸计算样品大小，以80%的功率和95%CI，以比较各地区的年龄和性别[13]。因此，每个配额需要90名参与者，并且总目标样本为4680名参与者。由于数据收集系统仅在实现目标样本后关闭配额，并且由于有一组电话呼叫尝试同时发生，在某些情况下，一个以上的参与者可以通过资格过程，并且某些部分可能会增加示例上述目标样本的配额。因此，可以征收稍大的样本大小。2.3. 参与者招聘参与者招聘仅限于18岁的阿拉伯语沙特居民。从Sharik协会生成一个随机电话号码列表，以识别潜在的参与者[14]。 Sharik数据库由有兴趣参与未来研究项目的个人，并包含越来越多的注册参与者，这些参与者达到了超过63,000人，分布在沙特阿拉伯的13个地区[14]。参与者通过电话联系，最多三次。如果他们没有响应，则从数据库生成具有类似人口统制的新数字，直到配额完成并自动关闭。在获取同意参与后，面试官根据上述配额完工标准评估资格。2.4. 调查和结果措施　　调查问题是通过2016-2017全国卫生面试调查(NHANES)[15]采用的问题。问题包括人口统计信息(年龄，性别和地区)，诊断患者中危害因素(高血压和高胆固醇)，肥胖症(在最后一次测量中使用自我报告的电流高度和重量测量BMI)，并诊断出来 - 治疗慢性条件(T2DM，CV疾病，癌症，肺病，肝病，肝脏疾病，睡眠呼吸暂停，类风湿性关节炎，甲状腺疾病，消化性溃疡和抑郁症)。　　我们使用疾病控制和预防中心(CDC)BMI类别状态，指定低于18.5千克/平方米的BMI，从18.5至24.9千克/平方米，从25至29.9千克/平方米为超重，和30 kg /m2及以上作为肥胖[15]。进行语言验证，以确保从英语到阿拉伯语翻译与来自源调查问卷的问题相同。标准的后向和前向翻译已完成。两个营养师和一项研究专业独立进行了前向翻译，两名专业翻译人员分开进行后退翻译。要求七位参与者的焦点组讨论和回答调查问题，并使用另一个焦点组再次测试更新版本。之后，在QPLATFORM上开发的调查的电子版，以及通过电话采访了30名参与者的试验试验，以确保调查的准确性，质量和数据完整性。根据试点研究结果和研究人员和面试官的反馈，调查问卷进一步编辑，开发了一种改进的版本。必须回答所有问题，以便成功提交给数据库的回复。所有数据都被编码并存储在QPLATFORM数据库上[12]。2.5. 主要结果兴趣结果1）评估沙特阿拉伯地区，年龄和性别层内的肥胖和分布的普遍存在。2）探索肥胖与各种非传染病之间的当前关联。2.6. 道德考量根据国家研究伦理法规，Sharik健康研究卫生研究协会伦理委员会批准了这项研究项目(批准号2012-3)。在与参与者进行电话采访时，口头获得了参与者的同意并记录在数据收集系统中。　　2.7. 数据分析　　使用频率和百分比计算肥胖的患病率，并且还根据统计数据统计统计报告的一般权威人口普查数据基于每个最新的人口普查数据计算的加权患病率[16]。使用多变量逻辑回归分析来研究肥胖症与年龄和性别的疾病之间的关联。结果呈递或95%CI。 P值为<0.05用于表示统计学意义。利用社会科学统计包(SPSS，ARMONK，NY，USA)进行数据管理和分析。3. 结果3.1. 人口统计和响应率在6239年联系人的中，4709名参与者在沙特阿拉伯的13个行政区域的响应率为75.48%的响应率回应并完成了面试。其中，50.1%是女性，平均年龄为36.4 13.5 [范围：18至90]，中位年龄为36.表1显示了参与者的人口特征。 　　表1.参与者的人口特征。　　3.2. 肥胖发生率和分布肥胖症(BMI 30)的国家加权患病率为24.7%，样品中的患病率(未加权)为21.7%。表2显示了该研究样本中区域，年龄组和性别的肥胖症的患病率。 3.3. 肥胖与健康状况之间的关联现状　　肥胖与T2DM，高胆固醇血症，高血压，肺病，类风湿性关节炎，睡眠呼吸暂停，结肠疾病和甲状腺疾病有关。然而，肥胖与CV疾病，癌症，诊断的抑郁，肝病和消化性溃疡没有显着相关。表3呈现肥胖与各种慢性病之间的关联。　　表2.地区患病率(n)样本中的肥胖症(BMI≥30)患有区域，年龄组和性别的患病率。　　表3.肥胖与不同慢性疾病之间的粗rud和调整的赔率比(或)。 　　4. 讨论　　 本研究调查了来自近期通过电话访谈进行的国家一级调查的沙特阿拉伯肥胖症的患病率。本研究中，肥胖症的国家加权普遍性(BMI 30)是24.7%。肥胖的加权普遍性降低至2018年的25.6%，2013年的28.7%[5,6]。这一发现也低于其他中东国家，如阿联酋和科威特[3,4]。　　没有数据可以证明沙特阿拉伯肥胖的趋势下降。但是，在过去十年中发生了许多新的法规，可能有助于未来肥胖减少。在沙特阿拉伯促进更健康的生活方式的一些政策变化可能对减少肥胖症具有重要的长期效果。 2017年至2020年之间发生的这些基石变化是：通过2017年在沙特阿拉伯在沙特阿拉伯开放的法律，而两个人的健身中心目前正在全国各地开放[17]; 2017年女学校的体育课程引入[18];政府发起了生活质量计划，作为愿景2030计划的一部分，包括鼓励人们参加运动的方案和资源以及健康的生活方式[19]; 2019年初在餐厅菜单上印刷膳食卡路里的法律，随后是沙特社区的巨大意识增加[20];在2019年初引入糖加糖饮料和碳酸饮料的消费税50%，达到100%的能量饮料[21]。虽然在整个人口的短期内不太可能在短期内产生显着税，但它已在其他地方验证对依赖于其日常热量摄入量的脱脂饮料消费的个体产生巨大影响[22,23]。　　2005年全国调查分类了该国不同地区的肥胖普遍，其中两个地区是冰雹(33.9%)和东部地区(27.7%)，而最低的两个地区是Madinah(15.1%)和Jazan(11.7 %)[24]。在我们的研究中，最高肥胖地区是东部地区(29.4%)，其次是利雅得(26.9%)，而最低的是巴哈(14.0%)，那么阿塞尔(18.0%)。目前还不清楚为什么地区之间存在差异，然而，它们可能与特定区域因素(如食品相关文化)有关，或与可能需要未来调查的肥胖有关的生活方式和行为的差异。这些差异也是找到和应用当地策略来减少其他高普遍性地区的肥胖的机会。　　就描述了与健康状况的肥胖协会的当前状态而言，本研究调查了肥胖与各种诊断条件之间的关联。本研究发现肥胖和诊断的病症之间的重要关联，包括T2DM，高胆固醇血症，高血压，肺病，类风湿性关节炎，睡眠呼吸暂停，结肠疾病和甲状腺疾病。结果与全球文献一致，并确认了肥胖与这些条件的协会，而不管各国之间的社会血统差异如何[8,10,11]。此外，这些调查结果突出了目前肥胖和慢性健康状况的共存。这种共存可能会增加个体疾病的负担，降低疾病管理结果。对这些群体的特别关注对沙特阿拉伯的临床实践很重要。　　本研究中的一个局限性是重量和高度是自我报告的。自我报告可能导致高度高度和低估一些体重　　人口统计[25]。此外，该研究仅限于分析横截面数据和缺乏暂时性，这阻止了肥胖和健康状况之间的造成关系调查。配额采样，而不是随机抽样，用于参与者招聘，这可能具有选择偏差的风险。研究参与者数据库的使用也可能引入一些偏见。然而，目前在沙特阿拉伯，产生随机国家一级样本的唯一途径是通过家庭调查，由于社会养殖因素也具有一些重大限制，并且当Covid-19限制到位时，无法进行。本研究项目中使用的招聘和取样方法在沙特阿拉伯的各个国家项目中成功使用[26,27]。此外，允许在性别和年龄方面招募平衡研究样本的配额抽样。数据完整性检查，QPlatform数据收集系统固有，最小化无效或错误的数据条目。采用语言验证和问卷调查，加强调查问卷的可靠性。该研究分析了沙特阿拉伯成人高代表性的大型研究样本。5. 结论　　虽然肥胖表现出沙特阿拉伯的趋势降低，但这项研究的几乎四分之一的样本是肥胖的。它目前与许多能够影响个人生活质量的健康状况，并在该国造成经济负担。这证据强调了采取行动，以富于沙特阿拉伯的肥胖需求。 　　参考　　作者贡献：N.A.A.，M.H.B.，N.F.B.，R.A.A.。和s.a.a.参与了研究问题的概念设计和制定。所有作者都参与了稿件的开发和审查。 n.a.和m.f.a.监督和管理数据收集过程。 n.a.a.，z.a.和n.f.b.分析了数据。所有作者都已读取并同意发布的稿件版本。　　资金：Al-Dawaa Medical Services Co(DMSCO)涵盖了相关成本。　　根据国家研究伦理法规的说法，机构审查委员会声明：Sharik卫生研究协会伦理委员会批准了该研究项目(批准No.2020-3)。在与参与者的电话访谈中口头上举行的同意参加，并记录在数据收集系统上。　　知情同意声明：获取知情同意，从研究中的所有科目获得。　　数据可用性声明：可应要求提供从Sharik卫生研究协会提供。　　致谢：作者希望将他们的态度扩展到数据收集团队成员：Nadin Amin Althabet，Eysef Rashid Alsuwaidani，Yousef Bin Meshari Bin Tuway Tuwaym，Sarah Abdullah Alothman，Maryam AbdullahAlfahad，WafaAl Honaide Rushedan Alruwaily，Abdulaziz alrajeh，Mubarak Nishaa Alqaaboubi，Muhannad Mohammed Basheer，Abdul- Rahman Abdulaziz纳赛尔Alfayez，Malik Hellaiel Alhumaid，Abeer Ali Alenazi，Sarah Yahya Saeed Ogran和Abdullah Hassan Majrashi。利益冲突：提交人声明该研究是在没有任何商业或财务关系的情况下进行的，这可能被解释为潜在的利益冲突。 　　1. 世界卫生组织。肥胖和超重。在线提供：https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ obesity-and-overweight(于2020年9月20日访问)。　　2. GBD 2015东地中海地区肥胖合作者。东地中海东部肥胖负担：2015年全球疾病负担研究的调查结果。 int。 J.公共卫生。 2018,63,165-176。 [crossref] [pubmed]　　3. 苏莱曼，ñ。 elbadawi，s。侯赛因，一个.; ab ab，s。马纳尼，一个。 Mairghani，M。;美国阿拉瓦迪，F。 Sulaiman，A .; zimmet，p .; Huse，o ;;等等。阿拉伯联合酋长国外籍人士的超重和肥胖普遍性：阿联酋国家糖尿病和生活方式研究。二甲酚。元。同步。 2017,9,88。[Crossref] [PubMed]　　4. Micha，R。 Mannar，v .; a .; allemandi，l .;贝克，p .; Batterby，J .; Bhutta，Z。陈，k .; Corvalan，C .; Di Cesare，M .;等等。 2020年全球营养报告：股权对营养不良的行动。可在线提供：https://globalnutritionReport.org/resources/营养 - 个人资料/(在2021年3月4日访问)。　　5. al-nozha，m.m .; al-mazrou，y.y .; al-maatouq，m.a .; arafah，m.r .; khalil，m.z;汗，N.B。 al-marzouki，k .; Abdullah，M.A ;; Al-Khadra，A.H .;al-harthi，S.。沙特阿拉伯的肥胖。沙特医学。J. 2005,26,824-829。 [pubmed]　　6. SS，M.A.沙特阿拉伯肥胖普遍思考综述。 J. Obes。吃案子。2016,2,25。　　7. memish，z.a; el bcheraoui，c .; Tuffaha，M;罗宾逊，米; Daoud，f .; jaber，s .;米克希特，S。 al saeedi，m .; almazroa，m.a .; Mokdad，A.H.肥胖与相关因素 -沙特阿拉伯王国，2013年。慢性病。 2014,11,1-10。 [crossref] [pubmed]　　8. 阿诺德，米; Leitzmann，M .;炒，h .; Bray，f .;罗姆乌，我;雷香，一个.; Soerjomataram，I.肥胖和癌症：全球影响的更新。癌症流行病。 2016,41,8-15。 [crossref] [pubmed]　　9. zammit，c。;Liddicoat，h。; Moonsie，我。;制造商，H.肥胖症和呼吸系统疾病。int。 J. Gen. Med。 2010,3,335。列表[PUBMED]　　10. ortega，f.b;Lavie，C.J ;;布莱尔，S.N.肥胖症和心血管疾病。CIRC。 res。 2016,118,1752-1770。[crossref] [pubmed]　　11. CROWSON，C.S;Matteson，E.L .;戴维斯，准噶尔;加布里埃尔，S.E.肥胖对类风湿性关节炎发病率升高的贡献。　　关节炎护理Res。2013,65,71-77。[crossref] [pubmed]　　12. BINDHIM，N.F.智能健康项目。在线提供：https://shproject.net/(于2020年9月12日访问)。　　13. 科恩，J。行为科学的统计功率分析;学术出版社：剑桥，马，美国，2013年。　　14. Sharik健康研究协会(Sharikhealth)。在线提供：https://sharikhealth.com/(于2020年9月21日访问)。　　15. 国家卫生统计中心。国家卫生和营养考试调查中心疾病控制和预防增长图表：美国。美国卫生和人类服务部。在线提供：www.cdc.gov/nchs/关于/ major / nhanes / grownersharts / charts.htm(于2020年9月21日访问)。　　16. 统计局2017年人口普查报告。沙特阿拉伯王国统计局。 2017.在线提供：https://www.stats.gov.sa/en/857-0(于2020年11月24日访问)。　　17. arabnews。沙特阿拉伯本月开始授予女性健身牌照。 2017.在线提供：https：//www.arabnews。 COM / Node /1052881 /沙特阿拉伯(2020年9月12日访问)。　　18. 路透社。沙特阿拉伯为女学生介绍了体育教育。 2017。在线提供：https://www.reuters.com/article/美国沙特 - 教育 - 女性-Duskbn19w1dm(于2020年9月12日访问)。　　19. 沙特愿景2030.生活质量计划。可用在线：https://www.vision2030.gov.sa/en/programs/qol(于2020年9月20日访问)。　　20. 武士网络。沙特阿拉伯的餐馆必须在2018年底列出Menus的卡路里。2018年底。在线提供：https：//2nlish.alarabiya.net/life-style/healthy-living/2017/10/03/restaurant-menus-to -list -In-In-Saudi-Arabia#：　　〜{}：文本=特殊%20到%20Al%20ARABIYA%20ENGLISH和TEXT =餐馆%20和%20CAFES%20 NOW，%20drug%20权限%20(SFDA)(于2020年9月20日访问)。　　21. PWC。KSA：在消费税制中包含糖甜味的饮料和其他烟草制品。 2019.可用在线：https://www.pwc.com/m1/en/services/tax/me-tax-legal-news/2019/ksa-inclusion-of-sugar-beverages-and-tobacco-产品-in-the-ers.html#：〜{}：文本=%20 engeneral%20authority%20f%20zakat，使用%20in%20电极%20device 20和(在20月21日访问)。　　22. Escobar，M.A.c ;; Veerman，J.L;小屋，下午。Bertram，M.Y .;霍夫曼，K.J.证据表明糖甜味饮料的税收降低了肥胖率：META分析。 BMC公共卫生2013,13,1072。　　23. 林，B.-H;史密斯，t.a;Lee，J.-Y.大厅，K.D.测量肥胖干预策略的重量结果：糖加糖饮料税的案例。 econ。哼。 BIOL。 2011,9,329-341。 [crossref] [pubmed]　　24. Alothaimeen，a.;al nozha，m .;奥斯曼，A.肥胖症：沙特阿拉伯的新兴问题。国家营养调查数据分析。 Emhj东方。地中海。健康J. 2007,13,441-448。 [pubmed]　　25. Maukonen，M。Männistö，s。甲苯甲仑，H.测量与自我报告的人类学测量学评估成人肥胖的比较：文献综述。丑闻。 J.公共卫生2018,46,565-579。 [crossref] [pubmed] 点击查看：更多医学分类文章查看翻译教程使用pdf翻译功能免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。来源于：mdpi
    2021-03-22 19:42:41
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  • 什么是人工翻译？人工翻译怎么使用？
    什么是人工翻译？百度百科说：人工翻译主要指通过人工的方式将一种语言转化成另一种语言的行为，主要区别于机器翻译，是一种可人为控制翻译质量的方式。是的，人工翻译通俗解释为议员人工进行翻译并非机器翻译，现在互联网很方便，已经有了更加快捷且成本低的 机器翻译，能够短时间内同时进行大量内容翻译，内容的呈现样式也是可以保持原文样式和排版。 人工翻译优势：比线下消费更省钱：按质按价，透明公开，有保障。高效的译稿交付：3年以上专业议员+审效+质量定稿。无限次修改译稿：30天内，免费修改译稿到满意为止。高效的译稿交付：3000单词以内英中互译翻译（不含专家级），24小时交付。人工翻译怎么使用？操作步骤：①上传文件：打开 福昕翻译选择人工翻译，将需要翻译的文件上传；②提交订单：根据自己的翻译需求选择要求并提交订单；③支付/翻译：议员将根据翻译需求确定价格，完成支付，开始翻译；④通知下载：翻译成功，下载译文。互联网上交易要警惕骗局，除了不知名的骗子公司还会有冒牌网站，认准网站 https://fanyi.pdf365.cn/ 。
    2021-03-19 18:48:44
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  • 人类胚胎的第一个完整模型
    在发育早期，人类胚胎形成称为胚泡的结构。现在有两个研究小组从培养皿中的细胞生成了人类胚泡样结构，为推进人类胚胎学提供了有价值的模型。易政＆傅建平· 如果我们要改善辅助生殖技术并防止怀孕和出生缺陷，对人类早期发展的正确理解就至关重要。但是，研究早期发育是一个挑战-几乎没有人类胚胎可用，并且研究受到相当多的道德和法律约束。因此，利用体外培养的细胞构建哺乳动物胚胎模型的技术的出现开辟了令人兴奋的机会1。在两篇论文自然现在做了重大进步在这一领域，显示出人类胚胎干细胞2或细胞成体组织重新编程的2，3可以诱导其在培养皿中自组织，形成类似于早期人类胚胎的结构。这是第一个整合的人类胚胎模型，其中包含与胎儿及其支持组织的所有创始细胞谱系有关的细胞类型。 在哺乳动物中，受精卵在发育的最初几天经历一系列细胞分裂，导致形成称为胚泡的结构。胚泡包含一个称为滋养外胚层的外部细胞层，它包围着一个腔，该腔包含一个称为内部细胞团（ICM）的细胞簇。随着胚泡的发展，ICM分离成两个相邻的细胞群-外胚层和次生细胞（在小鼠胚胎中被称为原始内胚层）。胚泡然后植入子宫组织，为称为胃造瘘的事件奠定了基础，其中上皮细胞
    2021-03-19 17:38:35
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  • 怎么批量翻译文档？超简单教程~
    怎么批量翻译文档？今天给大家分享一个文档翻译技巧，一个步骤批量完成翻译多个文档!再也不怕文档多咯。一、使用软件：福昕翻译二、操作步骤1）上传文件：打开福昕翻译，选择【文档翻译】功能，可同时多份文件拖入下图区域自动上传文件；或者点击【免费上传】按钮上传文件。PS：此次操作选择了一个word文档、一个pdf文档。2）开始翻译：下图是文件上传后，需要确认下翻译的语言种类，最后点击【开始翻译】系统将开始快速翻译。PS: 文件上传后点击【添加文档】可以继续上传文件；可根据自己的翻译需求选择翻译要求。3）查看译文，文档翻译后点击文档信息右侧【阅读】即可在线翻译，在线阅读页面可以操作下载译文。点击右上角的【我的翻译】可查看历史的翻译文件，可操作阅读和下载。PS：在线阅读可以选择对比阅读喝双语阅读，下载译文可操作“原格式译文”“双语译文”。
    2021-03-18 17:11:46
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  • 只需一个操作，快速翻译word、pdf文档！
    平日里使用的文档比较多，格式也有各种各样的，包括word、ppt、pdf、excel等等，在翻译文档时是否有这些情况，某个软件翻译限制文档的格式限制翻译的语言，导致文档翻译操作麻烦，今天给大家分享一个翻译技巧，只需一个操作，快速翻译word、pdf文档！翻译步骤：1）上传文档：打开福昕翻译点击文档翻译功能，再把需要翻译的文件上传。上传方式：批量选择文件移动到下图区域自动上传文档；点击【免费上传】按钮上传文件。PS：下图是移动上传了一份word文档和pdf文档。2）翻译文档：文档上传后，确认下翻译需求、翻译语言、最后点击【开始翻译】自动翻译文件。如果有文件漏上传可以点击【添加文件】再次进行文档上传。3）阅读译文：文档翻译后，在文件详情右侧有个【阅读】按钮，点击就可以在线阅读了，在线阅读页面可以操作下载译文，或者点击右上角【我的翻译】查看历史文档翻译，可以阅读和下载。只需使用福昕翻译，就可以批量翻译文档了，包括常用的几种文档格式、目前16种语言互译，译文下载还可以选择保持原文格式样式的译文和双语译文，操作简单并且翻译方便。
    2021-03-18 16:59:18
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  • 肠道菌群重组以帮助感染后防御
    肠道内的微生物可以帮助阻止感染，但是所涉及的机制尚不完全清楚。现已发现，感染后微生物群落的变化提高了抵抗有害细菌的分子水平。 梅利莎·肯德尔（Melissa M.Kendall）和凡妮莎·斯佩兰迪奥（Vanessa Sperandio） 哺乳动物宿主与其肠道菌群（位于小肠和大肠中的微生物群落）之间的复杂相互作用会影响宿主的健康和疾病易感性。深入研究驱动这种相互作用的机械关系的一个主要挑战是微生物群中物种的高度多样性，这导致了每个个体1所特有的微生物特征，就像指纹一样。人们越来越认识到，肠道微生物群与引起疾病的微生物（病原体）对肠道定殖产生抗性有关。然而，对该现象的许多研究在很大程度上是描述性的，并且倾向于仅将特定的微生物群组成与健康或疾病状态相关联2。Stacy等人在《Cell》中写作。图3给出了详细的机制，揭示了微生物区系的变化如何驱动病原体入侵的抗性。 人们普遍认为微生物群会阻碍肠道病原体的定殖4，并且有几条证据支持肠道微生物群可能在限制病原体生长方面发挥作用的观点。例如，人们长期和/或高水平使用抗生素会促进艰难梭菌5（Clostridium difficile 5）的繁殖，这种细菌会引起严重的腹泻和结肠发炎，从而导致患病和死亡的高风险。微生物群落中物种多样性的低复杂性是工业化国家居民普遍观察到的特征，与传染病易感性增强有关6。此外，已经用抗生素治疗或在无菌条件下饲养的小鼠，因此缺乏微生物群，比具有正常微生物群的小鼠更容易受到肠道病原体的侵害7。 相反，某些微生物群落可能导致病原体的生长或在更高的毒力下感染。例如，不同的小鼠微生物群决定了对病原体啮齿动物柠檬酸杆菌的敏感性，这会导致结肠中一种异常生长，称为增生8。从易感动物到非易感小鼠的微生物菌群移植引起对啮齿类动物的感染易感性，而从非易感动物到易感动物的微生物菌群移植产生对感染的抵抗力8。流行病学证据表明，食源性空肠弯曲菌对感染的易感性在瑞典人中，取决于微生物群落的物种组成9。报道还强调了某些肠道病原体，例如小肠沙门氏菌和啮齿类梭状芽胞杆菌，如何利用宿主菌群线索来精确调节其代谢，并通过呼吸作用来产生能量。通过感测和响应这些线索，病原体也可以增加或其毒性剧目，其中使用定殖宿主的部件的减少表达10 - 12。 令人兴奋的研究开始研究微生物群在感染中的作用。这些工作不仅仅记录了感染与物种存在与否之间的相关性，或者物种组成的差异。它开始揭示微生物群的特定组成提供抵抗感染或帮助入侵病原体的机制。 Stacy及其同事报告说，在感染肠道病原体肺炎克雷伯菌后，小鼠抵抗这种细菌随后感染的能力增强（图1）。为了试图理解负责的途径，作者分析了微生物DNA，评估了感染后微生物群和幼稚微生物群（之前未接触过细菌的微生物群）的元基因组（在社区中检测到的所有微生物基因），以确定微生物如何可能会导致定植抗性。研究小组发现，编码牛磺酸等含硫分子代谢所需蛋白质的基因在感染后微生物群中比在原始微生物群中富集得多。 图1 | 肠道感染如何导致改变，从而增强防御能力。Stacy等。3报道了小鼠中诸如肺炎克雷伯菌等有害细菌的感染如何影响驻留的肠道细菌。a，得益于细胞色素氧化酶，肺炎克雷伯氏菌可以在哺乳动物的肠腔内生长并感染。该酶使细菌利用宿主肠道中的氧气通过有氧呼吸产生能量。b，被肺炎克雷伯菌感染后，牛磺酸分子的水平在肠道中上升。牛磺酸是由胆汁酸代谢产生的，胆汁酸从肝脏分泌到肠内。Stacy及其同事提供的遗传证据表明，感染后，可以使用牛磺酸的常驻细菌在肠道中变得更加常见。当细菌代谢牛磺酸时，它们会产生硫化氢气体。c，硫化氢抑制有氧呼吸，从而可以阻止有害细菌的生长。 胆汁酸是在肝脏中制成的，并储存在胆囊中，它们是牛磺酸在肠道中的主要来源。它们被分泌到肠中，以帮助脂肪食物和油脂的消化。微生物群的特定成员分解胆汁酸，释放出牛磺酸，牛磺酸可作为其他肠道细菌的能源。牛磺酸在细菌代谢途径中的使用产生了作为副产物的化合物硫化氢。在高浓度下，硫化氢可以抑制细胞色素氧化酶的活性，该酶催化氧依赖性（有氧）呼吸过程中发生的反应。 入侵的肠道病原体经常利用宿主产生的氧气通过有氧呼吸获得能量，从而在其定植宿主的努力中立足13。Stacy及其同事报道了牛磺酸介导的感染后微生物菌群产生的硫化物分子（包括硫化氢）与伴随的病原体呼吸抑制（最终将抑制病原体的感染）之间存在相关性。作者证明了对两种病原体肺炎克雷伯菌和啮齿类克雷伯菌的这种作用，这表明感染后的微生物群对入侵者提供了广泛的保护。值得注意的是，Stacy等。报告指出，在动物的饮用水中补充牛磺酸会产生类似的效果。牛磺酸是能量饮料的常见成分，这一发现对牛磺酸在肠内的作用很有趣。对此类机制的更深入了解可能为微生物群的精确操纵打开了大门，以抗击某些传染病。 这些结果表明，膳食补充某些代谢物，例如牛磺酸，可能提供一种重新编程微生物群的“新陈代谢”以增强对病原体抵抗力的方法。这项研究和其他研究确定了微生物群影响肠道病原体代谢，呼吸和毒力的机制，代表了宿主-微生物群-病原体相互作用领域的关键一步。 点击查看：更多有关生物学文章 更多医学分类文章 使用全文翻译功能 免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。 来源于：nature
    2021-03-17 19:00:18
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  • 雷击在地球生命起源中起着至关重要的作用：研究
    由 英国利兹大学大约40亿年前的地球早期插图。信用：露西·恩特威斯（Lucy Entwisle）地质学家说，雷击与陨石一样重要，它们为创造生命出现在地球上的理想条件提供了条件。超过40亿年前，以陨石运送到地球的矿物一直被提倡为地球生命发展的关键成分。科学家认为，通过数十亿雷击，极少量的这些矿物也被带到了地球早期。但是现在，来自利兹大学的研究人员已经确定，雷击与陨石一样重要，可以执行这一基本功能并使生命得以彰显。他们说，这表明如果大气条件合适，生命可以在任何时间通过相同的机制在类似地球的行星上生长。这项研究是由本杰明·赫斯（Benjamin Hess）在利兹大学地球与环境学院的本科学习期间领导的。赫斯先生和他的导师正在研究一个巨大而原始的辉石样品，该辉石是闪电击中地面时产生的一块岩石。该样品是在2016年闪电袭击美国伊利诺伊州格伦艾林的一处房产时形成的，并捐赠给附近的惠顿学院的地质部门。利兹的研究人员最初对辉石的形成方式很感兴趣，但着迷于在Glen Ellyn样品中发现大量高度稀有的磷矿物质schreibersite。在伊利诺伊州格伦·艾林（Glen E
    2021-03-17 18:48:23
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  • 基于CRISPR的基因疗法可减轻小鼠疼痛
    CRISPR-based gene therapy dampens pain in mice基于CRISPR的基因疗法可减轻小鼠疼痛Targeted approach could lead to an opioid-free way of treating chronic pain.有针对性的方法可能会导致无阿片类药物治疗慢性疼痛。Ariana Remmel阿丽亚娜·雷梅尔（Ariana Remmel） Pain signals are transmitted to the brain through neurons similar to these in the spinal cord.Credit: Jose Calvo/Science Photo Library疼痛信号通过类似于脊髓中的神经元传递到大脑。图片来源：Jose Calvo /科学图片库A gene-silencing technique based on CRISPR can relieve pain in mice, according to a study1. Although the therapy is still a long way from being used in humans, scientists say it is a promising approach for squelching chronic pain that lasts for months or years. Chronic pain is typically treated with opioids such as morphine, which can lead to addiction.一项研究表明，基于CRISPR的基因沉默技术可以减轻小鼠的疼痛。尽管该疗法距离人类使用还有很长的路要走，但科学家们说，这是消除持续数月或数年的慢性疼痛的一种有前途的方法。慢性疼痛通常用阿片类药物（如吗啡）治疗，这可能会导致成瘾。 “It’s a real challenge that the best drugs we have to treat pain give us another disease,” says Margarita Calvo, a pain physician at the Pontifical Catholic University of Chile, in Santiago, who wasn’t involved in the research. That’s why the CRISPR-based technique is exciting, she says.圣地亚哥的智利天主教大学的止痛医生玛格丽塔·卡尔沃（Margarita Calvo）表示：“这是一个真正的挑战，我们必须使用最佳的药物来治疗疼痛，这会给我们带来另一种疾病。”她说，这就是基于CRISPR的技术令人兴奋的原因。Scientists are already evaluating CRISPR therapies that edit a person’s genome as treatments for blood diseases and some forms of hereditary blindness. The new version of CRISPR doesn’t edit genes directly — it stops them from being expressed — and so shouldn’t cause permanent changes, although it’s unclear how long its effects last for.科学家已经在评估可编辑人基因组的CRISPR疗法，以治疗血液疾病和某些形式的遗传性失明。新版本的CRISPR不能直接编辑基因-它阻止了基因的表达-因此不应造成永久性改变，尽管目前尚不清楚其作用能持续多长时间。 A new way to target pain针对疼痛的新方法Some studies estimate that a large proportion of the population in Europe and the United States — as high as 50% — experiences chronic pain2,3. This pain can become debilitating over time by limiting a person’s activity and having a negative effect on their mental health. Despite the prevalence of the condition, few options exist for providing long-term relief without side effects. Even so, doctors have been moving away from prescribing opioids owing to addiction risk, and that has pared down their options even further.一些研究估计，欧洲和美国的大部分人口（高达50％）都患有慢性疼痛2,3。随着时间的流逝，这种疼痛可能会因限制人的活动并对其心理健康产生负面影响而变得虚弱。尽管该病很普遍，但提供长期缓解而又没有副作用的选择很少。即便如此，由于成瘾的风险，医生已经不再开处方阿片类药物，这进一步削减了他们的选择范围。This plight inspired bioengineer Ana Moreno and colleagues at the University of California, San Diego, to seek an alternative treatment.这种困境激发了加利福尼亚大学圣地亚哥分校的生物工程师Ana Moreno及其同事的灵感，寻求替代疗法。Pain registers with the brain when a stimulus — such as touching a scalding hot pan or being poked with a sharp object — triggers neurons to send an electrical signal through the nerves in the spinal cord and upwards to the brain. This happens when pore-like openings along the neuron — called ion channels — open and close to allow ions to pass through, which transmits a current along the nerve. With chronic pain, parts of this pathway can become hyperactive.当刺激（例如触摸烫伤的锅或用锋利的物体戳戳）刺激大脑触发神经元，使其通过脊髓中的神经向大脑发送电信号时，疼痛就会在大脑中出现。当沿着神经元的毛孔状开口（称为离子通道）打开和关闭以允许离子通过时，就会发生这种情况，离子沿着神经传递电流。如果患有慢性疼痛，该途径的某些部分可能会变得过度活跃。Although there are many types of ion channel, studies have suggested that a sodium channel called Nav1.7 could play a central part in chronic pain. When尽管离子通道的类型很多，但研究表明，一个名为Nav1.7的钠通道可能在慢性疼痛中起着中心作用。什么时候people have mutations in the gene coding for this channel, they either experience extreme, constant pain, or can’t feel any pain at all.人们在编码该通道的基因中发生了突变，他们要么经历着持续不断的痛苦，要么根本没有任何痛苦。So Moreno and her team thought they might be able to stop pain signals travelling to the brain by preventing neurons from producing Nav1.7. Chemists have been trying to block Nav1.7 with small-molecule drugs and antibodies, but have struggled because these therapies also interact with structurally similar sodium channels in the body, causing side effects including numbness and poor coordination. But with CRISPR, which targets genes with precision, the researchers thought they might be able to hit Nav1.7 directly, without any off-target effects.因此，莫雷诺和她的团队认为，通过阻止神经元产生Nav1.7，他们也许能够阻止疼痛信号传播到大脑。化学家一直在试图用小分子药物和抗体来阻断Nav1.7，但由于这些疗法还与体内结构相似的钠通道相互作用而产生了苦恼，导致副作用，包括麻木和协调性差。但是，利用精确定位基因的CRISPR，研究人员认为它们可能能够直接击中Nav1.7，而不会产生脱靶效应。 Harnessing CRISPR’s precision利用CRISPR的精度The team started with a modified version of the Cas9 protein that’s normally part of the CRISPR gene-editing system. It could target, but not cut, the DNA sequence encoding Nav1.7. The researchers attached to the modified Cas9 a second, ‘repressor’ protein that stops the Nav1.7 gene from being expressed. The researchers packaged this system in a small, inactive virus called an adeno-associated virus that could shuttle it into cells.研究小组从Cas9蛋白的改良版开始，该蛋白通常是CRISPR基因编辑系统的一部分。它可以靶向但不能切割编码Nav1.7的DNA序列。研究人员在修饰的Cas9上附加了第二个“阻遏”蛋白，从而阻止了Nav1.7基因的表达。研究人员将该系统包装在一种称为腺相关病毒的小型无活性病毒中，该病毒可以将其穿梭到细胞中。They gave mice a spinal injection of the gene-silencing therapy, then tried to induce chronic pain by injecting the animals with chemotherapy drugs or inflammatory agents. These mice were more tolerant of painful stimuli. And mice that were already suffering from chronic pain benefited from the therapy, the team showed. For instance, mice that received doses of chemotherapy became very sensitive to pain, but lost that sensitivity after a single injection of the gene therapy. The results were published in Science Translational Medicine on 10 March1.他们给小鼠进行了基因沉默疗法的脊髓注射，然后试图通过给动物注射化学疗法药物或炎症剂来诱发慢性疼痛。这些小鼠对疼痛刺激更宽容。研究小组表明，已经患有慢性疼痛的小鼠也从这种疗法中受益。例如，接受化学疗法剂量的小鼠对疼痛变得非常敏感，但是在单次注射基因治疗后就失去了这种敏感性。研究结果于1月10日发表在《科学转化医学》上。 The pain relief seemed to last, in some cases, for as long as 44 weeks after the injection. “That’s quite remarkable,” says Sulayman Dib-Hajj, a neuroscientist at Yale University in New Haven, Connecticut.在某些情况下，注射后疼痛缓解可能持续长达44周。 “这非常了不起，”康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学的神经科学家Sulayman Dib-Hajj说。Importantly, says Calvo, the treatment seems to have knocked down expression of Nav1.7 without shutting down other sodium channels — the mice didn’t lose any sensations apart from pain, and displayed no other side effects.卡尔沃说，重要的是，这种疗法似乎在不关闭其他钠通道的情况下敲低了Nav1.7的表达-小鼠除疼痛外没有失去任何感觉，也没有表现出其他副作用。Despite their excitement, scientists caution that these results are still preliminary, and they don’t know whether the pain relief observed in mice will translate to humans. “It gives us hope that gene-therapy approaches may work in humans” for treating chronic pain, says Dib-Hajj, “but more work needs to be done.”尽管很兴奋，科学家们警告说，这些结果仍是初步的，他们不知道在小鼠中观察到的疼痛缓解是否会转化为人类。 Dib-Hajj说：“它给我们希望基因治疗方法可能对人类有用”，以治疗慢性疼痛，“但还需要做更多的工作。”Moreno is now chief executive of Navega Therapeutics in San Diego, which plans to continue developing the treatment with the hope of one day trialling it in humans.莫雷诺现在是圣地亚哥Navega Therapeutics的首席执行官，该公司计划继续开发这种疗法，希望有一天能在人体中进行试验。 点击查看：更多有关生物学文章更多医学分类文章更多双译译文文章使用双语译文翻译功能 免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。来源于：nature
    2021-03-16 17:33:01
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  • 怎么免费翻译文档|翻译图片？秘诀交给你
    大家一年在翻译上都花费多少元？上网搜索了一下，随便找了个回答，有的网友们说几千元！有的说翻译一小时收费800到1000元！而我？一直以来通过各种渠道查找，终于找到了一个免费翻译的技巧！怎么免费翻译文档|翻译图片？今天秘诀分享给你。原因很简单，只需要一个翻译神器“福昕翻译”，福昕翻译涵盖文档翻译、图片翻译、人工翻译、语音识别文字翻译等功能，特点：高效、准确、安全,请看2张图片。 1）文档翻译下载效果对比图片： 点击 文档翻译教程 查看翻译流程步骤文章左边是英文原文，右边是中文译文，可以看出下载的译文原来的格式排版都有保留，（译后文章可以操作在线预览和下载，均可双语译文）2）图片翻译效果对比：点击 图片翻译教程 查看翻译流程步骤复制粘贴图片，就可以翻译识别内容，翻译快捷也方便，还有人工翻译，翻译行业内高性价产品，2年以上的人工议员，30天内，免费修改译稿到满意为止，好用的翻译功能就分享到这里。
    2021-03-16 17:13:34
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  • 基于11个基因特征预后指数，可预测结直肠癌的系统性复发
    　　善奎金，#1，2 善，扬金，#3 赞郁金，2，4 善阂卢武铉，2，4 叶金哈，2，4 宗Lyul李，2，4 Haejeong许，1 Dong-亨卓，2，5 菊SEOG李，6 雍酥嗯金，2，3和 金千金2，4 　　 摘要： 　　大约一半的结直肠癌(CRC)患者经历疾病复发和转移，这些个体由于其临床和生物学多样性而常常对治疗无反应。在这里，我们旨在确定由一个小的基因组组成的预后标志，以精确地预测CRC异质性。我们使用从130名CRC患者的主要组织样本中产生的RNA-seq数据进行了转录组分析。开发了基于复发相关基因的预后指数(PI)，并在两个较大的独立CRC患者队列中进行了验证(n = 795)。使用Kaplan-Meier图，对数秩检验，Cox回归分析和RT-PCR分析评估了PI与CRC患者的预后之间的关联。在130例CRC患者中进行转录组分析，发现了两种与系统性复发相关的不同亚型。途径富集和RT-PCR分析显示PI系统中包含11个基因标记，这是CRC的重要预后指标。多变量和子集分析表明，PI是一个独立的危险因素(HR = 1.812，95%CI = 1.342–2.448，P <0.001)具有预测价值，可识别对辅助化疗反应最差的低危II期患者。最后，与先前报道的共识分子亚组(CMS)进行的比较分析表明，根据PI分类的高危患者发现，与CMS4相似的独特分子特性与不良预后相关。这种基于11个基因特征的新型PI预测因子可能代表了一种替代诊断工具，可用于识别高危CRC患者并预测应答最差的患者进行辅助化疗。 　　关键词：癌症基因组学，预后标志物，结直肠癌 1. 介绍 　　大肠癌(CRC)是全球第三大最常见的癌症，也是癌症死亡的第四大诱因1。尽管病理分期是预后和确定CRC 2辅助化疗治疗的金标准，但很少有研究可作为特定阶段复发的预测工具。手术完全切除后，大量的结直肠癌患者的复发，大约一半患者的III期疾病复发在5年内3，4。有关II期CRC辅助治疗的国际指南建议，从观察到采用单药或联合治疗的化疗方案，应视高风险特征的存在而定，包括低分化的组织学，淋巴血管浸润，神经周浸润， <12个淋巴结的恢复，肠梗阻，局部穿孔或切缘阳性5。已经进行了一些前瞻性研究来探讨辅助化疗在II期CRC中的作用，但辅助治疗的价值仍存在争议5。当前的国家综合癌症网络指南并未明确定义高危II期结肠癌，因为许多具有高危特征的患者没有复发，而有些患者被认为是中等风险6。 　　但是，根据世界卫生组织(WHO：http : //www.who.int/cancer/en/)的报告，结肠癌是男女中最普遍的癌症类型之一，占50%的患者患有这种类型的癌症的人会在疾病过程中发生转移，主要是在肝，肺或两者之间。目前，转移性切除CRC的患者的分离的肝和/或肺转移仍是潜在固化的唯一选择6，7。但是，即使将切除术与现代辅助性全身治疗方案相结合，这种治疗也只能治愈20%的患者，并且由于肿瘤的进展和扩散而大多无效。因此，迫切需要对CRC的更好的分子理解，以便早期和准确的患者预后，从而使精确的药物得以治愈8。 　　复发可分为局部和全身两种。局部复发定义为在吻合处，肠系膜或淋巴结或腹膜处发生的疾病9。在这里，我们研究了使用多个队列的CRC患者中与全身复发相关的公认遗传指标，这些指标占据了大多数复发，无论手术的治愈潜力如何。为了探索与CRC全身复发相关的所有可能基因，我们对转录组数据进行了全基因组调查，并试图区分具有与CRC复发相关的独特生物学特征的CRC亚组。通过实验分析，我们还验证了基因签名和CRC复发之间的强关联。 2. 材料和方法 2.1. 患者和组织样本 　　我们分享了以前研究的组织样本中的RNA-seq数据，这些样本仅从130名CRC患者(作为训练集)的结肠或直肠原发部位获得，以寻找差异表达的基因及其功能，以了解其病理特征。淋巴管和神经周浸润10。在2008年至2015年之间，所有患者均在Asan医疗中心(韩国首尔市AMC)接受了治疗，其中分别有72例和58例无系统性复发和系统性复发的患者(补充表S1))。在II期疾病患者中，高危人群使用5-FU /亚叶酸钙进行治愈性手术后的术后辅助化疗，而年轻患者有时使用FOLFOX。否则，对于晚期III和IV期患者，建议单独或联合使用FOLFOX，FOLFIRI和生物制剂。如前所述11进行术后辅助化疗或术后放化疗。在这项研究中，系统性复发被认为是系统性疾病的CRC复发，并且在诊断时被认为是转移性CRC(即IV期)。 　　在征得每个患者的同意后，所有的肿瘤样品均获得了组织样品捐赠并接受了检查。根据《赫尔辛基宣言》，该研究方案已获得阿山医学中心机构审查委员会(注册号2018-0087)的批准。 2.2. RNA提取，RNA序列实验和数据处理 　　如先前所述进行RNA提取和RNA-seq实验12。智人的参考基因组序列数据是从美国国家生物技术信息中心(NCBI)基因组数据库(程序集ID：GRCh38)获得的。将Kallisto应用于组织样品，以对参照基因组的读数进行定位和定量(版本0.43.1)。为了估计基因表达水平，为每个样品计算了每百万转录本(TPM)映射的读取值。在R语言环境(版本3.2.5)中使用分位数归一化对TPM数据进行归一化。补充表S2中介绍了AMC队列中RNA-seq数据的测序范围。RNA-seq生成的数据集可在NCBI Gene Expression Omnibus公共数据库中获得，数据序列号为GSE50760和GSE107422。 2.3. CRC患者的公共数据集 　　为了开发和验证预测CRC疾病复发的分类器，我们收集了两个大型的CRC患者公开数据集：基因表达数据来自法国国立国会抗癌组织(CIT)计划CIT队列(GSE39582，n  = 566)13，基因表达数据来自从皇家墨尔本医院，西部医院，澳大利亚彼得·麦卡勒姆癌症中心和H. Lee Moffitt癌症组织的组织中检索到的新鲜冷冻肿瘤标本美国中心(AUS队列，GSE14333，n  = 229)14。使用Affymetrix人类基因组U133 Plus 2.0平台生成了CIT和AUS队列的所有基因表达数据。这些患者队列的详细信息已在先前的文献12中进行了描述，所有患者队列(包括AMC队列)的基线特征在补充表S1中进行了说明。在这项研究中，无病生存期(定义为从手术到首次确诊复发的时间)被认为是主要终点。根据IV期患者的严重倾向(44.6%)，在我们的训练队列中无法进行足够的生存分析。 2.4. 统计分析 　　为了确定与CRC的系统性复发高度相关的基因列表，我们对AMC队列的转录组数据应用了点双序列相关性测试，并选择了与疾病复发具有显着相关系数的基因(| r |> 0.3和P  <0.001) 。使用由与复发相关的基因组成的基因表达数据矩阵，进行以中心相关系数作为相似性度量和完全连锁聚类方法的分层聚类分析。根据样本群，将CRC患者分为两个亚组，在这两个亚组之间，使用Fisher精确检验评估疾病复发频率的差异。使用Ingenuity Pathway Analysis工具进行了功能富集分析。 　　为了开发用于与CRC每个患者的预后指数(PI)，我们通过使用用于从CIT队列的基因的Cox回归系数一个先前开发的策略12，15，16。每个患者的PI计算为每个基因的分数，这是由通过其相应的系数(即，PI =Σ考克斯基因的系数的基因的表达水平乘以衍生的总和ģ我 ×基因的表达值ģ我)。然后，以风险评分的中位数截止为阈值，将患者分为两组(即复发的高风险或低风险)。从CIT队列获得的每个基因的系数直接应用于来自AUS队列的数据，以将患者分为高风险和低风险组。 　　Kaplan–Meier方法用于计算复发时间，并使用对数秩统计来评估两组之间的生存差异。使用多变量Cox比例风险模型评估PI与已知临床病理因素之间的预后关联。应用了后退步骤程序来优化具有最多信息量的变量17的多元模型。为了估计亚组之间基因表达差异的重要性，对每个基因进行了两次样本t检验。R语言环境软件(3.5.1版)主要用于统计分析，其中生存分析是使用APPEX平台18进行的。 　　为了比较PI显示的亚组与先前报道的共有分子亚型(CMS)19之间的比较分析，我们采用了CMS联盟提供的CMS分类器进行分层。在AMC和AUS队列中，CRC患者分为四种CMS亚型。在CIT队列的情况下，CMS分类数据可作为调查的补充材料，在本研究中用于比较分析19。 2.5. 实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分析 　　为了确定基因与CRC全身复发之间的关联，根据RN Plus迷你试剂盒(QIAGEN#74136)从AMC队列中排除的CRC患者中分离出RNA(1μg)。将分离的RNA样品用Superscript II逆转录酶(Invitrogen，Carlsbad，CA)在42°C下反转录1 h，在85°C下反转录5 min，并使用定量RT-PCR和补充表中所述的引物组进行扩增S3。对于定量RT-PCR，使用2×SYBR Green Supermix(Bio-Rad，Hercules，CA)和CFX96TM光学模块(Bio-Rad Inc.，Foster City，CA)通过以下扩增方案分析100 ng cDNA：在95°C下进行3分钟，然后在95°C下进行40个循环20 s，在(56–60°C)下进行20 s退火，然后在72°C下进行20 s延伸。扩增编码β-肌动蛋白的基因作为对照。通过比较阈值循环(Ct)方法分析靶mRNA的相对定量。 3. 结果 3.1. 通过转录组谱分析鉴定CRC中两种不同的预后亚型 　　我们首先使用AMC队列的数据评估了系统性复发与基因表达之间的相关性。当估计疾病复发与基因表达水平之间的相关系数时(点-二重相关检验，P  <0.001，| r |> 0.30)，共鉴定出1160个与系统性复发相关的表达变化的基因特征。使用这些基因，我们进行了层次聚类分析，将CRC样本分为两个子类(聚类1和2;图2。图1a)。1a)。比较两个样本组之间的全身复发率，组1的复发率(69.09%，55中的38)显着高于组2的复发率(26.67%，75中的20)。CRC簇之间疾病复发的差异具有统计学意义(Fisher's精确检验，优势比为6.049，95%置信区间(CI)= 2.675–14.261，P  <0.001;图。1b)。探索了1160个基因的表达模式，我们发现了一个独特的基因子集，其在样品簇1中的表达比在簇2中的表达更高(图1中有152个基因用紫色虚线围住了)。图。1)。1个)。在这些基因中，许多与EIF2或CRC转移信号通路有关的基因都被显着富集(图2)。(图。1)，1个)，表明我们新发现的CRC亚型可能反映了预后不良CRC的独特分子特征。 　　 　　图1.AMC队列中系统性复发相关基因的基因表达谱(n  = 130)。 　　a总共选择了1160个基因的表达模式与大肠癌(CRC)的疾病复发显着相关的基因进行聚类分析(点-二元相关性检验，P  <0.001，r  <-0.3或r  > 0.3)。通过分层聚类，将患者分为两个子类。b比较第1组和第2组的复发频率。使用Fisher精确检验获得P值和置信区间(CI)。 3.2. 两种预后性CRC亚型的分子特征 　　为了探索在CRC复发期间活跃的生物学特征，对1160个与复发相关的基因进行了功能富集测试。当寻找显着相关的先前建立的途径时，毫不奇怪，与先前观察到的结果一致，参与EIF2和CRC转移信号通路的基因被显着富集(补充图S1)。(图。1)。1个)。与这些途径一起，许多重要的规范途径，如IL-6，AMPK，ERK / MAPK，IL-8，JAK / Stat，PDGF，mTOR和CDK5信号传导途径，在预后较差的情况下得到了显着激活。样本群1.相反，在群1中干扰素，PTEN，凋亡，p53和ATM信号通路被显着抑制，表明各种生物学过程可能密切影响CRC的侵袭性临床行为(补充图S1)。当汇总这些途径中包括的基因时，仅涉及1160个基因中的127个(补充表S4)，而其余基因则不相关。我们在随后的下游分析中应用了这127个基因。 3.3. PI系统的开发及其验证 　　为了生成CRC复发的最佳预测模型，我们评估了其他CRC队列中127个基因的预后价值。当将Cox比例风险模型应用于CIT队列中每个基因的表达以及CRC患者的无复发生存时，只有17种独特探针中的11个基因显示出与CRC复发的强烈预后相关性(Cox回归分析，P  <0.01;补充表S5)。使用11个基因中每个基因的Cox回归系数计算CIT队列中每个患者的PI。使用PI的中位数截止值，将CIT队列中的CRC患者分为高风险或低风险亚组(图2)。(图2a)。2a)。根据PI分类的高危患者的复发率显着高于低危亚组(对数秩检验，P  <0.001;图。图2b)。2b)。为了验证PI系统，将CIT队列得出的系数值直接应用于AUS队列的基因表达数据，其中将患者分为高风险和低风险组。在对数秩检验分析中，两个亚组之间的复发率显着不同(P  <0.001;图。图2c)。 　　 　　图2大肠癌(CRC)患者分层与预后指数(PI)。 　　一个酒吧，阴谋基于CIT队列的11基因签名PI的。每个条形图表示单个患者的风险评分。b Kaplan–Meier曲线显示了由11个基于基因的PI分层的CIT队列中两个亚组的复发时间。c由源自CIT队列的PI分层后的AUS队列中两个亚组的Kaplan–Meier曲线。d比较随机生成的分类器和基于11个基因的PI。显示在随机分类器中使用对数秩检验获得的P值的置信区间(CI)图。每个点表示平均P-价值。上方和下方的条分别表示重要性的95%CI的上限值和下限值。从1000次重采样事件中获得了95%的CI。每个红点表示PI分类器的重要性级别。所有值均以-log10转换量表表示，显着性阈值为P  <0.05 　　为了验证PI系统是否偶然显示出显着的预后价值，我们生成了11个基于基因的随机分类器，并将其与PI的预后意义进行了比较。使用用于开发PI的相同程序，我们使用1160个基因中的11个随机选择的基因创建了一个分类器(图。(图。1)1个)，并证实其具有预后意义。我们将随机分类器的生成迭代了1000次。与PI系统和随机生成的分类器相比，CIT和AUS队列中PI的显着性水平在CI范围之外对于随机分类器而言具有显着性(图。(图2d)，2d)，表示该PI不是偶然生成的。 　　为了进一步验证PI与CRC全身性复发之间的关联，我们还独立于AMC队列，将RT-PCR分析应用于其他CRC样本。在该分析中评估了纳入PI的11个基因中的四个(EIF4A2，ITGB1，RHOC和BID)，它们在AMC队列中的复发和无复发亚组之间在表达上有统计学上的显着差异。比较11例有疾病复发的CRC患者和8例无复发的CRC患者的基因表达水平时，三个基因(即EIF4A2，ITGB1和RHOC)在复发亚组之间表现出显着差异，并且与AMC队列中的RNA-seq数据呈正相关(补充图S2a-c)。RT-PCR样品之间BID表达的差异无统计学意义，但基因表达的变化与AMC队列中的疾病复发事件呈正相关(补充图S2d)。总的来说，这些结果支持了参与PI的基因与CRC系统性复发之间的关联。 3.4. CRC复发的已知临床因素与基于11个基因的PI系统之间的关系评估 　　分期是确定CRC患者预后的金标准20。为了调查PI的预后独立性，我们结合了CIT和AUS队列的临床数据，并根据AJCC分期系统进行了亚组分析。当将基于PI的分层应用于合并队列中的I–III期患者时，II和III期疾病的高危患者的复发率显着低于低危患者(P  =第二阶段为0.008，第三阶段为P  <0.001;3b，c)。尽管在第一阶段观察到了将高危CRC复发患者明确分类的趋势，但我们并未观察到亚组间疾病复发的任何统计学显着差异(P  = 0.117;图。图3a)。3a)。为了进一步估计PI的独立预后效用，我们还将Cox回归分析应用于PI和CRC中已知的临床病理危险因素。在单因素分析中，CRC复发的重要预后指标包括AJCC分期，肿瘤位置，化疗，CMS亚型和PI(表(表格1)。1个)。当进行多变量分析时，即使采用了变量选择程序(风险比(HR)= 1.812，95%CI = 1.342–2.448，P  <0.001;表P)，PI仍然显示出疾病复发的统计学意义。表格1)。1个)。在验证队列中，DNA错配修复(MMR)数据仅在CIT队列中可用，其中我们将Cox回归分析进一步应用于PI和其他风险因素，包括MMR状态。在使用CIT队列的单变量和多变量分析中，PI强有力地显示出疾病复发的统计学意义(HR = 1.709，95%CI = 1.194–2.447，P  = 0.003;补充表S6)，证明了PI系统的预后相关性作为CRC复发的独立风险预测因子。 　　 图3在该队列中按AJCC分期与CIT和AUS队列相结合的患者的无病生存期(DFS)的Kaplan-Meier图(n  = 795)。 a–c(a)I期，(b)II期和(c)III期患者基于预后指数(PI)的子集分析。PI预测因子在III期患者中具有预测性。通过对数秩检验获得P值。d–g根据PI预测因子预测两个亚组对化疗的反应。PI的II期患者的Kaplan-Meier图将(d)低风险和(e)高危亚组分类，而PI的III期患者将(f)低风险和(g)分类)说明了高风险的亚组。PI评分对(d)低危II期CRC患者辅助化疗具有显着的预测价值。根据患者是否接受化疗(CTX)绘制数据。P值通过对数秩检验获得 表1大肠癌无病生存的单因素和多因素Cox回归分析（结合CIT和AUS队列） HR危险比，CI置信区间，CMS共识分子亚型，PI预后指标 a使用后退步骤程序来优化具有最多信息量的变量的多变量模型 b图2b中的预测结果，c用于分析 　　 　　因为联合队列中有辅助化疗数据，所以我们检查了PI是否可以预测将受益于辅助化疗的CRC患者。已于AJCC II期患者(执行的分析Ñ  = 353)，对他们来说，辅助治疗是有争议5，和III期患者(Ñ  = 292)，谁经历延长生存以下辅助化疗21，22。当根据PI将II期患者分为高危和低危亚组并独立评估疾病复发的差异时，接受辅助化疗的II期低危患者的临床反应明显差于那些未经治疗(P  = 0.015，图图3d)，3D)，而在高危II期患者亚组中未观察到相关性(P  = 0.161，图9)。图3e)。3e)。当将Cox回归模型应用于II期患者时，PI与辅助化疗的相互作用达到了统计学上的显着水平(P  <0.001，补充图S3a)。与Kaplan–Meier图和对数秩检验一致，低风险组中辅助化疗的估计HR为2.426(95%CI = 1.158–5.081;P  = 0.018)，保留了显着的预测价值，而HR高危组的风险为1.571(95%CI = 0.832–2.967;P  = 0.163)。在另一项III期患者的亚组分析中，辅助化疗明显改善了高危和低危患者亚组患者的无病生存期，但未显示任何统计学意义(每个P > 0.05，图 3f，克)。我们还将Cox回归模型应用于III期患者，以检查PI是否与辅助化疗相互作用。在该测试中，PI与辅助化疗的相互作用达到统计学上的显着水平(P  = 0.034)，但是在III期患者的辅助化疗中未发现PI分类的显着预测价值(补充图S3b)。综上所述，PI系统在II期和III期CRC患者中均显示出显着的预后潜力，尤其是在II期CRC患者中确定辅助化疗的可能性。 点击查看：文章下部分总结内容 更多医学分类文章 免费使用文档翻译功能 成为福昕翻译会员，文档翻译免费翻到爽！ 免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。 来源于：pubmed.nih
    2021-03-15 14:50:38
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  • 基于11个基因特征指数，可预测结直肠癌的系统性复发（下
    3.5. CRC中CMS与PI的比较　　我们对PI系统和CMS进行了比较分析，国际协会19对CRC的四个亚类进行了描述：CMS1具有超突变，微卫星不稳定和强免疫激活作用;带有WNT和MYC信号激活的CMS2;CMS3具有明显的代谢失调;以及具有TGF-β激活，基质侵袭和血管生成的CMS4。当在CIT队列中将CMS与PI系统进行比较时，CMS4中的大多数患者(126名中的116名，占92.1%)，其中CRC患者具有明显的无复发和总体生存较差的特征，并且往往被诊断为PI将更高级的阶段(III和IV)19归类为高风险(补充图S4a)。在CMS中，CMS1中40.4%(89例中的36例)患者与免疫逃逸的激活和较高的组织病理学分级有关，也被PI归为高危亚组。尽管CMS4和CMS1，CMS2和CMS3高风险CRC患者占主要地位，但与其他亚型相比，低风险CRC的患病率更高：高风险CRC的35.6%(230的82)和24.2%(66的16)分别包括在CMS2和CMS3中(补充图S4a)。当按PI评分对患者进行分类时，得分较高的CRC患者倾向于按CMS4分类(图5)。(图4a)，4a)，表明由PI分层的高风险亚组可以很好地反映CRC的分子亚型，显示出从上皮-间充质转化(EMT)19带来的不良预后。　图4根据11个基因签名和4个衍生自共有分子分子亚型(CMS)的亚型，按预后指数(PI)分层的亚组的比较。　　PI在(a)CIT，(b)AUS和(c)AMC队列中显示基因表达模式。红色和绿色分别反映了高和低的表达水平　　我们还将CMS联盟提供的CMS分类器应用于来自AUS队列的基因表达数据。与CIT队列相似，绝大多数CMS4患者是高危CRC患者(60名中的45名，占75%;补充图S4b)。我们还观察到，CMS1亚组中包含许多高危CRC患者(51个中的23个，占45.1%)，而CMS2和CMS3包含的CRC高危患者较少(17.3%(75个中的13个)和7.5%(3) (分别为40)分别与CIT队列中的CMS分类保持一致(补充图S4b)。根据PI评分对患者进行分类时，许多得分较高的CRC患者被归类为CMS4(图2)。(图4b)，4b)，验证PI分类的预后相关性可作为CRC患者预后不良的指标。　　使用构成PI系统的11个基因签名，我们还为AMC队列中的每个患者计算了PI。当PI将AMC队列中的患者分为低风险或高风险亚组时，两种风险亚型之间的疾病复发频率显着不同(Fisher精确检验，P  <0.001，优势比= 4.759，95% CI = 1.78–8.64;图图4c)，4c)，与使用1160个系统性复发相关基因的分层聚类分析相一致(图。 (图。1)。1个)。比较亚组之间的11个基因的表达水平，我们观察到这些基因有显着差异(两次样本t检验，每个P  <0.05;补充图S5)。我们还将CMS分类器应用于AMC队列中的RNA-seq数据。检查参与CMS亚组的PI分类高风险CRC患者的频率时，我们获得的比例分别为31%(29个中的9个)，44.1%(59个中的26个)，50%(18个中的9个)和87.5% CMS1，CMS2，CMS3和CMS4子组中分别包含的百分比(24个中的21个)高风险CRC，与CIT和AUS队列相比，表明CMS4中有类似的高风险患者受累(补充图S4c)。通过PI分类的许多高分率CRC患者显然与CMS4相关，尽管其他CMS亚组中的许多患者被预测为系统性复发的高风险CRC(图。(图4c4c)。　　最后，我们比较了PI和CMS分类器之间的基因。基于随机森林预测模型19比较PI系统中的11个基因和CMS分类器中的273个基因时，有趣的是，尽管PI评分高的CRC患者与CMS4的预后相似，但在两个基因列表之间未发现共有基因。亚组。4. 讨论　　大规模高通量技术的广泛进步为CRC提供了许多见解。除了在CRC分子亚型的各种调查，13，23 - 25，由一个国际财团与聚集先前报道亚型努力达成共识也有报道19旨在揭示肿瘤的异质性，并为CRC提供适当的治疗选择。尽管进行了这些严格的努力，但仍很少有可靠的生物标记物可用于准确预测CRC的疾病复发，这是处理或治疗CRC患者的未满足需求之一。在这里，我们收集了总计130例有或没有系统性复发的原发性CRC，并基于RNA-seq分析生成了转录组数据集。通过基因表达谱分析和途径富集分析，我们确定了127个系统性复发相关基因。在这些基因中，有11个基因AK2，BID，CDC25A，EIF4A2，HSPB1，ITGB1，MAP4K4RT-PCR分析证实，MMP12，PTGES3，RHOC和TERF2IP是与多个患者队列中CRC无复发生存相关的最佳特征。PI与这11个基因结合在一起，可强烈预测高风险CRC，并且独立于当前可用的临床指标。生存结果强调了III期CRC患者的预后潜力以及II期CRC患者辅助化疗的特异性。　　由于一半的CRC病例与致命事件有关，因此迫切需要对复发或转移进行预测。在这方面，我们认为分子驱动方法将导致易于复发的CRC患者的识别和个性化的治疗选择，通过减少系统性复发来提高生存率。最近，CRC子分类协会(https://github.com/Sage-Bionetworks/crcsc)将六个独立的分类器划分为四个CMS。同样，我们根据当前的PI标准对高危亚组的结果显示，与其他相比，CMS4(间质型)的总体生存率和无复发生存率较差，而CMS1(MSI免疫型)的复发后生存率较差。亚型19。尽管几项随访研究得出了相应的结果，但另一项研究警告说，未考虑肿瘤异质性的各个亚型可能导致将患者分为不适当的亚组26。但是，已经研究了单个或多个标记子集，以阐明CRC中的复发预测因子。MACC1过表达通常导致差的存活结果和被识别为在CRC复发的患者的独立预后指标19，27。尽管对CRC进行了广泛的研究，但由于CRC的异质性，仍然很难确定将从辅助化疗获益最大或最少的患者。辅助化疗的优势已经确立患者的AJCC III期癌症的21，22，而其在AJCC阶段成效II患者仍存在争议5。在本研究的几个子集分析中，PI系统显示了II期和III期CRC患者的强大预后价值，以及II期CRC患者辅助化疗的显着预测价值。在这项研究中，PI评分可以确定患有II期CRC的低危患者亚组，这些亚组将从辅助化疗中受益。在交互作用分析中，如PI预测，对于低危亚组的患者，化疗与II期密切相关，并且与较差的结果显着相关，而对于高危组的患者，化疗的效果并不明显。 II期疾病。一线化疗显然对PI低表达的II期肿瘤的疗效不及所有其他亚组。因此，其他疗法，包括针对性的生物制剂，　　目前提出的PI系统是由11种基因的表达水平组合产生的，这11种基因的表达与CRC的发生和发展密切相关。AK2编码的蛋白质是在线粒体28的膜间空间中发现的一种酶。在人类中AK2缺乏引起的造血缺陷和免疫缺陷29，30。BID，一种BH3相互作用域死亡激动剂，编码一种蛋白质，该蛋白质是细胞死亡调节剂BCL-2家族的成员，其是caspase-8诱导的线粒体损伤的介体。出价在细胞中还具有许多主要活性，例如凋亡，细胞死亡，活化或增殖。虽然之间几个关联BID和癌症已经研究，评价和评估BID在人结肠疾病，如结肠直肠腺瘤或结肠炎，已经证明31，32，这表明BID可以是CRC的一个可能的调节。CDC25A，细胞分裂周期25A，在响应DNA损伤后特别降解，导致细胞周期停滞和成纤维细胞与致癌RAS 33相互作用的转化。EIF4A2编码蛋白，真核翻译起始因子4A II，它是EIF2信号传导途径中蛋白质合成起始过程中eIF4F复合物的组成部分。尽管少数细胞功能EIF4A2已经发现，之间的正关联EIF4A2和各种癌症，包括CRC，已经研究34，35，这表明EIF4A2可以是CRC复发的一种新颖的介体。ITGB1编码的蛋白质(Integrin beta-1)是一种膜受体，参与多种过程中的细胞粘附和识别，包括胚胎发生，止血，组织修复，肿瘤细胞的免疫应答和转移扩散。描述ITGB1与各种癌症(例如胃癌36，乳腺癌37和肺癌38)之间显着正相关的大量研究清楚地支持了ITGB1在癌症中的侵略性特征。的先前报道的功能角色ITGB1在CRC细胞系，如细胞粘附39，40，增殖41，细胞凋亡42，和磷酸化43，显然支持ITGB1对CRC侵略性的贡献。MAP4K4编码蛋白MEK激酶激酶4，它与多种生理过程有关，包括细胞迁移，增殖和粘附。CRC的不良预后和疾病进展与MAP4K4表达水平密切相关44。RHOC编码小GTP酶的Rho家族的成员(即ras同源家族C)。RHOC也参与mTOR信号通路，其中mTORC2通过Gho加载Rho家族45的蛋白质来调节细胞骨架组织。红十字会过表达与肿瘤细胞的增殖和转移有关，特别是与CRC转移信号通路有关，强调了含PI的RHOC表达的预后价值。在签名的11个基因中，MMP12(基质金属蛋白酶12)，PTGES3(前列腺素E合酶3)和TERF2IP(端粒重复结合因子2相互作用蛋白1)参与某些临床活动46，但它们的临床关联性与CRC的报道很少，这提示这些基因可能是CRC预后的新标记。　　尽管我们在多个患者CRC队列中研究了我们PI系统的临床相关性，但我们的研究存在一些局限性。由于AMC发现队列中数据的随访时间短，因此无法在该队列中确认签名中11个基因的预后相关性。尽管这些结果说明了II期CRC患者的化学特异性，但接受辅助化疗的患者数量不足以清楚地确定PI系统的化学反应。另外，由于在PCR验证中仅评估了独立患者组中的样品太少，因此难以确定基因的重要性。PI系统应在较大的独立临床队列中进行严格验证，对CRC患者的随访时间较长。总之，我们确定了由CRC中11个基因的表达所定义的不同预后亚组。作为预后和预测指标，新近确定的PI系统不仅可以识别高危II期和III期CRC患者，还可以预测受益于辅助化疗最少的低危II期CRC患者。但是，对于PI的实际临床应用，需要更复杂，更严格的验证步骤，这些步骤不仅会评估其他更大的患者队列，而且还会通过液体活检来评估可检测性。　　参考　　1. Torre LA等人。全球癌症统计资料，2012年。CACancer J. Clin。2015; 65：87-108。doi：10.3322 / caac.21262。　　2. Hari DM等。AJCC癌症分期手册第七版结肠癌标准：复杂的修饰是否改善预后评估?J.上午 Coll。手术 2013; 217：181-190。doi：10.1016 / j.jamcollsurg.2013.04.018。　　3. Carlsson U，Lasson A，EkelundG。直肠癌根治性手术后的复发率，特别是其准确性。Dis。结肠直肠。1987年;30：431–434。doi：10.1007 / BF02556491。　　4. Midgley R，Kerr D.大肠癌。柳叶刀。1999年;353：391-399。doi：10.1016 / S0140-6736(98)07127-X。　　5. Varghese A. II期结肠的化学疗法。癌症临床。结肠直肠手术。2015; 28：256-261。doi：10.1055 / s-0035-1564430。　　6. Zarour LR等。大肠癌肝转移：范式的发展和未来的方向。细胞分子 胃肠酸。肝素。2017; 3：163-173。doi：10.1016 / j.jcmgh.2017.01.006。 　　7. Zabaleta J等。结直肠癌患者肺转移切除术后的生存：切除肝转移的病史是否会使预后恶化?文献综述。癌症生物学。中 2017; 14：281–286。doi：10.20892 / j.issn.2095-3941.2017.0073。　　8.法基赫(Fakih MG)。转移性结直肠癌：现状和未来方向。J.Clin。Oncol。2015; 33：1809–1824。doi：10.1200 / JCO.2014.59.7633。　　9. Galandiuk S，等人。结肠癌和直肠癌根治性切除后的复发方式。手术 Gynecol。Obstet。1992年;174：27–32。　　10. Kim JC等人。GSN和OAS2在结直肠癌转移，介导神经周和淋巴血管浸润中的功能相反。一等奖。2018; 13：e0202856。doi：10.1371 / journal.pone.0202856。　　11. Benson AB，3rd等。NCCN准则见解：结肠癌，版本2.2018。J.Natl Compr。Canc。网络 2018; 16：359–369。doi：10.6004 / jnccn.2018.0021。]　　12. Kim SK等。基于十九个基因的风险评分分类器可预测结直肠癌患者的预后。大声笑 Oncol。2014; 8：1653-1666。doi：10.1016 / j.molonc.2014.06.016。　　13.玛丽莎L，等人。结肠癌的基因表达分类分为分子亚型：表征，验证和预后价值。公共科学图书馆 2013; 10：e1001453。doi：10.1371 / journal.pmed.1001453。 　　14. Jorissen RN。等人。与转移相关的基因表达变化预示了公爵B期和C期大肠癌患者的预后不良。临床 癌症研究。2009; 15：7642-7651。doi：10.1158 / 1078-0432.CCR-09-1431。　　15.白先生S，等人。一种多基因检测方法，可预测他莫昔芬治疗的淋巴结阴性乳腺癌的复发率。N. Engl。J. Med。2004; 351：2817-2826。doi：10.1056 / NEJMoa041588。　　16. Kim SM等。基于六十五个基因的风险评分分类器可预测肝细胞癌的总体生存率。肝病学。2012; 55：1443-1452。doi：10.1002 / hep.24813。　　17. Venables WN，Ripley BD，Venables WN。 S.第四版的《现代应用统计》。纽约：施普林格;2002年。 　　18. Kim SK，Hwan Kim J，Yun SJ，Kim WJ，Kim SY。APPEX：用于鉴定癌症预后基因表达特征的分析平台。生物信息学。2014; 30：3284-3286。doi：10.1093 / bioinformatics / btu521。　　19. Guinney J，等。大肠癌的共有分子亚型。纳特 中 2015; 21：1350–1356。doi：10.1038 / nm.3967。 　　20. Babjuk M等人。EAU关于非肌肉浸润性膀胱尿路上皮癌的指南：2013年更新。Eur。乌鲁尔。2013; 64：639-653。doi：10.1016 / j.eururo.2013.06.003。　　21.劳瑞JA等人。大肠癌的外科手术辅助治疗：左旋咪唑以及左旋咪唑和氟尿嘧啶的联合评估。北部中部癌症治疗小组和梅奥诊所。J.Clin。Oncol。1989年;7：1447–1456。doi：10.1200 / JCO.1989.7.10.1447。　　22. Moertel CG，等人。左旋咪唑和氟尿嘧啶用于切除结肠癌的辅助治疗。N. Engl。J. Med。1990年;322：352–358。doi：10.1056 / NEJM199002083220602。　　23.癌症基因组图谱，北。人类结肠癌和直肠癌的全面分子表征。自然。2012; 487：330-337。doi：10.1038 / nature11252。　　24. Sadanandam A等。一种将细胞表型和对治疗的反应相关联的大肠癌分类系统。纳特 中 2013; 19：619–625。doi：10.1038 / nm.3175。　　25. De Sousa EMF等。预后差的结肠癌由分子上不同的亚型定义，并从锯齿状前体病变发展而来。纳特 中 2013; 19：614–618。doi：10.1038 / nm.3174。　　26.邓恩PD，等人。挑战癌症分子分层法则：肿瘤内异质性破坏了大肠癌的共识分子亚型和潜在的诊断价值。临床 癌症研究。2016; 22：4095–4104。doi：10.1158 / 1078-0432.CCR-16-0032。　　27. Stein U等人。MACC1是新近确定的HGF-MET信号转导的关键调节因子，可预测结肠癌的转移。纳特 中 2009; 15：59-67。doi：10.1038 / nm.1889。　　28. Kohler C等人。凋亡过程中从线粒体膜间空间释放腺苷酸激酶2。FEBS Lett。1999年;447：10-12。doi：10.1016 / S0014-5793(99)00251-3。　　29. Pannicke U等。网状细胞发育不全(白细胞增多)是由编码线粒体腺苷酸激酶2的基因突变引起的。基因 2009; 41：101-105。doi：10.1038 / ng.265。　　30. Lagresle-Peyrou C等。人腺苷酸激酶2缺乏症会引起与感觉神经性耳聋有关的严重造血缺陷。纳特 基因 2009; 41：106-111。doi：10.1038 / ng.278。　　31. Heijink DM，等人。一种生物信息学和功能方法，用于识别大肠癌化学预防的新策略。癌基因。2011; 30：2026-2036。doi：10.1038 / onc.2010.578。　　32. Yeretssian G等。BID在炎症和先天免疫中的非凋亡作用。自然。2011; 474：96-99。doi：10.1038 / nature09982。　　33. Kerkhoff E，Rapp UR。Ras / Raf信号传导的细胞周期目标。癌基因。1998年;17：1457–1462。doi：10.1038 / sj.onc.1202185。　　34. Kandoth C等人。跨12种主要癌症类型的突变情况和意义。自然。2013; 502：333-339。doi：10.1038 / nature12634。　　35. Saaf AM等。体外极化Caco-2肠上皮细胞的全球转录程序与正常结肠癌和结肠癌中的基因表达程序之间存在平行性。大声笑 生物学 细胞。2007年;18：4245-4260。doi：10.1091 / mbc.e07-04-0309。　　36. Lin MT，等。Cyr61的表达升高通过整合素alpha2beta1增强胃癌细胞的腹膜扩散。J.Biol。化学 2007年;282：34594–34604。doi：10.1074 / jbc.M706600200。[ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]　　37.胡Q，郭C，李Y，Aronow BJ，张J。LMO7介导Rho-心肌素相关转录因子-血清反应因子途径的细胞特异性活化，并在乳腺癌细胞迁移中起重要作用。大声笑 细胞生物学。2011; 31：3223-3240。doi：10.1128 / MCB.01365-10。 　　38.施密德MC，等人。整联蛋白-alpha4beta1加细胞因子SDF-1alpha或IL-1beta的联合封锁有效地抑制了肿瘤的炎症和生长。癌症研究。2011; 71：6965-6975。doi：10.1158 / 0008-5472.CAN-11-0588。　　39. Vlahakis NE等。整合素alpha9beta1直接与血管内皮生长因子(VEGF)-A结合，并有助于VEGF-A诱导的血管生成。J.Biol。化学 2007年;282：15187-15196。doi：10.1074 / jbc.M609323200。　　40. Oneyama C，等人。MicroRNA介导的整合素连接激酶的上调促进Src诱导的肿瘤进展。癌基因。2012; 31：1623-1635。doi：10.1038 / onc.2011.367。　　41. Danussi C等人。EMILIN1-alpha4 / alpha9整合素相互作用抑制皮肤成纤维细胞和角质形成细胞的增殖。J.细胞生物学。2011; 195：131–145。doi：10.1083 / jcb.201008013。　　42.卓Y，查玛斯R，贝利斯SL。β1整合素的唾液酸化可阻止细胞粘附于galectin-3，并保护细胞免受galectin-3诱导的细胞凋亡。J.Biol。化学 2008年;283：22177-22185。doi：10.1074 / jbc.M800015200。　　43. Gupta SK，Oommen S，Aubry MC，Williams BP，Vlahakis NE。整合素alpha9beta1通过增强上皮-间质转化促进恶性肿瘤的生长和转移。癌基因。2013; 32：141–150。doi：10.1038 / onc.2012.41。　　44.郝建民，等。五基因签名可作为大肠癌转移和生存的潜在预测指标。J.Pathol。2010; 220：475-489。　　45. Laplante M，萨巴蒂尼DM。mTOR信号一目了然。J.细胞科学。2009; 122：3589-3594。doi：10.1242 / jcs.051011。 　　46. Woodruff PG等。吸烟引起的独特的肺泡巨噬细胞活化状态。是。J.呼吸。暴击 护理医学。2005; 172：1383-1392。doi：10.1164 / rccm.200505-686OC。 [ PMC免费文章] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google学术搜索]点击查看：文章上部分总结内容更多医学分类文章免费使用文档翻译功能免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。来源于：pubmed.nih
    2021-03-15 14:50:08
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    2021-03-12 20:04:15
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