通过 马克·德坎布雷熊案？2021年可能只剩下多头 2021年的股市前景如何？ 青山隆/盖蒂图片社 告别，2020年。您好，2021年。根据分析师为标普500指数设定的雄心勃勃的年终目标，明年，超人风格将在美国股市上呈上升趋势，甚至有可能上升。MarketWatch调查本报告的任何股票市场分析师都没有预见到当前水平的回落，许多投资者已经认为这一水平是崇高的，因为投资者正进入一个世纪以来最严重的大流行和新的复苏的关键阶段。在当选总统拜登，谁需要的办公室1月20日宣誓实行总统制。尽管人们担心对特斯拉（Tesla Inc.）TSLA等一些公司的估值，尤其是大型资本化技术公司的价值进行了完美定价 ， + 0.29％， 较华尔街的忧虑对市场泡沫的范例，许多人认为股市明年会只在一个方向：天空。分析师对股市的牛市已经精疲力尽的想法不屑一顾，而是提供了2021年年终收益的估计，并且在某些情况下，预计未来12个月市场将大涨。摩根大通（JPMorgan Chase）的杜布拉夫科•拉科斯-布亚斯（Dubrovko Lakos-Bujas）可以说是标准普尔500指数更引人注目

肥胖相关炎症中的单不饱和脂肪酸（上）6.3. 细胞模型-外源MUFA的作用油酸可保护HepG2细胞（人类肝癌细胞系）免受SFA诱导的脂毒性，降低ER压力，ROS生成以及激活炎症标志物（NLRP3，IL-6，MCP-1和IL-1β）[149] ]。在原代鼠肝细胞中，源自LD的细胞内MUFA与SIRT1（NAD依赖性蛋白脱酰基酶sirtuin /1 /沉默信息调节剂1）结合，从而通过PGC-1α激活PPARα。油酸也是直接的PPARα激动剂[150]。这些机制抑制了NF-κB的活性（图3）[151,152]，至少部分解释了MUFA对肝脏炎症的吸收。在3T3-L1鼠前脂肪细胞系中，油酸处理可能通过PPARγ激活[154,155]增加脂联素基因的表达[153]。脂联素诱导IL-10分泌，抑制IL-6和TNF-α分泌[153]，具有减轻体内局部炎症的潜力。脂联素还可以通过增强M2巨噬细胞极化来减少外周炎症（图3）[154-161]。用HFD喂养的小鼠制备的骨髓来源的巨噬细胞具有炎前特性，包括巨噬细胞M1极化和IL-6和TNF-α分泌增加（图3）[162]。用棕榈油酸酯处理这些巨噬细胞可以将巨噬细胞的极化转变为M2（图3）[162]。棕榈酸酯还激活AMPK，导致NF-κB核易位减少（图3）。这会增加一些抗炎因子的表达，例如MGL2，IL-10，TGFβ1和MRC1 [162,163]。小鼠脂肪基质血管部分和含油酸酯的骨髓原代培养物的孵育可抑制LPS诱导的IL-1β分泌[45,164]。在这种情况下，AMPK被激活，进而抑制了NLRP3的激活（负责IL-1β的成熟）（图3）[45,164]。关于原代大鼠胰岛细胞的报道也类似[165]。MUFA在其他几种细胞系中也显示出保护作用。例如，油酸盐可保护小鼠肌肉C2C12细胞免受棕榈酸酯诱导的胰岛素抵抗和内质网应激[166]。在源自肾上皮的小鼠足细胞中，SFA激活与内质网应激相关的细胞死亡途径。油酸盐可逆转这种作用[167]。在与棕榈酸酯相比，棕榈酸酯可降低人类内皮EAHy926细胞系的促炎性IL-6，IL-8和MCP-1分泌，并下调NF-κB（通过PPARγ刺激）[168]。 图3.单不饱和脂肪酸具有抗炎作用。 SFA（饱和脂肪酸）激活TLR4（Toll样受体4）以诱导NF-κB（核因子-κB）核易位表3.（NOD样受体家族，含3个吡啶原）和pro-IL-1β （前白介素1β）表达，导致IL-1β分泌和巨噬细胞M1极化。MUFA（单不饱和脂肪酸）可以通过直接结合GPR120（G蛋白偶联受体120）或PPAR（过氧化物酶体增殖物激活受体）以及AMPK（AMP活化蛋白激酶）磷酸化来分别抑制NF-κB和NLRP3活化。 通过抑制巨噬细胞M1极化，MUFA增强了M2极化。该数字是通过Servier Medical ART生成的。 4. 硬脂酰辅酶A去饱和酶-1在炎症中的作用7.1.人体相关性研究鉴于SCD1是参与MUFA合成的主要酶，一些作者假设SCD1的表达和/或活性增加可能与患者炎症状况的改善有关。在一项针对年轻人的研究中[169]，在SCD1基因上游的rs2060792（A / G）单核苷酸多态性（SNP）与循环中的SFA棕榈酸酯和硬脂酸酯水平之间存在明显的相关性。带有主要等位基因的欧洲女性棕榈酸酯含量较高，而硬脂酸酯含量较低。有趣的是，这种SNP与肥胖症和较高的循环促炎因子CRP水平呈正相关，特别是在女性中。在一项分析来自肥胖个体的人内脏脂肪组织的手术样品的研究中，SCD1和IL-6启动子中组蛋白甲基化（H3K4me3）的富集与BMI升高有关。这种组蛋白甲基化富集模式与较低的SCD1表达和较高的促炎性TNF-α和IL-6表达相关[170]。然而，在超重的成年人中，高棕榈酸酯水平的血浆浓度反映了SCD1的高活性，与发炎性脂肪肝疾病的发生有关[171]。 SCD1活性增加可能是由于高循环浓度的底物棕榈酸酯触发的补偿机制所致[20,172]。在这些人体研究中获得的结果并不总是表明SCD1活性与炎症之间存在严格的相关性。这表明内源性合成水平不是MUFA调节炎症状态的唯一因素。 7.2.动物遗传模型人类和动物饮食研究都明确指出MUFA对炎症状态具有有益作用。鉴于MUFA是SCD1活性的产物，这种酶的缺失会降低MUFA的利用率（并增加SFA的积累），从而导致炎症增加。缺乏SCD1的小鼠是研究内源性MUFA合成对脂质代谢和炎症过程影响的有用工具。由于自然发生的基因组缺失，所以asebia小鼠模型缺乏SCD1。如在SCD1基因敲除小鼠中一样，无足彩动物表现出眼睛发炎，皮脂腺缺乏和真皮层瘢痕内没有毛发[173,174]。在皮肤特异性SCD1基因敲除小鼠中，毛囊周围促炎基因IL-6，TNF-α和IL-1β的表达增加[175,176]。通过引起卵泡细胞死亡，这种炎症导致脱发[177]。像SCD1基因敲除小鼠一样，阿斯比亚小鼠也免受HFD诱导的肥胖，肝脂肪变性和葡萄糖耐量异常的影响[178-180]。然而，与野生型小鼠相比，它们表现出复杂的炎症特征，包括循环炎症前标志物，例如IL-6和IL-1β[181]。脂肪组织特异性SCD1基因敲除小鼠可以预防西方饮食引起的肥胖和脂肪肝[74]。与野生型小鼠的WAT相比，它们的WAT表现出更低的MCP-1和TNF-α浓度，即使它们在HFD（60％大卡脂肪，主要是猪油）上饲养时也是如此。肠上皮细胞特异性SCD1敲除小鼠的结肠和回肠内促炎性标记IL-6和TLR4升高[182]。有趣的是，富含油酸盐的饮食可以挽救这些特定于肠细胞的效应[183]。有趣的是，肠上皮细胞特异性SCD1敲除小鼠在空肠中TLR4受体的表达减少，这表明它具有抗发炎的作用[182]。肝脏特异性SCD1基因敲除小鼠的肝脏中促炎性标志物IL-1β和TNF-α升高[184]。这些基因敲除小鼠模型的脂肪生成标记ACC，FAS和SREBP-1c的表达降低。棕榈酸酯合成减少的潜力可能会减弱SCD1耗竭的炎症作用。 7.3.蜂窝模型一些研究解决了SCD1在炎症细胞模型中的特定作用。鼠前脂肪细胞3T3-L1细胞系中SCD1基因的沉默或失活加剧了SFA的作用，增加了促炎标记物TGF-β，IL-6和MCP-1的表达，并降低了抗SFA炎性IL-10 [185,186]。在EndoC-βH1人胰腺β细胞系中观察到相似的结果。沉默SCD1可加重棕榈酸酯对炎性标志物表达的脂毒性作用，有趣的是，油酸酯和棕榈油酸酯治疗可挽救这些效应[187]。孵化RAW从全SCD1基因敲除小鼠分离的原代脂肪细胞中获得的具有条件培养基的264.7巨噬细胞会降低TNF-α和IL-1β炎性细胞因子的表达[188]。小鼠原代巨噬细胞中的SCD1沉默使TLR4受体高度敏感，从而加剧了炎性细胞因子（IL-1β，MCP-1和IL-6）的基因表达[189]。 TLR4超敏性被认为是由于膜磷脂中SFA比例增加[189]。其他技术方法可以洞悉SCD1过表达的作用。在人类原代肌管细胞中，SCD1的过度表达阻止了棕榈酸酯诱导的内质网应激和IL-8基因表达[190]。间充质基质细胞（MSC）可以从患者的后骨髓中制备[191]。用T0901317（LXR激动剂）处理这些MSC细胞后，SCD1和LXRα表达增加。这种治疗减少了棕榈酸酯诱导的Caspase 3/7激活以及促炎性IL-6和IL-8的表达。当将MSC细胞与特定的SCD1抑制剂CAY10566一起孵育时，LXR激动剂的作用被消除。这表明，至少在这些患者的骨髓基质细胞中，SCD1参与了棕榈酸酯诱导的炎症和细胞凋亡的预防[191]。 最近，使用从G蛋白偶联受体120（GPR120）缺陷小鼠中分离的原代肝细胞进行了一项研究。该受体与MUFA，特别是棕榈油酸酯相互作用[192]。棕榈酸酯对GPR120的激活涉及通过降低NF-κB活性来解决棕榈酸酯诱导的炎症。有趣的是，在这些细胞中，观察到了SCD1表达与GPR120活性之间的相关性[193]。抑制细胞中的SCD1会导致炎症增加。这可能是由于较低的细胞内MUFA浓度和较高的细胞内SFA浓度共同造成的。 5. 结论如本文全文所述，饮食中的脂肪摄入对炎症具有不可否认的影响。有证据表明，通过生活方式干预可以预防慢性低度炎症。富含SFA的西方饮食可诱发慢性炎症，并增加发生与肥胖相关的代谢紊乱的风险，例如心血管疾病，2型糖尿病和肝脂肪变性。相反，地中海饮食尤其是富含油酸盐的饮食有利于抗炎，并降低了代谢综合征的发展风险。确实，人类和动物饮食研究都表明，用MUFA替代SFA可以激活有益的抗炎机制（M2巨噬细胞极化，脂肪细胞IL-10分泌，抑制NLRP3炎性体）并逆转SFA对脂肪组织的有害作用。 ，肝组织和β细胞。这里介绍的许多机制可以解释饮食中油酸盐和高水平循环MUFA的保护作用。因此，在饮食中添加MUFA可能是减少慢性炎症并随后改善总体代谢状况的潜在营养保健途径。根据膳食MUFA的有益作用，一些研究表明，抑制SCD1会加剧SFA的有害作用。这可能是由于SFA水平（SCD1底物）的增加。因此，SCD1是降低细胞内SFA浓度有利于MUFA的有趣治疗靶标。但是，其他研究表明抑制SCD1可能会产生有利的结果。 SCD1缺失可保护小鼠免受富含SFA的HFD的有害作用，甚至改善人和动物的代谢状况。在这种情况下，SCD1缺失的保护作用不能归因于生物体中的MUFA活性。实际上，我们和其他人已经表明，SCD1缺失会抑制脂肪形成[74,76,77,79,182]。这可以归因于抑制SREBP-1c的醇化，降低其转录活性[77]。SCD1活性的这一方面值得进一步研究，以更好地了解其在炎症中的特定作用。 作者贡献：G.R.然后A.L.撰写了手稿。肯德基和C.M.编辑了手稿。所有作者均已阅读并同意该手稿的发行版本。资金来源：G.R。由国家历史研究基金会（NSREC）资助，由艾登（Lueur d'espoir pour Ayden）和A.L.基金会资助。 缩略语ACC 乙酰辅酶A羧化酶AGPAT 酰基甘油3-磷酸-O-酰基转移酶AMPK AMP激活的蛋白激酶apoA-I 载脂蛋白A-1apoB-100 载脂蛋白B-100ATP 三磷酸腺苷BMI 身体质量指数ChREBP 碳水化合物反应元素结合蛋白CPT-1 肉碱棕榈酰转铁酶1CRP C反应蛋白DGAT 甘油二酯酰基转移酶DNA 脱氧核糖核酸ELOVL E超长链脂肪酸的延伸ER 内质网FABP 脂肪酸结合蛋白FAS 脂肪酸合成酶FAT/CD36 脂肪酸转位酶/分化簇36FATP 脂肪酸转运蛋白FFA 游离脂肪酸GPAT 甘油3-磷酸酰基转移酶GPR120 G蛋白偶联受体120HCD 高碳水化合物饮食HDL 高密度脂蛋白HFD 高脂饮食hMSC 人间质间质细胞HOMA-IR 胰岛素抵抗的稳态模型评估IFN-γ 干扰素IKK‐IkB 核因子κB的IκB激酶抑制剂IL-1β 白介素-1βIL-10 白介素-10IL-18 白介素-18IL-1R 白介素-1受体IL-4R 白介素-4受体IL-6 白介素-6IL-8 白介素-8LD 脂质滴LDL 低密度脂蛋白LPS 脂多糖LXR 肝X受体MCP-1 单核细胞化学吸引蛋白-1MGL2 巨噬细胞半乳糖N乙酰半乳糖胺特异性凝集素2MRC1 巨噬细胞甘露糖受体1前体mTORC1 雷帕霉素复合物的哺乳动物靶标1MUFA 单不饱和脂肪酸NF‐kB 核因子κBNLRP3 类似于NOD的受体家族，pyrin结构域PGC-1β 过氧化物酶体增殖物激活的受体1βPI3K 磷酸肌醇-3-激酶PKB 蛋白激酶BPPARa 过氧化物酶体增殖物激活的受体αPPARδ 过氧化物酶体增殖物激活的受体δPPARγ 过氧化物酶体增殖物激活的受体γPUFA 多不饱和脂肪酸ROS 活性氧种类SAT 皮下脂肪组织SCD 硬脂酰辅酶A去饱和酶SFA 饱和脂肪酸SNP 单核苷酸多态性SRB1 清道夫受体B类1型SREBP-1 甾醇调节蛋白结合蛋白-1TG 甘油三酸酯TGF-β 转化增长因子TLR Toll样环境受体TNF-α 肿瘤坏死因子-αTNFR 肿瘤坏死因子受体VAT 内脏脂肪组织VADL 超低密度脂蛋白WAT 白色脂肪组织 参考文献（只处展示部分文献）1. 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肥胖相关炎症中的单不饱和脂肪酸（结论）Gaetan Ravaut，AlexandreLégiot和Karl-F伯杰龙和凯瑟琳·穆尼尔*CERMO-FC研究中心，蒙特利尔魁北克大学（UQAM）生物科学系脂质分子代谢实验室，加拿大QC H3C 3P8； ravaut.gaetan@courrier.uqam.ca（G.R.）; legiot.alexandre@courrier.uqam.ca（A.L.）; bergeron.karl-frederik@uqam.ca（K.F.B.）摘要：肥胖是代谢综合征的重要方面，通常与慢性炎症有关。在这种情况下，参与能量稳态的器官（例如肝脏，脂肪组织，肌肉和胰腺）的炎症会导致巨噬细胞的募集和激活，从而分泌促炎性细胞因子。白细胞介素-1β的分泌，持续的C反应蛋白血浆水平和NLRP3炎性小体的活化是这种炎症的特征。硬脂酰-CoA去饱和酶-1（SCD1）酶是脂质代谢和脂肪储存的主要调节剂。这种酶催化从饱和脂肪酸（SFA）底物生成单不饱和脂肪酸（MUFA）-脂质滴中储存的甘油三酸酯的主要成分。在这篇综述中，我们描述了特定类别的脂肪酸（饱和和未饱和）的分子效应，以更好地理解不同饮食（西方饮食与地中海饮食）对代谢环境中炎症的影响。考虑到富含MUFA的地中海饮食的有益作用，我们还提供了有关SCD1活性在SFA诱导的慢性炎症调节中作用的最新数据。关键词：单不饱和脂肪酸（MUFA）；硬脂酰-CoA去饱和酶-1（SCD1）;慢性炎症;饱和脂肪酸（SFA）；代谢综合征 1. 代谢综合征炎症肥胖是导致代谢综合症发展的主要因素，其特征是代谢并发症包括内脏肥胖，高血压，高循环胆固醇和血糖升高[1-3]。这种病理学组合通常会导致胰岛素抵抗和2型糖尿病，并伴有持续的炎症[4,5]。在北美，体重指数（BMI）高于30的人被视为肥胖。这约占北美人口的36％，全球约13％[6]。肥胖症的特征在于脂质在脂肪组织中的过度积累。当这种积累发生在内脏脂肪中时，就会变得有害[7]。实际上，腰围（间接测量内脏脂肪堆积）与特定代谢疾病的发展有关，包括心血管疾病，高胆固醇血症和2型糖尿病[8]。当脂肪组织中过多的脂质积累发生时，异位积累（脂肪变性）就会出现在其他组织（例如肝脏和肌肉）中[8-10]。饱和脂肪细胞通过脂肪酸转位酶（FAT /CD36），血浆脂肪酸结合蛋白（FABPpm）和脂肪酸转运蛋白（FATP）的作用将游离脂肪酸释放到血液中。这些循环的游离脂肪酸随后被其他器官（尤其是肝脏和肌肉）捕获，从而导致脂肪变性[11,12]。非脂肪细胞中长链脂肪酸的积累会导致有毒脂质的形成，例如神经酰胺和胆固醇酯[13]。这些脂质会诱发脂中毒，导致有害的代谢后果，包括内质网（ER）应激和炎症[14,15]。几项人群研究表明，肥胖患者经常发生轻度和慢性炎症[16]。其特点是由脂肪组织产生的促炎性细胞因子（尤其是白介素-6（IL-6））和趋化因子MCP-1的循环水平增加。因此，单核细胞被募集到脂肪组织中，诱导其他细胞因子如IL-1β的分泌并增强炎症状态[17,18]。为了应对细胞因子水平升高，肝脏分泌C反应蛋白（CRP），C反应蛋白是与包括2型糖尿病和心血管疾病在内的几种代谢疾病相关的炎症的关键标志[19-22]。 CRP还通过激活NF-κB信号传导通路促进疾病发展，这直接与促炎性细胞因子的表达有关[23]。 2.炎症的分子机制炎症有两种主要类型：急性和慢性。感染或受伤后会出现急性炎症。这种类型的炎症涉及多核中性粒细胞，其特征是受损组织周围出现肿胀和热量。 Toll样受体（TLR）的激活会触发炎症因子的表达，例如细胞因子，前列腺素，血小板活化因子，炎症小体复合物，CRP和NF-κB[24]。解决这种炎症需要几个条件：消灭炎症原因，中和促炎标记（细胞因子和前列腺素）以及清除中性粒细胞。这些事件通常会在几天内发生，从而自然而然地导致这种类型的炎症[25]。第二种类型的炎症，即慢性炎症，会随着时间的流逝而持续，对健康的危害更大。它通常出现在饮食习惯和久坐的人中，与肥胖的发展密切相关[26,27]。它也存在于不同的病理学中，例如阿尔茨海默氏病和哮喘，以及与代谢不平衡相关的几种疾病，例如动脉粥样硬化，心血管疾病和2型糖尿病[28-31]。它通常被称为微炎症或代谢炎症，它涉及复杂的机制，涉及整个人体各组织（例如肝脏和脂肪组织）之间的串扰。通常，这种低度炎症是在免疫系统识别出细胞应激时出现的[32]。因此，单核细胞被募集并渗入组织，成为巨噬细胞[24]。在诸如肥胖的炎性病症中，在受影响的器官中可以发现两个不同的巨噬细胞亚群。这些与不同的功能关联。所谓的M1巨噬细胞显示出极端的促炎状态。它们表达高水平的促炎性受体，例如TLR，肿瘤坏死因子受体（TNFR）和白细胞介素-1受体（IL-1R），并且对NF-κB转录因子的表达具有强大的激活作用，从而表达pro-炎性细胞因子。相反，Μ2巨噬细胞具有抗炎作用，其特征在于其白介素4受体（IL-4R）的表达更高，其激活下调了炎性介质，如TNF-α和IL-6。它们还显示出转录因子PPARγ和PPARδ的激活，从而导致抗炎细胞因子如IL-10的更高表达[33]。因此，组织中存在的炎症水平取决于浸润的M1和M2巨噬细胞之间的平衡。这种平衡可以通过饮食和荷尔蒙状态进行调节，并受PPARγ转录因子的调节[34]。在慢性炎症的背景下，已经发现了许多潜在的炎症触发因素。 TLR4通过循环长链饱和脂肪酸而被激活[35]。因此，IKK-IκB信号级联反应导致NF-κB核移位，从而激活了几种促炎性细胞因子和白介素的转录[36]。观察到高循环水平的促炎细胞因子如TNF-α，MCP-1，TGF-β和IFN-γ以及白介素IL-6，IL-1β，IL-18和IL-8表现出炎症状态的患者[37]。TLR4激活还与炎症小体（负责炎症反应激活的多蛋白复合物）形成中的几种蛋白质的表达增加有关。特别是对于NLRP3（类似于NOD的受体家族，含3个吡啶域），一种炎性小体复合物，涉及与慢性和低度炎症相关的几种疾病[38,39]。NLRP3被认为是一种细胞内受体，负责激活炎症反应。多种因素可以激活NLRP3，包括细胞内ATP浓度升高，活性氧（ROS），线粒体氧化的DNA和溶酶体去稳定化[40]。低细胞内钾或高钙浓度也可以激活它，这是对细胞应激的反应[40]。随着NLRP3的激活，NLRP3复合物的半胱天冬酶1亚单位将促白介素裂解为成熟的IL-1β和IL-18，这是低度炎症的关键循环标志物[41]。 NLRP3被认为是导致慢性炎症诱导和发展的关键因素。实际上，破坏脂肪组织中的NLRP3可以降低肥胖小鼠的促炎细胞因子浓度，并恢复其胰岛素敏感性[42]。慢性炎症发展的另一种机制涉及在脂肪组织中过度储存甘油三酸酯（TG）脂质。久坐不动的生活方式和不良的饮食习惯加剧了这种TG储量的不平衡。在小鼠中，TG过多地储存在白色脂肪组织（WAT）中会诱发促炎性脂肪因子（如IL-1β，TNF-α，MCP-1和IL-6）的分泌，从而引发全身性代谢性炎症[43]。此外，过多的TG储存会增加脂解作用，并增加细胞内和循环中游离脂肪酸（FFA）的量（图1）。这些脂肪酸可作为压力诱导分子，被TLR4捕获，诱导NF-κB活化，进而诱导巨噬细胞NLRP3表达（图1）。此外，细胞内FFA可能损害线粒体和溶酶体完整性，产生ROS（图1）[44]。 FFA还可以使细胞内能量传感器丝氨酸-苏氨酸激酶AMPK失活。在这种情况下，IL-1β的分泌（通过激活NLRP3炎性小体）增加，导致胰岛素敏感性降低[45]。几位作者甚至提出，在代谢性炎症的背景下，AMPK的激活可以被认为是一种抗炎标记[46,47]。图1.脂肪细胞和巨噬细胞之间的串扰导致炎症增强。 SFA（饱和脂肪酸）超负荷产生的FFA（游离脂肪酸）激活TLR4途径，导致MCP-1（单核细胞）脂肪细胞通过NF-κB（核因子-κB）核转运分泌化学引诱蛋白-1），IL-6（白介素-6）和TNF-α（肿瘤坏死因子α）。 TNF-α激活募集的巨噬细胞上的TNFR（肿瘤坏死因子受体），与TLR4途径结合，触发NF-κB核输入和NLRP3的产生（类NOD受体家族，含3个吡啶域），pro-IL-。 1β和pro-IL-18。 ATP（三磷酸腺苷）和ROS（活性氧）积累的结果导致溶酶体破坏，触发NLRP3活化并导致IL-1β/ IL-18成熟和分泌。这个数字是由BioRender生成的。 3.脂质代谢概述脂肪酸分子在结构上非常多样，因此涉及几种不同的生物学功能。例如，磷脂是细胞膜的组成部分，而TG主要参与能量存储。生物体中有两种脂质来源：饮食摄入和从头合成。在人类中，饮食中的脂质（例如胆固醇，甘油三酸酯）以及长链饱和和不饱和脂肪酸会以胶束的形式被肠内小肠细胞吸收。同时，短链和中链脂肪酸（碳链长度为2至10）可以直接穿过肠细胞膜并到达血流[48,49]。肠上皮细胞以乳糜微粒的形式将脂质分泌到淋巴和血液循环中。然后，肝脏使用提取的脂质组装包含载脂蛋白B-100（apoB-100）的极低密度脂蛋白（VLDLs），捕获部分乳糜微粒。分泌的循环VLDL将其脂质转移到生物体的其余部分，在此过程中变成低密度脂蛋白（LDL）。与该系统平行，肠上皮细胞和肝细胞分泌载脂蛋白A-1（apoA-I），与未捕获的鞭毛蛋白复合形成高密度脂蛋白（HDL）[50]。高密度脂蛋白的主要已知功能是隔离来自周围器官的胆固醇并将其带入肝脏[51]。有几种机制可以使脂质摄入细胞。胆固醇通过B型跨膜清道夫受体（SRB1）捕获[52]，而整合到脂蛋白中的TG被脂蛋白脂酶在上皮细胞表面水解。然后，产生的FFA被细胞通过不同的转运蛋白（例如脂肪酸转运蛋白（FATP）和脂肪酸转位酶（FAT / CD36））吸收。内部化的FFA被迅速酯化为脂肪酸CoA，然后可以转化回TG。该酯化过程涉及各种脂肪酰基转移酶，例如GPAT（甘油3-磷酸酰基转移酶）和DGAT（二酰基甘油O-酰基转移酶）。新形成的TG随后被整合到细胞内脂质小滴（LDs）中，并在那里储存[53]。 LDs存在于所有真核细胞中。在正常情况下，脂质优先存储在脂肪细胞中，形成非常大的LD。在脂肪细胞饱和的情况下（如肥胖症），脂质可以储存在其他细胞中，例如肝细胞和肌细胞，形成较小的LD [54]。这种异位贮藏常常导致代谢紊乱及其相关的炎症。生物体中脂质的另一个来源来自从头脂质合成，也称为脂肪生成。这个过程发生在大多数细胞中，但在人类中，它主要发生在肝细胞（图2）和脂肪细胞中[55]。脂肪生成从葡萄糖水解产生的乙酰辅酶A合成长链饱和脂肪酸（棕榈酸酯）。乙酰辅酶A羧化酶（ACC）和脂肪酸合酶（FAS）的共同作用可催化这种合成。随后，饱和脂肪酸（SFA）通过脂肪酸延长酶（ELOVL）延长[56]和/或通过硬脂酰CoA去饱和酶（SCD）进行去饱和，从而形成单不饱和脂肪酸（MUFA）[57]。图2.肝脏中甘油三酸酯的产生。乳糜微粒将脂肪酸（主要是棕榈酸酯和油酸酯）带入肝脏，并由GPAT（甘油3-磷酸酰基转移酶），AGPAT（1-甘油甘油-3-磷酸-O-酰基转移酶）和DGAT（二酰基甘油）使用-O-酰基转移酶）产生甘油三酸酯。另外，也可以从图1重新合成脂肪酸（硬脂酰CoA去饱和酶-1）和ELOVL6（脂肪酸延长酶6）。甘油三酸酯被组装成LD（脂滴）和/或与apoB-100（载脂蛋白B-100）结合成VLDL（极低密度脂蛋白）分泌。该数字是通过Servier Medical ART生成的。 SCD是MUFA形成的限速酶。它们被整合到ER膜中，并受到营养状况和食欲的激素调节剂如胰岛素的高度调节[58,59]。 SCD在SFA的硬脂酸酯（C18：0）和棕榈酸酯（C16：0）中引入了delta-9去饱和作用，分别形成了MUFA的油酸酯（C18：1n-9）和棕榈油酸酯（C16：1n-7）。这些MUFA是TG（优先储存的脂肪酸）[60]，胆固醇酯（细胞膜成分，类固醇激素和胆汁酸的前体）[61]和蜡酯（防止蒸发失水的化合物）的主要成分。 [62]。它们也构成构成细胞膜的磷脂的大部分[57]。因此，SCD被认为是脂质稳态的关键调节剂，特别是在脂肪形成占主导的肝脏和脂肪组织中。 SCD活性的调节与代谢综合征及其相关的炎症状态的发展有关。因此，一些研究建议针对SCD，以治疗代谢综合征的各个方面，包括2型糖尿病和心血管疾病[63-65]。在人类中，有两种SCD亚型，即SCD1和SCD5。 SCD5主要在大脑中表达，而SCD1更广泛地表达[66,67]。在小鼠中，由于已鉴定出四种同工型（SCD1-4），因此情况更为复杂。它们都与人SCD1共享85％的氨基酸同源性，而SCD5似乎是灵长类特有的。小鼠SCD1主要在生脂器官如肝脏和脂肪组织中表达。 SCD2主要在大脑中表达，而SCD3在Harderian，包皮和皮脂腺中发现。仅在心脏中报道了SCD4表达[68-72]。 4. 硬脂酰-CoA去饱和酶-1SCD1是最具特征的SCD同工型。 SCD1将85％的硬脂酸酯和51％的棕榈酸酯（来自饮食和脂肪生成来源）转化为MUFA [68]。许多研究已经在SCD1基因敲除小鼠中进行了免疫印迹实验，以更好地了解其在代谢过程中的作用。全局SCD1敲除小鼠中，该生物的每个细胞均缺乏SCD1，表现为缺乏皮脂分泌和泪液表面活性剂[73]。皮脂的缺乏会导致皮肤干燥，头发少，并导致局部抑制SCD1作为治疗痤疮的潜在方法。高糖饮食（HCD）[76]和高脂饮食（HFD）[74，74]可以保护全球SCD1基因敲除小鼠免受肥胖[74]，胰岛素抵抗[75]和脂肪肝疾病[61]的侵害。 75]。这些小鼠的血浆酮体水平升高，而循环中的胰岛素和瘦素水平降低[75]。通过葡萄糖耐量试验确定，血糖也得到改善。从脂质氧化的上调和脂质合成基因的下调可以看出，整体基因敲除小鼠的代谢谱比野生型小鼠更有益。[74,76]。由于整体敲除小鼠的差异，肝脏中SCD1特异性缺失的小鼠仅受到保护，免受HCD（而不是HFD）的有害影响。在HCD下，与对照组相比，肝特异性敲除小鼠肝脂肪酶基因表达降低，血浆TG降低[76]。可以预期的是，这些小鼠的肝脏脂肪变性和相关的代谢并发症（例如高胆固醇血症）减少。这与SREBP-1的激活减少（通过蛋白质成熟和核定位水平来衡量）以及脂解转录因子PPARα和线粒体摄取酰基转运蛋白肉碱O-棕榈酰转移酶1（CPT1）的蛋白质表达增加相一致。全球SCD1缺陷小鼠的肝脏[77]。然而，在HFD下，肝特异性敲除小鼠会发展为肝脂肪变性和胰岛素抵抗[78]。 HFD对肝脏特异性基因敲除小鼠的脂肪变性作用可能是由于饮食中存在SFA，可以将SFA饱和并整合到TG中，然后通过仍然表达SCD1的肠细胞整合到乳糜微粒中。然后，乳糜微粒可被肝脏捕获，导致肝脂肪变性和相关的肝功能障碍[76,79]。SCD1的表达主要受脂肪生成转录因子SREBP-1c控制[77,80]。在餐后情况下，血脂和血糖的升高会诱导胰岛素分泌，这是最重要的脂质合成代谢激素之一。胰岛素激活PI3K-PKB-mTORC1信号通路，从而诱导SREBP-1c的核易位并激活与脂肪形成有关的酶（包括SCD1）的表达[81]。饮食和激素因素（例如胰岛素和葡萄糖）激活了其他脂肪生成转录因子。SCD1，FAS和ELOVL6等生脂基因的表达是由肝脏X受体（LXR）触发的，该受体被胰岛素激活，并由自身被葡萄糖激活的碳水化合物反应元件结合蛋白（ChREBP）激活[82]。 SREBP-1c是脂质代谢（尤其是LXRα亚型）的主要LXR靶标之一，它驱动SCD1的表达[83]。此外，MUFA（SCD活性的产物）可以通过AMPK磷酸化来调节脂肪形成[84,85]。磷酸化的AMPK抑制了mTORC1复合物[86]，从而减少了SREBP-1c的核易位以及诸如SCD1的生脂基因的表达。 5. 饱和脂肪酸在炎症中的作用5.1.人体研究—饮食中SFA的作用饮食中强烈影响动物有机体中脂质的类型[87]。饮食中的SFA对代谢健康有害，因为它们在肥胖，代谢综合症和慢性炎症的发生中起重要作用[88]。实际上，饮食中高水平的SFA本身可以被认为是促炎因素。几项研究描述了食用富含SFA的西方饮食与人类肥胖，肝脂肪变性和2型糖尿病之间的明确相关性[89-91]。富含SFA的饮食的急性摄入会触发人类皮下脂肪组织中炎症的发生，包括参与促炎性趋化因子和细胞因子合成的几种基因的表达增加[92]。此外，与不饱和脂肪酸丰富的饮食相比，富含SFA的饮食增加了脂肪在脂肪组织中的存储[90]。脂肪细胞发育更大的LD，因此含有更多的TG。这种增加的细胞内TG池导致脂肪细胞分泌瘦素的增加[93]。此外，高水平的瘦素与IL-1β，IL-6和TNF-α的巨噬细胞分泌增加有关[94,95]。一项临床试验表明，单次1000kcal膳食中所含脂肪含量为60％（主要是SFA）会导致血浆IL-6浓度升高[96]。这种类型的全身性炎症与导致冠心病的血管损伤有关[96]。 5.2.动物研究-膳食SFA的作用与对人体的观察一致，用富含饱和脂肪的饮食喂养啮齿动物会增加肝脏和血浆的TG水平，并增加循环IL-6的浓度[97,98]。动物还会出现葡萄糖耐量异常，而肝脏中巨噬细胞的募集增加[97,99]。这表明炎症是饮食引起的代谢变化的结果。的确，在15周内喂食含有大部分SFA的HFD的小鼠肝TLR4的表达增加[98]。这些动物的血浆IL-6，TNF-α和MCP-1浓度也升高，而抗炎细胞因子IL-10的血浆浓度降低[98]。富含SFA的HFD引起的小鼠由于棕榈酸酯和硬脂酸酯的积累而导致肌肉脂肪变性[100]。 SFA也可以诱发中枢神经系统的炎症。用HFD（主要由SFA组成）喂养8周的小鼠的大脑显示出高浓度的炎症标记物（IL-6，IL-1β和TNF-α）和低水平的IL-10 [101]。富含SFA饮食的小鼠在短短4周内显示出NF-κB活化增强，并且通过下丘脑中的TLR4活化，炎症性标记（IL-1β，TNF-α和IFN-γ）的表达达到以及在血浆中[102,103]。至少在小鼠中，这种炎症甚至可能导致肥胖。持续的HFD诱发的弓形核（下丘脑的一个特定区域，调节能量动态平衡，触发小胶质细胞募集并促进安全神经元的死亡）的炎症[104]。 5.3.细胞模型-外源SFA的作用含有几种脂肪酸混合物的饮食实现了体内研究，这些脂肪酸在消化过程中至少会部分转化。这使这些研究结果的解释复杂化。因此，已使用外源脂肪酸处理培养的细胞来确定预期在餐后循环中发现的特定SFA的作用。脂肪细胞模型可以深入了解脂肪组织内发生的体内机制。 3T3-L1前脂肪细胞和大鼠原发性附睾脂肪细胞与棕榈酸酯一起孵育24小时可诱导TNF-α和IL-6分泌[105]。这种治疗还增加了单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的释放[106,107]，它具有诱导巨噬细胞在体内募集以及极化成M1促炎状态的潜力。胰腺β细胞（1.1B4人细胞系和大鼠原代细胞）暴露于棕榈酸酯会增加IL-6和IL-8的分泌以及ROS的产生。它还与胰岛素分泌受损有关[108,109]。该过程有可能至少部分地解释为什么富含脂肪的饮食会导致2型糖尿病的发展。在小鼠小胶质细胞BV2中，棕榈酸酯处理4小时会诱导IL-1β，IL-6和TLR4基因表达，以及NF-κB诱导[103]。在RAW264.7小鼠巨噬细胞细胞系中，月桂酸（12碳链SFA）可以直接结合TLR4并激活NF-κB的核易位。随后，这会激活促炎性细胞因子，特别是TNF-α的表达[110,111]。用棕榈酸酯处理RAW 264.7细胞可抑制转录因子PGC-1β的表达，该因子间接激活NF-κB的核易位[112]。这导致培养基中炎性细胞因子TNF-α和IL-1β的分泌增加。有趣的是，当这种媒介是如果将其添加到培养的3T3-L1前脂肪细胞中，PI3K-PKB途径的激活会受到损害，提示胰岛素敏感性降低[113]。还已经在体外研究了SFA对肌肉细胞的作用。通过脂质滴大小观察到，用棕榈酸酯处理C2C12小鼠肌管细胞可增加脂质储存[114]。与其他细胞类型一样，这种细胞内脂质蓄积会引起脂质毒性（ROS和ER应激升高）和胰岛素抵抗（PKP信号传导中断）。它还会触发NF-κB核移位，从而导致促炎性细胞因子如TNF-α的表达[114]。 6. 单不饱和脂肪酸在炎症中的作用6.1.人体研究—饮食MUFA的作用尽管SFA会增加炎症，但不饱和脂肪酸通常会产生相反的效果。多不饱和脂肪酸（PUFA），尤其是omega-3类脂肪酸，对健康具有有益的作用。确实，一些人口研究表明，与富含SFA的西方饮食相比，富含omega-3PUFA的饮食至少部分地通过减少炎症来发挥有益的代谢作用[115-117]。MUFA对炎症的影响的文献报道较少，但是越来越多的证据将MUFA与抗炎状态联系起来[92]。膳食脂质在肠道中被吸收，然后转运至整个生物体，从而影响器官代谢。更高的MUFA消耗量会增加整个体内的MUFA水平，并同时降低SFA和PUFA [118]。因此，我们体内存在的脂质类型可以通过营养调节。地中海饮食的影响已在人类中进行了研究，包括数项随机交叉研究（表1）[119–121]。这种饮食的特点是大量食用鱼，橄榄油，水果和蔬菜以及全谷物。在这种饮食中，脂肪占大卡所吸收的三分之一，几乎被60％的MUFA和20％的SFA吸收[122]。相比之下，西方饮食中的总脂肪量相似，但MUFA的比例要低得多（MUFA为36％，SFA为33％）[119]。与其他饮食相比，地中海饮食与降低血压，改善血糖和血脂水平有关[123-125]。地中海饮食降低了患心血管疾病的风险，甚至导致肠道微生物组发生了有益的变化：增加了类细菌，小肠杆菌和费氏杆菌属，已知它们可以改善总体代谢健康并预防动脉硬化和血栓形成（表1）[121,126]。实际上，橄榄油是地中海饮食中的主要成分之一，已被表征为可改善宿主微生物生态系统的生源物质（表1）[120]。有趣的是，在食物中添加橄榄油（一种自然富含SCD1产品油酸酯的油）与肥胖症和代谢综合征的发生率低相关，因此，慢性炎症和死亡率降低了[127,128]。此外，食用地中海饮食的人通常表现出较低水平的全身性炎症，这在食用西方饮食或富含碳水化合物的饮食时通常会出现（表1）[129-132]。食用地中海饮食3到4周也与脂联素（一种具有抗炎作用的脂肪因子）的分泌增加有关[94,133]。当用橄榄油喂养受试者时，对炎症也有类似的观察结果（表1）[131,134,135]。用富含橄榄油的饮食喂养3到2年不等的受试者的循环单核细胞（参与炎症反应的单核细胞）水平较低。此外，与同期接受西餐的受试者相比，其血浆促炎细胞因子水平（例如TNF-α，MCP-1，IFN-γ，CRP，IL-18和IL-6）要低时间[131,136–138]。与一次性口服含牛乳霜的脂肪乳剂（25％的油酸酯和26％的棕榈酸酯）相比，橄榄油的乳剂（70％的油酸酯和15％棕榈酸酯）产生更有利的脂质血浆分布，包括富含MUFA的TG的较高血浆浓度。有趣的是，在同一研究中，作者将小鼠BV2小胶质细胞与来自这些受试者的纯化血浆脂蛋白一起孵育。治疗后，在富含MUFA的TG存在下，培养的细胞从M1炎症状态转变为M2抗炎状态[139]。另一项关于离体人类血液单核细胞的研究证实了这一观察结果[140]。查看更多文章免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。来源于：mdpi

发布时间：2020年12月14日，美国东部时间上午5:33 来源于：MarketWatch 随着英国脱欧谈判再次扩大，英镑飙升 2020年12月12日，路人在德国东部德累斯顿的Altmarkt拍照。 纵梁/法新社/盖蒂图社欧洲股市周一与美国股票期货一起走高，投资者对COVID-19疫苗的进展感到鼓舞，并希望华盛顿出台刺激方案。英国脱欧谈判没有崩溃也提高了人们的情绪。Stoxx欧洲600指数 XX：SXXP 上周该指数下跌了1％，打破了连续五周的涨势，该指数上涨了0.8％。德国DAX DX：DAX 和法国CAC 40 FR：PX1 分别上涨0.9％。FTSE 100指数 UK：UKX的 涨幅较小，英镑/美元上涨了0.2％，至1.3372美元，英镑/美元仅上涨了0.2％。英国首相鲍里斯·约翰逊（Boris Johnson）和欧盟委员会主席乌尔苏拉·冯·德·莱恩（Ursula von der Leyen）周日达成协议，将“加倍努力”以达成脱欧后的贸易协议。两人表示，随着12月31日的法律期限迫在眉睫，讨论将继续。约翰逊指出双方都“相距甚远”，但他表示英国不会“放弃谈判”。“因此，在最坏的情况下，今天早上没有英国脱欧协议的全球风险重设，投资者可以像早晨那样暂时放松晨吐，” Axi全球首席市场策略师斯蒂芬•英尼斯（Stephen Innes）在给客户的报告中表示。其他地区，美国股票期货 ES00 YM00 NQ00 爬上去。彭博社援引消息人士的话说，由两党组成的美国国会议员周一将提出一项由两部分组成的9080亿美元刺激计划。其中一部分将包括一笔价值1600亿美元的交易，其中包括最棘手的国家和地方援助以及企业的责任盾，而另一部分则是价值7480亿美元的一揽子交易，其中涉及的争议较小。财政部长史蒂芬·姆努钦（Steven Mnuchin）和众议院议长南希·佩洛西（Nancy Pelosi）周日在电话中讨论了经济刺激方案，并同意在周一再次发言。投资者在COVID-19疫苗新闻中发现了优势。制药公司Pfizer PFE的候选人 瓶 英国：0Q1N 及其合作伙伴BioNTech BNTX由于该国的大流行死亡人数接近30万人， 因此现在正进入美国的分销地点。首次疫苗接种可能会在接下来的几周内进行。阿斯利康AZN的股票 英国：AZN 跌幅超过6％。该制药集团在周末表示，将收购位于波士顿的Alexion Pharmaceuticals ALXN 以390亿美元的现金和股票。该交易将提高这家英国制药公司在免疫学和罕见疾病领域的地位。也正值阿斯利康与牛津大学一起开发COVID-19疫苗的后期阶段。 葛兰素史克GSK股票 英国：GSK 也下跌了1％。英国制药集团周五表示，它将推迟与法国制药公司赛诺菲SNY合作开发的COVID-19疫苗的发布。 法国：SAN 直到2021年底，在首次试验后，老年患者的反应不足。随着圣诞节临近，欧洲也继续在大流行中挣扎。随着COVID-19案件继续攀升，德国计划进入硬禁，只有圣诞节例外。欧洲春季爆发的震中中心地带-意大利-已超过英国，成为该地区因该病死亡人数最高的国家。Vivendi FR：VIV的股票 法国媒体集团周一表示已与贝塔斯曼（Bertelsmann）进行独家谈判，以收购德国媒体集团的Prisma Media部门，该公司股价上涨了1％。随着油价上涨，主要的石油公司正在帮助推动欧洲股市的上涨。荷兰皇家壳牌RDS UK：RDSA和BP BP UK：BP的股票均上涨1％以上。 点击：查看更多国外财经文章 查看巴菲特致股东的信免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。

来源于：The Motley fool在股票市场进行投资时，合理预期平均年收益率约为10％，尽管有些投资者在市场上表现出色并且做得更好。不过，将资金增加一倍或获得100％的回报是一项艰巨的任务。但是，这并不意味着不可能。实际上，以下三位Motley Fool贡献者（和成功的投资者）的技巧揭示了几种在2021年将1000美元变为2000美元的方法。 图像来源：GETTY IMAGES。疯狂就像疯狂查克·萨莱塔（Chuck Saletta）：在我的投资生涯中，只有一次，我能够在一年的时间内获得高于100％的内部收益率。即使在那时，也只有一个账户，并且有一个非常杠杆的，基于期权的投资策略，不适合任何人的全部投资组合中的很大一部分。另外，我一直无法复制成功的事实，因为这告诉我那些回报更多是由于运气而不是其他任何因素。 话虽如此，如果你要告诉我，我需要在一年之内翻一番$ 1000，那么我希望在该主题上有所变化，以期获得成功的希望。毕竟，选择的优势在于它们提供了杠杆作用，因此，当事情进展顺利时，这些成功就被放大了。当然，这种杠杆作用的缺点是，当事情出错时，它们的确会出错。 该战略的基石是将期权的杠杆作用与与华尔街盛行的智慧背道而驰的赌注相结合。将它们混合在保证金帐户中，以发挥更大的杠杆作用，然后希望实现以下目标：l 你是对的，华尔街是错的l 在选项的到期日期允许的时间范围内证明您正确无误l 在那之前没有市场对您不利，这迫使您提早平仓如果这听起来像是多个级别的疯狂事件全部包裹在一个完全不稳定的程序包中，那么您是绝对正确的-是的。再说一遍，就是在考虑一种可靠的投资策略，可以在一年内使您的资金翻倍。像我一样，您可能会偶尔获得一次或几次幸运，但是运气和希望并不是在市场上赚钱的可持续方式。 毕竟，仅仅30年之后，每年增加一倍的1000美元投资就价值超过1万亿美元。如果有可能在一年内可靠地将您的资金增加一倍，那么到现在，将有一大批60岁以上的亿万富翁投资者到处乱跑。并没有告诉您真正的障碍有多高。 寻找可以利用大趋势的小公司基思·诺南（Keith Noonan）：如果要增加一千美元的投资，我的搜索范围将缩小到那些看起来准备从潜在的革命性技术趋势中成型有望从中受益的潜在小型公司。这是一种公认的冒险方法，通常涉及健康（或不健康，取决于您的观点）投机。并不是每个投资者都适合。但是，这是我获得成功的一种，也是我计划将来继续使用的一种。那么，为什么要选择小型科技股呢？首先，我认为技术行业是寻求风险回报的耐风险投资者的唯一最佳起点。对于小型公司而言，从较低的基础水平开始，通常也相对容易地快速实现相对销售额的快速增长。商业获胜将成为大型公司的注脚，可以为较小的参与者提供爆炸性的股票收益。 为了给自己提供一个更好的机会来支持小盘股赢家，我将寻找那些由于物联网，5G和电信等趋势的发展而有可能看到业务活动激增或业绩前景改善的公司。增强现实。这些潜在的革命性技术运动都仍处于发展的早期阶段，并且很可能会产生巨大的成功。这些获胜者中有许多可能还不是家喻户晓的人物，而且我认为支持一些年轻，鲜为人知的玩家可能会收获巨大的回报，尽管这意味着承担更多风险。我距离退休还有数十年的时间，并计划在未来很多年内继续投资于市场，因此，关于一些雄心勃勃的增长赌注没有得到解决的想法，现在我并不为我担心。我也投资于更安全，投机性较低的公司，并且即使在优先考虑增长的情况下，也相信采用均衡的方法来构建投资组合。 如果您要在股票上投资1,000美元，并希望在一年时间内使投资翻倍，那么您应该理解，能够提供这种回报的股票通常面临较高的风险。您可以采取一些措施来提高机会，例如专注于能够利用强大趋势发展趋势的小型公司，但是如果12个月内没有成功，请不要感到震惊。使用一些投机性的小型科技股可能会赢得巨大的胜利，但是您可能会感谢自己也支持一些更安全的选择。利用确定的赌注克里斯蒂·比伯（Christy Bieber）：我的两位同事都提供了可行的方法，但有风险，可以使您的钱增加一倍。我有一些不同之处：不会错过的100％surefire方法。这就像利用您的401（k）比赛一样简单。如果您的公司与您的退休帐户供款相匹配，那么您只要投入足够的资金来赚取匹配的资金，就可以立即获得100％的回报。例如，如果您的雇主提供100％的供款，最多不超过您工资的4％，而您投入了1,000美元，则立即变为2,000美元（即刻或当您的比赛归属时）。 当然，不利的一面是，并非所有人都能通过雇主匹配获得401（k）。如果是这样，您将无法利用这个简单的机会。但是，您仍然可以通过投资税收优惠帐户来获得一些免费资金。如果您在IRA中存入$ 1,000，而您处于22％的税率范围内，则无需对供款金额征税，最多可节省$ 220。由于您的投资仅需花费780美元，但最终却获得了1,000美元，因此您可以立即获得无风险的28％的投资回报。不是100％，但令人印象深刻。如果您的收入足够低，无法索取储蓄者的信用，那么这笔交易就更好了。作为单一申报人，您可以申请抵免额，该抵免额最多为退休金的前2,000美元的50％，对于已婚联合申报人，则可抵扣其抵税额为4,000美元。假设您以单一申报人的身份向IRA投资最多2,000美元，且税率在12％之内。您将获得$ 1,000的信用额。扣除IRA缴款后，您还可节省240美元的税单。因为您的税款总共减少了1,240美元，所以您的2,000美元的投资只需要花费760美元-但是您的IRA中有2,000美元。因此，现在您的钱增加了一倍以上。现在，从理论上讲，您始终可以选择将2,000美元投资于疯狂的期权交易或利用趋势的小型股票-如果您愿意把握机会再将其翻倍。10只股票可能是股市崩盘的最大赢家当投资天才戴维（David）和汤姆·加德纳（Tom Gardner）有投资秘诀时，它可以为您倾听。毕竟，他们运行了十多年的时事通讯Motley Fool Stock Advisor使市场翻了两番。*大卫和汤姆（David and Tom）刚刚透露了他们认为目前对投资者来说十大最佳选择……虽然时机并不是全部，但汤姆和大卫（Tom）和大卫（David）的股票精选历史表明，尽早开始他们的最佳创意是值得的。点击：查看双语译文文章 查看巴菲特致股东的信 免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。

来源：medical x press作者：医学快报的Bob Yirka 贷方：PNG / CC0公共领域拉瓦尔大学的一组研究人员发现了证据，证明可以通过编辑神经细胞中的关键基因来发展阿尔茨海默氏病。该小组在上传到bioRxiv预印本服务器的论文中，描述了他们进行的涉及编辑基因的实验以及从中学习到的知识。先前的研究表明，与阿尔茨海默氏病有关的因素之一是脑细胞中β-淀粉样蛋白（一种蛋白质）的积聚。先前的研究还表明，某些人患有一种名为A673T的基因变异，即表达该基因的人患普通痴呆症的可能性比普通民众低四倍。在这项新工作中，研究人员研究了编辑人脑细胞以使人们获得A673T基因变体的可能性，从而减少了他们患上阿尔茨海默氏病的机会。研究小组指出，A673T突变与其同源基因的不同之处在于，那些不通过单个DNA字母表达它的人，这表明添加该突变可能相对容易。他们接下来尝试使用CRISPR技术编辑脑细胞。尽管这一尝试被证明是相对成功的，但该技术的其他方面也促使研究人员尝试另一种方法-原始编辑。这种相对较新的技术可以将一个基本字母直接转换为另一个。使用这项技术，研究人员发现他们能够在体外编辑大约40％的脑细胞。他们指出，该量可能不足以阻止β-淀粉样蛋白的积累，因此不足以减缓阿尔茨海默氏病的发作。但是更多的研究可能会导致更好的结果。研究人员还指出，对人脑细胞的这种编辑需要早期诊断，因为到出现症状时，进行基因编辑以防止β-淀粉样蛋白堆积可能为时已晚。他们指出，未来的工作可能只涉及编辑那些仍被认为有患疾病风险的人的DNA，而这些人还很小。 点击：查看更多研究文章 高保真文档翻译免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。

来源于：NIH发表于 2020年11月17日由弗朗西斯·柯林斯博士标题：插图显示带有血小板凝块的血管（黄色）。红细胞（红色），中性粒细胞（紫色）和称为aPL的Y形抗体（白色）在血管中循环。信用：斯蒂芬妮·金/密歇根州医学 对于患有严重COVID-19的人来说，最令人困扰的并发症之一是异常的血液凝结，使他们处于使人中风或心脏病发作的风险中。一项新研究表明，导致COVID-19的冠状病毒SARS-CoV-2并非单独导致血凝块。该病毒似乎释放出神秘的抗体，这些抗体错误地攻击人体自身的细胞而导致血凝块。美国国家卫生研究院（NIH）支持的一项研究在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）上发表，该研究在172例接受COVID-19住院的患者的血液样本中至少发现了一种自身免疫抗磷脂（aPL）抗体。那些破坏性自身抗体水平较高的人也有其他麻烦的迹象。它们包括大量粘性的，促进血凝块的血小板和NET，DNA和蛋白质网，称为中性粒细胞的免疫细胞会在不受控制的感染中喷出来诱捕病毒，但这会导致炎症和凝血。这些观察结果以及实验室和小鼠研究的结果表明，控制这些自身抗体的治疗可能有望阻止在COVID-19患者中产生血栓的一系列事件。我们的血管通常会在产生凝血因子和抗凝血因子之间取得平衡。这种平衡使我们能够随时准备在受伤后封闭血管，但除此之外，也可以使我们的血液保持正确的稠度，以使中性粒细胞和血小板不会在错误的时间粘连并形成凝块。但是以前的研究表明，SARS-CoV-2可以使平衡趋向于促进血凝块的形成，引发了关于哪些因素也被激活以进一步推动这种危险的失衡的疑问。要了解更多信息，由NIH国家心脏，肺和血液研究所新招募的Lasker学者Yogendra Kanthi和他的密歇根大学同事Jason S. Knight带领的一组医师科学家研究了各种类型的aPL自身抗体。这些自身抗体是骑士实验室对一种称为抗磷脂综合征的获得性自身免疫性凝血病的研究的主要重点。在患有这种综合征的人中，aPL自身抗体会攻击包括在血管内的细胞在内的细胞表面的磷脂，从而导致凝血增加。这种综合征在其他自身免疫性或风湿性疾病（如狼疮）患者中更为常见。还已知包括COVID-19在内的病毒感染会导致aPL抗体的瞬时增加。研究人员想知道，那些通常在COVID-19中短寿命的aPL抗体是否会引发类似于抗磷脂综合征的疾病。研究人员表明情况确实如此。在实验室研究中，与COVID-19患者的自身抗体一起培养时，健康人的中性粒细胞释放的NET数量是后者的两倍。这与先前在已建立抗磷脂综合症患者的自身抗体的此类研究中所见非常相似。重要的是，他们在实验室的研究进一步表明，使用双嘧达莫数十年来预防血液凝结的药物，可能有助于阻止抗体触发的COVID-19中NET的释放。研究人员还使用小鼠模型来确认来自COVID-19患者的自身抗体实际上导致了血凝块。同样，这些发现与小鼠研究中最严重形式的抗磷脂综合征患者的抗体作用的研究结果十分相似。尽管还需要进行更多的研究，但研究结果表明，针对自身抗体以限制NET形成的治疗可能会改善重症COVID-19患者的治疗效果。研究人员指出，需要进一步的研究来确定首先触发自身抗体的原因以及它们在从COVID-19中恢复的那些抗体中持续多长时间。研究人员已经开始将患者纳入一项中等规模的临床试验中，以对住院COVID-19的患者的抗凝血药双嘧达莫进行测试，以了解其是否可以预防危险的血凝块。这些观察结果也可能影响ACTIV-4试验的设计，该试验正在门诊，住院和恢复期患者中测试各种抗栓剂。Kanthi和Knight建议，对受感染的患者进行aPL抗体测试可能也很有用，以帮助鉴定和改善可能有较高血凝块风险的患者的治疗。希望这一研究路线最终将导致避免严重COVID-19患者这种非常麻烦的并发症的新方法。参考：[1]住院COVID-19的患者血清中的血栓前自身抗体。左Y，埃斯蒂斯（Estes SK），阿里（Ali RA），甘地（AA），雅拉瓦西（Yallavarthi S），施H（Sule G），高克曼（Gockman）K，麦迪逊（Madison）JA，左男（M），亚达夫（Yadav），王J，伍德亚德（W），莱扎克（Lezak）SP，卢戈戈（Lugogo）NL，史密斯（Smith），莫里西（J. ，Kanthi Y，Knight JS。科学翻译医学。2020年11月2日：eabd3876。 点击：查看更多医学文章 查看文献翻译文章免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。

科学家们确定了34,000岁的东亚早期混合欧亚血统尼安德特人在一项新的研究中，德国马克斯·普朗克进化人类学研究所和蒙古科学院的研究人员对迄今在蒙古发现的最古老的人类化石进行了基因组分析。他们表明，这名34,000岁的女性从西方欧亚人那里继承了大约25％的DNA，表明人们在欧亚大陆首次由当今人口的祖先定居后不久便迁移到整个欧亚大陆。这项研究还表明，这个人以及一个来自中国的40,000岁的人都携带了Denisovans的DNA，Denisovans是人类在人类到来之前就已居住在亚洲的一种灭绝的人类激素。在蒙古东部的索尔基特山谷发现的黄cap属于一个活在34,000年前的女性。分析表明：她从西方欧亚大陆继承了大约25％的DNA。 ©蒙古科学院考古研究所2006年，矿工在蒙古东部诺罗夫林县的索尔基特河谷中发现了具有特殊形态特征的人均黄skull。它最初被称为Mongolanthropus，被认为是穴居人，甚至是直立人。“ Salkhit”个体的遗体代表了该国唯一的更新世人化石化石。从无边便帽中提取的古代DNA显示，它属于一个生活在34,000年前的现代女性女性，与亚洲人比与欧洲人的关系更多。与迄今为止唯一的其他东亚早期个体进行基因研究的比较表明，这是一个来自中国北京郊外天元洞的40,000岁男性，这两个个体彼此相关。但是，它们之间的区别在于，萨尔基特人的祖先有四分之一来自西方的欧亚大陆，可能是通过与古代西伯利亚人混合而成的。迁移与互动研究人员Diyendo Massilani分析了Salkhit和Tianyuan个体的基因组，并发现了灭绝的人类激素的DNA痕迹。 ©MPI f。进化人类学马克思·普朗克进化人类学研究所的主要作者，研究者迪扬多·马西拉尼说：“这直接证明东亚的现代人类社区早在34,000年前就已经具有国际化性。” “这一罕见的标本表明，大约35,000年前，欧亚大陆各地人口之间的迁移和互动已经频繁发生”。研究人员使用了马克斯-普朗克进化人类学研究所开发的一种新方法，从萨尔基特和天元基因组中已灭绝的人类素中找到DNA片段。他们发现，这两个基因组不仅包含尼安德特人的DNA，而且还包含来自Denisovans的DNA，Denisovans是一个难以捉摸的亚洲尼安德特人的亲戚。“令人着迷的是，我们已经能够从中获得遗传数据的东亚最古老人类的祖先已经与Denisovans混合在一起，Denisovans是一种已灭绝的人类激素，已为当今亚洲和大洋洲的人口做出了贡献”，蒙古科学院考古研究所研究员Byambaa Gunchinsuren说。“这是Denisovans和现代人类在4万多年前相遇和融合的直接证据”。有趣的是，这些非常古老的东亚人中的Denisovan DNA片段与东亚当今人口基因组中的Denisovan DNA片段重叠，但在大洋洲中却与Denisovan DNA片段不重叠。这支持了Denisovans和现代人类之间多重独立混合事件的模型。” Massilani说。 点击：查看其他分类文章 查看天文学文章 使用文档翻译功能免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。来源：MPG

帕特里克·H·布拉德利＆凯瑟琳·S·波拉德 什么决定了人类血液的化学成分？从遗传学到生活方式等各种因素的贡献的测量现已确定，饮食和肠道微生物是血液分子组成的关键预测因子。 除了氧气和二氧化碳，我们的血液还输送许多化学物质。这些分子中的一些提供了我们健康状况的有用指标。确实，测量此类生物标记物是临床血液测试的普遍特征。存在的其他分子，例如激素和药物，会通过调节新陈代谢和免疫反应等过程直接影响健康。Bar等人在《自然》中写作。阐明了影响人血化学酿造配方的因素。大多数血源性分子的起源以及它们在个体之间浓度变化的原因尚不清楚。可能的调节剂清单很长：对于任何给定的分子，饮食，药物，医疗状况和病史，遗传变异和肠道微生物都可能起作用。此外，这些因素可以相互作用，就像三甲胺氧化物一样。由于微生物及其宿主代谢了某些富含红肉的饮食化合物，因此该分子产生了促进动脉狭窄疾病的动脉粥样硬化分子。对于直接影响健康的此类分子，了解其代谢调控可能有助于产生新的临床治疗方法。阅读论文：人血清代谢组潜在决定因素的参考图 Bar等。描述他们为解决哪些因素控制血液中存在的分子的问题所做的努力。这项工作不仅需要测量可能涉及的许多变量，还需要使用能够捕获复杂性的分析方法（例如变量之间的相互作用），同时仍要确保可以为研究人群以外的个体做出有效的预测。作者首先详细描述了来自491个健康个体的血液样本的特征。他们对血清中的分子进行了定量，这是除去凝固所需蛋白质后残留的血液中的液体成分。研究参与者提供了详细的健康信息，并回答了有关饮食和生活方式的问卷。他们还提供了粪便样本，用于DNA测序，以确定存在的肠道微生物（也称为微生物组）的遗传特征。正如作者所承认的那样，这是一个基于全基因组关联研究的标准的小型研究小组，旨在寻找基因与疾病之间的联系。Bar等。也不是第一个链接血清分子遗传变异或微生物组。但是，作者对这组个体的分析在系统收集以调查血清成分的数据类型数量上是独一无二的。接下来，Bar等。使用机器学习方法将人类遗传学和微生物组信息等因素与血液中的分子联系起来。通过进行许多分析，省略了不同的数据子集，作者发现饮食，微生物组和临床变量（如处方药使用和血压）与血清分子的关联最大。尽管作者发现了一些遗传关联，并确认了先前报道的46个基因与代谢物之间的联系，但他们得出的结论是，遗传因素的关联效应小于饮食，临床变量和微生物组的关联效应。这些不同的数据类型无法完全比较，但是作者对遗传效应的估计与之前的研究结果一致，饮食可以影响微生物组的组成，因此饮食和微生物组可以预测某些具有相似准确度水平的分子的数据。但是Bar及其同事表明，这些数据类型也提供了不重叠的信息。例如，饮食信息独特地预测了与柑橘类水果的消费有关的特定代谢产物，而属于链霉菌科的一种微生物的存在强烈地预测了吲哚酚硫酸盐的存在-氨基酸色氨酸的细菌分解产物，先前与之相关。肾脏和血管系统疾病。为了对血液样本中存在的分子浓度做出预测，Bar等人。使用了一种称为梯度增强决策树的机器学习方法，该方法可以捕获复杂的交互。决策树学习简单的“先有先后”规则进行预测（图1）。该方法对单个决策树进行分层，通过训练专门针对减少旧决策树的预测误差的新模型来逐步改善决策树。 图1 一种预测血液分子组成的方法。Bar等。1获得了人类血液样本并鉴定出许多存在的分子。作者还收集了有关可能影响所发现分子的一系列因素的信息，例如饮食和肠道微生物。Bar及其同事使用一种称为梯度增强决策树的计算方法，预测了个体血液的分子组成。一个，在该假设的例子中，数据点示出任意单位的分子X（Au）和一种类型的肠道细菌Y的的相对丰度的个体的浓度b，该模型使用“ if-then”分类来预测（黑色水平线）细菌丰度与X浓度之间的关系。这种情况下的预测是，如果细菌丰度大于0.1，则X的浓度为2，并且如果此丰度小于0.1，则X的浓度为0.1。虚线表示预测误差。c，然后通过考虑其他因素来精炼模型，例如该人是否吃红肉（红色）（不吃蓝色肉）。d，在包含该饮食因素的另一个“如果-那么”分类之后，该模型会生成精炼的预测（红色和蓝色水平线），并具有较低的误差，从而将X的预测浓度与饮食和细菌因素联系起来。Bar及其同事使用一种称为特征归因分析的方法来解释这些模型。这产生了关于个体因素（例如微生物，食物和遗传变异）如何影响特定预测（此处为血液分子组成）的特定假设。更复杂的模型可能容易“过度拟合”，即基于噪声或不相关的细节做出错误的预测。因此，作者保守地拟合和评估了他们的模型，但更重要的是，他们在两个独立的大型研究小组中确认了许多预测的微生物与代谢物的联系。最后，Bar等。在一项较小的研究中测试了一组预测，确定了与全麦面包食用相关的分子（胞嘧啶和甜菜碱），然后表明随机分配食用该面包的个体在这些代谢产物中具有预期的变化。这项研究是综合性的，但仍有大量空间可供将来探索。作者使用经过充分验证和标准化的Metabolon平台来测量血清代谢物，但没有这种代谢组学分析方法能够涵盖所有血源性化合物。因此，某些类型的分子（例如血脂）可能与其他类型的相比欠采样。这也许可以解释为什么作者大多是检测的代谢物的关联，只有肠道细菌的两个最丰富的谱系之一，7。代谢组学可以检测分子量超出其分子量未知的分子，实际上，作者报告了与这种未知代谢物的多种关联。尽管这些可能指向生物学先前未知的方面（例如，有趣的是，这种关联与参与者的年龄有关），但没有代谢物鉴定，只能得出有限的结论。作者的微生物组数据提供了粪便提取物中存在的所有基因组的DNA信息。然而，Bar等。将这些数据分解到细菌种类丰富的水平，不包括酵母或原生动物等非细菌。将分析限制在物种水平上也掩盖了相同细菌物种的菌株基因含量可能不同的事实。例如，地高辛药物的代谢体内由细菌Eggerthella桦需要一个基因，该基因存在于只有某些菌株E.桦。最后，作者无法将血清代谢物与负责其生成的特定细菌酶联系起来，这将有助于将相关联系与潜在的分子机制联系起来。这些限制不应减损本文最有用的方面。通过将完整的数据集提供给研究团体，Bar及其同事可以帮助实现未来计算方法的开发，有可能解决其中的一些局限性，甚至提供回答新问题的方法。对于对饮食，微生物组和遗传学影响我们的生物化学和生理学的机制感兴趣的科学家而言，他们的数据可能是丰富而宝贵的资源。点击：查看更多医学文章 查看文献翻译文章 使用文档翻译功能 免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。 来源：nature

来源：MarketWatch 发布时间：2020年11月10日，美国东部时间上午11:42巴伦周刊 通过 雅各布·桑嫩辛 参考符号SPX-0.99％  在六天内上涨10％或更多被视为股票的看涨信号。Johannes Eisele /法新社通过Getty Images 如果有历史经验的话，明年股票应该会出现爆炸性增长。 根据策略师的说法，过去一周左右的时间里，标准普尔500指数的大幅回报表明来年会有更多回报。在10月30日至周一的6个交易日中，鉴于本周初达到的盘中水平，标准普尔500指数上涨多达11.3％，尽管到当天结束时，涨幅仅为8.5％。由于科技股的跌幅抵消了指数其他部分的涨幅，周二上午该指数跌至8.1％。根据机构股权负责人Tavis C. McCourt的说法，从历史上看，在六天内达到10％或更高的回报率，导致股市在接下来的12个月中有95％的时间看到“压倒性的正数”回报。雷蒙·詹姆斯（Raymond James）的战略。在此期间的中值回报约为22.7％。而且这种情况的样本量很大。历史上有25次标普500指数连续六天上涨10％以上。第一次发生是在1980年。它在2008年至2010年间发生了七次，当时市场正在寻找立足点并寻求2008-2009年金融危机带来的经济反弹。在稳定的牛市期间，这在2011年至2019年之间从未发生过。然而在动荡的2020年已经发生了四次。麦考特说，尽管下一年的平均回报率很高，但差异很大。在连续六天上涨10％之后的最糟糕的一年中，标准普尔500指数下跌了25％。最好的一年里上涨了53％。最近，很快将Covid-19疫苗投放市场的可能性大大增加，从而推高了库存。人们再次希望国会今年批准另一项财政刺激计划，人们对经济从大流行中恢复的势头普遍抱有乐观态度，并且鉴于总统大选已经结束，对未来的更大把握也推动了这一增长。SunTrust Advisory首席市场策略师Keith Lerner在一份报告中写道：“我们今天所看到的是，到了明朗化的时候，市场已经发生了变化。” “从定位的角度来看，我们维持相对于固定收益的股权偏向。” 勒纳还指出，在如此大规模的快速反弹之后，股票往往会获得强劲的回报。估值似乎有些捉襟见肘，标准普尔500指数股票的平均价格为来年预期收益的21.8倍。但是，许多策略师认为，尽管10年期美国国债收益率仍低于1％，这是有道理的，尽管其倍数略高于许多策略师的目标价格。问题的关键是：如果经济继续反弹，则要争取更多的收益，但是如果经济复苏受到重大干扰，则要坚持到底。 免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。 点击：查看更多国外财经文章 查看巴菲特致股东的信 试用文档翻译免费功能

来源：PHYS 罗格斯大学 Todd Bates着DNA双螺旋的三种构象：A（左），B（中）和左手Z（右）。图片提供：David S. Goodsell和RCSB PDB 罗格斯大学的科学家们认为，达尔文的进化理论应该扩展到包括考虑DNA稳定性的“能量代码”（所谓的“分子达尔文主义”），以进一步说明物种特征在地球上的长期生存。根据罗格斯（Rutgers）合着的研究，标志性遗传密码可被视为遵循热力学定律（能量流）演化的“能量密码”，导致其进化最终以几乎所有生物物种的奇异密码产生。发表在“生物物理学季刊”上。高级作者肯尼思·J·布雷斯劳尔，莱纳斯·鲍林杰出大学化学系教授和高级研究员肯尼斯·布雷斯劳尔说：“这些启示之所以重要，是因为它们提供了分析人类基因组和任何活着物种的基因组的全新方法，是生命的蓝图。”罗格斯大学-新不伦瑞克艺术与科学学院的化学生物学。他还隶属于新泽西州罗格斯癌症研究所。“ DNA遗传密码的进化起源和所有生物物种的进化都嵌入了其分子DNA蓝图的不同能量谱中。在热力学定律的影响下，这种能量密码从天文数字中演化而来。替代的可能性，转化为所有生物物种几乎相同的代码。”科学家们研究了这种所谓的“普遍之谜”，探究了惊人发现的起源，即遗传密码演变成几乎统一的蓝图，该蓝图源于数万亿种可能性。科学家将具有里程碑意义的“适者生存”达尔文进化论的基础扩展到了“分子达尔文主义”。达尔文的革命理论基于物种物理特征的世代持久性，这些特征使物种能够通过“自然选择”在给定的环境中生存。分子达尔文主义指代持续存在的物理特征，因为编码这些特征的分子DNA区域异常稳定。Breslauer说，不同的DNA区域可以表现出不同的能量特征，这些特征可能有利于能够实现特定生物学功能的生物体的物理结构。下一步包括将人类基因组化学序列重铸并绘制到“能量基因组”中，从而使具有不同能量稳定性的DNA区域与物理结构和生物学功能相关联。这将能够为基于分子的治疗方法更好地选择DNA靶标。 点击：查看更多生物学文章 查看更多医学文章 使用双语译文翻译免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。

细菌可以通过复制另一个基因来补偿tRNA基因的丢失来源：MPG 2020年11月3日位于布隆（Plön）的马克斯·普朗克（Max Planck）进化生物学研究所的科学家利用实验室中细菌种群的实验性进化，直接观察到了tRNA基因的诞生。tRNA分子示意图。反密码子将密码子（在遗传信息中）与氨基酸（构成蛋白质）匹配。©MPI f。进化生物学 翻译是将遗传信息转化为蛋白质（细胞的主要力量）的过程。称为转移RNA（“ tRNA”）的小分子在翻译中起着至关重要的作用。它们是使密码子与氨基酸匹配的衔接子分子。生物携带多种类型的tRNA，每种均由一个或多个基因（“ tRNA基因集”）编码。广义上讲，tRNA基因集的功能（将61种密码子翻译成20种不同的氨基酸）在整个生物体中都是保守的。但是，tRNA基因集的组成在不同生物之间可能有很大差异。这些差异如何产生以及为什么产生，一直是科学家们长期关注的问题。 实验室中细菌tRNA集的进化 一个tRNA基因（红色X）的缺失可通过另一个tRNA基因（绿色）的复制来补偿。 马克斯·普朗克进化生物学研究所研究组负责人詹娜·加里（Jenna Gallie）和她的研究小组结合了数学建模和实验室实验，研究了荧光假单胞菌细菌的tRNA基因组如何进化。”我们首先从细菌基因组中去除一种类型的tRNA，从而导致细菌菌株缓慢生长。在实时进化实验中，我们为这种生长缓慢的菌株提供了改善其生长的机会。我们看到压力反复不断地改善。这种改善是由于大量细菌遗传信息的重复，每次重复都包含一个补偿性tRNA基因。最终，一种tRNA类型的消除通过增加另一种不同的tRNA类型的数量来补偿。” 珍娜·加莉（Jenna Gallie）说。复制的tRNA类型可以补偿，因为它能够以较低的速率执行消除的tRNA类型的密码子氨基酸匹配功能。相关基因组中tRNA基因的比较以前为整个进化史中某些tRNA基因的重复提供了证据。这里描述的实验提供了直接的经验证据，证明tRNA基因组可以通过复制事件进化。点击：查看更多生物学文章 查看更多医学文章 试用双语译翻译功能 免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。

来源：MarketWatch 上次更新时间：2020年11月9日，美国东部时间下午2:17首次发布时间：2020年11月9日，美国东部时间上午10:02巴伦周刊 通过艾伦·鲁特参考符号TSLA-1.28FSR+ 1.42％ ％ 道家-1.08％ SPX-0.99％ 骑-3.69％ 海尔+ 0.04％ NKL-3.02％ Fisker的Ocean SUV有大约9000笔定金。Courtesy图片 电动汽车初创公司 菲斯克（Fisker）周一在华尔街获得了第一评级-被科恩（Cowen）分析师杰弗里·奥斯本（Jeffrey Osborne）买入，该股飞涨。他认为股价将达到22美元，约为其交易价的两倍。奥斯本称该公司的旗舰产品Ocean SUV引人注目。它被称为是道路上最可持续的车辆，因为它不使用化石燃料，并且在设计中采用了可回收材料。菲斯克（代号：FSR）大约有9000笔定金，奥斯本（Osborne）预计到2021年将增加。星期一报告。“我们预计这将在[2021]年带动存款基数的上升，并在生产前期成为股票的催化剂。”奥斯本认为，到2022年海洋开始接触客户时，该公司的销售额将达5.56亿美元，到2023年将升至32亿美元。他的22美元的价格目标是2023年销售额的2倍。 相比之下，特斯拉（TSLA）的股票交易价格约为2023年预估销售额的6倍。特斯拉对于任何电动汽车的启动都是有用的比较。但是，特斯拉是有利可图的，当然比包括Fisker在内的新电动汽车初创公司要大得多。Fisker股价上涨32％至14.34美元。该股一直在狂骑最近，交易高达$ 21.60回落到$ -11的射程之前。进入周一交易时段的股票在过去一个月下跌了约25％。的 道琼斯工业平均和普500 ，为了进行比较，均在相同的跨度基本持平。EV股巴伦周刊轨道是高达约400％，今年迄今平均。通过与特殊目的收购公司或SPAC合并，大多数美国电动汽车制造商已成为公开交易的实体。分析师通常不会覆盖SPAC公司，并且通常不会在合并完成后才开始覆盖SPAC合并的公司。这意味着华尔街需要花费一些时间来评估估值，这要比新公司在首次公开募股中出现时要长。一些SPAC合并已经结束，评级也开始下降。电动卡车制造商 Lordstown Motors （RIDE）的评级为BTIG分析师Gregory Lewis买入。电动卡车公司 Hyliion （HYLN）具有两个等级，均为“持有”。燃料电池卡车先驱 尼古拉 （NKLA）于6月完成了SPAC合并。Nikola有五位分析师对此公司进行了调查。买入两个评级股份，持有两个评级股份，卖出两个。投资者仍在等待Canoo和QuantumScape等的评级。那些SPAC合并尚未结束。未来，美国电动汽车的初创公司的股票将与执行量有关。现在的销售量很小或不存在。随着车辆的引进，投资者将寻求公司在设计和生产方面达到里程碑。点击：查看更多国外财经文章 查看“巴菲特致股东的信” 使用图片翻译功能免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。