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褪黑素能否成为治疗COVID-19潜在“银弹”?(下

褪黑素能否成为治疗COVID-19潜在“银弹”?(下


褪黑激素能否成为治疗COVID-19患者的潜在“银弹”?(上)



6. 褪黑激素和神经保护

在患有严重COVID-19疾病的患者中,已记录到神经系统并发症,包括失眠,中风,瘫痪,颅神经功能缺损,脑病,del妄,脑膜炎和癫痫发作(参见,例如[64,96])。神经系统异常是否由SARS-CoV-2本身,由其触发的夸大的细胞因子反应和/或由脑血管中血块形成的增加引起,尚待确定。在有神经系统症状的患者中,脑脊液自身抗体增多[97],脑白质改变[98,99]以及发生心理和精神病学后果[100]。

在最近的研究中(截至目前(2020年11月23日)作为预印本发布),认知测试数据来自84,285名英国智能测试参与者,他们完成了有关可疑和生物学确认的COVID-19感染的问卷调查[101]。在控制了年龄,性别,教育水平,收入,种族,种族和先前存在的医学疾病之后,那些已经康复的人(包括不再报告症状的人)表现出明显的认知缺陷。在该数据集中,观察到的赤字规模相当于20至70岁之间的全球绩效平均10年下降。作为比较,这组作者指出,这一赤字大于平均512名表示中风的人和1016名患有学习障碍的人的平均赤字[101]。因此,“脑雾”,即混乱,健忘,无法集中注意力,疲倦和智力低下[102,103]可能因此成为COVID-19感染的新兴主要后遗症(图1)。

在这种情况下,褪黑激素的神经保护特性值得考虑[104]。对在认知能力下降早期使用褪黑激素的已发表数据进行的分析一致显示,退休前每晚服用褪黑激素可改善睡眠质量和认知功能疾病[105]。褪黑激素治疗的患者表现出明显好转在各种神经心理学测试中的表现。他们在贝克抑郁量表中的得分也较低,同时睡眠和清醒的质量得到改善[106]。

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1.褪黑激素是COVID 19大流行中潜在的“银子弹”,如大脑所示。褪黑素可能通过干扰SARS-CoV-2 /血管紧张素转换酶2的缔合而具有抗病毒活性。褪黑激素作为一种抗氧化剂,抗炎和免疫调节化合物,会损害SARS-CoV-2感染的后果。褪黑激素是一种有效的生长期药,可逆转重症监护病房患者的昼夜节律紊乱和del妄。褪黑激素可以预防COVID-19感染患者的神经后遗症,例如“脑雾”和认知功能减退。褪黑激素可以作为增强抗SARS-CoV-2疫苗功效的佐剂。 BBB:血脑屏障。

视网膜细胞特别容易发生神经变性。例如,在帕金森氏病患者中,有较薄的筛板(视网膜视神经轴突行进的部位)[107]。最近的一项研究[108]探索了褪黑素治疗对认知障碍最小的患者的筛板厚度的影响 6个月后,用0.15mg/kg褪黑素可显着增加筛板的厚度和海马体积,与未经治疗的组相比,CSF的tau含量降低,并且迷你智力得分提高。总的来说,这些数据支持褪黑激素减少大脑变性的有效性,并强调其在COVID-19的神经系统后遗症中的治疗意义。


7. 褪黑激素作为抗SARS-CoV-2疫苗的佐剂

现在,许多制药公司都在努力生产针对SARS-CoV-2的安全有效疫苗。但是,即使建立了这种疫苗,与健康和年轻人相比,老年人和其他高危人群的疫苗功效也可能较差。褪黑激素可能有助于缩小这方面的差距[109]。

褪黑激素可以增加IgG抗体反应并抵消皮质类固醇和/或急性应激的免疫抑制作用的第一个证据[110]。褪黑素可有效对抗衰老中观察到的免疫抑制[111,112]。褪黑激素的这种作用与CD4 + T淋巴细胞的增加有关[113]。

关于疫苗,多项研究表明,外源性褪黑激素可作为佐剂,改善癌症疫苗中的CD8 + T细胞反应[114,115],以及针对多种病原体的体液反应[116]。褪黑激素通过增加褪黑素来增强对疫苗的免疫反应外周血CD4 + T细胞和IgG表达B细胞。这些发现特别有趣,因为最近对恢复期的COVID-19患者进行的一项研究发现,CD4 + T细胞对刺突蛋白(大多数疫苗的主要靶标)有强烈反应,而且这种反应与抗SARS-S水平相关。 CoV-2 IgG和IgA [117]。然而,在许多患者中,由于已经报道了复发,因此免疫反应可能还不够,因此,长期的自然免疫似乎无法阻止当前和将来的发作[118]。

因此,必须开发有效的疫苗以控制该疾病。 COVID-19患者,特别是老年患者,显示出CD8 + T细胞数量减少抑制IL-2和IL-2受体。众所周知,褪黑激素可以刺激IL-2的产生,并且这样做可以使CD4+ T细胞增加[119]。因此,将其用于抗SARS-CoV-2疫苗可增强对病毒最有效的免疫力。外源性褪黑激素的给药可以增加免疫反应的效力和疫苗诱导的免疫持续时间。而且,由于褪黑素具有抗氧化特性和对免疫系统的多效作用,因此它也可以预防疫苗的不良反应[109]。


8. 结束语

毫无疑问,当前的COVID-19大流行是最近历史上最具破坏性的事件。该病毒对年轻人造成的损害相对较小,但对老年人和患有慢性炎性疾病的人则构成威胁生命的危险。与其他原因相比,年轻人遭受COVID-19的痛苦不及老年人,因为他们的循环褪黑素水平更高。

病毒会引起炎症细胞因子和活性氧的显着增加,而褪黑激素是最好的天然抗氧化剂,抗炎症细胞保护剂,在老年患者中的含量非常低[34]。严重受损的COVID-19患者的一般免疫力受损,褪黑激素可刺激免疫力。因此,以足够的剂量使用非常安全的褪黑激素药物可以预防冠状病毒患者中严重疾病症状的发展,减轻其症状的严重性,和/或减少在活动后冠状病毒感染对患者健康的免疫病理学感染阶段已经结束。此外,褪黑激素可能有助于减少再感染,并作为未来疫苗的强大免疫增强佐剂(图2)。


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2.褪黑激素作SARS-CoV-2感染中的多因素治疗剂。有关说明,请参见文本。 ROS:自由基氧;RNS:自由基氮。L / M R:淋巴细胞/单核细胞比率。


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