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2型糖尿病患者的研究和新治疗策略的新方向

2型糖尿病患者的研究和新治疗策略的新方向

经过:艾哈迈德·阿尔·布拉比(Ahmad Al-Mrabeh)

英国纽卡斯尔,纽卡斯尔NE2 4HH,磁共振中心,转化中心和临床研究所,医学科学学院

学术编辑:Istvan Kovanecz

生物医药 2021,9(2),226;

收到:2020年12月31日/修订:2021年2月9日/接受:2021年2月17日/发布:2021年2月23日

(本文属于《糖尿病并发症》:从病理生理学到新型治疗方法)

 


摘要:心血管疾病(CVD)仍然是2型糖尿病(T2DM)患者的主要问题,而血脂异常是这两种代谢疾病的主要驱动因素之一。在这篇综述中,在肝脂质代谢异常和心血管健康的背景下,讨论了T2DM中β细胞功能障碍和恢复的主要病理生理和分子机制。(i)在正常健康中,胰腺持续暴露于营养刺激下会增加对β细胞的需求。从长远来看,这不仅会给β细胞造成压力并降低其胰岛素分泌能力,而且还会减弱对胰岛素的细胞反应。(ii)在糖尿病前期,β细胞通过胰岛素的过度分泌来补偿胰岛素抵抗。这增加了压力β细胞的代谢负担,并改变了肝脂蛋白的代谢和脂肪组织的功能。(iii)如果不清除这种具有脂毒性的高胰岛素环境,则β细胞开始失去功能,并且由于较低的脂蛋白清除率,CVD风险会增加。(iv)一旦开发出来,T2DM可以通过减肥来逆转,这一过程最近被称为缓解。然而,卡路里限制导致脂蛋白代谢正常化并恢复β细胞功能的精确机制尚未完全建立。了解缓解期间β细胞衰竭和恢复的病理生理和分子基础对于减轻β细胞负担和功能丧失至关重要。这篇综述的目的是强调脂蛋白输出和T2DM中脂质驱动的β细胞功能障碍之间的联系,以及这与心血管健康的关系。第二个目的是了解减肥后β细胞恢复的机制,并探索新的研究领域,以开发出更有针对性的未来疗法来预防T2DM和相关的CVD事件。

 

关键词:2型糖尿病;脂蛋白代谢;β细胞功能障碍;脂毒性;脂肪组织;减肥;糖尿病缓解;心血管疾病;新疗法


1.简介

2型糖尿病(T2DM)已成为全球关注的问题。它影响到世界人口的4.25亿,并加倍在未来的几十年[预测12]。西方国家平均有10-15%的国家卫生预算用于管理T2DM及其并发症,包括心血管疾病(CVD),这是全球主要的死亡原因[3]。然而,现有的药物在控制这一流行病相对无效,且有迫切需要其他手段来管理T2DM和防止心血管疾病[发展456]。

对于患有T2DM的人和科学家们来说,仍然困扰着的主要问题之一是:“即使我不像没有糖尿病的朋友那么重,我为什么也要开发T2DM?” 有许多因素影响该疾病的病理生理,包括体重,脂肪量,年龄,种族,性别,遗传因素和环境因素[7]。但是,这些因素中的大多数是可以改变的,并且在很大程度上由生活方式干预(包括饮食和体育锻炼)控制。虽然它被认为是一个危险因素,肥胖本身并不致病T2DM [的89]。众所周知,大多数超重人群不会患上T2DM [10]。这种“代谢健康”表型是通过以更高的皮下相关的等位基因遗传决定的,并降低异位脂肪沉积[1112]。另一方面,正常体重的人可能由于皮下脂肪储存能力有限,并伴有胰腺内的胰岛素产生细胞(β细胞)对这些不良代谢状况的敏感性而患上了T2DM,而个人脂肪阈值的概念解释了这种现象[9]。皮下脂肪组织代谢允许良好耐受的脂肪储存,并且这可以部分解释为什么有些人在正常体重指数开发T2DM(BMI)[910]。事实上,妇女通常对T2DM和心血管事件较不敏感,并且在妇女大皮下脂肪面积可以提供过量的甘油三酯保护β细胞和其他易感组织免受过量脂质[的有害影响的存储安全区71314]。

对胰岛素或生存的不利的代谢条件β细胞的能力高需求期间相关于增加质量和功能的β细胞的能力的遗传因素应考虑[1516]。动物研究工作支持的皮下脂肪和β细胞的易感性的遗传基础的有益效果,以增加的葡萄糖水平和脂肪酸在肥胖和2型糖尿病[1718]。在脂肪营养不良的小鼠模型(A-ZIP / F-1)中,皮下脂肪的移植使肝脏脂肪水平恢复到正常并调节了血糖水平[19]。此外,对来自祖克糖尿病脂肪(ZDF)大鼠模型的分离胰岛的预融合研究表明,脂肪酸和葡萄糖的同时预融合在纯合大鼠中引起β细胞功能障碍,而在杂合同窝动物中则没有[18]。全基因组关联研究(GWAS)也强调了皮下脂肪在肥胖和2型糖尿病中的保护作用[12]。迄今为止,大多数在T2DM鉴定多态性的都涉及到β细胞分泌功能,而不是胰岛素函数本身[2021]。但是,应该认识到,当前的研究确定了不到10%的遗传因素有望导致T2DM的病理生理,并且预计将来会发现更多的遗传基因座[15]。

基于从糖尿病缓解期临床试验(直接)最近的证据的基础上,减肥治疗2型糖尿病,目前纳入英国国民保健系统(NHS),从而降低心血管疾病的风险[45]。然而,实现和维持体重减轻是困难的,并且需要强有力的动力和长期支持以坚持饮食条件并防止体重减轻。此外,这种方法并不适合所有人,包括那些体重正常的人。迫切需要开发更具针对性的T2DM缓解策略,而无需大量减轻体重。

“脂毒性”是最广泛接受的假设来解释的β细胞功能障碍的基本机制在T2DM之一[16222324]。正常脂质体内平衡的维持是通过体内许多器官(包括肝脏,胰腺和脂肪组织)之间的串扰实现的。1是可能与T2DM中胰腺功能有关的脂质相关因子的示意性假设表示。这篇综述概述并讨论了血脂异常和心血管健康的背景下T2DM中β细胞功能障碍和恢复的主要病理生理和分子机制。此外,它将突出显示新的领域,以供将来研究开发针对T2DM的新颖疗法。是否可以在早期阶段阻止脂蛋白递送的这些有毒脂肪酸和脂质中间体的β细胞摄取,以保护β细胞并最大化其存活率,这需要进行研究。

 2型糖尿病患者肝脏极低密度脂蛋白甘油三酸酯(VLDL-TG)出口与胰内脂肪相互作用的示意图。.png


1. 2型糖尿病患者肝脏极低密度脂蛋白甘油三酸酯(VLDL-TG)出口与胰内脂肪相互作用的示意图。胰腺功能是通过内分泌和外分泌区室之间的协同作用来实现的。脂质代谢异常是影响整个胰腺结构和功能的代谢事件的驱动因素。每个彩色三角形的范围代表该参数的功能程度(灰色表示功能丧失)。脂质驱动的变化可能导致2型糖尿病(T2DM)β细胞功能异常和腺泡细胞质量下降,这可能与肝脏VLDL-TG的输出和胰腺内脂肪的增加有关。β细胞:Beta细胞;VLDL-TG:极低密度脂蛋白甘油三酸酯;FGF-21:成纤维细胞生长因子21;NEFA:非酯化脂肪酸;BCAAs:支链氨基酸;GDF-15:生长分化因子-15;GLP-1:胰高血糖素样肽1 ; C-myc:细胞性骨髓瘤病致癌基因;IFG-1:胰岛素样生长因子-1;DNL:新生脂肪形成;ApoE:载脂蛋白E,ApoC-III:载脂蛋白C-III;SAT:皮下脂肪组织;增值税:内脏脂肪组织。

 


2. T2DM的脂质代谢和病因改变

过量的热量摄入和异位脂肪沉积是T2DM的病理生理学[主要决定因素25262728 ]。肥胖本身,定义为固定切断的身体质量指数的(BMI),是不致病因素[89],和超重的人患有糖尿病释放可具有与安全脂肪储存并[a“代谢健康”表型1229]。另一方面,那些在较低BMI时患T2DM的人可能具有(i)有限的储存能力或紊乱的脂肪组织功能,(ii)对有毒脂质代谢产物的敏感性不同,以及(iii)在脂肪过程中未能适当增加β细胞的质量组织扩张和对胰岛素的需求增加[ 152930 ]。

T2DM,脂质代谢异常,直接关系到极低密度脂蛋白(VLDL)由肝脏[生产过剩313233 ]。这是通过转录因子激活脂肪生成基因,包括碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP基因)和固醇调节元件结合蛋白1C(SREBP1c),这是由葡萄糖和胰岛素,分别激活[表达加速3435 ]。因此,肝脂肪酸从头合成(DNL)的发生率在T2DM大幅度上升下血糖和胰岛素[水平升高343637]。

肝功能对于通过脂蛋白中脂肪的输出(VLDL-TG)以及从循环中吸收游离脂肪酸的摄取来调节脂类代谢至关重要[31]。然而,这种机制在T2DM [障3132]。由于肝脏无法维持脂肪吸收和输送之间的平衡,因此当皮下贮库无法容纳更多的甘油三酸酯时,多余的脂肪将被异位储存。因此,非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是常见的,并且直接参与T2DM [发病机制38394041]。过多的脂肪不仅会损害肝脏调节血糖水平的功能,还会溢出到其他异位部位,包括胰腺和肌肉,从而干扰β细胞功能和细胞胰岛素信号传导。使用磁共振成像(MRI)和脂肪乳输注技术,我们已经报道的肝脂肪和肝VLDL-TG生产T2DM主要增加升高的水平,并认为这是糖尿病的缓解后归一化[ 262742 ](2)。如果DNL是肝脂肪过多积聚和肝VLDL-TG产生的驱动因素,则有望在T2DM缓解期间减少,这可能是未来预防和缓解计划的目标。

2型糖尿病缓解和复发期间脂质参数和β细胞功能的变化.png


2. 2型糖尿病缓解和复发期间脂质参数和β细胞功能的变化。从基线的变化在空腹血糖(甲),空腹血浆胰岛素(乙),肝脏脂肪(Ç),肝VLDL1-TG生产(d),空腹VLDL1-TG(É),总血浆甘油三酯(TGS)(˚F),5个月时的胰腺内脂肪(G)和β细胞功能(H)(应答者n = 38;复发者n= 13),12个月(分别为n= 28 /n= 13)和24个月(n= 20 /n= 13)。响应者以黑色实线表示,重复器以虚线表示。虚线是y值= 0时的网格线。显示了基线和每个时间点之间的配对数据。数据以平均值±SEM表示,除了第一阶段胰岛素(IQ范围的中位数)与复发者5个月的比较:*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001。该图已获得许可[43]。

 

肝脏的另一重要功能是摄取和清除血液中的脂蛋白残留物,这是由富含甘油三酸酯的脂蛋白分解代谢产生的。这包括从循环中去除乳糜微粒残留物,中等密度脂蛋白颗粒(IDL)和高度动脉粥样硬化的低密度脂蛋白颗粒(LDL)。该过程由肝细胞上的某些受体介导,并受几种载脂蛋白(包括apoB,apoE和ApoC-III)的功能控制。因此,肝功能是CVD的主要决定因素。的重量损失如何逆转脂肪肝和实现的基本机制糖尿病的缓解在很大程度上仍然不清楚[ 102743]。从啮齿类动物的研究最近数据肝蛋白质的ε同种型的激活突出显示的二酰基甘油(DAG)的作用激酶C(PKCε),这损害胰岛素的功能,并且报告重量损失来逆转该过程[ 444546 ]。另外,长链的饱和脂肪酸也有报道激活Toll样受体4(TLR-4)和产生有毒的神经酰胺抑制胰岛素信号[ 464748 ]。

胰岛素是脂质代谢的主要调节剂。已知通过抑制激素敏感性脂肪酶(HSL)的功能来抑制脂解以维持非酯化脂肪酸(NEFA)的水平[ 49 ]。胰岛素通过下调ApoC-III和微粒体甘油三酸酯转移蛋白(MTP)的转录间接地调节肝VLDL的产生[ 50 ]。它也是转录因子叉头框蛋白(FoxO1的),其除了糖异生的调节上调载脂蛋白C-III和MTP的表达的调节剂,并由此由肝脏[增强脂化和VLDL分泌515]。小鼠β细胞中ApoC-III的表达受损胰岛素分泌[ 53],而FoxO1表达保护β细胞免受不良代谢条件的影响[54]。此外,原蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin 9型(PCSK9)可能对T2DM的脂质代谢和β细胞功能有影响,并且使用抗PCSK9单克隆抗体可能在将来预防新发糖尿病。目前缺乏[55]。

T2DM中的β细胞功能异常是毒性脂质的结果还是与β细胞自身或其他器官产生的其他效应蛋白有关仍是一个悬而未决的问题,这是目前研究的一个活跃领域。肥胖和T2DM中已知缺氧和氧化应激[ 56]。这种新的氧化还原环境可能是改变脂蛋白代谢和反应性脂质种类生成的起始因素,继而改变了脂肪组织的功能和β细胞的生物学特性,以在这些脂毒性条件下生存。因此,在糖尿病的发展和缓解期间对脂蛋白和相关脂质产品的生化变化的研究可能会为新的治疗目标指明道路。在这方面,使用先进的质谱技术进行的蛋白质组学和代谢组学研究将揭示脂蛋白和脂质相关分子的生物化学和功能的潜在变化。

 


3.脂质毒性和β细胞功能障碍

β细胞功能的丧失是T2DM发病机理的关键因素。尽管对术语的争论,“脂毒性”仍然是最被广泛接受的假说来解释β细胞功能障碍的2型糖尿病[16232457]。本文旨在对脂质对胰腺和β细胞功能的不良影响的证据进行综述,但未详细涵盖“脂毒性”或“糖毒性”。有关更详细的信息,最近的其它评论覆盖细胞和分子水平[话题162324585960]。

在正常生理条件下,脂肪酸是已知的,从胰β细胞[刺激胰岛素分泌6162]。因此,饱和脂肪酸是现代饮食的主要组成部分,可能是基础胰岛素过多的诱因。反过来,这允许包括胰岛素抵抗,NAFLD和血脂异常在内的一系列主要代谢异常[59]。各种假说解释在T2DMβ细胞功能的糖脂毒性效应已经假定,包括细胞凋亡,内质网(ER)应激,氧化应激,炎症,线粒体功能障碍,自体吞噬和去分化[1622236364]。然而,如何毒性脂质可诱导应力和β细胞的功能障碍,最终的精确机制仍然极为重要要建立[722]。

关于“脂毒性”的大多数可用数据基于对β细胞系或分离的胰岛的体外研究,并且大多数证实了棕榈酸酯在与高浓度β细胞孵育时对ER应激或细胞凋亡的有害作用[6566]。与任一油酸(C18:1)组合:β细胞与棕榈酸(0 C16)一起温育或花生四烯酸(C20:4)防止了诱导单独棕榈酸[所述细胞损伤656768]。在另一方面,孵育β细胞与花生四烯酸增强β细胞增殖和在培养的细胞系和β细胞[胰岛素分泌增加6768]。重要的是要考虑到所有这些体外研究都使用了生理条件下不会遇到的高浓度脂肪酸,因此,尚无具体的体内证据证明所提议的脂肪酸对人的脂毒性作用[57]。在生理条件下,β细胞会暴露于包括葡萄糖,脂肪酸和氨基酸在内的多种营养物质的混合物中,因此Prentki等人最近提出了“营养压力”一词。比“脂毒性”或“糖脂毒性”更合适[23]。

据报道,脂肪酸基于脂肪酰基链中的碳数和饱和度而导致β细胞功能障碍。饱和脂肪酸与长链(即,C16:0棕榈酸)已经报道了诱导细胞死亡或细胞凋亡,而不饱和脂肪酸(即,C18:1油酸)也相反的作用[59606869]。在支撑这些细胞的研究结果的,它已经证明,棕榈酸诱导ER应力是由硬脂酰基-CoA去饱和酶和ELOVL6的表达在啮齿动物中调制的[7071]。

β细胞脂毒性体内工作在30年前被率先由Roger H. Unger的在啮齿类动物中[1872]。在ZDF大鼠中,胰岛的甘油三酸酯含量在T2DM发生期间,高血糖发生发生前几周增加了10倍,并且与循环脂肪酸密切相关。另外,胰岛脂肪的这种增加与缺乏葡萄糖刺激的胰岛素分泌和β细胞的GLUT-2的低表达有关[18]。使用相同的模型,发现在年长的动物中输注脂质和葡萄糖会降低β细胞功能,而在年幼的动物中则不会[73]]。但是,重要的是要考虑脂质体内主要含有不饱和脂肪酸,据报道该不饱和脂肪酸对β细胞没有毒性作用。

的脂肪酸脂毒性作用的证据是在人类不太显著,虽然有关于血糖的2型糖尿病的协同作用和脂肪酸对β细胞功能障碍[总协议235774]。细胞在葡萄糖和脂肪酸代谢之间切换的“代谢僵硬性”是众所周知的[75],这得到了我们最近的间接量热数据的支持,该数据显示脂质氧化的减少伴随着T2DM缓解后葡萄糖氧化的增加[27]。它最近报道,棕榈酸不是在啮齿类动物中[有效燃料β细胞7677],这可能部分解释了T2DM中的β细胞功能异常。一些观察和脂质输液研究报告NEFA和人类的胰岛β细胞功能之间的关联,而其他没有发现这样的证据[2357787980]。有趣的是,使用正电子发射断层扫描(PET),研究人员发现,与正常体重对照组相比,肥胖个体中胰腺摄取的脂肪酸更高,这与葡萄糖摄取和血流量降低有关,与β标记物负相关-细胞功能[81]。

要认识到的NEFA区域一级是胰岛素的严密控制之下是很重要的,而这通常是由脂肪组织胰腺[肝脏之间的串扰,以及调节4982]。另外,循环NEFA只能使胰腺遇到的一部分脂肪酸发生,血液中NEFA的浓度很低[83]。β细胞摄取脂肪酸还有其他几种来源。(I)脂蛋白脂肪酶(LPL)以及因此从循环甘油三酸酯中摄取可以调节β细胞功能[84]。(II)脂肪细胞浸润在靠近在T2DM胰岛和甘油三酯含量的水解是对β细胞[脂肪酸的其它来源6585]。(III)在T2DM中发现了β细胞内脂质滴的形成[86],并且以高脂肪饮食喂养小鼠后,β细胞中HSL的高表达降低了胰岛素分泌,这与甘油三酸酯的积累较低有关与野生型小鼠相比,转基因小鼠的胰岛内[87]。此外,毒性脂质中间体从脂肪酸包括二酰基和神经酰胺酸代谢被证实造成损害胰岛素信号的肝细胞和心肌细胞内[衍生8889],但较少有人知道这种毒性代谢物如何影响β细胞[757]。因此,血浆NEFA与β细胞功能障碍之间缺乏相关性,并未提供针对脂质对β细胞功能的脂毒性作用的证据。

早先的研究声称,细胞凋亡可在T2DM [解释在β细胞量和功能丧失64909192]。但是,无论从动物或人类研究[以支持β细胞死亡没有有力的证据233093]。在另一方面,专业β细胞表型(去分化)的损失可通过糖脂毒性[说明6394959697],这是最可能的机制后解释β细胞功能的返回T2DM [缓解1098]。下的多余的脂肪和最终葡萄糖代谢的条件下,一些β细胞失去它们的身份成为胰高血糖素产生α-细胞[9699]。决定性的数据证实β细胞去分化是有限的,特别是在人类中[6396]。需要更多的工作来确认去分化/再分化是否是T2DM中β细胞功能障碍和恢复的主要潜在分子机制。



4.脂蛋白输出与β细胞功能障碍之间的联系

是否有明确证据表明脂蛋白输出与β细胞的“脂毒性”或功能障碍之间存在联系?“双周期”假说假设肝脂蛋白输出是将多余的脂肪输送到胰腺并最终导致β细胞功能障碍的上游途径[28]。然而,到目前为止,尚无直接证据支持VLDL-TG出口是胰腺内脂肪堆积的来源这一观点,这仍然是一个假设(1)。间接地,我们已经表明,糖尿病的缓解与肝脏VLDL-TG的输出下降有关,而回到糖尿病状态与血浆VLDL-TG的水平升高有关[43]。由β细胞VLDL颗粒的直接摄取报道在人类,并且在小鼠和受影响胰岛素分泌[发现β细胞内LPL的表达84100]。与表达LDL受体的小鼠相比,从缺乏LDL受体的小鼠中分离出的胰岛显示出更低的LDL摄取和更高的存活率[101]。此外,据报道,LPL在胰岛的毛细血管中表达,这确保了餐后脂肪酸从乳糜微粒向β细胞的转运[83]。胰腺胰岛内ApoC-III的局部表达已导致小鼠β细胞衰竭[53]。相比之下,发现高密度脂蛋白(HDL)在β细胞中的表达对内质网应激具有保护作用[102]。

在靠近高胰内脂肪含量和脂肪细胞浸润的胰岛在T2DM [是已知的65103]。最近,我们已经证明肝脏脂肪含量和肝VLD-TG出口的正常化与VLDL-TG的棕榈酸成分的下降有关,VLDL-TG是将脂肪输送到包括胰腺在内的周围组织的途径[43]。这种脂肪酸是DNL的强制性产物,是高浓度和长时间暴露于β细胞的毒性最高的脂肪酸[69]。有趣的是,发现糖尿病复发期间β细胞功能的丧失与VLDL-TG血浆水平升高,富含棕榈酸的血浆水平升高以及胰内脂肪水平升高相关(2)。

尽管有证据表明有毒脂质在NAFLD发病机理中的作用,但关于对人β细胞的这种作用的数据有限[57]。这主要是由于接近人类胰腺组织的机会有限。与肝脏不同,胰腺活检是一个非常侵入性的过程,在临床实践中不可行。人类的可用数据来源于在手术过程中从死后捐献的器官和切除的组织中收集的胰腺样本,这不是理想的条件,可能部分解释了相互矛盾的报道[104]。由于这些障碍,迫切需要开发非侵入性成像技术来研究体内β细胞,并且目前正在开发使用安全示踪剂的新型PET-MRI方法[105]。

人们已经知道了很长时间的是胰岛的生物学和结构在人和啮齿动物不同,这反映在β细胞的适应不良代谢条件[能力106107108 ]。因此,最近的工作应集中在人类研究上,考虑物种之间的这些主要差异。来自人类胰岛的最新RNA测序数据表明,饱和脂肪酸诱导的β细胞应激独立于主要的炎症途径[109]。最近的一项研究报告说,簇分化36(CD36)受体的更高表达与肥胖捐赠者患有T2DM的β细胞中胰岛素分泌缺陷有关[110]。CD36是一种转运蛋白,可决定β细胞对脂肪酸的摄取,并且可能是阻断这些有毒脂质产物对β细胞摄取的潜在靶标。此外,发现该CD36受体位于人β细胞的胰岛素颗粒上,并可以控制脂肪酸对胰岛素分泌的刺激[111]。需要进一步的工作来鉴定潜在的毒性脂质种类及其对β细胞功能的毒性作用的潜在机制,从而为T2DM的替代治疗提供依据。



5.脂肪因子和脂质相关标记

肝脏,胰腺和脂肪组织之间的高度协调可维持人类的脂质稳态。尽管人们长期以来一直认为它是储藏库,但是在发现瘦素和脂联素之后,近年来脂肪组织的代谢功能引起了更多关注[112]。因此,在讨论β细胞功能障碍,T2DM和CVD时应考虑脂肪组织的功能。

瘦素主要由脂肪细胞产生,血浆水平反映了人体总脂肪量。因此,瘦素水平在女性中总是高于男性在任何给定BMI [113114]。瘦素调节脂肪储存以及食欲和已经与两个葡萄糖和降脂作用相关[181920]。脂连蛋白,脂肪细胞的另一来源的激素,具有抗糖尿病作用[2122]。与瘦素相反,脂联素水平与肥胖呈负相关[23]。的血浆瘦蛋白与脂联素比率被认为atherogenicity在T2DM [标记115116]。已知的是,瘦素水平在肥胖和2型糖尿病,和耐升高的瘦素作用已被广泛接受[117118]。膳食重量损失已经报道了在瘦素原因减少和增加在脂连蛋白水平[119120121122]。

脂肪组织中的炎症很可能是多余脂肪堆积的结果。但是,炎症细胞因子在脂肪组织生物学中的作用尚不确定。是否炎性细胞因子促进β细胞功能障碍和心血管疾病的发展需要进一步调查,这超出了本审查[的范围123124 ]。的低度炎症被认为与相关联的C16:0神经酰胺,以及此脂质种类的降低血浆水平被报告为对于T2DM的电位疗法[125126]。然而,发现饱和脂肪酸诱导β细胞独立的主要炎症途径[的ER应激3031]。



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