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国际COVID-19试验重新开始,重点是免疫反应

国际COVID-19试验重新开始,重点是免疫反应

医学 医学研究翻译 感染
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2021-05-08 18:19:43


 

  世界卫生组织将测试三种现有药物是否可以挽救住院患者的生命。

  海蒂·莱德福德(Heidi Ledford)


一名患者,在佛罗里达州萨拉索塔纪念医院的重症监护病房的COVID部分中度过了近一个月的时间.png

 


一名患者,在佛罗里达州萨拉索塔纪念医院的重症监护病房的COVID部分中度过了近一个月的时间。图片来源:Shannon Stapleton /路透社/ Alamy

 

  一项具有里程碑意义的计划将在数十个国家/地区测试潜在的COVID-19疗法,并且将重新开始治疗,这是一个新的尝试-这次的目的是缓和可能加剧严重疾病的剧烈免疫反应。

这项名为“团结”的临床试验将由世界卫生组织(WHO)进行协调,将测试三种抑制炎症的药物,这种方法已经在住院COVID-19的患者中显示出希望。

 

  挪威公共卫生研究所科学主任,团结试验国际指导委员会主席约翰·阿恩·罗廷根说,这三种药物都是根据它们在较小的临床试验中显示的前景和广泛使用而精心选择的。他说:“您至少需要有希望的信号,其中一些信号会起作用。” “而且我们需要研究可以在广泛的国家/地区中投放的药物。”


  当世界卫生组织在2020年3月推出的团结,研究的重点是抗病毒药物。到10月,该试验已在30个国家招募了超过11,000名COVID-19住院患者。但是,它也发现,它所测试的四种药物(伦德昔韦,干扰素,疟疾药物羟氯喹以及称为洛匹那韦和利托那韦的HIV药物的组合)均无法挽救生命或缩短住院时间1。

  Røttingen说:“没有一种抗病毒药对住院患者显示出强效作用。” “新出现的共识是,为时已晚。抗病毒药物可能会受益的地方是,经过阳性测试后很快就可以实现。”


现在,在停顿下来以找出下一步可以尝试的疗法之后,该试验希望将注意力集中在控制可能导致严重形式的COVID-19的免疫反应上。

 

  调整免疫反应

  随着病毒感染的发展,人体自身的免疫反应可能会造成伤害,从而损害健康组织以杀死被感染的细胞。2020年6月,英国一项名为RECOVERY的大型研究发现,具有免疫抑制作用的类固醇地塞米松可减少因冠状病毒感染而导致呼吸机或接受补充氧气者的死亡2。一项名为REMAP-CAP的大型国际试验发现,阻断关键免疫蛋白(白介素6(IL-6)受体)的药物可以减少COVID-19 3危重患者的死亡。

伦敦帝国理工学院麻醉师安东尼·戈登说,在某些国家,地塞米松或同时使用地塞米松和IL-6受体阻滞剂已成为需要呼吸帮助的住院COVID-19患者的标准护理。 REMAP-CAP指导委员会。但是仍然存在改善的空间:“我们知道,即使采用这些治疗方法,仍有一些患者仍然生病,”他说。

 

因此,研究人员正在寻找其他方法来关闭特定的免疫反应。待测药物之一是英夫利昔单抗,用于治疗自身免疫疾病,包括克罗恩氏病和类风湿关节炎。它阻断一种称为肿瘤坏死因子α(TNF-α)的蛋白质,该蛋白质由称为巨噬细胞的免疫细胞释放并促进炎症。

 

该试验的第二种治疗方法是一种称为伊马替尼的抗癌药。研究人员希望它能同时针对冠状病毒和炎症,阻断人类细胞的病毒浸润,并降低称为细胞因子的促炎蛋白的活性。最后,团结基金会正在测试青蒿琥酯(青蒿琥酯),一种具有潜在抗炎作用的抗疟疾药物。Røttingen说,每种药物都将与标准护理同时提供,在许多地区包括地塞米松。

 

  戈登说,REMAP-CAP还计划测试伊马替尼,这可能有助于防止肺部周围血管中的液体泄漏。该试验还将测试另一种针对TNF-α的药物,以及一种名为namilumab的药物,该药物可阻断一种称为GM-CSF的蛋白质,并可能降低细胞因子的活性。

  凡尔赛大学(University of Versailles)的重症监护医师Djillali Annane说,通过所有这些方法来降低免疫系统的温度,研究人员必须小心,以免抑制免疫反应,以至于人们容易受到其他感染的伤害。法国Saint-Quentin-en-Yvelines,并且是REMAP-CAP国际指导委员会的成员。


  在REMAP-CAP试验中,将首先为参与者提供类固醇(如地塞米松)和一种阻断IL-6受体的药物。仅当参与者在前两个治疗后未能改善时,他们才能获得针对免疫系统的其他药物。“这是针对那些没有反应的患者,” Annane说。“那么问题是,如果我们增加另一种方法来调节这些患者的炎症反应,我们可以挽救更多生命吗?”

 

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