来源：NIHl 研究人员发现，冠状病毒劫持了溶酶体，即细胞的垃圾处理系统，使其离开细胞并在体内扩散。l 该研究可为阻止导致COVID-19的病毒传播提供见识。正常生物合成分泌途径（顶部）和溶酶体途径（底部）的成分，本研究发现冠状病毒可用于退出细胞。COVID-19案件在世界范围内激增。随着美国死亡人数接近225,000，科学家们正在努力更好地了解引起该疾病的病毒如何感染细胞并在体内传播。像大多数病毒一样，SARS-CoV-2进入并感染细胞，然后利用细胞的蛋白质制造机制复制自身的多个副本。然后，它必须逃脱电池。尽管研究人员对病毒如何感染细胞学到了很多知识，但对病毒如何离开细胞却知之甚少。大多数病毒，包括丙型肝炎病毒，登革热病毒和西尼罗河病毒，都是通过“生物合成分泌物”途径排出的。这是细胞用来将激素，生长因子和其他物质运输到周围环境的主要途径。Drs。博士领导的研究小组。NIH国家心脏，肺和血液研究所（NHLBI）的Nihal Altan-Bonnet和Sourish Ghosh和NIH国家癌症研究所（NCI）的Gregoire Altan-Bonnet博士研究了冠状病毒是否也使用此途径退出细胞。在实验中，他们使用了一种称为MHV的相关冠状病毒以及SARS-COV-2。这项研究由美国国立卫生研究院（NIH）的多家研究机构资助，于2020年10月27日在Cell上发表。研究人员化学阻断了感染MHV的细胞的生物合成分泌途径。他们使用显微镜成像和病毒特异性标记，发现病毒仍然通过这种途径离开细胞。进一步的实验表明，这些病毒反而通过溶酶体（一种细胞器的细胞器）清除了被感染的细胞。通常，溶酶体的酸性环境有助于在离开细胞之前消灭病毒和其他病原体。在感染细胞的溶酶体中也发现了SARS-CoV-2。科学家发现溶酶体在冠状病毒感染的细胞中被脱酸。这大大削弱了其破坏性酶的活性。结果，冠状病毒保持完整并准备好在它们退出时感染其他细胞。某些免疫系统细胞依靠溶酶体将蛋白质降解为短片段，从而帮助触发其他免疫细胞做出反应。研究人员发现，冠状病毒使溶酶体的这种抗病功能失活。溶酶体的脱酸作用也可能改变其他免疫系统功能。这些发现有助于解释COVID-19患者的一些免疫系统异常。“这些冠状病毒非常狡猾，” Nihal Altan-Bonnet博士说。“他们正在使用这些溶酶体来逃逸，但他们也在破坏溶酶体，因此它无法发挥作用或发挥作用。”现在已经确定了这种机制，研究人员也许能够找到破坏途径的方法。作者鉴定出一种能有效阻止冠状病毒脱离细胞的实验性化合物。但是，需要更多的研究来确定这种药物或其他阻断溶酶体途径的药物是否可用于对抗COVID-19。点击：查看更多医学类文章 使用双语译文翻译免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。

得益于分子胶，雄性果蝇的单个X染色体可以与雌性动物的两个X染色体一样活跃。 来源于：mpg 2020年11月18日 雄果蝇只有一个X染色体，而不像雌虫那样只有两个。因此，它必须具有两倍的活性才能达到相同的“基因剂量”。如果那不起作用，那么动物就会死亡。弗赖堡马克斯·普朗克免疫生物学和表观遗传学研究所的研究人员现在发现，负责所谓的剂量补偿的MSL复合物如何能够将X染色体与其他常染色体区分开。Asifa Akhtar的团队在小鼠中创建了微型蝇染色体，并鉴定了识别X染色体必不可少的分子成分。研究表明，利用X染色体合成的MSL2蛋白和roX RNA，两个组分必须一起形成一种凝胶。 MSL2和仅由雄性X染色体合成的roX2 RNA形成了一种凝胶状的胶粘剂（绿色凝胶），可将果蝇MSL复合体特异性结合到果蝇的X染色体上。 ©Shutterstock：Anusorn Nakdee和Holiday.Photo.Top; 大会：弗莱堡免疫生物学和表观遗传学MPI 女性拥有X染色体的两个副本，具有1000多个基因。另一方面，男人只有一个拷贝，而有一个低基因的Y染色体。在动物界的许多物种中也发现了这种染色体失衡。但是，“平衡”这些差异至关重要。例如，雌性只关闭人类和小鼠的X染色体之一，果蝇则接管了果蝇。男性负责工作。一种称为MSL复合物的表观遗传因子与单个雄性X染色体结合，并利用其组蛋白乙酰化功能来过度激活X染色体。通过这种方式，它试图达到与雌性携带的两个X染色体相同水平的RNA产生。如果此过程失败，则雄蝇死亡。 “它使研究人员惊讶于MSL复合体如何知道八个飞行染色体中的哪个是X染色体，”弗莱堡马克斯·普朗克免疫生物学和表观遗传学研究所所长Asifa Akhtar解释说。这个问题促使她的团队设计出一种新颖而复杂的策略来研究MSL复合体如何识别X染色体。研究人员决定直接将MSL复合物移植到完全陌生的环境中：小鼠，而不是直接研究MSL复合物。 小鼠的微型X染色体染色体 Asifa Akhtar的团队能够通过在小鼠细胞中添加来自果蝇的MSL2和roX RNA来重建微型果蝇X染色体。使它们可见（右），并类似于在自然条件下进行剂量补偿时在雄蝇中也观察到的X染色体区域（由MSL复合物覆盖）。©免疫生物学和表观遗传学MPI / Keller-Valsecchi等。 不寻常的研究方法的一部分是回到基础上，并在小鼠中逐个分量地重建蝇染色体检测机制。该团队首先在小鼠中表达果蝇的MSL复合体MSL2中的一种蛋白质。起初他们看不到任何效果。但是基于对苍蝇的先前研究，他们怀疑可能需要MSL复合体的其他组件：非编码RNA分子roX1和roX2。现在，研究人员在为小鼠细胞动态配置了MSL2和roX2 RNA之后，现在清楚地观察到，在细胞核区域内，roX2以及涉及MSL2和roX2的点的基因活性都有所增加。 这些区域的特殊性质及其激活基因的潜力，非常让人联想到雄性蝇中由MSL复合体标记的X染色体上的区域。令人着迷的是，这些实验表明，在小鼠细胞中添加MSL2和roX2似乎足以在小鼠细胞中重建微型fly X染色体。这种创新方法强调了MSL复合体识别和激活果蝇X染色体第一步所需的最小分子成分。 鉴定X染色体的分子胶 现在，研究小组已经找到了形成微型fly X染色体的确切方法，他们将试管中的roX-RNA和MSL2两种成分混合在一起，以了解有关分子机制的更多信息。“当我们混合MSL2和roX RNA时，我们发现了一些有趣的东西。该研究的第一作者之一克劳迪娅•凯勒-瓦尔塞基（Claudia Keller-Valsecchi）说，这两种成分虽然都是孤立的液体，但它们开始形成球形颗粒，并变成了另一种看起来像凝胶的形状。有趣的是，RNA分子roX1和roX2均由X染色体上的基因编码，并且基因组中的该位置被用作MSL复合体组装的结合平台。 研究人员现在怀疑，从X染色体合成的roX RNA会“捕获”附近的MSL2分子，这是因为它们具有相互作用的潜力，并且倾向于变成凝胶状。“存在的roX RNA的量很好地指示了MSL复合物可以找到X染色体的程度。当我们在实验中改变roX RNA的数量时，从X染色体合成的roX越多，MSL复合物就能将X染色体与常染色体区分开来越好。合著者费利西亚·巴斯利卡塔（Felicia Basilicata）。 弗赖堡大学的科学家们凭借他们的研究结果，发现了一种新机制，该机制被雄蝇用来区分和标记单个X染色体，并且是基于roX-MSL2凝胶由两种成分组装而成的。无法将这种凝胶混合在一起的雄蝇会死亡。“也可以想到，凝胶状态可以帮助吸引和捕获其他重要成分以进行剂量补偿，例如转录机制，这对于增加RNA的产生是必需的。” Asifa Akhtar解释说，未来的研究问题仍然需要解决适用。 点击：查看医学类文章 其它分类文章 免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。

来源于：NIH 在SARS-CoV-2病毒颗粒的3D打印之前，对SARS-CoV-2（引起COVID-19的病毒）的刺突蛋白进行3D打印。刺突蛋白（前景蛋白）使病毒能够进入并感染人类细胞。在病毒模型上，病毒表面（蓝色）覆盖有刺突蛋白（红色），使病毒能够进入并感染人细胞。NIH一个独立的数据和安全监控委员会（DSMB），负责监督研究性COVID-19疫苗（称为mRNA-1273）的3期试验，审查了试验数据，并于2020年11月15日与试验监督小组分享了其中期分析。该中期审查的数据表明该疫苗在预防成人有症状COVID-19方面是安全有效的。中期分析包括志愿者中95例有症状的COVID-19病例。DSMB报告该候选人安全且耐受良好，并指出疫苗有效率为94.5％。这些发现具有统计意义，意味着它们可能不是偶然的。其中90例发生在安慰剂组，5例发生在接种组。95例中有11例严重的COVID-19病例，全部发生在安慰剂组中。mRNA-1273候选疫苗由马萨诸塞州剑桥市的生物技术公司Moderna，Inc.和美国国立卫生研究院的国立过敏与传染病研究所（NIAID）共同开发。它结合了Moderna的mRNA（信使RNA）递送平台和NIAID科学家开发的稳定的SARS-CoV-2刺突免疫原（S-2P）。候选疫苗从NIAID的早期开发过渡到生物医学高级研究与开发局（BARDA），该组织隶属于卫生与公共服务部防备与响应助理部长办公室，以提供高级开发和制造支持，以满足联邦政府的运行速度（链接是外部的） （OWS）目标。由HHS和国防部牵头的OWS这项多机构合作的OWS开始了名为COVE的3期疫苗功效试验，该试验旨在加速COVID-19的医学对策的开发，制造和分销。的加速COVID-19治疗性干预和疫苗（ACTIV）合伙宜在试验方案设计和端点，以确保跨多个疫苗功效试验中统一的方法。该合作伙伴关系将NIH与其他HHS机构，政府合作伙伴以及来自学术界，慈善组织和众多生物制药公司的代表聚集在一起，以制定协调的研究策略，从而优先考虑并加快最有希望的治疗方法和疫苗的开发。美国的100个临床研究站点的30,000多名参与者参加了这项研究，该研究于2020年7月27日启动，此前早期临床测试的结果表明该候选疫苗具有良好的耐受性和免疫原性。研究人员认识到该流行病对代表性不足的少数民族人口的影响不成比例，因此与社区参与伙伴合作，招募了各种各样的参与者。37％的试验志愿者来自种族和少数民族。COVE试验由Moderna赞助。BARDA和NIAID正在为试验提供资金和技术支持。25个由NIH资助的COVID-19预防网络（链接是外部的） 网站招募了参加试验的参与者。作为OWS安排的一部分，NIAID，BARDA和Moderna的代表是监督小组的成员，该监督小组从试验的独立DSMB中接收建议。相同的DSMB还负责监督其他由OWS支持的评估COVID-19候选疫苗的3期临床试验。这项研究的主要负责人是医学博士Hana M. El Sahly，该博士是由NIAID资助的位于休斯敦的贝勒医学院的传染病临床研究协会所在地。医学博士林赛·R·巴登（Lindsey R.Baden），医学博士，由美国国际开发署资助的哈佛大学布莱根妇女医院的哈佛艾滋病疫苗临床试验组。医学博士，经络临床研究首席研究员兼医学总监布兰登·埃辛克（Brandon Essink）。有关该试验的更多详细信息，包括更全面的数据，将在即将发布的报告中提供。有关该试验的更多信息，请访问Clinicaltrials.gov并搜索标识符NCT04470427。关于COVID-19预防网络： COVID-19预防网络（CoVPN）由美国国立卫生研究院的国家过敏和传染病研究所（NIAID）成立，以应对全球大流行。通过CoVPN，NIAID正在利用其现有研究网络和全球合作伙伴的传染病专业知识来满足对SARS-CoV-2疫苗和抗体的紧迫需求。CoVPN将致力于开发和进行研究，以确保快速，彻底地评估用于预防COVID-19的疫苗和抗体。CoVPN的总部位于 弗雷德·哈钦森癌症研究中心（链接是外部的）。有关CoVPN的更多信息，请访问： coronaviruspreventionnetwork.org（链接是外部的）。关于HHS，ASPR和BARDA：HHS致力于增强和保护全体美国人的健康和福祉，提供有效的健康和人类服务，并促进医学，公共卫生和社会服务的发展。ASPR的使命是挽救生命，保护美国人免受21世纪健康安全威胁的侵害。在ASPR范围内，BARDA投资于创新，先进的研发，获取和制造医疗对策–应对健康安全威胁所需的疫苗，药物，疗法，诊断工具和非药品。迄今为止，BARDA支持的产品已获得55个FDA批准，许可或许可。要了解有关联邦对全国COVID-19响应的支持的更多信息，请访问 www.coronavirus.gov。（链接是外部的）。关于Warp Speed行动：OWS是卫生与公共服务部和国防部之间的合作伙伴关系，与私营公司和其他联邦机构合作，并在HHS范围内的现有工作之间进行协调，以加快开发，制造和分发COVID-19疫苗，治疗剂和诊断剂。关于美国国家过敏和传染病研究所： NIAID在美国国立卫生研究院（NIH），整个美国以及全球范围内进行并支持研究，以研究传染性疾病和免疫介导疾病的原因，并开发出更好的预防，诊断和治疗手段这些疾病。可在NIAID网站上获得新闻稿，概况介绍和其他NIAID相关材料。 点击：查看更多医学类文章 查看双语译文文章免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。

来源于：NIH发表于 2020年11月17日由弗朗西斯·柯林斯博士标题：插图显示带有血小板凝块的血管（黄色）。红细胞（红色），中性粒细胞（紫色）和称为aPL的Y形抗体（白色）在血管中循环。信用：斯蒂芬妮·金/密歇根州医学 对于患有严重COVID-19的人来说，最令人困扰的并发症之一是异常的血液凝结，使他们处于使人中风或心脏病发作的风险中。一项新研究表明，导致COVID-19的冠状病毒SARS-CoV-2并非单独导致血凝块。该病毒似乎释放出神秘的抗体，这些抗体错误地攻击人体自身的细胞而导致血凝块。美国国家卫生研究院（NIH）支持的一项研究在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）上发表，该研究在172例接受COVID-19住院的患者的血液样本中至少发现了一种自身免疫抗磷脂（aPL）抗体。那些破坏性自身抗体水平较高的人也有其他麻烦的迹象。它们包括大量粘性的，促进血凝块的血小板和NET，DNA和蛋白质网，称为中性粒细胞的免疫细胞会在不受控制的感染中喷出来诱捕病毒，但这会导致炎症和凝血。这些观察结果以及实验室和小鼠研究的结果表明，控制这些自身抗体的治疗可能有望阻止在COVID-19患者中产生血栓的一系列事件。我们的血管通常会在产生凝血因子和抗凝血因子之间取得平衡。这种平衡使我们能够随时准备在受伤后封闭血管，但除此之外，也可以使我们的血液保持正确的稠度，以使中性粒细胞和血小板不会在错误的时间粘连并形成凝块。但是以前的研究表明，SARS-CoV-2可以使平衡趋向于促进血凝块的形成，引发了关于哪些因素也被激活以进一步推动这种危险的失衡的疑问。要了解更多信息，由NIH国家心脏，肺和血液研究所新招募的Lasker学者Yogendra Kanthi和他的密歇根大学同事Jason S. Knight带领的一组医师科学家研究了各种类型的aPL自身抗体。这些自身抗体是骑士实验室对一种称为抗磷脂综合征的获得性自身免疫性凝血病的研究的主要重点。在患有这种综合征的人中，aPL自身抗体会攻击包括在血管内的细胞在内的细胞表面的磷脂，从而导致凝血增加。这种综合征在其他自身免疫性或风湿性疾病（如狼疮）患者中更为常见。还已知包括COVID-19在内的病毒感染会导致aPL抗体的瞬时增加。研究人员想知道，那些通常在COVID-19中短寿命的aPL抗体是否会引发类似于抗磷脂综合征的疾病。研究人员表明情况确实如此。在实验室研究中，与COVID-19患者的自身抗体一起培养时，健康人的中性粒细胞释放的NET数量是后者的两倍。这与先前在已建立抗磷脂综合症患者的自身抗体的此类研究中所见非常相似。重要的是，他们在实验室的研究进一步表明，使用双嘧达莫数十年来预防血液凝结的药物，可能有助于阻止抗体触发的COVID-19中NET的释放。研究人员还使用小鼠模型来确认来自COVID-19患者的自身抗体实际上导致了血凝块。同样，这些发现与小鼠研究中最严重形式的抗磷脂综合征患者的抗体作用的研究结果十分相似。尽管还需要进行更多的研究，但研究结果表明，针对自身抗体以限制NET形成的治疗可能会改善重症COVID-19患者的治疗效果。研究人员指出，需要进一步的研究来确定首先触发自身抗体的原因以及它们在从COVID-19中恢复的那些抗体中持续多长时间。研究人员已经开始将患者纳入一项中等规模的临床试验中，以对住院COVID-19的患者的抗凝血药双嘧达莫进行测试，以了解其是否可以预防危险的血凝块。这些观察结果也可能影响ACTIV-4试验的设计，该试验正在门诊，住院和恢复期患者中测试各种抗栓剂。Kanthi和Knight建议，对受感染的患者进行aPL抗体测试可能也很有用，以帮助鉴定和改善可能有较高血凝块风险的患者的治疗。希望这一研究路线最终将导致避免严重COVID-19患者这种非常麻烦的并发症的新方法。参考：[1]住院COVID-19的患者血清中的血栓前自身抗体。左Y，埃斯蒂斯（Estes SK），阿里（Ali RA），甘地（AA），雅拉瓦西（Yallavarthi S），施H（Sule G），高克曼（Gockman）K，麦迪逊（Madison）JA，左男（M），亚达夫（Yadav），王J，伍德亚德（W），莱扎克（Lezak）SP，卢戈戈（Lugogo）NL，史密斯（Smith），莫里西（J. ，Kanthi Y，Knight JS。科学翻译医学。2020年11月2日：eabd3876。 点击：查看更多医学文章 查看文献翻译文章免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。

来源：NATYRE 2020年11月4日 西格尔·利维坦 ＆ 伊兰·西格尔（Eran Segal） 在确定肠道微生物是否影响人类健康时，很难区分因果关系和相关关系。对微生物与人类特质和与疾病相关的习性的联系的分析提供了前进的一步。 人体中的常驻微生物（称为微生物群）代表了各种微生物物种群落，包括数十万亿个主要细菌细胞1的复杂生态系统。我们的肠道菌群是这些群落中最大，种类最多的菌群，它与人体的细胞和系统（例如免疫系统）2不断相互作用，并且既影响着我们的健康状况，又受我们的健康状况影响。肠道菌群的特殊组成和多样性与许多健康状况有关3。但是，通常不知道这种关联是仅仅是相关的还是健康状况的结果，或者它们是否可能导致疾病或导致疾病。由于健康个体和患病人群之间可能存在许多生理和生活方式上的差异，因此解决该问题具有很高的挑战性。这种混杂因素-与微生物群和健康状况相关的变量-可能是在将肠道微生物群的组成与人类健康联系起来的不同研究结果之间观察到的许多差异的基础。 Vujkovic-Cvijin等人在《自然》中撰文。解决这个问题。首先，他们考虑到患有和不患有特定疾病的人之间的生理和生活方式差异，并确定其自身可能与肠道菌群的组成有关。这种差异会导致健康个体和患有该疾病的人之间肠道微生物的组成发生变化。在不了解这些差异的情况下，很容易将生活方式和微生物群之间的相关性和混淆性关联错误地分类为疾病和微生物群组成之间的信息性因果关联性。 接下来，作者尝试通过一对一匹配6个处于特殊状况的个体和与之相似的健康个体来应对这种混杂因素（关于此类潜在混杂因素）（图1）。一个示例可能是与年龄，性别和体重指数相同的个人匹配（该指数用于评估一个人的体重时考虑了身高）。这种类型的匹配程序通常用于观察性研究中，在这些研究中，不能将个人随机分配到两组中，并且要对两种不同的情况进行比较。 图1 比较人群以评估肠道微生物与人类疾病之间的联系。Vujkovic-Cvijin等。5个确定的因素会影响肠道微生物（称为微生物群）的组成，并且在有或没有特定疾病的人群之间的患病率不同。一，例如，谁拥有酒精摄入水平低的个体比例可能会在健康和患病人群之间的差异。不考虑该因素的随机比较个体样本可能意味着由于该因素而出现了似乎与疾病状况相关的微生物群差异。b，作者而是比较了可能影响微生物群的因素匹配的个体。但是，这样的抽样可能会选择不代表健康人群的个体。 Vujkovic-Cvijin等。报告指出，性别，年龄，排便质量（被分为坚实，正常或洗漱的粪便），体重指数和饮酒水平是最强的潜在混杂因素，可能会阻碍人们努力确定疾病与肠道之间的真正关联。微生物群组成。这是因为这些特征与微生物群组成和疾病状况都密切相关。当检查患有2型糖尿病等疾病的人与没有这种疾病（但可能患有其他疾病）的人之间的差异时，疾病状态与不同肠道细菌的丰度之间似乎存在许多统计学上显着的关联。相比之下，如果使用提到的一些混杂标准来匹配患有或未患有该疾病的个体，这些关联中的许多不再具有统计学意义。这意味着先前归因于某些疾病的某些肠道菌群变化可能反而源自与这些混杂因素有关的其他潜在原因。 例如，饮酒会导致肠道菌群发生变化，患有某些疾病的人所消耗的酒精会少于平均水平（可能是因为他们服用了药物）。因此，在饮酒水平上与个人不匹配可能导致误导性结论，即与疾病相关的微生物群变化是疾病本身引起的，而不是酒精摄入量低于平均水平。 Vujkovic-Cvijin及其同事的方法潜在的问题是，一些建议的混杂因素可能与疾病症状有关，而不是生活方式的选择。在这种情况下，这些令人困惑的类别中的人可能已经生病但未被诊断，或者正在生病。在这种情况下，与健康个体匹配实际上可能会产生偏见8。例如，在研究酒精性肝病时，按酒精摄入量匹配人群是没有意义的。此外，即使潜在的混杂因素未与所讨论疾病的明确症状相关联，或未与疾病症状唯一匹配，如果混杂因素的匹配将意味着结果匹配的群体，则仍应引起关注不是健康个体的代表。例如，在相同数量的大量吸烟后，将患有肺癌的人与没有患肺癌的人进行匹配，将无法提供真正健康的对照组。 有鉴于此，炎症性肠病患者不应基于排便质量而与健康的配对人群配对。基于糖蛋白HbA1C的血液水平，患有2型糖尿病的人也不应与健康的人群相匹配，后者提供了一种评估长期过量糖水平的方法（这是作者所没有的）。研究人员还应该对根据体重指数将患有2型糖尿病的人与健康的人群进行匹配表示怀疑。 为了解决这个问题，作者使用一个较小的队列来重复他们的分析，在该队列中，健康组中的任何人都没有自我报告过任何类型的疾病（健康人以前的标准是那些没有自我报告所关注的特定疾病）。他们发现疾病状态与生理和生活方式差异之间存在相似的关联，尽管现在这些关联的统计显着性低于原始分析中的显着性，或者不再具有显着性。不幸的是，排除患有任何自我报告的疾病的个体并不排除使该人群与可能仍未被诊断或疾病状态可能接近的对照个体相匹配。例如，如果发生这种情况，患有糖尿病的人与患有糖尿病的人相匹配。这个问题的范围超出了本研究的范围，对所有医学研究提出了一个关键问题：什么构成健康的队列？ 最后，重要的是要记住，识别肠道菌群组成与人类健康之间的潜在混杂因素并不意味着这些无关因素。这也并不意味着在确实存在关系的情况下缺乏因果关系。例如，如果饮酒导致微生物群发生变化，进而导致发展为2型糖尿病，那么微生物群与疾病之间就存在因果关系；但是在根据个人的饮酒水平对他们进行匹配之后，将看不到这一点。如果炎症性肠病导致引起腹泻的微生物群改变类型，并且每个人的肠蠕动质量相称，这也是正确的。因此，Vujkovic-Cvijin及其同事的结果并不排除微生物群具有因果关系。 微生物群与人类疾病之间的因果关系问题是该领域研究的中心课题。这些发现无疑将在未来几年继续推动该领域的研究，Vujkovic-Cvijin等人。我们对这个问题的思考已经向前迈进了一步。 点击：查看更多医学文章 使用英文翻译功能 免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。

科学家们确定了34,000岁的东亚早期混合欧亚血统尼安德特人在一项新的研究中，德国马克斯·普朗克进化人类学研究所和蒙古科学院的研究人员对迄今在蒙古发现的最古老的人类化石进行了基因组分析。他们表明，这名34,000岁的女性从西方欧亚人那里继承了大约25％的DNA，表明人们在欧亚大陆首次由当今人口的祖先定居后不久便迁移到整个欧亚大陆。这项研究还表明，这个人以及一个来自中国的40,000岁的人都携带了Denisovans的DNA，Denisovans是人类在人类到来之前就已居住在亚洲的一种灭绝的人类激素。在蒙古东部的索尔基特山谷发现的黄cap属于一个活在34,000年前的女性。分析表明：她从西方欧亚大陆继承了大约25％的DNA。 ©蒙古科学院考古研究所2006年，矿工在蒙古东部诺罗夫林县的索尔基特河谷中发现了具有特殊形态特征的人均黄skull。它最初被称为Mongolanthropus，被认为是穴居人，甚至是直立人。“ Salkhit”个体的遗体代表了该国唯一的更新世人化石化石。从无边便帽中提取的古代DNA显示，它属于一个生活在34,000年前的现代女性女性，与亚洲人比与欧洲人的关系更多。与迄今为止唯一的其他东亚早期个体进行基因研究的比较表明，这是一个来自中国北京郊外天元洞的40,000岁男性，这两个个体彼此相关。但是，它们之间的区别在于，萨尔基特人的祖先有四分之一来自西方的欧亚大陆，可能是通过与古代西伯利亚人混合而成的。迁移与互动研究人员Diyendo Massilani分析了Salkhit和Tianyuan个体的基因组，并发现了灭绝的人类激素的DNA痕迹。 ©MPI f。进化人类学马克思·普朗克进化人类学研究所的主要作者，研究者迪扬多·马西拉尼说：“这直接证明东亚的现代人类社区早在34,000年前就已经具有国际化性。” “这一罕见的标本表明，大约35,000年前，欧亚大陆各地人口之间的迁移和互动已经频繁发生”。研究人员使用了马克斯-普朗克进化人类学研究所开发的一种新方法，从萨尔基特和天元基因组中已灭绝的人类素中找到DNA片段。他们发现，这两个基因组不仅包含尼安德特人的DNA，而且还包含来自Denisovans的DNA，Denisovans是一个难以捉摸的亚洲尼安德特人的亲戚。“令人着迷的是，我们已经能够从中获得遗传数据的东亚最古老人类的祖先已经与Denisovans混合在一起，Denisovans是一种已灭绝的人类激素，已为当今亚洲和大洋洲的人口做出了贡献”，蒙古科学院考古研究所研究员Byambaa Gunchinsuren说。“这是Denisovans和现代人类在4万多年前相遇和融合的直接证据”。有趣的是，这些非常古老的东亚人中的Denisovan DNA片段与东亚当今人口基因组中的Denisovan DNA片段重叠，但在大洋洲中却与Denisovan DNA片段不重叠。这支持了Denisovans和现代人类之间多重独立混合事件的模型。” Massilani说。 点击：查看其他分类文章 查看天文学文章 使用文档翻译功能免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。来源：MPG

来源：isscr 2020年10月9日肝脏是我们最大的内脏器官，在食物代谢，能量存储和消除毒素方面起着至关重要的作用。肝病每年造成超过200万人死亡，这对全球健康构成了巨大挑战。此外，肝功能衰竭是许多威胁生命的疾病的末期，例如酒精性肝炎，乙型肝炎感染和肝癌。在这种情况下，肝衰竭是由肝脏主要细胞类型肝细胞的广泛死亡导致的。器官移植是终末期肝病患者唯一可用的治疗选择。但是，由于难以找到免疫匹配的供体，仅约10％需要移植的患者接受了新的功能性肝，并且许多患者在找到合适的供体之前死亡。研究人员正在寻找干细胞研究的潜力，为无法进行肝移植的患者提供新颖的治疗方法。多能干细胞可以成为体内的任何细胞类型。这些干细胞可以在实验室中大量繁殖，并可以转化为功能性细胞，其目标是能够整合到人体器官中，并成功地进行生理活动，甚至有可能取代捐赠的器官。 。二十多年来，科学家一直致力于生产功能性肝细胞。经过艰苦的努力，科学家们决定如何在实验室中模拟胚胎肝脏发育的各个阶段，以产生在食物代谢，能量存储和消除毒素方面可与正常肝细胞媲美的干细胞衍生肝细胞。科学家们正在研究这些干细胞来源的肝细胞是否可以安全地移植到患者体内，或用于创建在体外发挥功能的人造肝脏。 最近，由日本国家儿童健康与发展中心的原原村雄夫（Mureo Kasahara）领导的小组首次用多能干细胞衍生的肝细胞治疗了一个六日大的婴儿。这名新生儿患有罕见的遗传尿素循环障碍，肝脏无法消除氨，导致这种有毒化合物在婴儿的血液中积聚。这种疾病通常需要进行肝移植，但是这种复杂的手术在大约三到六个月之前是非常危险的。 为了“桥接”患者直到婴儿可以安全接受肝移植的时间，医生决定尝试一种新颖的干细胞治疗方法。医生将干细胞衍生的肝细胞注射到婴儿的肝脏中，希望在移植可行之前提供临时支持。令人惊讶的是，干细胞治疗后，血液中的氨水平稳定下来，使婴儿能够存活到五个月大。婴儿随后从父亲那里获得了成功的肝移植，现在身体健康，可以从医院回家。尽管需要进一步的研究来测试该方法的安全性和有效性，但令人鼓舞的发现是，移植的干细胞来源的肝细胞似乎在婴儿的肝功能之间起着桥梁作用，直到可以移植为止。研究人员也在探索干细胞来源的肝细胞可能通过外部设备帮助患者的方法。作为移植的替代方法，干细胞衍生的肝细胞可用于创建类似透析的设备，通过清除血液毒素来治疗肝脏疾病。这种机器，也称为生物人工肝，可以缓解肝功能衰竭的症状并延长直到需要进行肝移植的时间。“我们目前正在使用这些干细胞衍生的肝细胞来设计一种生物人工肝系统，以治疗肝衰竭患者，”中国南京大学鼓楼医院首席肝胆外科医师施晓磊博士说。Shi及其同事使用源自干细胞的肝细胞来制造“微型肝组织”，称为肝球体。在临床前研究中，这些球体被用于制造生物人工肝，从而能够使猪免于严重的肝衰竭。这是一个重要的结果，因为猪的大小和体重与人类相当，因此可以洞察这些机器如何在人类患者中发挥作用。这项研究为在人类中进行临床试验提供了重要的临床前支持，它将彻底测试生物人工肝对于治疗肝病是否安全有效。尽管取得了重大进展，但挑战仍然存在。移植后干细胞疗法是否可能形成肿瘤一直令人担忧。但是，外部设备将干细胞衍生物与患者物理隔离，这可能会规避某些安全问题，因为如果出现问题，可以轻松地移除细胞。最近的进展揭示了干细胞来源的肝细胞可用于帮助各种肝病患者的方法。正在进行的研究将继续探索多能细胞疗法如何安全地用于帮助治疗全球数百万的痛苦。 点击：查看更多医学文章 查看双语译文文章 免费试用文档翻译免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。

具有脂质特异性寡克隆IgM谱带特征的患者外周血单个核细胞的全转录组分析揭示了两个环状RNA和两个线性RNA作为高活性疾病的生物标志物患者核细胞揭示环状线性RNA高活性疾病生物标志物（上）3.3. 线性成绩单表达谱在本研究中，我们还通过RNA序列分析了线性转录组，鉴定出115,869个转录本，总读取次数≥10。我们使用检测标准应用了一个额外的过滤器，该过滤器可以识别出具有一致表达模式的84,863个线性RNA，从两组中均检测到92.8％。其中，有2441个转录物被差异表达（p<0.05和FC> | 2 |），两组均检测到1421个转录物（图3B）。其余的转录本是特定于一组的，仅在LS-OCMBs阴性患者的PBMC中表达382份，而在LS-OCMBs阳性的患者中表达638份。我们选择了十个候选线性RNA来通过RT-qPCR确认它们的差异表达。更大的队列。如图3D所示，在LS-OCMB阳性患者的PBMC中证实了IRF5和MTRNR2L8的较低表达（两个转录本中FC = -1.33； p <0.05）。差异表达的线性RNA主要在免疫系统的生物过程中富集。图4显示了最有意义和最丰富的术语（FDR<0.01和倍富集> 2）。补体激活，体液免疫应答和I型干扰素信号传导路径出现在最丰富的术语中。 图4. 2441 DEmRNA的基因超表达测试结果。显示了最显着的（倍富集> 2）和富集的（FDR <0.01）GO生物过程。条形根据其FDR值进行着色。 DE-差异表达。 FDR-错误发现率。3.4. circRNA和线性RNA作为高度活跃疾病的生物标志物的评估为了评估四个经过验证的RNA作为LS-OCMB状态血液生物标志物的潜力，我们进行了ROC曲线分析。如表2所示，测试了不同的RNA组合以找到区分两组的最佳性能。我们发现，circRNA和线性RNA的不同组合可改善性能，达到约70％的AUC值。表2.四个候选成绩单和不同组合的ROC分析结果。ROC-接收机的工作特性。4. 讨论区在这项工作中，我们表征了具有明显LS-OCMB状态的MS患者的PBMC的整个转录组。该分析和验证实验表明，LS-OCMB阳性患者的PBMC的整体转录组与LS-OCMB阴性患者的PBMC的整体转录组不同。RNA-seq结果显示，两组之间有124个circRNA和2441个线性RNA差异表达。有趣的是，仅在一组中检测到58％的线性RNA，突显了来自具有不同LS-OCMB状态的患者的PBMC中存在特定的表达模式。是真的;但是，我们的RNA-seq样本数量有限，应谨慎对待这些观察结果。据我们所知，以前没有circRNA与MS相关。 Circ_0000478位于13号染色体，其宿主基因为von Willebrand因子A结构域，包含8个（VWA8）。有趣的是，该基因的线性转录本也是我们数据集中差异表达的线性RNA之一，其折叠变化为-3.23（p = 0.047）。最近已经描述了该转录本，并编码功能仍不确定的线粒体蛋白[32]。关于circ_0116639，它位于22号染色体上，与EP300基因重叠。 EP300是一种组蛋白乙酰转移酶，在我们的研究中被检测到但没有差异表达。 circRNA及其宿主基因表达模式的这些差异揭示了circRNA的生物发生与其宿主基因的生物发生是独立调控的，如先前所述[33]。值得注意的是，干扰素调节因子5（IRF5）是已确认的下调转录物之一，该基因的多态性与国际多发性硬化症遗传学联盟进行的最后一次全基因组关联分析中存在发展MS的风险有关。以及西班牙人群的复制研究[34,35]。此外，该基因中的SNP与CSF中CXCL13的水平增加有关，CSF是与高度活跃的疾病相关的趋化因子[36]。最重要的是，动物模型显示IRF5与小胶质细胞极化有关对中风和阿尔茨海默氏病有炎性反应（M1）[37,38]。正如其他作者在外显子组测序项目中所暗示的那样，这可能暗示了小胶质细胞在更积极的疾病过程中的意义[39]。尽管如此，我们的发现是在外周PBMC中进行的，因此IRF5来源可能是外周单核细胞或巨噬细胞。无论如何，需要进一步的研究来揭示IRF5在高度活跃的MS疾病病程中的意义。另一方面，MT-RNR2像8转录本（MTRNR2L8）是另一种经过验证的线性转录本，在LS-OCMB+组中表达较低，编码在11号染色体上，有趣的是，它跨越了miR-4485茎的位置环定位，是本研究中选择用于验证的四个miRNA之一。根据微阵列数据，miR-4485在MTRNR2L8中被下调在LS-OCMB +组中。 MTRNR2L8是mir-4485的宿主基因这一事实可能解释了，即使无法验证miRNA，这组患者的两个转录本也都被下调了。这些结果表明这两个RNA之间可能存在相互作用，可能与更活跃的疾病有关，但是需要进一步的研究来证实这一假设。根据UniProt的研究，MTRNR2L8具有神经保护和抗凋亡因子的作用，并且发现重度抑郁症患者在特定区域的大脑中MTRNR2L8的含量增加[40]。尽管该基因的功能尚不清楚，但对于MS而言，作为神经保护因子的可能作用非常有趣，因为我们发现该基因在PBMC中被下调。但是同样，应该进行进一步的研究以揭示外周血中MTRNR2L8表达与疾病活动以及这种关系的潜在机制之间的可能联系。基因过度表达测试表明，与补体激活，体液免疫反应和I型干扰素反应有关的生物学过程是最丰富的术语。值得注意的是，IgM抗体的鞘内合成以前与鞘内补体激活相关[41]，并且已经清楚地证明了其在脱髓鞘和轴突损伤中的作用[42]。有趣的是，补体系统的不同组成部分已与MS相关，某些组成部分的血浆水平已被提议作为MS疾病状态生物标志物[43]。值得注意的是，这些过程在具有高活性疾病标志物的患者的PBMC中的改变基因中富集。该分析可能表明这些患者的免疫反应可能改变，这可能解释了其较高的疾病活动性，但仍需要进一步和其他类型的研究来探索这一假设。这项研究的主要目的是鉴定血液中的一种或多种可以区分阳性和阴性LS-OCMB患者的生物标志物，从而可以用作高度活跃疾病的更容易获得的标志物。 ROC曲线分析显示，这些标记组合在一起具有大约70％的准确度，通常被认为是可以接受的性能[44]。考虑到这些都是在血液中测量的，它们可能有助于诊所进行重复测量，而连续采集CSF样品则存在严重缺陷。鉴于他们的有效治疗范围可能比较良性或较不活跃的疾病形式要窄，因此正在努力确定患有高度活跃疾病的患者[45]。与此相一致，已经提出了几种生物标记物来鉴定具有侵略性疾病进程的个体，例如神经丝轻链的CSF水平，CXCL13或CHI3L1 [46-48]。其他作者还报告了具有不同疾病活动的患者之间非编码转录组的差异。 Quintana及其同事研究了一组具有LS-OCMB特征的MS患者和其他神经系统疾病（OND）患者的miRNA在CSF中的表达[49]。他们发现OND组和LS-OCMB +组之间miR-30a-5p，miR-150，miR-645和miR-191的表达存在差异，但他们发现LS-OCB阳性和阴性患者之间没有任何差异OCMB。由于他们的研究与本研究之间的分析平台不同，我们无法检查来自Quintana及其同事的数据中候选miRNA的表达。另一项研究报道，miR-24-3p的血清水平与疾病进展指数相关，通过计算EDSS值除以疾病持续时间得出，但未测量LS-OCMB的状态[50]。最近，长非编码RNA在血液中的表达也被描述为显示根据年龄相关的MS严重程度评分，区分高活跃MS患者与其他病程较轻的患者的能力[51]。所有这些研究都突出了能够识别高活动性疾病患者的生物标志物的需求，以及科学界朝着这个方向所做的努力。此外，鉴于每项研究使用不同的参数来对各组患者进行测量和分类，因此对于什么是侵略性疾病过程的定义达成共识也很重要，这使得它们之间的比较确实具有挑战性[52 ，53]。该组患者的早期识别可以受益于不同的治疗建议，并且；因此，有可能改善疾病的长期结果。我们的miRNA分析研究发现了两组之间差异表达的miRNA，尽管尚未通过RT-qPCR实验验证。在这方面，其他技术（例如液滴数字PCR（ddPCR））可能有助于减少变异性并发现组之间的细微差异。尽管据报道在基因表达研究中使用ddPCR并不会增加灵敏度，并且只要起始物质的量足够多且反应中没有污染物，其性能是相似的[54,55]。尽管如此，在未来的验证项目中可以考虑使用该技术，该项目旨在明确丢弃或将那些miRNA用作生物标志物，以用于更具侵略性的MS疗程。5. 结论总之，我们已经鉴定出在LS-OCMB阳性患者中被下调的两个circRNA和两个线性RNA。我们的发现对于多发性硬化症的生物标志物领域非常重要，因为它们可以有助于识别高度活跃的疾病患者。此外，与其他生物标志物相比，一个重要的优势是可以在血液中检测到它们，从而可以进行连续检测来监测其水平，而腰椎穿刺不建议这样做。为了确定其效用，还需要在更大的人群中进行进一步的研究，但是我们认为，它们可以作为确定哪些患者应进行腰穿以确认其LS-OCMB状态的首选筛查工具。 补充材料：补充材料可以在http://www.mdpi.com/2227-9059/8/12/540/s1上找到。表S1：样品和实验的完整列表，其中包括每个样品。表S2：RT-qPCR实验中使用的测定和引物。图S1：PCR产物的琼脂糖凝胶电泳图像和Sanger测序结果显示circRNA的反向剪接。作者贡献：概念化，D.O。 （DavidOtaegui）和M.M.-C .；方法论（DavidOtaegui），M.M.-C.，L.I.，TB.D.O。（Danel Olaverri）和L.M.V .；验证和L.S .；形式分析，L.I.，D.O.（DanelOlaverri），TB，M.M.-C.，M.E。和L.C.-F .；调查，L.I.，M.M.-C.，M.E.，L.C.-F .；资源，A.P.，T.C.-T.，M.E.，L.C.F.，L.M.V。和D.O. （David Otaegui）；写作-原始草稿，L.I.，D.O。 （David Otaegui）和M.M.-C .；写作-审查和编辑（Danel Olaverri），TB。，Á.P.，TC.C.T.，L.M.V .；可视化，L.I.，D.O. （Danel Olaverri），M.M.-C .；监督，D.O.（DavidOtaegui），美国密西西比州立大学和L.M.V .;项目管理，做。 （David Otaegui）和M.M.-C .；资金收购，L.M.V.，D.O. （David Otaegui）和M.M.C.所有作者均已阅读并同意该手稿的发行版本。资金：这项研究由萨洛德·卡洛斯三世研究所（PI17 / 00189和PI15 /00513），西班牙红色硬化菌（REEM）（RD16/0015/0007和RD16/ 0015/0001），吉普斯夸省理事会（109）资助/ 18）和巴斯克政府（PRE_2019_2_0206）和ELKARTEK计划。致谢：作者要感谢Biodonostia Health Research Institute基因组平台的工作人员。利益冲突：作者声明没有利益冲突。资助者在研究的设计中没有作用。在数据的收集，分析或解释中；在手稿的撰写中，或在决定发表结果时。 参考文献（展示部分文献内容，查看全部可在原网站）1. 菲利皮，M .；Bar-Or，A。 Piehl，F .； Preziosa，P .; Solari，A .； Vukusic，S .；马萨诸塞州罗卡多发性硬化症。纳特版本号Dis。总理。 2018，4，1–27。[CrossRef] [PubMed]2. 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帕特里克·H·布拉德利＆凯瑟琳·S·波拉德 什么决定了人类血液的化学成分？从遗传学到生活方式等各种因素的贡献的测量现已确定，饮食和肠道微生物是血液分子组成的关键预测因子。 除了氧气和二氧化碳，我们的血液还输送许多化学物质。这些分子中的一些提供了我们健康状况的有用指标。确实，测量此类生物标记物是临床血液测试的普遍特征。存在的其他分子，例如激素和药物，会通过调节新陈代谢和免疫反应等过程直接影响健康。Bar等人在《自然》中写作。阐明了影响人血化学酿造配方的因素。大多数血源性分子的起源以及它们在个体之间浓度变化的原因尚不清楚。可能的调节剂清单很长：对于任何给定的分子，饮食，药物，医疗状况和病史，遗传变异和肠道微生物都可能起作用。此外，这些因素可以相互作用，就像三甲胺氧化物一样。由于微生物及其宿主代谢了某些富含红肉的饮食化合物，因此该分子产生了促进动脉狭窄疾病的动脉粥样硬化分子。对于直接影响健康的此类分子，了解其代谢调控可能有助于产生新的临床治疗方法。阅读论文：人血清代谢组潜在决定因素的参考图 Bar等。描述他们为解决哪些因素控制血液中存在的分子的问题所做的努力。这项工作不仅需要测量可能涉及的许多变量，还需要使用能够捕获复杂性的分析方法（例如变量之间的相互作用），同时仍要确保可以为研究人群以外的个体做出有效的预测。作者首先详细描述了来自491个健康个体的血液样本的特征。他们对血清中的分子进行了定量，这是除去凝固所需蛋白质后残留的血液中的液体成分。研究参与者提供了详细的健康信息，并回答了有关饮食和生活方式的问卷。他们还提供了粪便样本，用于DNA测序，以确定存在的肠道微生物（也称为微生物组）的遗传特征。正如作者所承认的那样，这是一个基于全基因组关联研究的标准的小型研究小组，旨在寻找基因与疾病之间的联系。Bar等。也不是第一个链接血清分子遗传变异或微生物组。但是，作者对这组个体的分析在系统收集以调查血清成分的数据类型数量上是独一无二的。接下来，Bar等。使用机器学习方法将人类遗传学和微生物组信息等因素与血液中的分子联系起来。通过进行许多分析，省略了不同的数据子集，作者发现饮食，微生物组和临床变量（如处方药使用和血压）与血清分子的关联最大。尽管作者发现了一些遗传关联，并确认了先前报道的46个基因与代谢物之间的联系，但他们得出的结论是，遗传因素的关联效应小于饮食，临床变量和微生物组的关联效应。这些不同的数据类型无法完全比较，但是作者对遗传效应的估计与之前的研究结果一致，饮食可以影响微生物组的组成，因此饮食和微生物组可以预测某些具有相似准确度水平的分子的数据。但是Bar及其同事表明，这些数据类型也提供了不重叠的信息。例如，饮食信息独特地预测了与柑橘类水果的消费有关的特定代谢产物，而属于链霉菌科的一种微生物的存在强烈地预测了吲哚酚硫酸盐的存在-氨基酸色氨酸的细菌分解产物，先前与之相关。肾脏和血管系统疾病。为了对血液样本中存在的分子浓度做出预测，Bar等人。使用了一种称为梯度增强决策树的机器学习方法，该方法可以捕获复杂的交互。决策树学习简单的“先有先后”规则进行预测（图1）。该方法对单个决策树进行分层，通过训练专门针对减少旧决策树的预测误差的新模型来逐步改善决策树。 图1 一种预测血液分子组成的方法。Bar等。1获得了人类血液样本并鉴定出许多存在的分子。作者还收集了有关可能影响所发现分子的一系列因素的信息，例如饮食和肠道微生物。Bar及其同事使用一种称为梯度增强决策树的计算方法，预测了个体血液的分子组成。一个，在该假设的例子中，数据点示出任意单位的分子X（Au）和一种类型的肠道细菌Y的的相对丰度的个体的浓度b，该模型使用“ if-then”分类来预测（黑色水平线）细菌丰度与X浓度之间的关系。这种情况下的预测是，如果细菌丰度大于0.1，则X的浓度为2，并且如果此丰度小于0.1，则X的浓度为0.1。虚线表示预测误差。c，然后通过考虑其他因素来精炼模型，例如该人是否吃红肉（红色）（不吃蓝色肉）。d，在包含该饮食因素的另一个“如果-那么”分类之后，该模型会生成精炼的预测（红色和蓝色水平线），并具有较低的误差，从而将X的预测浓度与饮食和细菌因素联系起来。Bar及其同事使用一种称为特征归因分析的方法来解释这些模型。这产生了关于个体因素（例如微生物，食物和遗传变异）如何影响特定预测（此处为血液分子组成）的特定假设。更复杂的模型可能容易“过度拟合”，即基于噪声或不相关的细节做出错误的预测。因此，作者保守地拟合和评估了他们的模型，但更重要的是，他们在两个独立的大型研究小组中确认了许多预测的微生物与代谢物的联系。最后，Bar等。在一项较小的研究中测试了一组预测，确定了与全麦面包食用相关的分子（胞嘧啶和甜菜碱），然后表明随机分配食用该面包的个体在这些代谢产物中具有预期的变化。这项研究是综合性的，但仍有大量空间可供将来探索。作者使用经过充分验证和标准化的Metabolon平台来测量血清代谢物，但没有这种代谢组学分析方法能够涵盖所有血源性化合物。因此，某些类型的分子（例如血脂）可能与其他类型的相比欠采样。这也许可以解释为什么作者大多是检测的代谢物的关联，只有肠道细菌的两个最丰富的谱系之一，7。代谢组学可以检测分子量超出其分子量未知的分子，实际上，作者报告了与这种未知代谢物的多种关联。尽管这些可能指向生物学先前未知的方面（例如，有趣的是，这种关联与参与者的年龄有关），但没有代谢物鉴定，只能得出有限的结论。作者的微生物组数据提供了粪便提取物中存在的所有基因组的DNA信息。然而，Bar等。将这些数据分解到细菌种类丰富的水平，不包括酵母或原生动物等非细菌。将分析限制在物种水平上也掩盖了相同细菌物种的菌株基因含量可能不同的事实。例如，地高辛药物的代谢体内由细菌Eggerthella桦需要一个基因，该基因存在于只有某些菌株E.桦。最后，作者无法将血清代谢物与负责其生成的特定细菌酶联系起来，这将有助于将相关联系与潜在的分子机制联系起来。这些限制不应减损本文最有用的方面。通过将完整的数据集提供给研究团体，Bar及其同事可以帮助实现未来计算方法的开发，有可能解决其中的一些局限性，甚至提供回答新问题的方法。对于对饮食，微生物组和遗传学影响我们的生物化学和生理学的机制感兴趣的科学家而言，他们的数据可能是丰富而宝贵的资源。点击：查看更多医学文章 查看文献翻译文章 使用文档翻译功能 免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。 来源：nature

来源:NIH 2020年11月5日在中枢神经系统边界经过肠道训练的免疫细胞可预防脑膜炎和其他感染。我们的大脑周围的膜正与致命的感染永无休止地战斗，因为细菌不断地试图逃避监视的免疫细胞并越过一种特殊的称为脑膜的保护性屏障。在一项涉及小鼠和人体尸体解剖组织的研究中，美国国立卫生研究院和剑桥大学的研究人员表明，其中一些免疫细胞经过训练，可以通过首先花费肠道时间来抵抗这些感染。NINDS的资深研究员，该杂志的共同作者，作者Dorian McGavern博士说：“这一发现开辟了神经免疫学的新领域，表明受肠道教育的产生抗体的细胞栖息并捍卫了围绕中枢神经系统的区域。”该研究发表在《自然》上。通过称为脑膜的三膜屏障和这些膜内的免疫细胞，可以保护中枢神经系统（CNS）免受病原体的侵害。中枢神经系统也通过专门的血管与身体其余部分隔离，这些血管被血脑屏障紧密密封。但是，在硬脑膜（脑膜的最外层）中并非如此。该隔室中的血管没有被密封，被称为鼻窦的大静脉结构将缓慢移动的血液带回到心脏。缓慢的血液流动和靠近大脑的结合需要强大的免疫保护功能，以阻止潜在的感染。麦加维恩博士说：“免疫系统已在硬脑膜上投入了大量资金。” “硬脑膜内的静脉窦的作用就像排水箱一样，因此，病原体可以在此积聚并可能进入大脑。免疫系统将在这个脆弱地区建立营地是有道理的。”在这项研究中，McGavern博士的团队与英国剑桥大学Menna R. Clatworthy博士领导的实验室的研究人员合作，研究了免疫细胞类型存在于小鼠脑膜外层的情况。和人类。他们发现的结果令人惊讶：以前曾有许多免疫细胞被教育制造针对特定微生物的抗体。这些产生抗体的细胞（称为IgA细胞）通常存在于其他屏障中，例如肺和肠支气管树的粘膜。 麦加维恩博士说：“这一发现是完全出乎意料的。” “在我们的研究之前，尚未证明IgA细胞在稳态条件下存在于硬脑膜中。”与正常对照组小鼠相比，研究人员观察到没有微生物组的无菌小鼠的脑膜中几乎没有IgA细胞。然后，他们用无法在其他地方移动的微生物重建了这些小鼠的肠道，并证明脑膜IgA细胞的网络已完全恢复。当用不同的微生物对无菌小鼠的皮肤进行重组时，这种情况不会发生，这表明肠道细菌对培养脑膜IgA细胞很重要。下一步是通过查看IgA DNA序列进一步确认脑膜中细胞的肠道起源。整个体内可能存在数百万种不同的IgA序列，可以检测各种威胁。当这些序列中的两个匹配时，表明正在比较的两个单元格来自同一来源。当研究人员将在脑膜中发现的IgA细胞的DNA序列与从肠道的非常短的部分中获得的DNA序列进行比较时，他们发现两者之间的重叠率超过20％，远远超过了通过随机机会获得的重叠率。麦加维恩博士说：“真正令人惊讶的是，在这么小的肠中，我们会看到脑膜中的细胞与细胞有如此大的重叠。” “这些数据提供了更令人信服的证据，证明大脑受到了肠道中免疫细胞的保护。”就像在大脑中一样，肠壁被密封以防止其内容物泄漏到体内。当肠壁破裂时，会发生明显的炎症和免疫系统激活。当研究人员在这项研究中有意破坏肠道时，他们发现脑膜有明显反应，可以防御血液中微生物的存在。研究人员还研究了IgA细胞通过注入一种荧光形式的真菌在保护大脑免受已知感染中所起的作用，该真菌在正常情况下会导致脑膜中IgA细胞的强烈反应，从而类似于细菌一样捕获真菌。但是，在由于基因操作或在头骨上施用消耗性药物而不再拥有IgA细胞的小鼠中（因此只影响脑膜IgA细胞），这种真菌进入了脑组织，这对小鼠造成了致命的后果。所有治疗的小鼠。 McGavern博士说：“通过简单地从脑膜中去除IgA细胞，并且不影响任何其他免疫细胞，这种真菌已从受控制的病原体发展成为导致致命的脑部感染的地方。” “这清楚地表明了局部免疫反应的重要性。” McGavern博士继续解释说，这些鼻窦中分泌抗体的细胞不会等待感染活跃，而是会不断地抽出抗体以预期外来病原体。这种“始终在线”的过程是免疫系统保护高度敏感区域的另一种方法。 当用抗生素对小鼠进行治疗时，脑膜中IgA细胞的数量减少了，这表明即使在很短的时间内消耗掉体内的微生物也会降低免疫系统对感染的反应能力。同样，随着系统的不断适应，预计微生物组的变化（例如由于区域饮食的变化）会影响IgA细胞的组成。McGavern实验室的未来工作将集中在允许对脑膜中IgA细胞进行持续教育和再教育的机制上。这项研究得到了NINDS的壁内研究计划，美国国家过敏传染病研究所（NIAID），美国国立卫生研究院（英国），医学研究理事会（英国），美国扎克伯格倡议和对关节炎治疗的挑战。NINDS 是全国脑和神经系统研究的主要资助者。NINDS的任务是寻求有关大脑和神经系统的基础知识，并利用该知识减轻神经系统疾病的负担。关于美国国立卫生研究院（NIH）： 美国国立卫生研究院（NIH）是美国的医学研究机构，包括27个研究所和中心，并且是美国卫生与公共服务部的一部分。NIH是进行和支持基础，临床和转化医学研究的主要联邦机构，并且正在调查常见和罕见疾病的病因，治疗方法和治愈方法。 点击： 查看更多医学文章 查看更多生物学文章免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。

来源：MarketWatch 发行时间：美国东部时间2020年11月12日下午3:19通过 马克·德坎布雷比特币超过$ 16,000，但可能从这里向下走弯曲图 芽庄（Nhac Nguyen）/法新社/盖蒂图片社一位在新兴领域进行了几次准确呼唤的加密货币观察家说，比特币毫不客气地敲出了历史最高点，但现在可能是世界第一大数字货币的大幅回调。总部位于蒙特利尔的宏观经济研究公司Lamoureux＆Co.的总裁Yves Lamoureux告诉MarketWatch，在稳步上涨至2018年左右以来的最高水平，并且距离其2017年底的近20,000美元峰值不远后，比特币可能会准备下跌幅度将近20％，至14,000美元左右，或在13,500-13,000美元之间，处于较看跌的一端。比特币BTCUSD， + 1.28％最后一次交易价格高于16,000美元，当天上涨约2％。在今年年初，比特币价格已经上涨了124％，并且在11月到目前为止已经上涨了18％。Lamoureux表示，他并不一定要保证比特币价格回落，但他认为市场可能会迎来繁荣。原因如下：l 太多不熟悉比特币交易的新基金和投资进入者l 比特币与股票走势仍然紧密联系l 比特币相对于其他加密货币的相对优势居高不下，这往往预示着生病 这位投资者表示，如果股票下跌，新一波的比特币机会主义者倾向于将其与股票一起出售，以争夺现金。比特币通常被视为与其他资产（包括股票和债券）不相关，但是Lamoureux证明，当市场转为看跌时，相关性趋于紧缩。结账：B加密货币ETF刷新纪录新高他说：“我们需要用数字货币解耦，而我们还不存在。”早在2017年2月，当一个比特币的价值为994美元时，Lamoureux预测该加密货币在未来10或15年内将达到25,000美元，并且几乎达到了该水平，当年12月达到接近20,000美元的峰值，然后遭受惊人的崩溃。在今年年中，他发出了$ 16,000的跟单通知，结果也很准确。就其本身而言，比特币的低调反弹至两年来的高点，与2017年的喘不过气来形成对比。这一次的收益被钉住了主流玩家的更大采用率。的确，PayPal PYPL， -1.68％ 表示，其平台上的用户 将很快能够购买 比特币以及以太坊ETHUSD等其他加密 货币， + 0.95％，比特币现金 BCHUSD，-1.56％和莱特币LTCUSD， + 8.78％在其平台上。这一举动被视为对数字货币发烧友具有里程碑意义的一步，因为PayPal拥有约3.46亿用户和2600万商人。此外，包括对冲基金名人Paul Tudor Jones在内的主要投资者已经成为该资产的支持者，在CNBC采访中将其最近的反弹描述为“第一局”。”作为一种资产或货币，比特币的增速已经超过了大多数同类同行，相对于比特币的平流层，年初至今，黄金的涨幅相对平淡了23％。同时，道琼斯工业平均 指数DJIA， -1.08％标普500指数SPX到2020年迄今上涨了1.5％， -0.99％上涨了9.1％，纳斯达克综合指数COMP -0.65％在此期间上涨了30％。在大流行时代，今年只有其他数字货币可以与比特币的涨势抗衡。迄今为止，以太坊的以太坊上涨了254％。可以肯定的是，没有人知道与区块链挂钩的货币的去向，并且很容易找到怀疑论和根深蒂固的批评。许多人仍然认为加密货币是一种洗钱的简便方法，而不是一种可以占领世界的新颖数字资产。今年比特币的复苏与2009年比特币的崛起呼应，它是对央行和政府为应对2008年金融危机而进行的大规模印钞的回应。这次。全球流行使金融体系和全球经济陷于瘫痪，并随着政府增加支出以限制造成大流行的损害，迫使投资者重新评估比特币和其他加密货币的优劣。免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。点击：查看更多财经文章 查看巴菲特致股东的信

来源：MarketWatch 发布时间：美国东部时间2020年11月12日下午12:23通过 杰夫·里夫斯大手笔和Carvana是两个选择参考符号亚马逊-0.86％  SPX-0.99％  NDX-0.55％  大-1.87％ CNA+ 3.61％  CHWY-0.90％ DKS-4.10％ FTCH+ 1.45％  Carvana在加州亨廷顿比奇（Huntington Beach）运营的八层自动售货机。法新社/新闻/盖蒂图片社 押注像亚马逊这样充满活力的股票总是很危险的。但是，即使这家电子商务巨头并没有注定要大幅度下降，也可能是时候考虑其他消费者品牌，这些品牌在接下来的几个月中可能会跑赢大市。首先，Amazon.com AMZN -0.86％ 自从七月以来没有真正走过任何地方；在2020年初的涨幅之后，该股已进入平稳期。此外，由于共和党人和民主党人最近对大型科技公司都不满意，并且欧洲对亚马逊提出了反托拉斯指控，因此政治风向并不十分有利。事实是，绝大多数投资者间接持有大量亚马逊股票，仅仅是因为这家市值1.5万亿美元的公司在以标普500 SPX为基准的指数基金中所占比例超过4％，-0.99％和纳斯达克100NDX的10％，-0.55％，值得一问的是您是否真的应该增加自己的曝光率。因此，如果您不仅仅关注亚马逊和大流行病，那么可以信任哪些股票？这是您可能要考虑的五个想法。Big LotsBig Lots的公司BIG， -1.87％ 是一家“封闭式”批发批发商，专门从事批量购买或以折扣价购买产品，然后将节省下来的资金转嫁给客户。仅凭这种商业模式就应该吸引投资者，因为它在当今经济不确定性的两面都有利。首先，“大批量”提供的节省成本的方法越来越吸引低收入的购物者-这些人最有可能在服务行业中受到冠状病毒相关停工的困扰。其次，这家公司从倒闭的商店购买库存，而且许多大零售商根本无法幸免在大流行期间缺乏人流。数字本身就说明了一切：2019财年的每股收益为3.67美元，预计到2020财年将增长两倍，因为收入将跃升15％。除此之外，Big Lots逐渐发展成为“全渠道”零售商，因为它重新思考了他们在商店和在线商店中的客户体验，今年的确投入了过多精力。考虑一下2019年适时的决定，以引入一项功能，使人们可以在线购买并在商店取货。今年，Big Lots迅速在其所有1400个地点合并了路边取货。实际上，这家零售商在Total Retail的2020年顶级全渠道零售商报告中赢得了第一名 -对于一个可能被忽视的品牌来说是一个壮举。该公司股价今年以来已飙升了70％以上，但仍具有远低于9的远期市盈率，并提供了慷慨的2.6％股息。它可能不是那里最性感的零售名称，但是即使经过这种操作，该股票仍然值得一看。CarvanaCarvana CVNA是一家在合适的时间拥有出色创意的公司 ， + 3.61％为渴望替代传统汽车经销店的消费者提供服务。该公司于2017年4月上市，首日交易价格低于每股12美元，目前为每股200美元以上。Carvana抓住流行病的爆发，进一步改善了在线汽车销售业务，并加深了其对消费者的价值主张。 可以肯定地说，在美国人进行了大约9个月的食品，家庭用品和杂货非接触式交易之后，这家零售商的模式再合适不过了。Proof是10月底公布的第三季度财务业绩，具有许多公司的运营里程碑，包括其历史上首次EBITDA利润率正增长，因为其每辆售出的汽车毛利润跃升至4,056美元，比其每辆汽车多出1,000美元单位利润与去年同期相同。即使在大流行最严重的时期，消费者的消费并没有像狂暴分子一样，收入却猛增了41％。Carvana基本商业模式的改善，加上大流行病的流行，促使大批美国人对全数字交易变得更加自在，这为该股票的持续上涨提供了有力的支持。考虑到Carvana目前在美国拥有不到30台创新的“自动售货机”，并且每月总共只能移动20,000多辆汽车，因此这里有大量的潜在上升空间。Chewy耐嚼的CHWY -0.90％ 是一家市值达260亿美元的宠物大国，它利用了对在线购物的双重大趋势以及美国人在猫和狗上花费的不断增长的趋势。根据美国宠物产品协会收集的数据，考虑到2019年美国在宠物产品和服务上的支出达到创纪录的957亿美元之后，今年肯定会首次突破1000亿美元。据报道，这是一个强大的趋势，而Chewy继续以约50％的市场份额主导在线宠物产品的销售。像Chewy在2020年所做的那样（从1月1日起上涨超过120％），动量股总是让人不知所措。但是，仅仅因为一种可能的冠状病毒疫苗可以将购物者带回实体场所，所以称其为顶级产品是短视的。毕竟，在大流行前的2019年第四季度， Chewy指出“自动驾驶”销售额接近10亿美元，与上年相比增长了近41％，因为人们选择了定期安排食物和零食，而不是每次食物都手动重新订购碗空了。像这样的粘性收入流以及大流行的幼犬和小猫的新主人数量众多，很可能许多新客户会留下来并继续在2020年以后继续推动业绩增长。Dick’s Sporting Goods休闲零售商Dick's体育用品 DKS， -4.10％ 抓住了由冠状病毒创造的机会，以增强其电子商务和路边取货服务。第二财季的净销售额猛增至27.1亿美元，较上年同期增长20％，其中在线销售额激增近200％。当然，其中一些人是由人们寻找高尔夫球和露营装备来进行一些远离社会的活动。但是，就像Chewy及其对宠物市场的盈利一样，不可否认，体育是大生意。大流行之后，迪克斯将继续利用长期支出趋势。在浏览高科技的吸湿排汗健身装备或用航空级材料制成的垒球棒后，我们许多人都有贴身震动的故事。即使您没有，也可以考虑一下美国体育市场的价值192亿美元，甚至比150亿美元的NFL还要大。您可以打赌，一旦疫情得到控制，孩子和父母都将迫切希望重返体育运动。在最近一周左右的时间里，由于有潜在疫苗的消息，股价回落了，但是将其视作仅仅因为人们只是想在2020年到户外运动的想法而上涨的股票是不公平的。电子商务平台将长期提高效率，华尔街预计明年每股收益将增长10％，部分原因是因为这一点。俗话说，永远不要浪费良好的危机。迪克（Dick's）精明至极，将这一大流行视为一个机会，可以继续超越实体，该实体将在2021年及以后派发红利。Farfetch在亚马逊的恶毒眼光聚焦于这部分非必需消费品市场之前，Chewy设法在宠物产品上开辟了一个很好的利基市场。同样，Farfetch FTCH， + 1.45％ 而且它只专注于高端时尚，这是一个狙击手，在亚马逊市场上与电子产品，内衣或厨房工具等产品一样难以独占的市场上，这引起了轰动。考虑到早在大流行促使人们上网之前的2019年第二季度，这家零售商估计其平台上的总销售额在过去12个月中达到了17亿美元，足以使其成为``季节性豪华时尚的最大单一目的地''在世界范围内，” 根据 其创始人。从那时起，销售似乎才开始升温，预计到2020财年的收入增长将超过50％，到2021年的收入增长将超过30％。诚然，Farfetch仍然无利可图。但是，在20世纪看来，使电子商务如此迅速发展的电子商务平台似乎仅仅是因为它在成立之初并没有发布可观的利润。此外，与亚马逊在价格上竞逐最低点不同，奢侈品（例如最终由Farfetch出售的商品）的利润更高。考虑到在首次公开募股时，Farfetch将在线奢侈时装确定为一个价值1000亿美元的市场，在未来几年内，营收和营收都有很大的增长空间。管理层似乎正在抓住这一机会，而华尔街的回应是，将FTCH股票从一年前的交易价格上调了350％以上。这种激增始于大流行之前，并且不会仅仅因为投资者试图把目光投向冠状病毒和普通股而已。 点击：查看更多财经文章 查看巴菲特致股东的信 使用文档翻译功能免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。

来源：MarketWatch 发布时间：2020年11月10日，美国东部时间上午11:42巴伦周刊 通过 雅各布·桑嫩辛 参考符号SPX-0.99％  在六天内上涨10％或更多被视为股票的看涨信号。Johannes Eisele /法新社通过Getty Images 如果有历史经验的话，明年股票应该会出现爆炸性增长。 根据策略师的说法，过去一周左右的时间里，标准普尔500指数的大幅回报表明来年会有更多回报。在10月30日至周一的6个交易日中，鉴于本周初达到的盘中水平，标准普尔500指数上涨多达11.3％，尽管到当天结束时，涨幅仅为8.5％。由于科技股的跌幅抵消了指数其他部分的涨幅，周二上午该指数跌至8.1％。根据机构股权负责人Tavis C. McCourt的说法，从历史上看，在六天内达到10％或更高的回报率，导致股市在接下来的12个月中有95％的时间看到“压倒性的正数”回报。雷蒙·詹姆斯（Raymond James）的战略。在此期间的中值回报约为22.7％。而且这种情况的样本量很大。历史上有25次标普500指数连续六天上涨10％以上。第一次发生是在1980年。它在2008年至2010年间发生了七次，当时市场正在寻找立足点并寻求2008-2009年金融危机带来的经济反弹。在稳定的牛市期间，这在2011年至2019年之间从未发生过。然而在动荡的2020年已经发生了四次。麦考特说，尽管下一年的平均回报率很高，但差异很大。在连续六天上涨10％之后的最糟糕的一年中，标准普尔500指数下跌了25％。最好的一年里上涨了53％。最近，很快将Covid-19疫苗投放市场的可能性大大增加，从而推高了库存。人们再次希望国会今年批准另一项财政刺激计划，人们对经济从大流行中恢复的势头普遍抱有乐观态度，并且鉴于总统大选已经结束，对未来的更大把握也推动了这一增长。SunTrust Advisory首席市场策略师Keith Lerner在一份报告中写道：“我们今天所看到的是，到了明朗化的时候，市场已经发生了变化。” “从定位的角度来看，我们维持相对于固定收益的股权偏向。” 勒纳还指出，在如此大规模的快速反弹之后，股票往往会获得强劲的回报。估值似乎有些捉襟见肘，标准普尔500指数股票的平均价格为来年预期收益的21.8倍。但是，许多策略师认为，尽管10年期美国国债收益率仍低于1％，这是有道理的，尽管其倍数略高于许多策略师的目标价格。问题的关键是：如果经济继续反弹，则要争取更多的收益，但是如果经济复苏受到重大干扰，则要坚持到底。 免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。 点击：查看更多国外财经文章 查看巴菲特致股东的信 试用文档翻译免费功能