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5. 基底神经节基底神经节由几个细胞核组成：纹状体(尾状核、壳核和伏隔核核心 (NAc))、苍白球外部 (GPe)、苍白球内部 (GPi)、丘脑底核 (STN)和黑质 (SN) [96]。中脑多巴胺能 (DA) 神经元与奖赏、认知和运动控制相关，由中脑边缘(腹侧被盖区，VTA)、中皮层(VTA-retrorubral)和黑质纹状体(SN parscompacta，SNc)通路介导，分别。因此，DA 细胞是基底神经节的组成部分 [97]。尽管以其在运动系统中的作用而闻名，但基底神经节是大脑适应性可塑性的主要部位，影响广泛的正常行为和神经和精神疾病。基底神经节整合传入的伤害性信息，以促进复杂和空间引导的疼痛避免/伤害性行为中协调的、分级的运动反应 [98]。以前的研究不仅表明基底神经节在伤害性感觉运动整合中的作用，而且还表明进出基底神经节的潜在伤害性通路 [99]。基底神经节分别接受来自脊髓和丘脑的直接和间接伤害性输入。皮质区域，例如 ACC 和S1，也向基底神经节发送与疼痛相关的信号，基底神经节有助于整合多种疼痛信息的皮质-基底神经节-丘脑回路，包括感觉、运动、情绪、认知和自主神经组件[96]。神经病理性疼痛期间基底节的神经可塑性及其调节物质 P (SP) 是一种众所周知的神经肽，参与脊髓中伤害性信息的传递 [100]，但有趣的是，SP 在纹状体中显示出相反的作用。中村等人。发现将 SP 注入纹状体可抑制 PSL诱发的机械超敏反应，而联合输注NK1 受体拮抗剂CP96345 可阻断这种超敏反应。联合输注阿托品，而不是美加明，也阻断了 SP 输注到纹状体的镇痛作用，表明通过 NK1 受体激活纹状体毒蕈碱乙酰胆碱受体可能是神经性疼痛的潜在治疗方法 [101]。除了 DA 输入外，纹状体还高度表达内源性阿片类分子和受体。在 CCI 小鼠的 NAc 中，κ 和 δ 阿片受体以及强啡肽原和脑啡肽原的 mRNA 水平显着上调。这些观察结果表明 NAc 内的内源性阿片类药物信号可能是在神经性疼痛状况下得到加强[102]。甘丙肽在外周和脊髓水平的伤害性信息调节中起着重要作用[103]。有趣的是，NAc 中的甘丙肽也具有镇痛作用。在 PSL 大鼠的 NAc 中，甘丙肽受体 (GalR) 1 的表达上调。将 GalR1 激动剂 M617 或甘丙肽局部注射到 NAc中减弱了机械和热超敏反应，而这被 GalR1/2 拮抗剂 M35 阻断 [104]。VTA 可以通过 mPFC 输出的 DA 增强来调节疼痛相关行为。黄等人。表明 mPFC 中 VTA DA 末端的光遗传学刺激可诱导 CPP 并降低SNI 小鼠的机械超敏反应。 DA 输入增加了投射到 vlPAG 的 mPFC 神经元的活性 [105]。VTA-NAc 奖励途径在调节伤害性信息方面起着关键作用。张等人。发现 CCI 导致对侧 VTA-NAc DA 神经元的过度激活并增加对侧 NAc 中的BDNF 表达。这些 DA 神经元的光遗传学或药理学抑制逆转了神经损伤后 BDNF 的过度表达和热痛觉过敏。 VTA-NAc 通路中 BDNF 的条件性敲低或将茴香霉素显微注射到 VTA 以抑制 BDNF 合成改善了 CCI 小鼠的热痛觉过敏 [106]。Sirtuin 1 (SIRT1) 是一种 III 类组蛋白去乙酰化酶，据报道可减轻背根神经节和脊髓的神经性疼痛。李等人。发现 SIRT1 在 CCI 小鼠的对侧 VTA 中下调。通过将 SRT1720(一种 SIRT1 激活剂)显微注射到 VTA 中，可以抑制热痛觉过敏和神经损伤后 VTA 和 NAc 中 Fos 表达的升高 [107]。神经病理性疼痛期间基底神经节 DA 通路的可塑性变化与神经病理性疼痛的合并症有关。在大鼠 SNI 后两周，VTA DA 神经元的爆发性放电增强。此外，在 SNI 动物的 NAc 中，细胞外多巴胺水平增加，而 D2 受体的表达水平降低，但 D1 受体没有降低。另一项研究还报告说，在 SNL 大鼠神经病理性疼痛的早期而非晚期，NAc 内的多巴胺释放水平响应普瑞巴林的疼痛缓解或蔗糖摄入的奖励增加。基底节 DA 回路的这些改变和功能障碍异常可能导致神经性疼痛的合并症，例如抑郁和焦虑 [108,109]。　疼痛是帕金森病 (PD) 中普遍存在的非运动症状，已知 STN 与这种疼痛密切相关。在 SNc 注射 6-羟基多巴胺 (6-OHDA) 诱导的 PD 模型大鼠中，STN 细胞对足部疼痛性休克刺激的反应时间更长，幅度更大，表明 STN 中的异常神经可塑性可以介导疼痛症状。 PD [110]。另一项研究还报道了 6-OHDA 诱导的 PD 模型小鼠 STN 神经元的过度活跃和疼痛超敏反应，两者都被 STN 神经元的光遗传学抑制所阻断。有趣的是，STN-SNr 投射的光遗传学抑制减弱了机械和热超敏反应，而 STN-GPi 或 STN-腹侧苍白球 (VP) 投射的光遗传学抑制仅减弱了 PD 小鼠的机械超敏反应。这些发现表明，直接抑制 STN 神经元可能是缓解 PD 中各种疼痛症状的潜在治疗方法 [111]。6. 结论和观点疼痛传递途径的外周和中枢成分都显示出巨大的可塑性，增强或减少了疼痛信号。当可塑性促进保护性反射时，它可能是有益的，但当变化持续存在时，它可能会诱发慢性疼痛状况 [112]。啮齿动物模型中技术工具的最新发展，例如光遗传学、化学遗传学和脑成像，使我们能够了解大脑中神经递质的调节与慢性疼痛状况之间的关系 [113]。在这里，我们总结了神经病理性疼痛期间四个大脑区域的神经可塑性和逆转病理状态的调节(图 1，表 1)。在 S1 和 ACC 中观察到结构可塑性的最突出表现，例如树突棘转换和脊柱形态的变化。这两个区域的功能可塑性在每个亚型的兴奋性和抑制性神经元中各不相同，并且它共同将锥体神经元转变为多动症。相比之下，PAG 显示神经损伤后神经活动减少。谷氨酸能通路的可塑性变化，包括 mGluR5 信号传导的功能障碍，与这种活动减退有关。此外，在神经性疼痛期间，PAG 中的阿片类信号发生改变。这些改变可能与阿片类药物对神经性疼痛的镇痛作用降低有关。基底神经节不太关注疼痛研究。然而，越来越多的证据表明，它们也参与神经性疼痛的发生和维持以及神经性疼痛的合并症。　　　　图 1. 神经病理性疼痛期间四个大脑区域的神经可塑性。向上 (↑) 和向下 (↓) 箭头分别表示“增加”和“减少”。　　疼痛是一种多维的体验[114]。 S1 和 ACC 分别是处理疼痛的感觉和情绪方面的关键区域。认知方面也是疼痛体验的重要组成部分。 mPFC 在疼痛认知中起主要作用 [115]，一些研究报告称，mPFC 在神经病理性疼痛期间表现出神经可塑性 [116,117]。这些神经特性的变化具有复杂性，根据 mPFC 的子区域或层的不同，会出现相反的效果 [84]。这种复杂性使得难以理解 mPFC 在神经性疼痛中的作用。尽管如此，与主要疼痛处理区域的联系[118]表明 mPFC在理解神经性疼痛机制方面的重要性。　　表 1.神经病理性疼痛期间大脑的神经可塑性及其调节。　　* PSL：部分坐骨神经结扎，SNI：备用神经损伤，CCI：慢性收缩损伤，CPN：腓总神经，SNL：脊髓神经结扎，CFA：完全弗氏佐剂，6-OHDA：6-羟基多巴胺，EA：电针， GB30：臀部区域的穴位，GB34：大腿外侧中线的穴位，ZIP：LTP 维持阻滞剂，PCC0208009：IDO1 抑制剂，雷帕霉素：mTOR 抑制剂，Ro25681：NR2B 抑制剂，金丝桃苷：从民间疗法，CP96345：NK1 受体拮抗剂，M617：GalR1 激动剂，SRT1720：选择性 SIRT1 激动剂。向上 ( )和向下( ) 箭头分别表示“增加”和“减少”。　　PAG 通过其相互连接将疼痛调制信号发送到 rostroventromedial medulla (RVM) [119]。 RVM 还接收来自臂旁核和丘脑的信号，被认为是下行疼痛调节系统的最后一个中继器 [120]。此外，当RVM接收来自较高皮层的输入时位点，该区域还提供了一种稳态机制，可以减弱或增强伤害性输入 [121]。 RVM 通过投射到脊髓背角和三叉神经尾核的“细胞上”和“细胞外”双向调节疼痛 [122,123]。与疼痛处理区域的连通性意味着进一步研究神经病理性疼痛期间 RVM 中神经可塑性的重要性。　　基底神经节通过调节多巴胺释放与 PD 密切相关 [124]。超过 50% 的 PD 患者患有疼痛，但这种疼痛的原因仍然难以捉摸 [125,126]。在这篇综述论文中，我们总结了基底节神经可塑性与神经病理性疼痛之间的关系，这可能有助于理解PD患者的疼痛。事实上，基底神经节的结构和功能神经变化被认为与 PD 患者的疼痛症状有关。　　边缘系统中的其他大脑区域也与神经性疼痛有关。杏仁核对于疼痛的情绪方面至关重要 [127]，并在神经性疼痛中表现出神经可塑性。神经损伤后臂旁核 - 中央杏仁核突触增强，这种突触可塑性独立于NMDA 受体[128]。有趣的是，一项研究报告称，在神经性疼痛期间，杏仁核中新神经元的生成得到了促进[129]。海马体在神经损伤后显示出树突棘形态和神经发生率的变化 [130,131]。这些改变与多种分子有关，例如肿瘤坏死因子-α [132] 和糖原合酶激酶-3 β [133]。海马体中这些蛋白质被破坏的神经可塑性也与神经性疼痛的合并症有关，包括焦虑和抑郁 [131,134,135]。　　在这篇综述中，我们讨论了基于调节动物大脑神经可塑性的潜在治疗方法。最近，随着脑机接口领域的进步，出现了评估和刺激大脑的新技术[136,137]。脑刺激技术确实在临床慢性疼痛治疗中具有潜力：运动皮层的经颅磁刺激 [138] 和 ACC [139]、PAG [140] 和丘脑底核 [141] 的深部脑刺激。这一技术进步可能为临床前脑调制治疗慢性神经性疼痛的临床转移提供机会。　　作者贡献：概念化，M.S.B.和 S.K.K.;分析，M.S.B.和惠普;写作-原稿准备，M.S.B.和惠普;写作审查和编辑，S.K.K.;可视化，M.S.B.和惠普;监督，S.K.K.;资金收购，S.K.K.所有作者都已阅读并同意手稿的出版版本。　　资金：这项研究由韩国国家研究基金会 (NRF) 资助，资助号为 NRF-2017M3A9E4057926 给 S.K.K.　　机构审查委员会声明：不适用。　　知情同意声明：不适用。　　数据可用性声明：不适用。　　利益冲突：作者声明没有利益冲突。　　参考（1-141，未完）　　1. 拉贾, S.N.;卡尔，D.B.;科恩，M。芬纳鲁普，NB;弗洛尔，H。吉布森，S。基夫，F.J.;莫吉尔，J.S.;林坎普，M.;斯卢卡，K.A.;等。国际疼痛研究协会修订后的疼痛定义：概念、挑战和妥协。疼痛2020,161, 1976–1982。 [CrossRef] [PubMed]　　2. 詹森，T.S.;男爵，R。汉帕，M.;卡尔索，E.;洛瑟，J.D.;赖斯，A.S.C.;特里德，R.-D。神经性疼痛的新定义。疼痛　　2011、152、2204-2205。[CrossRef][PubMed]　　3. 阿吉里奥，A.A.;布鲁纳，J.; 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　　科学家们将古老的泥火山，撞击坑，地下冰沙丘标记为朱荣梦想行程的潜在中转站。　　Smriti Mallapaty 中国的火星探测器竹荣号尚未从着陆器上起飞并开始探索。信用：新华社/阿拉米 　　既然他们知道了中国朱荣火星探测器的一般着陆位置，科学家们便开始着手分析卫星图像和地质图，以查明有趣的特征。尤其重要的是可能的泥火山-一种火星探测器从未去过的地貌。　　武汉中国地质大学的行星地质学家肖龙说：“我们要为火星车提出计划。”他说，现在中国各地的科学家将有诱人的机会来影响竹荣的旅程。　　“许多团队将尝试计划遍历-在90天的任务中您将在什么时间范围内完成尽可能多的目标，”美国University of University行星科学家约瑟夫·米哈尔斯基(Joseph Michalski)补充道。香港。　　 在中国天文1号任务离开地球10个月后，周六北京时间凌晨7点过后，这辆漫游者被包裹在着陆器中，降落下来。直到着陆之前，潜在的着陆区-一个巨大的撞击坑-乌托邦-Planitia-跨越数千公里，这意味着科学家只能松散手指可能感兴趣的地点。　　尚未有图

DNA双螺旋位于DNA字母A，T，C和G的打印插图上。NHGRI Darryl Leja根据美国国立卫生研究院部分支持的研究，研究性基因疗法可以安全地恢复患有罕见的，威胁生命的遗传性免疫缺陷疾病的婴儿和儿童的免疫系统。研究人员发现，接受基因治疗的50名儿童中有48名在两到三年后保留了补充的免疫系统功能，不需要针对其状况进行其他治疗，这是由于腺苷脱氨酶缺乏症或ADA-SCID而导致的严重的联合免疫缺陷。这些发现今天发表在《新英格兰医学杂志》上。据估计，ADA-SCID在全世界200,000至1,000,000的新生儿中约有1个发生，其原因是ADA 基因的突变 削弱了健康免疫系统功能所需的腺苷脱氨酶的活性。这种损害使儿童容易感染严重的疾病。如果不加以治疗，则该疾病是致命的，通常在生命的头两年内。美国国立卫生研究院过敏与传染病研究所(NIAID)主任Anthony S. Fauci，医学博士说：“这些发现表明，这种实验性基因疗法可作为患有ADA-SCID的婴幼儿的潜在治疗选择。” “重要的是，基因疗法是一次性的程序，它为患者提供了开发功能全面的免疫系统的希望，并为他们提供了充实，健康的生活的机会。”患有ADA-SCID的人可以接受酶替代疗法治疗，但是这种疗法不能完全重建免疫功能，必须终身服用，通常每周一次或两次。理想情况下，从遗传匹配的同胞供体移植成血干细胞可以提供更持久的解决方案。但是，大多数人缺乏这样的捐助者。此外，干细胞移植会带来诸如移植物抗宿主病的风险， 以及化学疗法带来的副作用，这些化学疗法可以帮助供体干细胞在患者的骨髓中建立自身的地位。这项新研究评估了一种实验性慢病毒基因疗法，该疗法比以前测试的ADA-SCID基因疗法更安全，更有效。这种基因疗法包括将 ADA 基因的正常副本插入患者自身的造血干细胞中。首先，从患者的骨髓或外周血中收集干细胞。接下来，将无害病毒用作“载体”或载体，以将正常的 ADA 基因传递给实验室中的这些细胞。经过基因校正的干细胞然后被注入患者体内，该患者已经接受了低剂量的化疗药物白消安，以帮助细胞在骨髓中建立自己的位置并开始产生新的免疫细胞。由加利福尼亚大学洛杉矶分校(UCLA)和伦敦大奥蒙德街医院(GOSH)的研究人员开发的实验基因疗法，使用修饰的慢病毒将ADA基因传递给细胞。以前的ADA-SCID基因治疗方法依赖于另一种称为伽马逆转录病毒的病毒。一些接受了伽玛逆转录病毒基因疗法的人后来患上了白血病，科学家怀疑这是由于载体导致控制细胞生长的基因激活所致。慢病毒载体的设计避免了这种结果，并增强了基因向细胞内传递的有效性。结果来自三项单独的1/2期临床试验，两项在美国进行，一项在英国进行。由UCLA首席研究员Donald Kohn博士领导的美国试验在UCLA Mattel儿童医院和位于马里兰州贝塞斯达的NIH临床中心招募了30名年龄在4个月至4岁之间的ADA-SCID参与者。在GOSH进行的英国研究由主要研究者MBBS博士Claire Booth领导，招募了20名参与者，年龄从4个月到16岁不等。大多数参与者在基因治疗后获得并保留了强大的免疫功能(美国研究两年后为96.7%，英国研究三年后为95%)，并且能够停止酶替代疗法和其他药物。在两名基因治疗不能恢复持久免疫功能的参与者中，一个参与者重新开始了酶替代疗法，后来又成功地从供体那里获得了干细胞移植成功，另一个参与者重新开始了酶替代疗法。慢病毒基因疗法总体上看来是安全的，尽管所有参与者都经历了一些副作用。其中大多数是轻度或中度的，可归因于参与者接受的化学疗法。尽管这三项研究之间存在一些差异，但研究人员在所有三项试验中均观察到了相似的结果。在美国试验中从骨髓中收集干细胞，在英国试验中从外周血中收集干细胞。在一项美国试验中，对10名儿童进行了基因校正的干细胞治疗，这些干细胞已被冷冻并随后解冻。另外两个试验使用了新鲜的干细胞制剂。将来，冷冻程序(称为冷冻保存)可以使干细胞更容易在远离患者家的制造工厂中运输和加工，然后运回当地医院，从而减少了患者长途跋涉前往医院的需要。专门的医学中心接受基因治疗。有关《新英格兰医学杂志》论文中描述的试验的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov，其标识符为NCT01852071，NCT02999984和NCT01380990。研究性慢病毒基因疗法已获得Orchard Therapeutics的许可，尚未获得任何监管机构的批准。这项研究部分由美国国立卫生研究院(NIH)的三个研究所资助。国家心肺血液研究所;和国家人类基因组研究所。加州再生医学研究所，医学研究理事会，位于大奥蒙德街儿童医院的国家健康研究所生物医学研究中心，国家健康服务基金会信托基金和伦敦大学学院提供了额外的资金，并提供了Orchard Therapeutics。 点击查看：更多有关医学文章更多生物学分类文章使用文档翻译功能使用专业译文翻译 免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。来源于：NIH

　　科学家们急于研究海洋动物以及我们内部的微小塑料斑点。　　林小志　　从马里兰州的马洛西河收集的微塑料。信用：威尔·帕森/切萨皮克湾计划　李敦柱以前每天都在一个塑料容器里放微波午餐。但是，当环境工程师李和他的同事做出令人不安的发现时，他停了下来：塑料食品容器将大量的称为微塑料的细小斑点掉入了热水中。“我们感到震惊，”李说。李和其他研究人员在都柏林三一学院(Trinity College Dublin)去年10月1日报道，水壶和婴儿奶瓶也脱落了微塑料。研究小组计算得出，如果父母通过在塑料瓶内的热水中摇晃婴儿配方奶来制备婴儿配方奶，那么他们的婴儿每天可能会吞下超过一百万个微塑料颗粒。 李和其他研究人员还不知道这是否危险。每个人都吃和吸入沙子和灰尘，尚不清楚额外饮食的塑料斑点是否会危害我们。“英国的埃克塞特大学生态毒理学家塔玛拉·加洛韦(Tamara Galloway)说：“摄入的大部分食物都将直接穿过肠道，到达另一端。” “我认为可以说潜在的风险可能很高，”李先生谨慎地选择了自己的话。　　近20年来，研究人员一直在担心微塑料的潜在危害，尽管大多数研究都集中在对海洋生物的危害上。英国普利茅斯大学的海洋生态学家理查德·汤普森(Richard Thompson)在他的团队在英国海滩上发现塑料微粒后，于2004年创造了这个名词，用以描述直径小于5毫米的塑料微粒。此后，科学家们在所见之处到处都看到了微塑料：深海中;在北极雪和南极冰中;在贝类，食盐，饮用水和啤酒中;飘到空中，或因雨水飘落在高山和城市上空。这些细小的碎片可能需要数十年甚至更长的时间才能完全降解。加洛韦说：“几乎可以肯定，几乎所有物种中都存在一定程度的接触。”　　清洁工人从南非西开普省的阿尼斯顿海滩收集塑料颗粒。图片来源：汤姆·卡马乔(Tom Camacho)/科学图片库　　对微塑料的最早研究集中在个人护理产品中发现的微珠，以及在被模制成物体之前可以逸出的原生塑料颗粒，以及从废弃的瓶子和其他大碎屑中慢慢侵蚀的碎片。所有这些都冲入河流和海洋：2015年，海洋学家估计全世界地表水中漂浮着15万亿至51万亿个微塑料颗粒。此后，人们已经发现了其他的微塑料来源：例如，道路上汽车轮胎上的塑料斑点会从衣服上脱落，合成微纤维会从衣服上脱落下来。这些颗粒在海陆之间吹来飞去，因此人们可能从任何来源吸入或吃掉塑料。　　荷兰瓦赫宁根大学的环境科学家Albert Koelmans于3月2日报道说，从对空气，水，盐和海鲜中的微塑料的有限调查来看，儿童和成人每天可能摄入数十至十万种微塑料斑点。他和他的同事认为，在最坏的情况下，人们每年可能会吞噬掉一张信用卡的微塑料。 监管机构正在迈出第一步，以量化人们健康的风险-测量暴露程度。今年7月，加利福尼亚州环境保护局的一个分支机构加利福尼亚州水资源控制委员会将成为世界上第一个宣布量化饮用水中微量塑料浓度的标准方法的监管机构，其目的是在未来四年内对水进行监测并公开报告结果。　　评估塑料小斑点对人或动物的影响是难题的另一半。说起来容易做起来难。超过100个实验室研究已经使动物(主要是水生生物)接触到了微塑料。但是他们的发现-暴露可能导致某些生物繁殖效率降低或遭受物理破坏-难以解释，因为微塑料具有多种形状，大小和化学成分，而且许多研究使用的材料与环境中发现的材料完全不同。　　最小的斑点(称为纳米塑料)(小于1微米)使研究人员最为担忧(请参阅“按比例缩放的塑料”)。有些可能能够进入细胞，从而潜在地破坏细胞活性。但是这些粒子中的大多数对于科学家来说甚至都太小了。例如，这些食物并未计入Koelmans的饮食估算中，加利福尼亚州也不会尝试对其进行监控。　　来源(工具和成本)：S. Primpke等。应用 光谱。 74，1012至47年(2020年)。　　一件事很清楚：问题只会加剧。每年生产近4亿吨塑料，预计到2050年，这种塑料的生产量将增加一倍以上。即使明天所有塑料生产都神奇地停止了，垃圾填埋场和环境中的现有塑料(估计约为50亿吨)仍将继续降解成无法收集或清理的微小碎片，不断提高微塑性水平。Koelmans将此称为“塑料定时炸弹”。　　他说：“如果您问我有关风险的信息，今天我并不那么害怕。” “但是如果我们什么都不做，我会对未来感到担忧。”　　伤害方式　　研究人员有几种关于塑料斑点可能有害的理论。如果它们足够小，可以进入细胞或组织，那么它们可能只是被外来生物所刺激，就像长而细的石棉纤维一样，可能会刺激肺部组织并导致癌症。潜在的污染与空气污染平行：发电厂，汽车尾气和森林大火中产生的烟尘斑点称为PM 10和PM 2.5(粒径分别为10 µm和2.5 µm的颗粒物)会沉积在呼吸道和肺部，并且高浓度会损害呼吸系统。Koelmans指出，PM 10的含量仍然比空气中发现的微塑料的浓度高数千倍。　　较大的微塑料更可能通过化学毒性产生负面影响(如果有)。制造商在塑料中添加了诸如增塑剂，稳定剂和颜料之类的化合物，其中许多物质都是有害的，例如，干扰内分泌(激素)系统。但是摄入微塑料是否会显着增加我们对这些化学物质的暴露，取决于它们从塑料斑点中移出的速度以及斑点在我们体内的传播速度—研究人员才刚刚开始研究这些因素。　　在旧金山湾地区收集的用于研究的微塑料。信用：科尔·布鲁克森(Cole Brookson)　　另一个想法是环境中的微塑料可能会吸引化学污染物，然后将它们输送到食用被污染斑点的动物中。但是动物无论如何都要从食物和水中摄取污染物，甚至吞咽时几乎没有被污染的塑料斑点也有可能帮助清除动物肠道中的污染物。马里兰州盖瑟斯堡市美国国家标准与技术研究院的海洋生物学家詹妮弗·林奇说，研究人员仍然无法就携带污染物的微塑料是否是一个重大问题达成共识。　　也许最简单的危害模式-至少对于海洋生物而言-可能是生物吞噬了没有营养价值的塑料斑点，并且没有吃足够的食物来生存。Lynch也是檀香山夏威夷太平洋大学海洋废弃物研究中心的负责人，他对尸体进行了尸体解剖，这些尸体被发现死在海滩上，看着它们胆量中的塑料和组织中的化学物质。在2020年，她的团队完成了对3周龄以下的9头turtle孵化的分析。一只孵化器只有9厘米长，其胃肠道中有42块塑料。大多数是微塑料。　　夏威夷海龟孵化后的照片显示在其微塑性胃内容物旁边。信用：珍妮弗·林奇　　林奇说：“我们不相信他们当中有任何人是专门死于塑料的。” 但她想知道，孵化器是否可能难以按照所需的速度增长。“对于那些小家伙来说，这是一个非常艰难的人生阶段。”　　海洋研究　　研究人员在对海洋生物造成微生塑的风险方面做了最多的工作。英国普利茅斯海洋实验室的海洋生物学家佩内洛普·林德克(Penelope Lindeque)说，例如，在最小的海洋生物中，浮游动物在微塑料存在下生长速度较慢，繁殖较不成功：动物的卵较小，孵化的可能性较小。她的实验表明，繁殖问题源于浮游动物没有吃足够的食物3。　　但是，由于生态毒理学家在知道水生环境中存在哪种微塑料之前就开始进行实验，因此他们严重依赖于人造材料，通常使用较小尺寸的聚苯乙烯球体，并且其浓度远高于所发现的调查结果(请参阅``对微塑料进行分类'')。　　　　资料来源：自然分析　　科学家已开始转向更符合环境的现实条件，并使用纤维或塑料碎片，而不是球形。一些人已经开始用模仿生物膜的化学物质涂覆测试材料，这似乎使动物更容易食用微塑料。　　纤维似乎是一个特殊的问题。林德克说，与球形相比，纤维通过浮游动物所花费的时间更长。2017年，澳大利亚研究人员报告说，暴露于微塑料纤维的浮游动物产生的幼虫数量是通常数量的一半，而成年幼虫数量较小。纤维没有被摄入，但是研究人员发现它们干扰了游泳，并发现了生物体内的变形4。2019年的另一项研究5发现，暴露于纤维的成年太平洋mole鼠(Emerita Analoga)的寿命较短。　　 　　大多数实验室研究将生物暴露于一种特定大小，聚合物和形状的微塑料中。Koelmans说，在自然环境中，有机体会暴露于混合物中。在2019年，他和他的博士生Merel Kooi绘制了11种海洋，河流和沉积物调查中报告的大量微塑料，以建立水生环境中混合物的模型。　　去年，两人与同事合作，在计算机模拟中使用此模型，预测鱼多久会遇到足够小的食用微量塑料，以及食用过多斑点影响生长的可能性。研究人员发现，在目前的微塑性污染水平下，鱼类在有微塑性检查位置的1.5%处存在这种风险6。Koelmans说，但是风险可能会更高。一种可能是深海：一旦到达那里并经常被埋在沉积物中，微塑料就不可能运到其他地方，也没有办法清理它们。　　海洋已经面临许多压力，这使林德克更担心微塑料会进一步耗尽浮游动物种群，而不是它们会向上转移到食物链中以到达人类。“如果我们淘汰象浮游生物这样的东西，这是我们海洋食物网的基础，我们将更加担心对鱼类种群的影响以及养活世界人口的能力。”　人体研究　　领先的研究人员说，尚无公开研究直接检查塑料斑点对人的影响。唯一可用的研究依赖于使细胞或人体组织暴露于微塑料中或使用动物(例如小鼠或大鼠)的实验室实验。例如，在一项研究7中，喂食大量微塑料的小鼠的小肠发炎。与对照组相比，两项研究中暴露于微塑料的小鼠的精子数量降低了8，幼崽的数量也更少，更小9。一些体外对人体细胞或组织的研究也表明有毒性。但是，就像海洋研究一样，尚不清楚所使用的浓度与老鼠或人类所接触的物质是否有关。大多数研究还使用了聚苯乙烯球，这并不代表人们摄入的微塑料的多样性。Koelmans还指出，这些研究是同类研究中的第一批，一旦有了确凿的证据，最终可能会成为异常值。还有更多的在体外比动物实验研究，但研究人员说，他们仍然不知道如何来推断的组织在整体动物可能的健康问题的固体胶斑点的效果。　　发现塑料了吗?从美国西部的国家公园和荒野地区取样的这种毫米级放大图像中，灰尘，沉积物，微塑性纤维和微珠混杂在一起。图片来源：犹他州立大学Janice Brahney　　围绕风险的一个问题是，微塑料是否可能残留在人体中，并可能在某些组织中积累。小鼠研究发现，直径约5 µm的微塑料可以留在肠中或到达肝脏。Koelmans和同事使用非常有限的数据说明小鼠排泄微塑料的速度，并假设只有一小部分1-10 µm的颗粒会通过肠道吸收到体内，Koelmans及其同事估计，一个人可能会在其体内积聚数千种微塑料颗粒。一生中的身体2。　　一些研究人员已经开始探索在人体组织中是否可以找到微塑料。十二月，一个小组在一项研究中首次记录了这六个胎盘10，对此进行了记录。。研究人员用一种化学物质分解了组织，然后检查了剩下的东西，最后在其中4个胎盘中得到了12个微塑性颗粒。坦佩亚利桑那州立大学环境健康工程师罗尔夫·哈尔登说：“然而，收集和分析胎盘时，这些斑点并不是污染的结果，尽管他赞扬研究人员为避免污染所做的努力，其中包括保持运送病房内没有塑料物品，并表明通过相同样品分析获得的空白对照材料集未受到污染。他说：“结论性地证明给定的颗粒实际上起源于组织方面一直存在挑战。”　　李说，那些担心自己暴露在微塑料中的人可以减少这种情况。他在厨具方面的工作发现，散落的塑料量很大程度上取决于温度-这就是为什么他停止在塑料容器中微波烹饪食物的原因。为了减少婴儿奶瓶的问题，他的团队建议父母可以用在非塑料水壶中煮沸的凉水冲洗消毒过的奶瓶，以洗去消毒过程中释放的任何微量塑料。他们可以在玻璃容器中制备婴儿配方奶粉，在牛奶冷却后填充奶瓶。该小组现在正在招募父母，为他们的婴儿尿液和粪便提供志愿者样品以进行微塑性分析。　　纳米级　　Halden说，最细小的颗粒能够穿透并在组织甚至细胞内徘徊，是最令人担忧的一种，需要在环境采样中给予更多关注。例如，一项研究11故意让怀孕的小鼠吸入极微小的颗粒，后来在胎儿的几乎每个器官中都发现了这些颗粒。“从风险的角度来看，这才是真正的关注点，也是我们需要更多数据的地方。”　　要进入细胞，颗粒通常需要小于几百纳米。直到2018年，法国研究人员提出了1 µm的尺寸上限，才对纳米塑料做出正式定义。这种微小的尺寸足以保持分散在水柱中，在这里生物体可以更容易地吸收它们，而不是像大型的微塑料那样沉没或漂浮，法国图卢兹的保罗·萨巴蒂埃大学的分析化学家亚历山德拉·特·哈雷说。　　但是研究人员对纳米塑料几乎一无所知。它们是看不见的，不能简单地sc起。仅仅对它们进行测量已经困扰了科学家。　　研究人员可以使用光学显微镜和光谱仪(通过与光的不同相互作用来区分颗粒)来测量塑料颗粒的长度，宽度和化学组成，直至几微米。低于该规模，塑料颗粒变得难以与非塑料颗粒(例如海洋沉积物或生物细胞)区分开。瑞士非营利研究组织Sail and Explore Association的纳米材料科学家Roman Lehner说：“您正在大海捞针，但看起来像干草。”　　使用红外光谱分析从德国奥尔登堡的一家废水处理厂提取的样品的伪彩色图像。从颜色中挑出的碎片是塑料聚合物。其他碎片包括橡胶，烟灰，沙子和植物纤维。资料来源：S。Primpke等。肛门 生物肛门。化学。410，5131-5141(2018)。　　 　　2017年，ter Halle及其同事首次证明了环境样品中存在纳米塑料：从大西洋12收集的海水。她从水中提取胶体固体，过滤掉任何大于1 µm的颗粒，燃烧掉残留的颗粒，然后使用质谱仪(将分子破碎并按分子量对碎片进行分类)来确认残余物中存在塑料聚合物。　　但是，这没有提供有关纳米塑料确切尺寸或形状的信息。Ter Halle通过研究她在探险期间收集的两个退化的塑料容器的表面，获得了一些想法。她发现，前几百微米已经变成晶体和脆性。她认为，可能从这些表面脱落的纳米塑料也可能如此13。目前，由于研究人员无法从环境中收集纳米塑料，因此进行实验室研究的人员会磨碎自己的塑料，并希望得到类似的颗粒。　　　　使用自制的纳米塑料有一个优势：研究人员可以引入标签来帮助跟踪测试生物体内的颗粒。莱纳及其同事准备了荧光纳米尺寸的塑料颗粒，并将其置于由人体肠壁细胞构建的组织下14。细胞确实吸收了颗粒，但是没有显示出细胞毒性的迹象。　　莱纳说，发现存在完整组织切片中的塑料斑点(例如，通过活检)并观察任何病理影响，将是解决微塑性风险的最后一个难题。霍尔登说，这将是“非常理想的”。但是要到达组织，颗粒必须非常小，因此两位研究人员都认为，很难最终检测到它们。　　收集所有这些数据将花费很多时间。Ter Halle与生态学家合作，量化了野外微量塑料的摄入量。她说，仅分析大约800个昆虫和鱼类样本中的大于700 µm的颗粒，就花费了数千小时。研究人员现在正在检查25-700 µm范围内的颗粒。她说：“这是困难而又乏味的，要获得结果将花费很长时间。” 她补充说，要查看较小的尺寸范围，“工作量是成倍增加的。”　　 　　在亚历山德拉·特·哈雷(Alexandra ter Halle)的一次海洋探险中收集的塑料样品。图片提供：Vinci Sato @ Expedition 7 Continent　　没有时间可以浪费　　研究人员认为，目前，环境中的微塑料和纳米塑料含量太低，无法影响人体健康。但是他们的人数会增加。去年9月，研究人员预测15，每年添加到现有废物中的塑料量(无论是仔细地在密封的垃圾填埋场中还是散落在陆地和海洋中)都可能从2016年的1.88亿吨增加一倍以上，到2040年达到3.8亿吨。然后，科学家们估计，其中约有1000万吨可能是以微塑料的形式存在的-这种计算不包括不断从现有废物中侵蚀掉的颗粒。　　该研究的第一作者，华盛顿特区皮尤慈善信托基金会的Winnie Lau说，可以控制我们的一些塑料废物。研究人员发现，如果在2020年采用所有行之有效的遏制塑料污染的解决方案，并尽快扩大规模(包括转换为再利用系统，采用替代材料并回收塑料)，则塑料废物的添加量可能会减少到1.4亿到2040年每年。　　到目前为止，最大的收益将来自减少仅使用一次并丢弃的塑料。加洛韦说：“生产持续500年然后再使用20分钟的东西是没有意义的。” “这是一种完全不可持续的生活方式。”点击查看：更多分类文章更多医学分类文章使用文档翻译功能使用图片文字识别功能 免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。来源于：nature

　　经过 劳拉·托雷斯·科拉多(Laura Torres-Collado)　　劳拉·玛丽亚(LauraMaría)Compañ-Gabucio　　桑德拉·冈萨雷斯·帕拉西奥斯(SandraGonzález-Palacios)　　莱尔·诺塔里奥·巴兰迪亚兰(Leyre Notario-Barandiaran)　　亚历杭德罗·昂西纳·卡诺瓦斯(AlejandroOncina-Cánovas)　　耶苏斯·维奥克(JesúsVioque) ，*和ManuelaGarcía-dela Hera　　1. 西班牙阿利坎特市卫生与生物医学研究所，西班牙伊萨比尔-乌姆(03010)　　2. 西班牙国家流行病学联盟(Unidad deEpidemiologíade laNutrición)，萨卢德·普布利卡(Departamento de SaludPública)，米歇尔·埃尔南德斯大学(UMH)，西班牙利亚·西恩西亚·吉内科洛尼亚历史大学(03550)　　3.西班牙马德里萨洛德卡洛斯三世研究所(CIBERESP)的CIBEREpidemiologíay SaludPública(CIBERESP)，西班牙马德里，28034　　*应与之联系的作者。　　收到：2021年3月17日　　接受：2021年4月7日　　发行时间：2021年4月9日　　摘要：我们评估了西班牙成年人口的日常咖啡摄入量与全因，心血管(CV)和癌症死亡率之间的关联，同时考虑了咖啡摄入量和类型。我们使用了来自西班牙巴伦西亚营养研究的1567名年龄在20岁及以上的参与者的咖啡消费量和其他个人变量以及18年随访期间的死亡人数的基线数据。使用经过验证的食物频率调查表评估咖啡，咖啡因和脱咖啡因的总消费量。使用Cox回归模型估算调整后的危险比(HRs)和95%置信区间(CIs)。在18年的随访期内，有317人死亡。 115因CV疾病而82因癌症。与无消耗相比，每天消耗≤1杯咖啡和每天> 1杯咖啡与较低的全因死亡率风险相关，HR = 0.73(95%CI：0.56-0.97)和HR分别为0.56(95%CI：0.41-0.77)。与不饮酒的人相比，每天饮酒超过1杯的人的癌症死亡率较低，HR为0.41(95%CI为0.20–0.86)。关于咖啡的类型，仅含咖啡因的咖啡的总摄入量与随访12和18年时的全因死亡率较低相关，HR= 0.66(95%CI：0.46-0.94)和HR = 0.59(95%) CI：0.44-0.79)。总之，这项研究表明，适量饮用咖啡，尤其是含咖啡因的咖啡(每天1至6.5杯)，与长期随访后较低的全因和癌症死亡率相关。在咖啡消费与CVD死亡率之间未发现显着关联。　　关键词：咖啡;咖啡因不含咖啡因死亡;心血管疾病;癌症　　1. 介绍　　尽管全世界的咖啡消费量非常普遍，但与总死亡率较低有关，尽管这种关系还不完全一致，而且来自地中海国家的证据仍然很少[1]。咖啡的摄入与低密度脂蛋白(LDL-c)浓度升高有关[2]，胰岛素抵抗[3]，血压升高[4]和某些心血管疾病(CVD)的风险较高[4,5]。食用它并没有发现长期的副作用。最近发表的大多数研究报告说，习惯咖啡的摄入与某些疾病的发生率呈负相关，例如2型糖尿病[6,7]，精神疾病[8,9]，心血管疾病[10-12]和癌症[ [10,13,14]，所有这些都是导致死亡的主要原因。　　这些发现与Kim等人获得的结果一致。 [1]在最近的荟萃分析中，该研究包括来自不同国家的40项研究和3,852,651名受试者。在这项荟萃分析显示，咖啡摄入量与各种原因的死亡率，CVD和癌症死亡率之间存在非线性关系，每天摄入两杯咖啡的癌症死亡率最低(RR = 0.96)，CVD最低的死亡率，每天2.5杯(RR= 0.83)，全天最低死亡率为每天3.5杯(RR= 0.85)，并且随着咖啡消费量的增加，死亡率没有进一步降低或增加[1]。　　尽管咖啡可能是由于其某些成分的抗氧化和抗炎作用所致，但其降低死亡风险的机制尚不为人所知[10,11]。咖啡富含多酚，多酚具有抗氧化和消炎作用，可根据其化学结构分为类黄酮和非类黄酮[15,16]。一些荟萃分析显示，类黄酮和一些非类黄酮(如雌激素样活性较弱的木脂素)可能对心血管疾病和某些癌症具有有益作用[15]，尽管仍需要更多有关特定化合物的证据。　　在少数研究中，咖啡摄入量对预期寿命长和健康饮食的地中海人群的全因，CVD和癌症死亡率的作用进行了研究，但仍缺乏足够的证据。据我们所知，只有两项研究专门评估了西班牙成年人的咖啡消费与死亡率之间的关联[17,18]，并且都显示咖啡消费与总死亡率和CVD死亡率之间呈负相关[17,18]。 。此外，在意大利最近发表的一项针对成年人的研究中，每天适量饮用3-4杯咖啡与降低全因和CVD死亡率的风险有关[19]。因此，我们在考虑了咖啡的数量和类型的情况下，对西班牙巴伦西亚成年人口的代表性样本中的咖啡消费与全因，CVD和癌症死亡率之间的关联进行了评估。　　2. 材料和方法　　2.1. 研究设计和人口　　这项研究的数据来自1994年进行的瓦伦西亚营养调查(VNS)。调查方法在其他地方已有详细描述[20]。简而言之，VNS是一项基于代表性样本的健康，营养和体检调查，纳入了瓦伦西亚地区1811岁以上15岁及以上的成年人(参与率74.4%)。 20岁以下的参与者和没有咖啡消费信息的参与者被排除在本分析之外。因此，最终的分析是对年龄在20岁及以上的1567名参与者进行的，其中包括完整的信息(718名男性，849名女性)。我们获得了所有参与者的书面知情同意，圣胡安医院和米格尔·埃尔南德斯大学的伦理委员会批准了该研究。　　2.2. 咖啡和膳食评估　　我们使用经过验证的半定量食物频率问卷(FFQ)收集了饮食信息。 FFQ与Willett调查表[21]相似，该调查表已在西班牙的成人和老年人口中进行了修改和验证[22]。我们在VNS中使用了FFQ，它有93种食品，包括9个主要食品类别：乳制品，鸡蛋，肉和鱼，蔬菜，水果，面包和谷物，油脂，糖果和糕点，饮料和加工食品食物。 FFQ的有效性和可重复性先前已有描述[22]，显示出令人满意的可重复性和有效性。我们将成年人口中的营养和食物摄入量估计与四个四个为期一周的饮食记录进行了比较。营养摄入量的一年有效性和再现性的平均相关系数分别为0.47和0.40。我们观察到总咖啡消费量具有良好的可重复性，相关系数为0.60。　　我们询问了研究对象，在过去一年中，他们平均每隔多长时间食用一次每种食品的标准份量。 FFQ有9种可能的消费频率，范围从“每月不少于一次或少于一次”到“每个月六个或更多次”。其中包括两项以收集有关咖啡消耗量的信息：一项用于含咖啡因的咖啡，另一项用于无咖啡因的咖啡。我们定义了一杯典型尺寸的咖啡(浓缩咖啡为50毫升，速溶/冲泡/磨碎咖啡为125-150毫升)，并计算出每天的总咖啡消费量为脱去咖啡因和含咖啡因的咖啡之和。我们根据参与者的总咖啡消费量将其分类为非饮酒者，每天饮酒1杯和每天饮酒> 1杯。　　使用相对地中海饮食评分(rMED)[23]估算了每个受试者对地中海饮食的依从性[23]，这是原始地中海饮食评分的一种变化[24,25]。在rMED中，不是使用中位数对每种成分进行评分，而是每1000大卡/天引用每种成分(以克计)的摄入量(以克为单位)，并分为三分位数。对于构成MD的六个组成部分，我们分别为进气的第一，第二和第三分位数指定了值0、1和2。六个类别包括水果(包括种子和坚果)，蔬菜(不包括土豆)，鱼，豆类，橄榄油和谷物(包括全谷物)。乳制品和总肉类(包括加工肉类)的评分为负，可能是因为这些成分与MD不符(摄入量较高则得分较低)。由于假定适度饮酒会产生有益的影响，我们将其计算为二分变量：适度饮酒2分(女性每天5–25 g /天，男性10–50 g /天)，更高或更高则为0点降低消费。最后，通过将9个组成部分的得分相加来估计每个参与者的rMED得分。分数范围从0–6分(低依从性)，7–10(中度依从性)到11–18分(高依从性)。营养价值和能量摄入量可从美国农业部的食品成分表[26]和西班牙的其他公开来源中获得[27]。　　2.3. 死亡率评估　　在18年的随访期内，我们通过西班牙统计局和瓦伦西亚地区死亡率登记处的国家死亡指数检查了有关死亡日期和原因的信息。我们根据《国际疾病分类》(ICD 10)第10版对所有死亡原因进行了编码。由于死亡人数少，我们将死亡分为三大类，包括心血管疾病(ICD 10：I00-I99)，癌症(ICD 10代码：C00-D49)和全因死亡率。全因死亡率类别包括任何原因造成的死亡以及前两个类别。　　2.4. 其他变量　　受过训练的现场工作人员使用结构化调查表，从所有参与者那里收集了有关社会人口统计学和其他生活方式变量(包括吸烟习惯，饮酒，健康状况，体育锻炼和慢性病)的基准信息。 分析中考虑了以下变量：性别(男人，女人)，年龄(以年为单位)，受教育程度(<小学;小学)，体重指数(BMI)，以千克为单位的体重除以所测得的平方以米为单位的身高(<25 kg / m2、25–30 kg / m2、30 kg / m2)，腰围(健康范围：男性78–94 cm和女性64–80 cm;中度风险：94–102 cm男性和女性80-88厘米;以及增加的风险：男性> 102厘米，女性> 88厘米)[28]，吸烟状况(从不，前烟民，当前)，自我报告的休闲时主要身体活动时间(低，中–剧烈)，每天看电视的总小时数和每天总睡眠时间(以小时数为单位)。我们还收集了基线时已存在的慢性疾病，糖尿病(否/是)，高胆固醇(否/是)和高血压(否/是)的存在。在成年人群中，以前的研究表明，自我报告的疾病与病历中记载的疾病之间存在很高的一致性[29,30]。　　2.5. 统计分析　　统计学检验是双边的，意义确定为0.05。我们使用统计软件R.3.3.2(R统计学计算基金会，维也纳，奥地利，http：//www.r-project.org，于2020年4月1日访问)进行了分析。　　我们根据参与者的总咖啡消费量将其分类为非饮酒者，每天最多喝1杯(0.1-1.0杯)和每天超过1杯(1.1-6.5杯)的饮者。我们还根据咖啡的种类将参与者分类为不消耗咖啡，不含咖啡因或不含咖啡因。使用百分比和卡方检验描述和比较分类变量，对不同咖啡消耗量之间的社会人口统计学因素进行描述性分析，对于连续变量，我们使用均值，标准差和方差分析进行检验。　　从基线的访谈日期到死亡或完成6年，12年和18年随访之日(以先到者为准)，我们估计了每个随访参与者的人年。我们分析了随访(特设部门)，第6、12和18年以及总，含咖啡因和不含咖啡因的咖啡消耗量与死亡率的关联和风险，以探索咖啡的短期，中期和长期影响，并进行调整对于其他变量。我们从所有类别的咖啡消耗量中与较低类别(无消耗，1杯/天，> 1杯/天)相比，通过每种食物消耗的Cox比例风险，获得了危险比(HRs)和95%置信区间(95%CI)。死亡原因，CVD和癌症死亡率。　　提出了两种模型，其中一种针对年龄和性别进行了调整，并进行了多变量分析，其中我们进一步调整了一些文献中被认为是潜在混杂因素的因素，并且这些变量在双变量分析中显示p值<0.20。我们根据以下因素进行了调整：性别，年龄(以年为单位)，受教育程度(<小学;小学)，BMI(<25kg/ m2、25–30 kg / m2、30 kg / m2)，腰围(健康范围：男性78-94厘米，女性64-80厘米;中度风险：男性94-102厘米，女性80-88厘米;风险增加：男性>102厘米，女性>88厘米] [28]，吸烟(从不，前吸烟者，当前)，业余时间自我报告的主要身体活动(非常低，主要是坐姿;低，中度到剧烈运动)，坚持地中海饮食(rMED)，看电视时间每天，每天的总睡眠时间(以小时为单位)，以及糖尿病(否/是)，高胆固醇(否/是)和高血压(否/是)。　　时间函数上缩放后的Schoenfeld残差的非零斜率表明满足了比例风险假设。我们计算了似然比检验(LRT)，以将咖啡消费的总体重要性作为一个分类变量进行估算，并计算了趋势测试，以评估作为一个连续术语的咖啡总消费量的剂量反应。　　3. 结果　　表1.显示了根据咖啡消费量进行研究的人群的主要特征。在1567名参与者中，有78%是喝咖啡的人，其中37.7%是每天喝1杯以下的咖啡的人，而40.3%的人报告喝了多于1杯的咖啡。每天喝杯咖啡。通常，每天饮酒> 1杯的参与者更可能是当前吸烟者，受过高等教育，花更少的时间看电视，以及自我报告的糖尿病和高血压的患病率较低。表1.在EUREYE-西班牙和西班牙的巴伦西亚营养研究中，年龄在20岁及以上的参与者中，咖啡总消费量的社会人口统计学和生活方式特征(n= 1567)。缩写：VNS，巴伦西亚营养调查； SD，标准偏差；BMI，体重指数；rMED，地中海相对饮食指数。卡方检验（分类变量）和方差分析（连续变量）的1个p值（p）。*腰围：健康范围（男性78-94厘米，女性64-80厘米），中等风险（男性94-102厘米，女性80-88厘米），风险增加（男性和女性> 102厘米女性>88厘米）。 3自我报告的糖尿病（否/是），高胆固醇（否/是）和高血压（否/是）。 如表2所示，在随访的头六年（9169.4人年），发生了85例死亡。在这些死亡中，有31人（占36.4％）来自心血管疾病，有25人（占29.4％）归因于癌症。在随访的12年（17,693.7人年）中，我们记录了216例死亡。 77（35.6％）因CV疾病而致56（25.9％）因癌症。最后，在总共18年的随访中（25,526.9人年），我们记录了317例死亡。CVD（115）（36.3％），癌症（82）（25.9％）。图1显示了研究期间根据咖啡消耗量全因死亡率的累积发生率曲线。在累积发生率曲线中，咖啡饮用者的死亡率低于非饮用者。表2.西班牙巴伦西亚营养调查参与者的咖啡总摄入量与各种原因，心血管疾病和癌症死亡率之间的关联。1根据年龄，性别，教育水平（<小学，初等），BMI（<25、25.0–29.9、30），腰围（健康，中度和增加的风险），睡眠时间（小时/天），吸烟状况（当前；过去和从未），自我报告的糖尿病（否/是），高胆固醇（否/是），高血压（否/是），相对地中海饮食，休闲时的身体活动（低，中-高） ）和看电视（小时/天）。来自似然比检验的2 p值。来自p趋势检验的3个p值。　　图1.根据西班牙瓦伦西亚营养调查(n = 1567)的所有原因所致咖啡总消耗量，随访18年后的死亡累积发生率曲线。　　表2显示了咖啡摄入的所有原因，CVD和癌症死亡率的HR。在随访期间，咖啡的摄入与全因死亡率成反比。经过六年的随访，与不喝酒的人相比，喝1杯普通咖啡的饮酒者的死亡风险显着降低了22%，而每天喝酒超过1杯的饮酒者的喝酒风险降低了56%。死亡，HR = 0.44(95%CI：0.22-0.85)。同样，在12年的随访中，每天饮酒量超过一杯的饮酒者的全因死亡率较低，HR = 0.67(95%CI：0.46-0.98)。经过18年的随访，与不饮酒的人相比，每天饮酒最多1杯和每天饮酒超过1杯的饮酒者的全因死亡率降低了，HR= 0.73(95%CI：0.56– 0.97)和HR = 0.56(95%CI：0.41-0.77)，具有显着的剂量反应趋势(p-趋势= 0.001)。随访6年和12年后，因癌症和心血管疾病导致的死亡人数太少，尽管经过18年的随访，每天摄入量超过1杯的人群的癌症死亡率却呈负相关， HR 0.41(95%CI：0.20–0.86)。　　表3显示了咖啡消费类型与随访6、12和18年死亡率之间的关系。与非饮酒者相比，饮用咖啡因的咖啡在随访12和18年时显示出较低的风险。-造成死亡率; HR = 0.66(95%CI：0.46-0.94)和HR= 0.59(95%CI：0.44-0.79)。有证据表明，在18年的随访中，含咖啡因的咖啡与癌症死亡率呈负相关(p = 0.10)。在研究期间，无咖啡因的咖啡消费与全因，CVD或癌症死亡率之间没有统计学上的显着关联。　　缩写：HR，危险比; CI，置信区间; CVD，心血管疾病。 1根据年龄，性别，教育水平(<小学，初等)，BMI(<25、25.0–29.9、30)，腰围(健康范围，中等风险和高风险)，睡眠时间(小时/天)进行调整的Cox回归模型)，吸烟状况(当前;过去和从未)，自我报告的糖尿病(否/是)，高胆固醇(否/是)，高血压(否/是)，相对地中海饮食，休闲时的身体活动(低，中度)–高)和看电视(小时/天)。 2任何咖啡消费。来自似然比检验的3 p值。剩下部分文章内容　　点击查看：使用专业医学翻译　　更多医学分类文章　　使用文档翻译功能 　　免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。　　来源于：mdpi

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　　来自侵入肿瘤细胞的细菌的蛋白质片段可以呈现在肿瘤细胞表面并被免疫系统识别。这一发现可能对癌症的免疫治疗有影响。　　安吉利卡·里默(Angelika B.Riemer) PDF版本人的肿瘤被微生物1定居，微生物1统称为肿瘤微生物群，可以影响肿瘤的微环境，例如，通过引起炎症或局部免疫抑制2。这可能导致人体免疫系统对肿瘤的反应方式发生变化，并可能改变对治疗的反应3。但是，肿瘤内细菌本身是否可以被免疫系统识别?Kalaora等人在《自然》杂志上撰文。图4显示被称为肽的细菌蛋白质片段被呈递给肿瘤细胞表面的免疫系统，并被被称为T细胞的免疫细胞所识别。该发现可能被用于癌症免疫治疗。　称为肿瘤抗原的分子可使免疫系统将肿瘤细胞与健康细胞区分开。每个细胞都包含抗原加工机制，该机制可使抗原衍生的肽通过细胞表面称为人白细胞抗原(HLA)的专门分子呈现给免疫系统。被免疫细胞识别的HLA呈递的肽称为表位。　　肿瘤抗原分为两大类：肿瘤相关和肿瘤特异性5。肿瘤相关抗原在正常组织和肿瘤中都有表达，因此不容易激活免疫反应。但是，如果增强了免疫反应，就有可能对表达抗原的正常组织产生有害的自身免疫反应。但是，由于通常在多种类型的肿瘤中和许多患有癌症的人中发现与肿瘤相关的抗原，它们可以成为广泛应用的免疫疗法的良好靶标。相比之下，肿瘤特异性抗原仅在肿瘤细胞上表达，因此是针对肿瘤进行特异性免疫攻击的理想靶标。一种亚型，新抗原是由肿瘤特异性基因突变引起的，因此新抗原通常是肿瘤特异性和患者特异性的。　　一种称为黑色素瘤的皮肤癌具有三类已知的肿瘤相关抗原，其细胞通常携带许多遗传突变，从而导致新抗原6发生的可能性很高。因此，已经在肿瘤抗原的发现和癌症免疫疗法发展前沿7 - 9。因此，Kalaora等人的观点是合适的。使用黑色素瘤样本来描述另一类潜在的肿瘤抗原。 　作者着手研究了9个人的17种黑色素瘤转移(当癌症从其原始部位扩散到身体其他区域时形成的肿瘤)的细菌成分。他们发现，在同一个人的不同转移灶中，有时在不同人群的样本中，细菌的组成高度相似。这一发现表明特定的细菌种类是黑色素瘤所共有的，这与先前的研究报道了特定于不同类型癌症的肿瘤微生物群1一致。作者还证实，这些细菌存在于黑色素瘤细胞中，而不是周围的细胞外微环境中。　　Kalaora及其同事继续研究了这些细胞内细菌的肽是否以与其他细胞内抗原相同的方式被提呈给免疫系统。为此，他们使用了一种基于质谱的方法，称为免疫肽组学，可以直接检测HLA呈递的肽。他们在样品中发现了来自33种细菌的近300种肽。在同一人的一个以上肿瘤和不同人的肿瘤中发现了几种肽。　　 接下来，作者问细菌肽是否真正由黑色素瘤细胞呈递，而不是由称为抗原呈递细胞(APC)的免疫细胞呈递，该抗原呈递细胞检测，吸收病原体并将其呈递给免疫系统的其他细胞。作者使用免疫细胞标记蛋白将细胞从两个黑色素瘤样品中分离为APC和肿瘤细胞。免疫肽组学揭示了两组细胞均呈现细菌肽。APC和肿瘤细胞均呈递了一部分肽段，这表明同一肽段既可以通过在APC上呈递而启动免疫反应，又可以成为对肿瘤细胞进行免疫攻击的靶标。研究人员随后发现，从黑素瘤中分离出的T细胞(可识别HLA呈递的肽)与已鉴定的细菌肽发生了反应，综上所述，Kalaora及其同事的研究结果表明，肿瘤展示的细菌肽可能是以前无法识别的一类肿瘤抗原(图1)。但是，仍然存在几个问题。作为真正的肿瘤抗原，已鉴定的细菌物种不应侵入非肿瘤组织，并且其肽不应出现在非肿瘤细胞的HLA上。如果检测到该表现，则该肽将不符合免疫治疗目标。此外，细菌肽似乎非常丰富(至少与已鉴定的黑色素瘤新表位的数量相比7))，为什么人体对黑素瘤没有有效的免疫反应?需要进一步研究肿瘤展示细菌肽与患者信息相结合，以阐明该肽的潜在临床作用。这些数据可能有助于研究人员为癌症免疫治疗方法选择合适的细菌靶标。　　 　　图1 | 由细菌触发的抗肿瘤免疫的途径。Kalaora等。4报告指出某些细菌可以从一种称为黑色素瘤的肿瘤中侵袭细胞。来自细菌的分子的肽片段通过称为人类白细胞抗原(HLA)的蛋白质呈现在肿瘤细胞表面。称为T细胞的免疫细胞识别并激活这些呈递的肽。因此，细菌肽可能是一种先前无法识别的肿瘤抗原-一种使T细胞能够将肿瘤细胞与正常组织区分开的分子。　　总之，由Kalaora等人鉴定的细菌肽。可能是免疫疗法的诱人靶标。由于细菌肽是“非自身的”，因此相对容易引起针对它们的强烈免疫反应，并且如果可以确定它们未出现在任何正常组织中，则无需担心自身免疫。因此，肿瘤展示的细菌肽可以作为人与人之间共享的肿瘤特异性抗原，这是一种罕见而有用的治疗组合，迄今为止仅在病毒诱导的肿瘤中可见，其中抗原表位可源自引起病毒癌的蛋白质5。最近的数据表明，肿瘤侵入的细菌可能是一个普遍的现象1，2。因此，Kalaora及其同事的工作可以为鉴定多种肿瘤类型中共有的肿瘤特异性抗原奠定基础。 　　点击查看：更多有关医学文章更多生物学分类文章使用文档翻译功能查看文档翻译使用教程　　免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。　　来源于：nature

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SARS-CoV-2的颗粒(绿色;人工着色)感染宿主细胞。图片来源：AMI图片/科学图片库　　3月10日-令人担忧的冠状病毒变种为更好的疫苗带来希望　　被快速传播的冠状病毒变异感染的人会产生免疫反应，可以抵御多种SARS-CoV-2病毒株。　　科学家于2020年末在南非首次发现了SARS-CoV-2变种，称为B.1.351。此后，他们将其与再感染相关联，并发现提示，几种疫苗对它的有效性不及对早些时候流行的SARS-CoV-2变种的影响。大流行。　　南非约翰内斯堡国家传染病研究所的Penny Moore及其同事评估了89名感染B.1.351并入院的人的抗体反应(T. Moyo-Gwete等人，bioRxiv的预印本)https://doi.org/fzq5 ; 2021)。研究小组发现，这些参与者的抗体水平与早期菌株感染者的抗体水平相似。　　然后，研究小组对感染了B.1.351的人的抗体进行了抗化处理，使其针对某种形式的HIV病毒进行了修饰，以使用冠状病毒刺突蛋白感染细胞。这些抗体能够灭活结合了B.1.351中发现的刺突蛋白形式的病毒，早期菌株以及巴西鉴定出的新兴变异体P.1。。　　这组作者说，结果表明，基于B.1.351基因序列的疫苗可以保护人们免受多种冠状病毒的侵害。调查结果尚未经过同行评审。　　 　　实验表明，他的免疫应答称为T细胞(人为着色)可以抵御新的SARS-CoV-2变体。图片来源：Steve Gschmeissner /科学图片库　　3月5日-T细胞可能会从猖cor的冠状病毒变异中拯救　　实验室研究表明，新兴的冠状病毒变种似乎并未躲避重要的免疫系统角色，即T细胞。　　最近发现的一些SARS-CoV-2变体可以部分规避因接种疫苗和先前感染而产生的抗体，这引发了人们的担忧，即针对变体的疫苗比针对原始病毒株的疫苗更无效。加利福尼亚拉霍亚免疫学研究所的Alessandro Sette和Alba Grifoni及其同事研究了这些变体的突变是否也可能帮助他们逃避了T细胞-免疫系统的组成部分，对于降低传染病的严重性尤其重要(A.Tarke等.bioRxiv的预印本https://doi.org/gh6tkp)。　　研究小组从志愿者那里收集了T细胞，这些志愿者已经从祖先SARS-CoV-2株感染中恢复过来，或者已经接受了mRNA冠状病毒疫苗。然后，研究人员测试了细胞识别四种新兴变体中蛋白质片段的能力，其中包括最早在南非发现的B.1.351变体。　　大部分志愿者的T细胞都能识别所有四个变异体，这要归功于不受变异体突变影响的病毒蛋白片段。结果表明，T细胞可以靶向这些变体。　 　　被COVID-19杀害的人的坟墓在巴西马瑙斯的一座公墓中围着一个工人。图片来源：Michael Dantas /法新社/盖蒂　　3月4日-一种新的病毒变体袭击了遭到COVID破坏的城市　　在巴西马瑙斯市检测到的冠状病毒变异可能正在推动再感染，并且是该市第二波COVID-19流行。　　在大流行的第一波期间，马瑙斯经历了世界上最高的感染率之一：到2020年10月，估计有三分之二的居民被感染，导致一些研究人员预测整个人群的免疫力可能会导致新的感染减少。但是在2021年1月，研究人员在该市住院率上升期间发现了一种新型冠状病毒变种，称为P.1，并将该变种与一些再感染病例相关联。　　为了进一步表征该变体，伦敦帝国学院的Nuno Faria和他的同事分析了11月至12月之间从Manaus的184个人类样本中收集的病毒基因组(NR Faria等人的预印本，网址为https://go.nature.com/3sor3jj ; 2021)。该变体包含17个可改变SARS-CoV-2蛋白的突变。在这些变化中，SARS-CoV-2刺突蛋白的变化以前与传播增加和免疫逃逸有关。　　通过对P.1的扩散及其在马瑙斯第二波中可能产生的影响进行建模，研究人员估计该变体的传播能力是其他谱系的1.4-2.2倍，并且能够逃避先前感染所赋予的某些免疫力。调查结果尚未经过同行评审。　　 点击查看：更多有关冠状病毒文章更多医学分类文章使用文档翻译功能 免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。来源于：nature

加强的测序工作正在帮助识别可能促进传播或帮助病毒逃避免疫反应的突变。 埃文·卡拉威（Ewen Callaway） 驾车者在美国最大的COVID测试站点排队，位于加利福尼亚洛杉矶的道奇体育场外。信用：赵林歌/祖玛线 对于过去一年研究了数十万个冠状病毒基因组的科学家而言，美国一直是一个谜。尽管拥有世界领先的基因组测序基础设施，并且比其他任何国家都遭受更多的COVID感染，但美国直到最近才在冠状病毒基因组测序和发现令人担忧的变体方面远远落后。 但是最近几周，美国研究人员发现了许多新的变种，包括在加利福尼亚，纽约州，路易斯安那州和其他地方。他们将继续加大SARS-CoV-2测序工作的力度。这就带来了另一个挑战：弄清所发现的变体。它们带有潜在的令人担忧的突变，并且可能会变得越来越普遍，但是缺乏有关变种如何传播的数据意味着它们所构成的威胁尚不清楚。 资料来源：CDC “这是狂野的西部，”位于什里夫波特的路易斯安那州立大学健康科学中心的病毒学家杰里米·卡米尔（Jeremy Kamil）说，他领导了一个团队，该团队上个月在路易斯安那州，新墨西哥州和其他地方发现了一种快速上升的变种。卡米尔说，在缺乏有关变体行为的清晰数据的情况下，“似乎有一种非正式的政策，即每个变体都是值得关注的变体，除非另行证明”。 挑战的一部分是美国冠状病毒测序和监测工作的分散性。纽约市哥伦比亚大学的病毒学家戴维·霍（David Ho）说：“现在是各个实验室，州或城市发挥作用”，他的团队上周在该市发现了一个变异体，该变异体可能破坏免疫反应。由于这项零星的工作，纽约，加利福尼亚和华盛顿等州分别贡献了数千个序列，而爱荷华州，田纳西州和新罕布什尔州等其他州则从少得多的COVID病例中获得了序列。 资料来源：CDC 何和其他美国研究人员羡慕英国，该国与公共卫生，医学和研究机构紧密合作以识别变异的全国测序工作已经产生了300,000多个冠状病毒基因组。由于其数据的精细性，英国在2020年底的研究表明，名为B.1.1.7的变体的传播速度明显快于其将要取代的循环菌株。随后的研究表明，B.1.1.7可能更致命，但不会危害疫苗。 是否想更快地追踪流行病变种？解决生物信息学瓶颈 何说：“我认为我们没有那样的东西。” 他希望，美国国立卫生研究院和疾病预防控制中心（CDC），负责生物医学研究和公共卫生的联邦机构，“将使该国更加协调一致地前进”。由疾病预防控制中心（CDC）领导的一项工作于11月启动，目标是每周对大约7,000个样本进行测序（该目标在2月下旬首次实现），最终达到25,000。 令人担忧的突变 在缺乏明确的流行病学或医学数据的情况下，科学家们可以通过携带的变异来评估变异的某些潜在威胁。根据实验室和流行病学研究，研究人员已经提出了越来越多的突变列表，这些突变可能会增强传播或帮助病毒逃避免疫反应。 Ho的团队在纽约发现的变种（也称为B.1.526）带有一个臭名昭著的突变E484K，该突变已在南非和巴西发现的变种中发现。多个实验室的研究表明，E484K的变化（位于识别宿主细胞的冠状病毒刺突蛋白的一部分中）削弱了通常可以使病毒失活的抗体的效力。这可以帮助解释这样的观察结果：在南非和巴西，类似的变体落后于再感染病例，并且在田间试验中降低了疫苗效力。 基于这些担忧，由Ho和哥伦比亚大学微生物学家Anne-Catrin Uhlemann领导的团队建立了一个监视网络，以识别纽约市携带E484K的病毒。B.1.526变体的第一批病例出现在11月，到1月中旬增长到该市总病例的5％，到2月增长到12％。在公共测序数据库中，研究人员发现了B.1.526在美国东北海岸的上下游，甚至远至新加坡。E484K的声名狼藉还激发了帕萨迪纳加州理工学院结构生物学家Pamela Bjorkman和Anthony West带领的团队研究公共测序数据，发现了在纽约出现的血统。 Ho承认B.1.526需要更多的研究。尚未显示出它可以躲避免疫反应，并且其频率的明显升高可能与任何生物学特性无关。“英国变种[B.1.1.7]花费了几个月的时间才显示出更具传播性和更强的毒性。我认为我们也需要这样做。”他说。 罕见的变体 加强美国测序工作正在寻找具有新的或罕见的突变的变体，这些变体更难理解。卡米尔（Kamil）与新墨西哥州的研究人员合作，是因为他们还观察到了由一个被称为鹈鹕的变异引起的病例数上升，这种变异带有从未见过的突变。他们在美国测序数据中发现了其他类似变化的变体。（所有人都被赋予了小鸟的昵称，包括罗宾，Yellowhammer和知更鸟。） 名为Q677P的突变位于刺突蛋白的一个区域附近，该区域需要卡扣成两个，以使病毒颗粒进入宿主细胞。该区域的突变发生在快速传播的变种中，例如B.1.1.7，但卡米尔说，鹈鹕变种目前是值得关注而不是担心的变种。他说：“现在还没有科学的信心说这是一个特别令人担忧的突变，还为时过早。” 上周，加利福尼亚的研究人员对那里发现的带有刺突蛋白突变（称为L452R 1）的变体提出了警告。加利福尼亚大学旧金山分校（UCSF）的一个研究小组发现，具有该突变的变异体在一个城市附近迅速上升，从11月的16％测序样本中出现到1月中旬的一半以上。据媒体报道，另一个加州大学旧金山分校的团队在实验室测试中发现，具有L452R突变的变体更具感染性，对抗体的敏感性更低。 但是许多研究人员对L452R变体的重要性表示怀疑。惠康统计统计学家杰弗里·巴雷特（Jeffrey Barrett）说，这种突变尚未在实验室研究中出现，该研究已标记出其他令人担忧的变化，例如E484K，并且相同的L452R突变已在美国其他地方突然出现，并且增长并不迅速。英国欣克斯顿的桑格研究所。他说：“从根本上讲，这些问题可能不会成为其中之一。” “这是观望加利福尼亚和其他地方情况的问题。” 虽然研究人员试图弄清新近发现的美国变体，但加倍的测序工作也使更多与全球关注的变体有关的病例增多。到目前为止，美国的研究人员仅发现了与南非和巴西发现的逃避免疫变异有关的少数病例。但是在英国发现的B.1.1.7变种的案例正在稳步上升-在欧洲和中东的其他国家中也屡见不鲜。 研究人员说，哪种变体将占主导地位，研究人员说，但是随着疫苗接种的增加，诸如B.1.1.7之类的易感变体可能会减少，而能够部分逃避免疫力的那些变体可能会引发区域性爆发。巴雷特说：“我认为我们不会有多年的'纽约变体'和'加利福尼亚变体'。弄清楚正在发生的事情，不仅取决于对更多样本进行测序，还取决于建立理解样本的能力。何说：“美国必须在这些方面做得更好。” 点击查看：更多有关冠状病毒文章 更多医学分类文章 使用文档翻译功能 免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。 来源于：nature

新加坡研究小组的全面研究提供了非西方国家（例如新加坡，马来西亚，泰国，印度，中国，日本，韩国，中东等）消费的各种食品的血糖指数值新加坡科学技术研究局（A * STAR） 新加坡科学技术研究局食品与生物技术创新研究所（SIFBI）高级顾问Christiani Jeyakumar Henry教授及其团队开发了非西方食品的血糖指数（GI）词汇表。该研究论文于2021年1月6日发表在《营养与糖尿病》上：图像：该图显示了如何将食品成分和食品混合使用，以减少基于米饭的主食的血糖反应。图片来源：科学技术研究机构（A * STAR），新加坡食品和生物技术创新研究所（SIFBI），临床营养研究中心（CNRC） 观察性研究表明，食用低血糖指数（GI）的食物与2型糖尿病（T2DM）的风险较低相关，且显着降低，胰岛素抵抗显着降低和代谢综合征的患病率降低有关。但是，大多数已发布的地理标志价值都集中在西方食品上，而很少包含非西方国家的其他食品，因此，它们在全球范围内的应用受到限制。 该团队的综合研究提供了非西方国家（例如新加坡，马来西亚，泰国，印度，中国，日本，韩国，中东等）