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冠状病毒

褪黑素能否成为治疗COVID-19潜在“银弹”？(下
褪黑激素能否成为治疗COVID-19患者的潜在“银弹”？（上）6. 褪黑激素和神经保护在患有严重COVID-19疾病的患者中，已记录到神经系统并发症，包括失眠，中风，瘫痪，颅神经功能缺损，脑病，del妄，脑膜炎和癫痫发作（参见，例如[64,96]）。神经系统异常是否由SARS-CoV-2本身，由其触发的夸大的细胞因子反应和/或由脑血管中血块形成的增加引起，尚待确定。在有神经系统症状的患者中，脑脊液自身抗体增多[97]，脑白质改变[98,99]以及发生心理和精神病学后果[100]。在最近的研究中（截至目前（2020年11月23日）作为预印本发布），认知测试数据来自84,285名英国智能测试参与者，他们完成了有关可疑和生物学确认的COVID-19感染的问卷调查[101]。在控制了年龄，性别，教育水平，收入，种族，种族和先前存在的医学疾病之后，那些已经康复的人（包括不再报告症状的人）表现出明显的认知缺陷。在该数据集中，观察到的赤字规模相当于20至70岁之间的全球绩效平均10年下降。作为比较，这组作者指出，这一赤字大于平均512名表示中风的人和1016名患有学习障碍的人的平均赤字[101]。因此，“脑雾”，即混乱，健忘，无法集中注意力，疲倦和智力低下[102,103]可能因此成为COVID-19感染的新兴主要后遗症（图1）。在这种情况下，褪黑激素的神经保护特性值得考虑[104]。对在认知能力下降早期使用褪黑激素的已发表数据进行的分析一致显示，退休前每晚服用褪黑激素可改善睡眠质量和认知功能疾病[105]。褪黑激素治疗的患者表现出明显好转在各种神经心理学测试中的表现。他们在贝克抑郁量表中的得分也较低，同时睡眠和清醒的质量得到改善[106]。图1.褪黑激素是COVID 19大流行中潜在的“银子弹”，如大脑所示。褪黑素可能通过干扰SARS-CoV-2 /血管紧张素转换酶2的缔合而具有抗病毒活性。褪黑激素作为一种抗氧化剂，抗炎和免疫调节化合物，会损害SARS-CoV-2感染的后果。褪黑激素是一种有效的生长期药，可逆转重症监护病房患者的昼夜节律紊乱和del妄。褪黑激素可以预防COVID-19感染患者的神经后遗症，例如“脑雾”和认知功能减退。褪黑激素可以作为增强抗SARS-CoV-2疫苗功效的佐剂。 BBB：血脑屏障。视网膜细胞特别容易发生神经变性。例如，在帕金森氏病患者中，有较薄的筛板（视网膜视神经轴突行进的部位）[107]。最近的一项研究[108]探索了褪黑素治疗对认知障碍最小的患者的筛板厚度的影响。 6个月后，用0.15mg/kg褪黑素可显着增加筛板的厚度和海马体积，与未经治疗的组相比，CSF的tau含量降低，并且迷你智力得分提高。总的来说，这些数据支持褪黑激素减少大脑变性的有效性，并强调其在COVID-19的神经系统后遗症中的治疗意义。7. 褪黑激素作为抗SARS-CoV-2疫苗的佐剂现在，许多制药公司都在努力生产针对SARS-CoV-2的安全有效疫苗。但是，即使建立了这种疫苗，与健康和年轻人相比，老年人和其他高危人群的疫苗功效也可能较差。褪黑激素可能有助于缩小这方面的差距[109]。褪黑激素可以增加IgG抗体反应并抵消皮质类固醇和/或急性应激的免疫抑制作用的第一个证据[110]。褪黑素可有效对抗衰老中观察到的免疫抑制[111,112]。褪黑激素的这种作用与CD4 + T淋巴细胞的增加有关[113]。关于疫苗，多项研究表明，外源性褪黑激素可作为佐剂，改善癌症疫苗中的CD8 + T细胞反应[114,115]，以及针对多种病原体的体液反应[116]。褪黑激素通过增加褪黑素来增强对疫苗的免疫反应外周血CD4 + T细胞和IgG表达B细胞。这些发现特别有趣，因为最近对恢复期的COVID-19患者进行的一项研究发现，CD4 + T细胞对刺突蛋白（大多数疫苗的主要靶标）有强烈反应，而且这种反应与抗SARS-S水平相关。 CoV-2 IgG和IgA [117]。然而，在许多患者中，由于已经报道了复发，因此免疫反应可能还不够，因此，长期的自然免疫似乎无法阻止当前和将来的发作[118]。因此，必须开发有效的疫苗以控制该疾病。 COVID-19患者，特别是老年患者，显示出CD8 + T细胞数量减少抑制IL-2和IL-2受体。众所周知，褪黑激素可以刺激IL-2的产生，并且这样做可以使CD4+ T细胞增加[119]。因此，将其用于抗SARS-CoV-2疫苗可增强对病毒最有效的免疫力。外源性褪黑激素的给药可以增加免疫反应的效力和疫苗诱导的免疫持续时间。而且，由于褪黑素具有抗氧化特性和对免疫系统的多效作用，因此它也可以预防疫苗的不良反应[109]。8. 结束语毫无疑问，当前的COVID-19大流行是最近历史上最具破坏性的事件。该病毒对年轻人造成的损害相对较小，但对老年人和患有慢性炎性疾病的人则构成威胁生命的危险。与其他原因相比，年轻人遭受COVID-19的痛苦不及老年人，因为他们的循环褪黑素水平更高。病毒会引起炎症细胞因子和活性氧的显着增加，而褪黑激素是最好的天然抗氧化剂，抗炎症细胞保护剂，在老年患者中的含量非常低[34]。严重受损的COVID-19患者的一般免疫力受损，褪黑激素可刺激免疫力。因此，以足够的剂量使用非常安全的褪黑激素药物可以预防冠状病毒患者中严重疾病症状的发展，减轻其症状的严重性，和/或减少在活动后冠状病毒感染对患者健康的免疫病理学感染阶段已经结束。此外，褪黑激素可能有助于减少再感染，并作为未来疫苗的强大免疫增强佐剂（图2）。 图2.褪黑激素作为SARS-CoV-2感染中的多因素治疗剂。有关说明，请参见文本。 ROS：自由基氧；RNS：自由基氮。L / M R：淋巴细胞/单核细胞比率。参考文献(展示部分，其余可到原网站查看)1. 罗比（Roby，C.A.）狼人（幻想生物）；卡文迪许广场：美国纽约，2005年。2. 张荣;王X. 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2021-01-13 19:22:19
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褪黑激素能否成为治疗COVID-19的潜在“银弹”？
丹尼尔b。格雷戈里·卡迪纳利m。 Brown ௨和新闻稿r。 Pandi-Perumal ௩，*1 阿根廷天主教大学，医学院，阿根廷布宜诺斯艾利斯1007； daniel_cardinali@uca.edu.ar2 多伦多大学精神病学中心成瘾与心理健康中心，加拿大，多伦多，M5T 1R8； gregory.brown@camh.ca3 Somnogen Canada Inc.，加拿大安大略省M6H 1C5，多伦多大学街* 对应：Pandiperumal2020@gmail.com收到：2020年11月4日;接受：2020年11月24日;发布时间：2020年11月26日 摘要：提倡褪黑激素作为一种慢性细菌细胞保护剂，可以抵消COVID-19感染的后果。由于其作为抗氧化剂，抗炎药和免疫调节化合物的广泛作用，褪黑激素在损害SARS-CoV-2感染后果方面可能是独特的。此外，间接证据表明褪黑激素可能通过干扰SARS-CoV-2/血管紧张素转化酶2的缔合而发挥抗病毒作用。褪黑激素还是一种有效的生时剂，可以逆转昼夜节律对社会隔离的破坏，并控制重症患者的del妄。褪黑激素作为一种细胞保护剂，可抵抗多种合并症，例如糖尿病，代谢综合征以及缺血性和非缺血性心血管疾病，这些疾病会加重COVID-19疾病。鉴于有证据表明感染COVID-19的患者会出现神经后遗症，因此褪黑激素的另一种潜在应用是基于其神经保护特性。由于褪黑激素是在最小程度的认知障碍中控制认知衰退的有效手段，因此应考虑其对SARS-CoV-2感染神经后遗症的治疗意义。最后，但很重要的是，外源性褪黑激素可以作为佐剂，能够增强抗SARS-CoV-2疫苗的功效。我们在这篇综述中讨论实验证据表明褪黑激素是COVID 19大流行中潜在的“银子弹”。 关键词：老化抗SARS-CoV-2疫苗接种；计时疗法; 2019冠状病毒病大流行;细胞保护；糖尿病;炎;代谢综合征;褪黑激素认知障碍;神经变性氧化应激肾素-血管紧张素系统1. 介绍根据维基百科的说法，在民间传说中，用银子弹铸成的子弹通常是对付狼人或女巫的少数武器之一[1]。该术语也是对一个难题的简单，看似神奇的解决方案的隐喻：例如，青霉素是可以治疗并成功治愈许多细菌感染的灵丹妙药。我们在本次迷你讨论中讨论了褪黑激素（一种在所有已知的需氧生物中存在的异常的系统发育保护分子）作为COVID-19大流行的预防和治疗剂的潜力。这种可能性已成为文献[2,3]的分析主题。作为对该观点的扩展，我们在此讨论暗示褪黑激素（a）预防SARS感染CoV-2的证据； （b）适合作为有效的抗炎/免疫调节/抗氧化剂；（c）抵销计时性破裂； （d）与多种合并症作斗争，例如糖尿病，代谢综合征以及缺血性和非缺血性心血管疾病，这些疾病加重了COVID-19疾病; （e）在急性和慢性感染的SARS-CoV-2患者中发挥神经保护作用；（f）可以作为增强抗SARS-CoV-2疫苗的佐剂。这种多因素治疗潜力是褪黑激素所独有的，而其他任何针对COVID 19大流行的治疗药物均无法共享。通过搜索包括MEDLINE和EMBASE的数据库，已出版文献的参考书目以及临床试验注册中心/数据库来识别医学文献。搜索最后更新于2020年11月23日。2. 褪黑素在SARS-CoV-2感染中的作用SARS-CoV-2病毒通过血管紧张素转换酶（ACE）2进入肺上皮细胞和其他组织器官。病毒粒子表面上的尖峰糖蛋白与ACE2二聚体对接是人类细胞SARS-CoV-2感染过程中必不可少的步骤[4]。全身性肾素-血管紧张素系统失衡导致ACE2表达下调，同时也促进了多器官损伤。ACE2受体必须位于脂质筏中，并且似乎需要形成二聚体以使SARS-CoV-2进入。在SARS-CoV-2对人细胞的攻击中，病毒体表面上的峰状糖蛋白三聚体对接至ACE2二聚体结构是必不可少的步骤[5,6]。膜融合后，病毒RNA基因组被释放到细胞质中并被翻译成两种多蛋白，这些蛋白被SARS-CoV-2主蛋白酶（也称为胰凝乳蛋白酶样蛋白酶）切割，从而形成复制转录复合物。几项实验表明褪黑激素可能是COVID-19中有效的抗病毒药物大流行（例如[7]）。通过实施基于系统药理学的网络医学平台，量化HCoV宿主相互作用组的包膜和核衣壳蛋白与人蛋白质-蛋白质相互作用网络中的药物靶标之间的相互作用，鉴定了16种潜在的抗HCoV可重复利用药物，包括褪黑素，巯基嘌呤和西罗莫司[8]。褪黑素加巯基嘌呤的药物组合被确定可有效击中HCoV宿主子网，并被推荐作为SARS-CoV-2感染的潜在药物组合。在另一项研究中，褪黑激素的结构和理化性质使用电子结构方法和分子力学工具作为褪黑激素针对冠状病毒2蛋白的生物活性的预测因子进行了检验[9]。基于获得的对接分数，作者提出褪黑激素可以有效防御脆弱人群的病毒载量。SARS-CoV-2的主要蛋白酶是一种在冠状病毒物种中保守的酶。通过使用计算机软件识别新的可能的SARS-CoV-2主要蛋白酶抑制剂，分子对接研究描述了74种配体复合物的结合位点和相互作用能[10]。褪黑激素显示与SARS-CoV-2主蛋白酶的相互作用能比其他配体更好。褪黑素调节病毒感染的另一种可能方法与其有效结合和抑制钙调蛋白（CaM）有关[11,12]。 CaM调节ACE2在质膜中的表面表达和保留，并且该钙结合蛋白的抑制剂通过减少CaM与ACE2之间的结合来增强ACE2胞外域的释放[13]。因此，褪黑激素可能是被归类为病毒颗粒融合过程中ACE2-SARS-CoV-2偶联的间接抑制剂。褪黑激素可能具有抗病毒作用的间接证据可能解释了一项研究，该研究监测了11672名具有预测COVID-19感染的统计模型的患者[14]。男性，非裔美国人，老年患者以及已知暴露于COVID-19的患者，其COVID-19阳性的风险较高，而接受褪黑素，帕罗西汀或卡维地洛治疗的患者的风险降低。SARS-CoV-2-ACE2相互作用引起了对基于肾素-血管紧张素系统的COVID-19治疗策略发展的极大兴趣。通常，肾素-血管紧张素系统通过ACE /血管紧张素II /血管紧张素II 1型受体（AT1R）轴诱导血管收缩，高血压，炎症，纤维化和增殖，并通过ACE2 /血管紧张素诱导相反的作用（1-7） / Mas轴功能[15,16]。肾素-血管紧张素系统被慢性炎症激活高血压，糖尿病，肥胖和癌症。 SARS-CoV-2诱导ACE2内化和脱落，导致ACE2 /血管紧张素（1-7）/Mas轴失活。据推测，在已有炎症的患者中，肾素-血管紧张素系统受到两次打击可驱动COVID-19进程。第一个打击源于激活ACE /血管紧张素II / AT1R轴的慢性炎症，第二个打击源于使ACE2 /血管紧张素（1-7）/Mas轴失活的COVID-19感染[17]。肾素-血管紧张素系统的这两次打击可能是导致COVID-19合并症并发低度炎症（例如肥胖症，糖尿病，高血压和癌症）的患者或老年患者死亡率增加的主要原因。褪黑素是血管紧张素II激活的有效抑制剂，可能促进了血管紧张素（1-7）的作用[18-20]。因此，褪黑激素的给药可以抑制肾素-血管紧张素系统的两次打击。3. 褪黑素作为抗炎/免疫调节和抗氧化治疗褪黑素是一种存在于所有形式的有氧呼吸中的甲氧基吲哚，其主要功能显然是细胞保护作用，具有间接的抗病毒作用，作为抗炎药，抗氧化剂和免疫调节剂[21,22]。3.1. 褪黑素的抗炎/免疫调节活性T淋巴细胞是人类免疫系统中最进化的细胞。 T辅助淋巴细胞（Th）（CD4 +）细胞通常包括Th1，Th2和Th17（CD4 + CD17 +）细胞和调节性T（Treg）（CD4 + CD25 +）细胞。相对于Treg细胞，Th1，Th2和Th17细胞被称为效应T细胞[23]。尽管免疫系统非常复杂，但其功能的基础基本上基于三个主要的T淋巴细胞亚群，即Th1，Treg和T17淋巴细胞。Th细胞通过诱导自然杀伤（NK）细胞进化为淋巴因子激活的杀伤细胞[27-29]来激活T reg淋巴细胞[24]，抑制Th17细胞[25,26]并促进抗原非依赖性细胞毒性。 Th细胞最重要的作用是通过分泌IL-2（T淋巴细胞的主要生长因子）来完成的[27,30]。这三个主要的T淋巴细胞亚群之间发生的关系构成了人类主要系统疾病的主要生物标志物，包括癌症，自身免疫性疾病和感染。三个相关比率包括Th1-Treg细胞比率（Th1 / Treg R），Th17-Treg细胞比率（Th17/ T regR）和Th1-Th17细胞比率（Th1 / Th17 R）。异常低的Th1 / Treg比值是晚期肿瘤的主要特征，取决于Th1细胞数的减少与Treg细胞数的增加[31]。自身免疫性疾病的主要特征是由于Th17细胞的增加和Threg细胞的下降所致的Th17 / TregR的增加[26]，Th17细胞的作用抑制了它们的生长[26]。 Th17/ Treg R的这种增加也发生在冠状病毒引起的急性呼吸窘迫综合征中[32,33]。SARS-CoV-2感染的主要病理生理学涉及中性粒细胞，巨噬细胞和肥大细胞的激活（“细胞因子风暴”）引起的促炎性细胞因子的急剧上调。它包括白介素（IL）-1β，IL-6和IL-17的增加； C反应蛋白和肿瘤坏死因子（TNF）α，通常在一周内会逐渐增加内源性抗病毒细胞，CD8 + T细胞，NK细胞和γδ-T细胞的水平和活性[34] 。但是，这种抗病毒应答的活性在SARS-CoV-2感染中受损，这些抑制的细胞显示出精疲力竭的迹象，这与肿瘤微环境中观察到的免疫抑制作用经典地相关。褪黑激素通过多种途径发挥抗炎作用。其中之一是sirtuin-1，抑制巨噬细胞向促炎型的分化[35,36]。褪黑激素的抗炎作用还包括抑制NF-κB的活化[37-39]。此外，在肝脏保护和心脏保护研究中，褪黑激素刺激了Nrf2的产生[40]。炎症通常与细胞因子和趋化因子的产生升高有关。褪黑激素导致促炎性细胞因子（TNF-α，IL-1β，IL-6，L-8，IL-17）减少，抗炎性细胞因子（如IL-10）水平升高[35,41]。在SARS-CoV-2感染中，高炎症性单核细胞/巨噬细胞大量堆积在下呼吸道中，它们在确定疾病的严重程度中起关键作用。感染SARS-CoV-2病毒的单核细胞/巨噬细胞通过生成稳定低氧诱导因子1α（HIF-1α）的活性氧，将其代谢过程从线粒体氧化磷酸化重编程为胞质糖酵解以产生ATP（Warburg效应）[42] 。具有这种代谢表型的单核细胞/巨噬细胞产生更多的细胞因子，导致T细胞破坏和肺泡内膜细胞杀伤，严重加剧了COVID-19感染。褪黑素将高度促炎的糖酵解M1巨噬细胞转化为消炎的M2巨噬细胞，后者利用线粒体的氧化磷酸化作用[43]。褪黑激素的这种作用可能是通过充分证明的HIF-1α的下调来发挥的[36]。 3.2. 褪黑素的抗氧化性能在细胞质和细胞核中，褪黑激素都对自由基具有重要的抗氧化剂和清除作用，而自由基基本上独立于受体[41]。这些作用通过三种方式发挥：（a）褪黑激素是一种自由基清除剂； （b）褪黑激素被代谢成具有高抗氧化活性的化合物； （c）褪黑激素是一种间接抗氧化剂，可刺激抗氧化剂酶的合成并抑制前氧化剂酶的合成。褪黑素在防止氧化损伤和消除自由基方面被证明优于维生素C和E [44]。此外，褪黑激素可增强其他抗氧化剂的作用，例如维生素C和Trolox。褪黑素在局部缺血（与自由基无关）的条件下发挥了几种抗凋亡和细胞保护作用，这可归因于其对线粒体膜的稳定作用[45]。在炎症水平高的疾病中，褪黑激素的应用显示出令人鼓舞的结果，可大大减弱循环中的细胞因子水平。糖尿病和牙周炎[46]和严重的多发性硬化症[47]的患者对此进行了记录。此外，在炎症的急性期，在手术压力[48]，脑再灌注[49]或冠状动脉再灌注[50]期间，褪黑激素治疗可降低促炎细胞因子的水平。通常，褪黑激素的这些抗炎/免疫调节和抗氧化作用需要通过异速测定法得出的剂量远高于褪黑激素发挥计时作用的3-10 mg /天范围。异形法适用于比例随大小变化的属性，而等角线与大小的关系保持不变。体表面积而不是体重与几种哺乳动物的生物学参数密切相关，包括氧气利用率，热量消耗，基础代谢，血容量，血浆血浆蛋白和肾功能，因此被认为是在转换剂量进行翻译时使用从动物到人类[51]。异速测定法通常用于确定I期人类临床药物试验的剂量。在临床医学中，通过Allometry转换成人数据以预测儿童的药物药代动力学参数是可行的，这可以显着降低儿童使用的新药的毒性和死亡率。值得注意的是，从动物研究中得出的理论人体等效剂量（研究褪黑素的抗炎/免疫调节/抗氧化活性）比人类通常使用的剂量大2至3个数量级，即100-300 mg /天范围[52]。根据COVID-19临床报告，患有严重感染的患者发生败血症和心脏骤停的风险增加[53,54]。现有信息表明，褪黑激素的应用可以通过抑制NLRP3途径来改善败血性休克[55]。在大鼠中，褪黑激素对败血症引起的肾脏损害，败血性心肌病和肝损害具有预防作用[56-58]。在人类新生儿败血症中，褪黑激素治疗后临床结局得到了改善[59-62]。褪黑激素还据报道对患有心肌梗塞，心肌病，高血压心脏病和肺动脉高压的患者有益。在重症患者中，深度镇静会增加长期死亡率，褪黑激素的使用会减少镇静剂的使用和疼痛的发生频率，躁动和焦虑[63]，还可以改善重症监护病房患者的睡眠质量。因此，在COVID-19中使用大剂量褪黑素的基本原理不仅着重于减轻感染引起的呼吸系统疾病，而且着重于全面改善和预防可能的并发症，包括神经系统并发症[64]。 最近的一项研究确定了大剂量褪黑激素（36 mg /天每天72mg除了标准和/或经验疗法外，还分四次服用）作为辅助疗法[65]。入院的所有患者均具有流感样症状，并且胸部影像学检查显示玻璃膜混浊非常提示COVID-19肺炎。接受褪黑激素的10例患者具有年龄（> 60岁）或/和既定合并症确定的高风险特征。除嗜睡外，未观察到明显的副作用。观察到时间可用于临床改善（症状减轻，肺浸润的稳定和/或消退，促炎性标志物减少），以及机械通气的需求，住院时间和结局（死亡，恢复或恢复）的益处。放电）[65]。另一份最近的报告是根据哥伦比亚大学欧文医学中心的临床经验进行的回顾性分析，涉及用于治疗需要气管插管的COVID-19感染患者的呼吸窘迫的药物[66]。在对791名需要插管的诊断为COVID-19的患者进行了全面评估之后，褪黑激素的应用是唯一与统计学上更高的阳性临床结果相关联的药物，包括插管患者和需要机械通气的患者的生存率。截止到2020年11月23日，该论文已作为预印本发表[66]。4. 褪黑激素作为一种慢性生物制剂慢性生长期一词始于1970年代初，已被广泛用于定义一种影响人体时钟生理调节的药物，特别是能够短期或长期或预防性地恢复失调的昼夜节律的药物。避免在遭受环境攻击后将其中断[67]。相变的大小和方向取决于化合物在其中的昼夜节律相，这反过来在行为节律中产生明显的相变。例如，在早晨服用褪黑素会延迟昼夜节律的阶段，而在晚上服用会褪色昼夜节律的阶段。在一天的大部分时间里，褪黑激素的给药无法改变内源性时钟的相位（相位响应曲线）[68]。衰老与对COVID-19感染的更高脆弱性的关联是一个非常重要的主题。几个因素，包括由于社会孤立而造成的更大压力，随着年龄的增长褪黑激素水平降低以及个体在晚上没有足够的光照，这会降低褪黑激素水平并破坏昼夜节律，这对于维持老年个体的昼夜健康至关重要。在其他几种合并症中，老年人更容易受到冠状病毒感染，而衰老与更易感染COVID-19感染的关联目前是最重要的主题[33]。在社会上孤立的老年人中，压力和沮丧感的增加导致促炎性增加和抗病毒免疫反应降低。在强制锁定期间呆在室内的后果中，昼夜节律尤其是睡眠/唤醒周期的节律紊乱非常频繁，并且与年龄相关的昼夜节律不齐发展。昼夜节律系统的失调被认为与老年个体的几种医学和精神状况有关，尤其是心血管和神经退行性疾病[69,70]。诸如当前大流行期间的强制锁定会中断暴露于环境光（最重要的环境Zeitgeber）的时间和持续时间。使用手机，平板电脑和计算机观看新闻，狂欢观看网络连续剧以及在社交媒体上进行连接会导致傍晚的屏幕时间过长。屏幕发出的蓝光会抑制夜间褪黑激素的自然产生。白天的活动水平也会影响睡眠方式。 低水平的活动（无论是由于坐月子还是沮丧），对于剧烈的活动（例如，由于压力或工作负荷过大）也会对睡眠产生负面影响[71,72]。衰老通常与睡眠效率和连续性的显着降低有关，这与褪黑激素节律幅度的显着降低相吻合，因此也与许多其他昼夜节律有关[73]。老年人中经常报告清晨觉醒的增加和入睡的困难。褪黑素分泌受损与老年人失眠症中遇到的睡眠障碍有关。的确，衰老可能是褪黑激素缺乏引起的相对昼夜节律失调所导致或加重的过程。褪黑素通过公认的生长期能力，可以有效改善老年人的生活质量[74]。衰老期间睡眠障碍的常见原因包括但不限于生活方式（例如退休生活），既往的医学和精神疾病，多药店，不良的睡眠习惯，既往的睡眠障碍和心理困扰[75] 。睡眠功能障碍和睡眠障碍在老年人口中非常普遍[71]。如上所述，在COVID-19大流行期间，睡眠中断变得更加普遍。计时疗法的目的是在考虑人体的昼夜节律的情况下优化药物治疗[76,77]。计时疗法通过两种方式起作用：（a）它改变患者的睡眠/苏醒节律，以改善几种病理的后遗症； （b）通过评估患者的昼夜节律可以改善治疗时机。两种方法都与COVID-19大流行期间老年患者实施计时疗法策略有关。即使是生物钟的轻微功能障碍，也会极大地影响睡眠/苏醒生理，导致过多的昼夜嗜睡，睡眠发作潜伏期增加，阶段延迟或睡眠发作进展，频繁的夜间觉醒，睡眠效率降低，快速眼动睡眠的延迟和缩短，或腿部周期性运动增加[78]。计时疗法旨在通过适当的睡眠卫生，定时的光照以及使用褪黑激素这样的生长期药物来恢复老年人的适当的昼夜节律，从而影响昼夜节律的输出阶段。节奏，从而控制时钟[79]。关于计时疗法的第二个基础，应该强调的是免疫系统具有很强的昼夜节律性[80]。在日常活动开始时，促炎性介质（如白介素（IL）-1β，IL-6和IL-12）以及巨噬细胞和白细胞活性的表达增加，从而导致对组织的潜在损害。相比之下，抗炎介质和其他生长或血管生成因子在静止期达到峰值（例如，参见[81]）。在静止阶段，针对病毒抗原的CD4 +和CD8 + T细胞活性均达到最高水平，而自然杀伤细胞的细胞毒性活性在一天的活跃部分开始时最为严重。实际上，一天中发生病毒感染的时间会影响生存。例如感染在活动阶段开始时，比在休息阶段开始时发生的感染更具致命性[82]。这些时间模式在老年人中可能会受到干扰，因此在老年人群中使用免疫调节剂和抗炎药时应考虑昼夜节律紊乱[81]。合理的昼夜节律性抗炎药（计时疗法）可以针对COVID-19患者中有害的炎性级联反应，而不会干扰免疫系统对抗病毒的作用。这对于低剂量地塞米松治疗可能非常重要，因为最近的研究表明它可以将严重感染的COVID-19患者的死亡率降低到三分之一[83]。接受机械通气的高达50％的住院老年患者和80％的重症患者发现妄[84]。用褪黑激素治疗这种经时破裂与缩短重症监护病房住院时间，减少ir妄发生率和改善睡眠质量有关[85]。在COVID-19疾病中，大约15％的住院患者意识受损，范围从嗜睡到神志不清，ir妄，木僵和昏迷[86]。褪黑激素应被视为有效改善睡眠的药物，并有可能最大程度地减少服用苯二氮卓类药物或抗精神病药可能会使老年人或患有中枢性呼吸抑制的人的ir妄恶化[87]。5. 褪黑素和细胞保护糖尿病，代谢综合症以及缺血性和非缺血性心血管疾病是加重COVID-19疾病的合并症。代谢综合征的患病率在15％到30％之间变化，具体取决于所考虑的地区，当存在代谢综合征时，心血管死亡率会增加1.5到2.5倍[88,89]。据美国疾病控制与预防中心报道，据估计，患有2型糖尿病后发生代谢综合症的人死于COVID-19的风险可能高达10倍[90]。根据COVID-19患者的病情轻重，确诊的COVID-19病例中确定的心血管合并症数量在4.2％至40％之间，并且在疾病过程中急性心脏损伤的发生率在12％至23％之间。调查[91]。因此，对这些疾病的充分控制是在正在进行的大流行中实现的主要目标。在人类中，糖尿病，代谢综合征，缺血性和非缺血性心血管疾病中循环褪黑激素水平持续降低，并且通过有限数量的临床试验表明褪黑激素的治疗价值，这些临床试验通常以2-5 mg /日范围[92,93]。在代谢综合征，缺血性和非缺血性心血管疾病的动物模型研究中，褪黑激素在减少症状方面非常有效[52]。人体中几乎每个细胞都含有褪黑激素，其含量远高于从松果体的血液中循环的褪黑素[94]。现已证实线粒体合成褪黑激素的能力，但由于无法解释的原因，细胞内褪黑激素不会进入细胞外空间。要改变细胞内褪黑激素的水平，需要的剂量要比用作生时激素的剂量高得多[95]。此外，从动物研究得出的异速计算表明，预期的人类褪黑激素细胞保护剂量为40-100 mg /天，在临床实践中很少使用。 褪黑激素能否成为治疗COVID-19患者的潜在“银弹”？（下）点击查看： 更多医学类文章 免费试用文档翻译功能免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。来源于：mdpi
2021-01-13 19:05:31
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疫苗新闻提振欧洲股市，即使阿斯利康下滑
来源：MarketWatch 发布时间：2020年11月23日，美国东部时间上午3:22通过 史蒂夫·戈德斯坦参考符号SXXP+ 0.35％ IAG+ 3.80％ REP+ 4.63％ 达克斯+ 0.74％ PX1+ 0.68％ UKX+ 0.23％ YM00+ 0.66％ YM00+ 0.66％ SPX-0.67％ AZN-1.87％ AZN+ 2.35％ 聚四氟乙烯+ 1.40％ 核糖核酸+ 5.21％ 2020年8月14日，一位科学家在布宜诺斯艾利斯省加林的mAbxience生物仿制药单克隆抗体实验室工作，在那里将为拉丁美洲生产实验性冠状病毒疫苗。 胡安·马布罗马塔（Juan mabromata）/法新社/盖蒂图片社 周一欧洲股市上涨，因为人们希望疫苗最早在下个月到来将开始扭转第二波冠状病毒的经济影响。Stoxx Europe 600 SXXP上周上涨1.1％ ， + 0.35％ 上涨0.5％，其中包括国际航空集团 IAG， + 3.80％ 以及Repsol REP等石油生产商 ， + 4.63％。德国DAX DAX， + 0.74％， 法国CAC 40 PX1， + 0.68％ 和英国FTSE 100 UKX， + 0.23％ 每个高级。道琼斯工业平均指数 YM00的期货， + 0.66％ 上涨160点。标普500 SPX， -0.67％ 上周收低0.8％。根据COVID追踪项目，在美国，COVID-19的住院治疗在周日连续第29天创下纪录。按人均计算，中欧国家（包括奥地利，捷克共和国和波兰）的新病例数最多。疫苗方面出现了更多好消息，例如阿斯利康 AZN， -1.87％ AZN， + 2.35％ 一项研究发现，牛津大学正在开发的疫苗根据使用方案的不同，其有效性高达90％。阿斯利康股价下跌1.5％。辉瑞 PFE， + 1.40％和Moderna MRNA， + 5.21％据“扭曲速度”行动负责人说，使用另一种技术的科学家发现他们的疫苗约有95％有效，美国可能会在食品和药物管理局批准后的第二天开始接种疫苗。投资者还关注着英国与欧盟之间的贸易谈判状况。Politico报道说，欧洲议会正在为圣诞节和除夕之间的额外全体会议做准备，以同意可能的脱欧后贸易协议。点击：查看更多财经类文章 查看巴菲特致股东的信免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。
2020-11-23 18:36:28
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大型临床试验，以测试用治疗COVID19免疫调节剂
来源于：NIH从患者样本中分离出严重感染SARS-COV-2病毒颗粒（黄色）的凋亡细胞（绿色）的彩色扫描电子显微照片。国家国际开发署美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）已启动一项适应性3期临床试验，以评估三种免疫调节药物在住院COVID-19成年人中的安全性和有效性。一些COVID-19患者会经历免疫反应，其中免疫系统释放出过多的蛋白质来引发炎症（称为“细胞因子风暴”），这会导致急性呼吸窘迫综合征，多器官衰竭和其他危及生命的并发症。该临床试验旨在确定调节免疫应答是否可以减少对呼吸机的需求并缩短住院时间。该试验被称为ACTIV-1免疫调节剂（IM），将确定治疗剂是否能够恢复过度活跃的免疫系统的平衡。作为“ 加速COVID-19治疗干预和疫苗（ACTIV） 计划”的一部分，该试验预计将在美国和拉丁美洲的医疗机构中招募约2,100名中度至重度COVID-19住院成年人。美国国立卫生研究院（NIH）的国家高级转化科学中心（NCATS）将在美国卫生与公共服务部生物医学高级研究与开发局（BARDA）的资助下，协调和监督该试验。准备和回应，以支持特朗普政府的“行动速度”（链接是外部的）目标。BARDA的临床研究网络将通过授予合同研究组织国际技术资源公司的任务单来负责试验的实施。美国国立卫生研究院主任弗朗西斯·科林斯博士说：“这是ACTIV伙伴关系在空前的时间范围内启动的第五个主规程，并将重点放在具有最大潜力治疗COVID-19的疗法上。” “免疫调节剂在ACTIV治疗工具包中提供了另一种治疗方式，可帮助管理可能由这种非常严重的疾病引起的复杂的多系统疾病。”ACTIV-1 IM是使用自适应主协议的随机安慰剂对照试验。主协议的标志之一是，它们可以在可用时对多个研究人员进行协调且有效的评估。这将提供最大的灵活性，以迅速淘汰那些没有显示出效果的药物，找出在短时间内可以发挥作用的药物，并迅速将其他实验药物纳入试验。ACTIV公私合作伙伴关系从130多个免疫调节剂的库中选择了三种进行研究的试剂，这些调节剂最初是根据几个因素进行审查的，包括它们与COVID-19的相关性，用于抵抗炎症反应和细胞因子风暴的有力证据以及可用于大型研究的规模临床研究。最初的药物是infliximab（REMICADE），由强生的詹森制药公司之一的詹森研究与开发有限公司开发。abatacept（ORENCIA），由布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布（Bristol Myers Squibb）开发；还有Cenicriviroc（CVC），这是由AbbVie开发的后期研究药物。该试验的所有参与者都将接受雷姆昔韦，这是目前住院的COVID-19患者的护理标准。现场研究者可根据国家指导原则酌情使用恢复血浆和地塞米松。他们将被随机分配接受安慰剂或免疫调节剂之一作为附加治疗。该试验将研究疾病严重程度，恢复速度，死亡率和医院资源利用方面的不同组合治疗方案。 现已开始接受报名，预计试用期约六个月。在试验完成后不久即可获得结果，如果试验期间进行的分析表明一种或多种药物是有益的，则可能会更快获得结果。为确保试验以安全有效的方式进行，独立的数据和安全监控委员会将监督试验并定期对累积的数据进行审查。协议小组主席是圣路易斯华盛顿大学医学院临床和转化科学研究所所长，传染病学部联席主任威廉·G·粉末。NCATS的临床和转化科学奖（CTSA）计划和试验创新网络将在增加美国研究地点和招募患者（包括来自受COVID-19严重影响的社区的患者）中发挥关键作用。NCATS主任Christopher P. Austin博士说：“ CTSA计划在进行临床试验中的敏捷性和创新性，以及该网络的广泛能力和广泛的地域优势，使其能够迅速实施这一重要的试验。”同时有效地评估了三种不同的潜在COVID-19治疗，为患者更快地提供了新的可能治疗方法，并对临床翻译科学提供了宝贵的见解。点击：查看更多医学类文章 查看其它分类免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。
2020-11-23 18:30:00
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冠状病毒劫持溶酶体以退出细胞
来源：NIHl 研究人员发现，冠状病毒劫持了溶酶体，即细胞的垃圾处理系统，使其离开细胞并在体内扩散。l 该研究可为阻止导致COVID-19的病毒传播提供见识。正常生物合成分泌途径（顶部）和溶酶体途径（底部）的成分，本研究发现冠状病毒可用于退出细胞。COVID-19案件在世界范围内激增。随着美国死亡人数接近225,000，科学家们正在努力更好地了解引起该疾病的病毒如何感染细胞并在体内传播。像大多数病毒一样，SARS-CoV-2进入并感染细胞，然后利用细胞的蛋白质制造机制复制自身的多个副本。然后，它必须逃脱电池。尽管研究人员对病毒如何感染细胞学到了很多知识，但对病毒如何离开细胞却知之甚少。大多数病毒，包括丙型肝炎病毒，登革热病毒和西尼罗河病毒，都是通过“生物合成分泌物”途径排出的。这是细胞用来将激素，生长因子和其他物质运输到周围环境的主要途径。Drs。博士领导的研究小组。NIH国家心脏，肺和血液研究所（NHLBI）的Nihal Altan-Bonnet和Sourish Ghosh和NIH国家癌症研究所（NCI）的Gregoire Altan-Bonnet博士研究了冠状病毒是否也使用此途径退出细胞。在实验中，他们使用了一种称为MHV的相关冠状病毒以及SARS-COV-2。这项研究由美国国立卫生研究院（NIH）的多家研究机构资助，于2020年10月27日在Cell上发表。研究人员化学阻断了感染MHV的细胞的生物合成分泌途径。他们使用显微镜成像和病毒特异性标记，发现病毒仍然通过这种途径离开细胞。进一步的实验表明，这些病毒反而通过溶酶体（一种细胞器的细胞器）清除了被感染的细胞。通常，溶酶体的酸性环境有助于在离开细胞之前消灭病毒和其他病原体。在感染细胞的溶酶体中也发现了SARS-CoV-2。科学家发现溶酶体在冠状病毒感染的细胞中被脱酸。这大大削弱了其破坏性酶的活性。结果，冠状病毒保持完整并准备好在它们退出时感染其他细胞。某些免疫系统细胞依靠溶酶体将蛋白质降解为短片段，从而帮助触发其他免疫细胞做出反应。研究人员发现，冠状病毒使溶酶体的这种抗病功能失活。溶酶体的脱酸作用也可能改变其他免疫系统功能。这些发现有助于解释COVID-19患者的一些免疫系统异常。“这些冠状病毒非常狡猾，” Nihal Altan-Bonnet博士说。“他们正在使用这些溶酶体来逃逸，但他们也在破坏溶酶体，因此它无法发挥作用或发挥作用。”现在已经确定了这种机制，研究人员也许能够找到破坏途径的方法。作者鉴定出一种能有效阻止冠状病毒脱离细胞的实验性化合物。但是，需要更多的研究来确定这种药物或其他阻断溶酶体途径的药物是否可用于对抗COVID-19。点击：查看更多医学类文章 使用双语译文翻译免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。
2020-11-23 18:24:11
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COVID-19疫苗的临床试验有希望的中期结果
来源于：NIH 在SARS-CoV-2病毒颗粒的3D打印之前，对SARS-CoV-2（引起COVID-19的病毒）的刺突蛋白进行3D打印。刺突蛋白（前景蛋白）使病毒能够进入并感染人类细胞。在病毒模型上，病毒表面（蓝色）覆盖有刺突蛋白（红色），使病毒能够进入并感染人细胞。NIH一个独立的数据和安全监控委员会（DSMB），负责监督研究性COVID-19疫苗（称为mRNA-1273）的3期试验，审查了试验数据，并于2020年11月15日与试验监督小组分享了其中期分析。该中期审查的数据表明该疫苗在预防成人有症状COVID-19方面是安全有效的。中期分析包括志愿者中95例有症状的COVID-19病例。DSMB报告该候选人安全且耐受良好，并指出疫苗有效率为94.5％。这些发现具有统计意义，意味着它们可能不是偶然的。其中90例发生在安慰剂组，5例发生在接种组。95例中有11例严重的COVID-19病例，全部发生在安慰剂组中。mRNA-1273候选疫苗由马萨诸塞州剑桥市的生物技术公司Moderna，Inc.和美国国立卫生研究院的国立过敏与传染病研究所（NIAID）共同开发。它结合了Moderna的mRNA（信使RNA）递送平台和NIAID科学家开发的稳定的SARS-CoV-2刺突免疫原（S-2P）。候选疫苗从NIAID的早期开发过渡到生物医学高级研究与开发局（BARDA），该组织隶属于卫生与公共服务部防备与响应助理部长办公室，以提供高级开发和制造支持，以满足联邦政府的运行速度（链接是外部的） （OWS）目标。由HHS和国防部牵头的OWS这项多机构合作的OWS开始了名为COVE的3期疫苗功效试验，该试验旨在加速COVID-19的医学对策的开发，制造和分销。的加速COVID-19治疗性干预和疫苗（ACTIV）合伙宜在试验方案设计和端点，以确保跨多个疫苗功效试验中统一的方法。该合作伙伴关系将NIH与其他HHS机构，政府合作伙伴以及来自学术界，慈善组织和众多生物制药公司的代表聚集在一起，以制定协调的研究策略，从而优先考虑并加快最有希望的治疗方法和疫苗的开发。美国的100个临床研究站点的30,000多名参与者参加了这项研究，该研究于2020年7月27日启动，此前早期临床测试的结果表明该候选疫苗具有良好的耐受性和免疫原性。研究人员认识到该流行病对代表性不足的少数民族人口的影响不成比例，因此与社区参与伙伴合作，招募了各种各样的参与者。37％的试验志愿者来自种族和少数民族。COVE试验由Moderna赞助。BARDA和NIAID正在为试验提供资金和技术支持。25个由NIH资助的COVID-19预防网络（链接是外部的） 网站招募了参加试验的参与者。作为OWS安排的一部分，NIAID，BARDA和Moderna的代表是监督小组的成员，该监督小组从试验的独立DSMB中接收建议。相同的DSMB还负责监督其他由OWS支持的评估COVID-19候选疫苗的3期临床试验。这项研究的主要负责人是医学博士Hana M. El Sahly，该博士是由NIAID资助的位于休斯敦的贝勒医学院的传染病临床研究协会所在地。医学博士林赛·R·巴登（Lindsey R.Baden），医学博士，由美国国际开发署资助的哈佛大学布莱根妇女医院的哈佛艾滋病疫苗临床试验组。医学博士，经络临床研究首席研究员兼医学总监布兰登·埃辛克（Brandon Essink）。有关该试验的更多详细信息，包括更全面的数据，将在即将发布的报告中提供。有关该试验的更多信息，请访问Clinicaltrials.gov并搜索标识符NCT04470427。关于COVID-19预防网络： COVID-19预防网络（CoVPN）由美国国立卫生研究院的国家过敏和传染病研究所（NIAID）成立，以应对全球大流行。通过CoVPN，NIAID正在利用其现有研究网络和全球合作伙伴的传染病专业知识来满足对SARS-CoV-2疫苗和抗体的紧迫需求。CoVPN将致力于开发和进行研究，以确保快速，彻底地评估用于预防COVID-19的疫苗和抗体。CoVPN的总部位于 弗雷德·哈钦森癌症研究中心（链接是外部的）。有关CoVPN的更多信息，请访问： coronaviruspreventionnetwork.org（链接是外部的）。关于HHS，ASPR和BARDA：HHS致力于增强和保护全体美国人的健康和福祉，提供有效的健康和人类服务，并促进医学，公共卫生和社会服务的发展。ASPR的使命是挽救生命，保护美国人免受21世纪健康安全威胁的侵害。在ASPR范围内，BARDA投资于创新，先进的研发，获取和制造医疗对策–应对健康安全威胁所需的疫苗，药物，疗法，诊断工具和非药品。迄今为止，BARDA支持的产品已获得55个FDA批准，许可或许可。要了解有关联邦对全国COVID-19响应的支持的更多信息，请访问 www.coronavirus.gov。（链接是外部的）。关于Warp Speed行动：OWS是卫生与公共服务部和国防部之间的合作伙伴关系，与私营公司和其他联邦机构合作，并在HHS范围内的现有工作之间进行协调，以加快开发，制造和分发COVID-19疫苗，治疗剂和诊断剂。关于美国国家过敏和传染病研究所： NIAID在美国国立卫生研究院（NIH），整个美国以及全球范围内进行并支持研究，以研究传染性疾病和免疫介导疾病的原因，并开发出更好的预防，诊断和治疗手段这些疾病。可在NIAID网站上获得新闻稿，概况介绍和其他NIAID相关材料。 点击：查看更多医学类文章 查看双语译文文章免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息，仅代表作者个人观点，与本网无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。
2020-11-19 18:56:01
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Covid-19-自己计算感染风险
在室内区域通过气溶胶感染冠状病毒的可能性有多大，可以采取什么措施？ 来源：MPG 2020年11月9日 现在可以使用一种算法来确定在封闭的房间内通过微小的悬浮颗粒感染Sars-CoV-2冠状病毒的风险有多高。它还表明如何通过诸如戴口罩和通风之类的防护措施来降低风险。由位于美因茨的马克斯·普朗克化学研究所的研究人员开发的模型使用诸如房间大小，房间人数及其活动之类的参数来估算单个人的感染风险和所有感染的风险房间里有人感染了病毒。公众可以通过研究所网站上的输入掩码使用该算法。但是，它不允许任何关于被较大飞沫感染的风险的陈述，当您与病毒携带者密切接触时。相反，该方法可以补充AHA-L规则。 现在可以使用一种算法来确定在封闭的房间内通过微小的悬浮颗粒感染SARS-CoV-2冠状病毒的风险有多高。 ©Tumisu / Pixabay 即使专家尚未完全同意，许多专家仍认为气溶胶颗粒在Sars-CoV-2病毒的传播中起着重要作用。呼吸，咳嗽或打喷嚏，谈话和唱歌时都会产生气溶胶。与水滴不同，它们不会很快掉到地面上，而是会在空气中停留很长时间，并散布在整个房间内。在许多人长时间在一起的室内区域，通过气溶胶感染冠状病毒的风险特别高。但是感染的风险到底有多高？戴口罩，通风并保持距离可以减少多少？ 现在，马克斯·普朗克化学研究所和塞浦路斯塞浦路斯研究所的研究人员发表了一项研究，他们在研究中提出了一种简单的计算算法，以估算由室内气溶胶引起的电晕感染的可能性。除其他事项外，该算法基于以下测量数据：气溶胶中的病毒载量，人们在各种活动中释放的悬浮颗粒数量以及房间中颗粒的行为。气溶胶中所含病毒的数量是一个主要的不确定因素，因为不同载体之间的差异可能很大。该模型还专门确定了通过小滴和颗粒感染的风险，这些小滴和颗粒是如此之小，以至于它们在空气中保留了很长时间，并分布在整个房间中。冒着发现更大的风险. 可以选择各种方案：教室，办公室，庆典或合唱团排练 通过马克斯·普朗克化学研究所网站上的输入掩码计算通过气溶胶感染的风险可能。您可以输入各种参数，例如房间大小，人数和住宿时间。假设房间中的人具有高度传染性，该算法会自动计算用户设置的场景的传播概率。无论是个人感染风险还是房间中任何人的感染风险。您还可以在不同的场景之间进行选择：教室，办公室，庆典和合唱团排练。对于专家来说，还可以提供一些领域，其中可以更改诸如感染剂量，被感染者的病毒浓度和病毒在空气中的存活时间等信息。口罩的过滤效率或空气交换率也可以灵活设置。 “我们想做出贡献，以便学校或商店可以例如计算出房间中被感染的风险有多高，以及哪种安全措施有多有效，”马克斯·普朗克化学研究所所长，第一作者乔斯·莱利耶德（Jos Lelieveld）说。该研究发表在《国际环境研究与公共卫生杂志》上。 美因茨的科学家介绍了计算基础和计算所基于的假设。一个成年人每分钟平均吸入和呼出约10升空气。另外，他们假设被Sars-CoV-2感染的感染剂量为每人约300个病毒或RNA拷贝。使用不采取任何安全措施的学校课程来说明该计算方法：一个60平方米，三米高的教室，有25名10岁以上的学生和6个小时的课程，其中学生有两天的高传染性。根据计算，在这种情况下，某个人被感染的几率是任何人的10％但超过90％。传染几乎是不可避免的。感染者通常在几天内只具有高度传染性。在对日冕病毒检测呈阳性的人中，约有20％总是具有高度传染性。请勿将它们与所谓的超级吊具相混淆，目前还不知道它们发生的频率。 变量使模型可以单独使用 大气研究人员Lelieveld补充说：“我们的计算表明，定期通风可使感染风险降低一半左右，而佩戴额外的口罩可使感染风险降低五至十倍。” 使用学校班级的示例，这意味着：如果上述示例中的班级每小时播出一次，则概率降低到60％。此外，如果所有学生都戴口罩，感染的风险将降低到24％左右。如果您在输入掩码中输入只有一半的学生正在上课，则传播的可能性会下降到12％。在同一情况下，个人风险从百分之十下降到百分之一。该模型仅确定通过很小的气溶胶颗粒感染的风险 他们在空中呆了很长时间，然后散布在房间里。它不允许对在短距离内与病毒携带者说话，笑或唱歌时被较大的，迅速掉落的飞沫感染的风险做出任何陈述。 在他们的出版物中，研究人员还处理了计算中的不确定性。例如，这些假设是诸如Sars-CoV-2病毒在空中的存活时间或被感染者散发的病毒数量之类的假设。马克斯·普朗克化学研究所的物理学家弗兰克·赫莱斯说：“我们的假设是基于当前的科学状况。” “计算中有几个变量和假设。因此，房间内是否会说话和唱歌，多少人会说话，唱歌，唾液中的病毒浓度高以及房间空气交换率高低都产生了影响，但计算中使用了三个简单的规则就包括了每个因素，” Helleis，der说道。创建了计算基础。 Helleis和他的同事相信，他们的算法可以帮助许多人更好地了解室内空间的感染风险，并通过适当的措施降低感染风险。 点击：查看更多医学分类文章 查看更多冠状病毒文章 免费试用文档翻译功能 免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。
2020-11-16 19:05:29
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