安德森和Kearney的早期工作[5]支持沿着重复连续核对肌肉耐力的支持。这些研究人员分配了43名未经训练的年轻人，以便在高（3组6至8rm），中等 - （2套30至40rm）或低（100套100至150rm）负荷上进行替补卧室9周的研究期。在每个参与者的1RM的40％的40％评估相对耐久性，并且在所有参与者〜27公斤评估绝对耐久性。结果表明，低负载基团的绝对肌肉耐力增加了41％和39％（〜15重复的增加），而高负荷集团实现了28％的增益（增加〜9 rep- etitions）。与高负荷组中的降低7％相比，相对肌肉耐久性的增加分别为22％和28％，而低负载基团相比。通过石头和Coulter的后续研究[6]在使用高度 - （3套6至8 rm），中等 -（2组15至20rm）或低（1套30至40rm）负载。使用绝对和相对评估，对上半身（台压和下蹲）进行肌肉耐力测试。对于绝对的评估，上身的增益肌肉耐久性有利于中负荷条件，与高负荷条件相比（分别为44％，分别为31％和20％），与重复连续统一体不一致。或者，下半身肌肉耐久性评估表现出符合拟议重复连续体的结果，观察到的增加84％，80％和137％，分别用于高载荷和低负荷。基于预测试RM的肌肉耐久性的相对评估结果与绝对评估中观察到的相似性。上半身的结果显示U形反应，分别增加了58％，67％和54％，分别为高，中等和低负荷。另一方面，下半身肌肉耐久性有利于培训，低（83％）与高（66％）和中等 - （61％）负荷相比。这些发现表明，局部肌肉耐力的重复连续效果似乎与下半身比上身肌肉组织更相关。请注意，安德森和Kearney [5]和石头和Coulter [6]研究中的“中等”和“低”负载条件采用重复范围> 15 rm，包括重复连续体的“耐力”方面。此外，对较轻的负载条件进行的套数逐渐减少，这些研究提出了关于在肌肉耐久性的情况下是否显示出优势的问题，如果套装已经等同于体积负荷。目前尚不清楚为什么上肢和下肢之间存在肌肉耐久性的粘性差异，而相对于强度或肥大结果没有看到这种效果;需要进一步的研究来更好地理解这种明显的现象。 在解释证据时，重要的方法考虑与使用预干预或干预后1RM值有关。具体地，一些研究评估了在肌肉耐久性对不同加载方案对不同装载方案的影响使用预先干预（基线）1RM值来确定耐久性测试的负荷，而其他使用后介入性值[20,31]。例如，如果一组参与者在预介入测试中按100千克的平均1RM，则我们使用60％的1RM用于肌肉耐久性测试，负载将设定为60千克。但是，如果参与者在干预后的1RM增加到120公斤，那么初始测试中使用的60千克现在将达到新建立的1RM的50％，这将自然地改变一些生理需求测试。另一种选择是根据新建立的1RM重新调整干预后测试中的重量。在我们的示例中，干预后1RM为120千克，肌肉耐久性测试的新负载将设定为72千克。然而，这种方法的限制是它使测试中的值偏向低负载条件。如前所述，高负荷训练通常导致1RM的增加，因此还需要在肌肉耐久性评估中使用更高的载荷[10]。实际上，我们的组[20]在与中等-（8至12rm）载荷相比，在低（25至35 rm）的训练时，对相对上身肌肉耐久性（卧式压力机50％1rm）的提高表现出更大的改善。然而，后期后测试基于后期后1RM，可想象的偏置导致低负荷条件。或者，局部肌肉耐力测试基于研究前1RM的研究倾向于驳斥低负荷训练对这一结果的益处。Jessee等人[31]显示，在进行为期8周的训练计划（使用15%或70%1RM的负荷）后，在单侧膝盖伸展中，在测试前1RM的42.5%评估下，相对肌肉耐力也有类似的增加。最近，Buckner等人[79]发现，在试验前1RM的42.5%时使用肘关节屈曲来评估相对肌肉耐力，在高（70%1RM）和低（15%1RM）负荷条件下，负荷没有影响。鉴于使用预干预前的研究之间观察到的差异结果与干预后1RM值用于确定肌肉耐久性测试中的负载，未来的研究可以考虑使用两种测试方法。使用预先干预和干预后的肌肉耐力评估1RM值可能需要多天的测试，这可能会出现一些后勤限制。尽管如此，石头和Coulter的早期工作采用了这种方法[6]。在该研究中，当使用预先服用前1RM值时，所有基团都经历了肌肉耐久性的增加。然而，当将负载重新调整到干预后1RM值时，均未在上体内耐久性的增加，并且对于低体内，在6-8RM培训的组中发现显着增加（31％;〜11重复）和培训30-40rm的组（33％;〜10重复）。在15-20欧元的组培训中没有观察到显着差异，这将否定重复连续内提出的理论。 另一种选择是使用肌肉耐久性测试，不会受到1RM值变化的影响。例如，一项研究比较了培训对80％1rm的培训对培训的影响，培训具有40％的1RM [29]。参与者进行了一种等级试验，评估了总工作，被认为是肌肉耐力的代理。在这项研究中，40％1RM的团体培训经历了总工作的15％，显着大于80％1RM组（5％）中观察到的增加。因此，当使用等动力学任务中的总工作来测量肌肉耐力时，重复连续内容似乎有效。尽管如此，这一发现仅基于一项研究，突出了对未来研究的需求。比较重载和中等负荷训练的影响的研究表明条件之间肌肉耐久性的增加[21,24]。这表明对该主题缺乏剂量响应关系。因此，如果实际上存在对肌肉耐久性的负荷诱导的影响，这仍然是可疑的，它似乎仅限于重复连续体的远方方面。表3列出了对该主题的研究摘要。5.结论尽管普遍接受重复连续体作为加载范式，但目前的研究未能支持其一些潜在的推定。考虑到文学的身体时，可以绘制以下基于循证的结论，提出了用于锻炼处方的新装载范式（见图2）。 图2.电阻训练有关负荷特定适应的现有证据摘要。证据支持重复的连续uum关于使用动态恒定电阻运动的1RM测试造成的肌肉强度。这至少部分可以归因于测试在研究方案中使用的运动中通常进行测试，这提供了更好地转移与特异性原则一致的培训。或者，当在等距器件上进行测试时，在负载条件之间的强度相关的改进几乎没有差异。这些发现与运动表现有关的实际意义以及仍有仍有待开展日常生活活动的能力。关于肥大，文献的令人信服的身体表明，可以在宽的载荷范围内实现类似的整个肌肉生长（即肌肉厚度，CSA）〜30％1RM。这些发现与年龄和培训状况无关。因此，作为一个原则，没有理想的“肥大区”。然而，从实际的角度来看，鉴于光负荷训练与使用较重负载相比，既有载重量相比，可以提出适度负荷提供最有效的载荷手段，以便进行更多的重复，这又增加了培训的时间越来越多的重复。此外，伴随光载荷的高水平代谢酸中毒趋于引起不适[81]，这又可以产生负面影响。或者，证据表明，重载训练需要更多的组，以实现相当的肥大到中等负荷。不仅从a效率低下时间立场，但高训练量的重负荷的组合提高了关节相关的应力，增加了过度训练的可能性。急性[40,41]和纵向[83-86]数据表明，与结构RT程序的一部分相结合的潜在的肥大益处，尽管调查结果的实际影响仍然是可疑的;需要进一步研究以吸引更强的课题结论。对局部肌肉耐久性的载荷特异性效果的证据仍然是等因力的。早期工作表明，在肌肉耐力的肌肉耐力训练的潜在益处，特别是在绝对地测试时。也就是说，这种效果的证据相当弱，似乎与下半身肌肉组织更相关。或者，研究调查负载对相对肌肉耐力的影响是相互冲突的，并且在大多数情况下，似乎并没有支持从重复连续统计中汲取的建议。总体而言，在妇女上有一个缺乏研究的主题。鉴于妇女具有更大的抵抗疲劳能力的证据表明，可以想到，在重复的连续体内可能存在性别特异性差异。未来的研究应该努力在用不同装载方案训练时确定在力量，肥大和与耐力相关的结果中的性别二态性的潜力。其余参考部分可至原网站产看　　点击查看：查看文章上部分内容更多有生物学文章更多医学分类文章使用文档翻译功能　　免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。　　来源于：mdpi

　　经过 布拉德·斯科恩菲尔德(Brad J.Schoenfeld) ，乔佐·格拉吉奇，德里克·范凡·埃弗里(Derrick W.Van Every)和丹尼尔·普洛特金(Daniel L.Plotkin)　　1个美国纽约州布朗克斯市纽约市雷曼学院健康科学系，纽约10468　　2个澳大利亚维多利亚大学维多利亚大学健康与体育研究所，维多利亚州8001　　*应与之联系的作者。摘要：加载电阻训练的建议通常沿着已被称为“重复连续统一体”规定，这提出了在给定的负载幅度下执行的重复次数将导致特定的适应。具体而言，该理论假设重载训练优化增加最大强度，适度的载荷训练优化增加肌肉肥大，低负荷训练优化局部肌肉效率增加。然而，尽管对这一理论的广泛接受，目前的研究无法支持其一些潜在的推定。根据新兴的证据，我们提出了一种新的范式，可以获得肌肉适应，在某些情况下优化，跨越广泛的装载区。本文讨论了该范式的细微迹和含义。关键词：高负荷；低负荷；力量；肥大；肌肉耐力1.介绍抗性训练（RT）是良好的，作为增强肌肉适应的有效介入策略。这些适应包括但不限于肌肉力量，尺寸和局部肌肉耐力的增加。证据表明，优化这些适应需要操纵RT变量[1,2]。载荷的幅度或在一组中提升的重量的量广泛认为这些变量中最重要的一个。证据表明，训练载荷的改变可以影响训练的急性代谢，激素，神经和心血管反应[1]。这些急性反应如何转化为长期适应仍然有所令人讨厌。装载建议通常沿着已被称为“重复连续体”的内容规定，也称为“强度 - 耐力连续核”[3]（见图1）。重复连续体提出，在给定的负载的重复次数将导致具体适应，如下所示：1. 具有重负载的低重复方案（每组1至5重复，每组80％至100％的1重复最大（1RM））优化了强度的增加。2. 具有中等负载的中等重复方案（每组8到12个重复，每组60％至80％的1RM）优化了浓度增益。3. 具有轻度负荷的高重复方案（每组15次重复，负载低于60％的1RM）优化了局部肌肉耐久性改进。对重复连续体的支持来自Delorme [4]的精髓[4]，他提出了高负荷电阻锻炼增强了肌肉强度/功率，而低电阻运动提高了肌肉耐力，并且这些装载区无法实现诱导适应性另一方面。 1982年的安德森和Kearney的随后研究[5]和Sport等，1994年[6]部分地提供了额外支持Delorme的假设，形成现在通常被认为是理论的基础。然而，新兴研究挑战了该理论的各个方面。本文的目的是重新审查对重复连续体的研究，突出目前文献中的差距，并借鉴了运动处方的实用结论。根据证据，我们提出了一种新的范式，可以获得肌肉适应，在某些情况下优化，跨越广泛的装载区域。本文讨论了该范式的细微迹和含义。 图1.重复连续内的示意图提出以载荷特异性地获得肌肉适应。重复最大（RM）。2.力量强度可以广泛定义为产生抵抗外部电阻的最大力的能力[7]。重复连续内的向左方面被称为“强度区”（见图1），指示该参数中的最佳增益通过每组1至5重复的性能实现。理论上是“强度区”训练增强了促进力量的神经肌肉适应[3]。支持这个理论，Jenkins等人。 [8]在进行80％1RM的腿部延伸RT失效时，百分比自愿肌肉活化和电拍摄幅度的百分比增加，而在6周的研究期间，在80％1RM的情况下，较高。据信，心理因素也涉及，因为重复的重载升降可能有助于升降机适应发挥最大努力;然而，对强度相关的适应的心理贡献仍然是等因素[9]。强度最常通过1RM测试进行评估，涉及使用自由重量或运动机器的动态恒定外部电阻锻炼的性能。该度量的Meta-Analytic数据显示了在条件的数量相似时使用较重的较轻的负载来使用较重的优势。例如，最近的Meta分析[10]报告了适度至大的效果大小（ES）差异（ES = 0.58），基于合并的基于汇集的低（60％1RM）负载训练的高（> 60％1RM）差异来自14个的数据研究。结果与测试是否在上半身的练习中进行了真实。 Csapo等人的META分析。 [11]报道了老年人的类似结果，具有整体汇总的效果尺寸差（ES = 0.43），表示支持重载训练的适度效果。重要的是，所有包括的研究表明，与低负荷相比，使用高负荷的强度相关的优点（即，来自所有研究的效果大小居住在“森林图的”偏心高负荷“侧）。通常观察到较重负载的强度相关益处，与RT体积无关，无论是否表达为所执行的集合数或进行的总工作，通常称为“体积负载”（设置重复负载）。这是一个重要的注意点，因为与光负载相比，较重的负载训练必然导致在设定的基础上执行的重复较少。因此，可以推断，负载是用于增加1RM的主导变量，其他变量似乎是次要后果[12]。应当注意，虽然重载训练显然是为了最大限度地提高1RM的必要条件，但使用低载荷（每组20重复），经常观察到该测试中的显着强度收益（每组重复）[13-15]。甚至抗性训练的个体表现出在具有非常轻的载荷的训练时的强度增加，尽管在较小程度上比使用重负荷[16,17]。在训练有素的个人中缺乏主题，但随着遗传上限接近越来越多的训练，似乎越来越最大的强度改善越来越多地依赖于训练。实际上，证据表明，基于一个人的培训经验水平[18]，特异性原则（又称具体适应要求）变得更加相关[18]。进一步的研究是在精英运动员中有必要的，以更好地了解培训经验如何影响衡量负荷幅度的力量。比较不同的装载策略的研究往往支持负载和强度收益之间的剂量反应关系。在所谓的“强势区”（1至5次重复）与“肥大区”（8至12重复）中训练时，多项研究报告了更大的1RM改进（8至12次）[19-22]，尽管这些发现不是普遍的[ 23,24]。研究之间的差异仍然尚不清楚，但它看起来患有剂量 - 响应关系在训练有素的人中更加明显。目前尚不清楚是否定期使用最大载荷培训促进对该公制的优越相关的响应，如果是，应如何将这种装载集成到全面的培训计划中以优化结果。当总共考虑时，文献似乎支持“强度区”的存在，以增加1RM，与重复连续体的概念一致。表观剂量- 反应关系为适应的因果关系提供了进一步的证据。一些研究人员提出，用重负荷提升的周期性“实践”足以最大化强度适应[16,25]，但该假设仍然是投机性。进一步的研究是确定需要在重复连续内的左侧部分中升力的频率，以引发最大1RM的增加。需要考虑的一个重要点是研究人员通常在作为介入计划的一部分进行的练习上进行1RM测试。这一切必然偏差导致较重的提升方案，因为训练本身对测试模态非常特异。实际上，当测试在与研究培训计划不同的模式下进行测试时，对实力相关措施的重载训练的优点消耗。 Schoenfeld等人的上述荟萃分析。 [10]在测试等距器件上测试时，在使用较重负载时，显示了一个小的，统计上的非显着益处（ES =0.16）;我们最近对该主题的原始研究进一步支持了这一发现[26]。在荟萃回归时缺乏足够的数据来分析等因基因强度，但可用证据的发现是矛盾的;一些研究表明，重载训练的好处[27,28]，其他人则为低负担培训的益处[29]，但其他人在该公制的条件下没有差异[30,31]。对于这些不协调的原因尚不确定，需要进一步调查。 尽管在中性装置（例如，等距测力计）上测试表明，负载的大小可能不会影响强度相关的适应，但问题仍然是这对实际观点来说是否具有有意义的影响。这种测试通常将强度评估分离为单个关节（例如，膝盖伸肌，肘部屈肌等）。然而，强度最常被应用于功能活动的多个关节的协调努力。因此，它仍然可以推测来自等距/异动评估的结果如何转化为运动表现或执行日常生活任务的能力。该主题认证进一步调查。表1中介绍了对该主题的研究摘要。3.肥大肌肉肥大是指肌肉组织的生长，可以在各种超微结构适应中表现出[32]。重复连续体的中档（从8到12重复）通常被称为“肥大区”[33]，反映了这种装载方案是建筑肌肉的理想情况（见图1）。在美国运动医学RT指导方针中突出了这一观点的实际意义，由此建议使用中等载荷进行肥大培训[2]。其他研究论文在培训以最大化肌肉发育时提供类似的加载建议[1,34]。肥大区的概念与轶事证据一致，即车身制造商通常用中等载荷训练[35]。基于研究的“超奖杯”的支持主要来自急性研究，在中等重复范围训练时显示出在合成素激素中的更大锻炼后升高[36]。然而，瞬态运动诱导的系统性激素尖峰对肌肉改编的相关性仍然是可疑的[36]，因此要求质疑这个理由的基础。也就是说，若干替代的经验证据线可以用于吸引客观结论，就肌肉生长的负荷幅度的影响。当试图吸引对该主题的推断时，评估的一条证据是对不同装载区的运动伴侣的急性分子和肌肉蛋白质合成（MPS）反应。在这方面，对主题的研究已经产生了一些差异的结果。一些研究表明，当具有较低载荷的训练[37,38]时，急性MPS响应有受损，而其他则报告混合和肌原纤维蛋白合成率类似的增加[39]。当在中等 - （从74％至85％1RM）中训练时，在中等 - （从74％至85％1RM）中训练时，其他研究表明，在中等 - （从74％至85％的1RM）中（从54％至65％的1RM）加载区，选择性激活不同激酶途径条件[40,41]。尝试协调急性数据时，努力级别似乎是一个用于结果中差异的解剖变量。具体地，在使用光负荷的反应中显示出损伤的研究采用了工作匹配的协议，其中参与者停止了低负荷集的疲劳短疲劳[37,38]。这是一个值得注意的研究，表明具有高努力培训的培训对于最大化低负荷训练中的肥大适应特别重要[42]。与这一证据一致，参与者消耗高度努力的研究表明，MPS对低负荷培训的反应至少是诸如衡量载荷的训练[39]时的稳健。也就是说，在加载区之间的细胞内合成代谢信号潜在差异的初步证据不能折扣[40,41]，并且可能对RT程序设计具有实际意义。然而，虽然对细胞内信号和MPS的急性研究有利于理解机制和发电假设，但结果可能不一定重复连续的运动试验。实际上，证据表明急性运动后立体MPS测量缺乏相关性，肌肉质量慢性增加[43]。因此，需要考察纵向数据，以提供对长期术语肥大适应的见解。纵向研究的早期证据表明，轻载训练产生了次优骨骼肌肥大。 Wernbom等人对文献的审查。 [44]结束了培训培训的肥大效益> 60％1RM。然而，结论是基于有限的数据，这些数据直接比较了训练对该时间点的肌肉肥大对肌肉肥大的影响。随后发表了多项研究，该主题发表，绝大多数表明在广泛的装载范围内具有相似的肥大。 Schoenfeld等人的上述荟萃分析。[10]在比较高负荷（> 60％1RM）与低载荷（<60％1RM）之间的研究之间没有差异。微型效果尺寸差（0.03）和相对较窄的95％置信区间（0.16至0.22）加强了缺乏负载作为肥大结果的载荷变量的相关性。此外，子分析发现这些结果与体区（即，上部和下半身肌肉组织）保持真实。从与年龄相关的角度来看，轻量负荷训练似乎至少与较重的负载训练一样有效，如果不再如此，可以在老年人中诱导肥大。来自直接等的Meta-Analytic数据。 [45]发现，虽然老年人对较高和较低的负载方案作出反应时，肌肉肥大在用较重载荷训练时在II型肌纤维中衰减;加载策略之间的差异解释了纤维尺寸变化方差的〜15％。这些发现的机械解释尚不清楚，但由于关节相关条件（例如，骨关节炎），可想象与具有较重负荷的年龄相关的难度训练有关。虽然对该话题的大部分研究已经在未经训练的术语中进行，但可用的证据表明，在具有RT经验的人中，调查结果持有。例如，我们的组[17]报告的肌肉厚度在中等 - （〜10rm）和光- （〜30rm）载荷之间的肌肉厚度的肌肉厚度的增加，培训的人的群体进行总体RT程序超过8周。同样，Morton等人。 [16]发现，8至12rm与20至25rm的训练在一组抗性训练的男性中产生了瘦体质量和I型和II型肌纤维横截面积（CSA）的显着变化为期12周的全身培训计划，群体之间没有观察到的差异。在解释肥大加载结果的数据时，必须考虑体积的影响。表达为所执行的集合数的体积是肌肉肥大的重要驾驶员，具有建立的线性剂量 - 响应关系[46]。然而，一些研究人员已经假定了体积负荷可能是评估运动诱导的肥大变化的最佳度量[47]。在设定的基础上，与由于所执行的重复数量较多而导致的较重负载相比，较浅的负载载荷必须导致更大的体积负载，因此可能影响结果。在等于体积负荷时，少量研究研究了高与低负荷的肥厚效应。 LOPES等人。 [48]发现在训练有素的男性的体积负载量低（3组20rm）和高（6套10rm）负载训练协议中没有含有无脂肪块的差异，在训练有素的男性中进行全身RT程序6周。这些结果必须小心解释，因为通过肤色分析获得身体成分措施，因此可能不一定反映肌肉质量的变化。改变 - 本地，Holm等人。 [49]据报道，在一个12周的未经训练的年轻男性队列的70％与1RM的17％的培训中训练，在70％的培训中训练，肌肉CSA显着提高。然而，低负荷条件终止了肌肉衰竭的速度远远缩短，混淆了绘制相关推论的能力。鉴于对此事设计精心设计的缺乏，有必要进一步研究以确定体积负荷如何影响不同的装载方案的肌肉生长。虽然大多数已发表的研究专注于比较中度与轻型负荷训练，但有几项研究已经研究了重载的重载协议的潜在差异。我们的集团[20]随机培训的男性使用健身型协议（3组〜10rm）或Powerlifting型协议（7组〜3rm）进行培训的耐受培训的男性。培训每周3次进行8周。虽然结果表明，在条件之间的二头肌Brachii肌肉厚度增加，Powerlifting型组的参与者在学习结束时显示了过度训练和联合相关问题的迹象，而在健美型组中没有观察到这种症状。结果表明，尽管可以使用重量或中等载荷对工作匹配的肥大来实现，但由于更高训练量的负面后果，重载方案可能无法可持续。在相关的研究中，Klemp等人。 [24]随机抗性培训的男性在每日8至12重复的装载范围或每日起伏的时装时，每周进行3次，每周进行3次，每周进行3次。在8周的介入期后，在肺炎主要和Quadriceps的条件下观察到肌厚的类似变化。结果支持对重载可以是在与较高体积负载结合时增加肥大的有效手段的理论。肥大的数据在研究方面更加刻量，等同于高负荷协议之间的组数量。我们的组[21]当训练训练的男性比2至4rm相比，培训3件训练的男性3件训练的男性，横向大腿的肌肉厚度增加了。相反，Mangine等人。 [22]报道在总体RT运动的8周后患有抗性训练群体的高负荷训练之间的肌厚度和中等负荷训练之间的类似变化;有趣的是，对双X射线吸收度衍生的瘦臂肿块的更大的收益被较重地注意到加载组。调查结果的差异可能归因于Mangine等人的设计。 [22]在套之间的重载群中的参与者休息3分钟，而中等载荷组中的那些只休息1分钟。相比之下，我们集团研究中的所有参与者[21]在套之间休息了2分钟。给定的研究表明，潜在的肥厚性损害在训练训练中使用短休息间隔[50,51]，可以想到休息时间的差异可能会对Mangine等人的结果混淆。 [22]。一些研究人员提出，跨越REP范围的训练可能会诱导纤维类型的响应，从而降低负荷促进I型纤维的肥大肥大优先增加，II型纤维的肥大肥大[52]。几种证据提供了本发明索赔的理论基础。对于一种，I型纤维被认为是“耐久性的”纤维，具有高容量来抵抗疲劳但相对低的力产生容量[53]。因此，可以想到，在与较轻的载荷训练相关联的张力下延长的时间可能有助于刺激这些纤维的程度，而不是较重的载荷训练。此外，在较高重复期间，H +的酸中毒和相应的累积可能会干扰II型纤维中的钙结合，从而在I型纤维上放置更大的负担以保持力输出[54]。来自低负荷血流限制的证据（BFR）培训对纤维型特异性负载响应的进一步理论支持，几项研究表明I型纤维的优先肥大[55-57]。虽然低负载BFR训练和传统的低负载训练具有固有的差异，但一些研究人员称为低负载训练“较高的低负荷血流限制运动”[58]，表明两种运动可能会引起适应性通过类似的机制行动。实际上，在传统的低负荷训练和低负荷BFR训练中，肌肉尺寸的相当增加，当肌肉发生故障时，在肌肉发生故障[59,60]时，可以在传统的低负荷训练和低负荷BFR训练之间看到。对BFR的肥大效应的详细讨论超出了本文的范围;有兴趣的读者参考近期关于该主题的评论[61,62]。尽管看似坚实的逻辑理由，但急性和长型研究的结果比较高与低负荷训练的纤维型肥大。使用表面肌电图（EMG）的令人信服的研究体系已经显示出更高的肌肉活性与低负荷相比，使用高负荷[63-67]。然而，表面EMG分析的固有局限性排除了吸引电机单元招募的推断的能力[68]。要考虑这些问题，Muddle等人。采用分解技术，当训练以高（70％最大自愿等距收缩）对失败进行的低（30％最大自愿等距收缩）载荷时，允许从表面EMG提取单个电机单元活动。射击射击肌肉中超过4000台电机单元的烧制列表的分析表明，较重负载需要招募较高的阈值电机单元，尽管这些结果在各个之间有所不同。相反，Morton等人。[67]报道，糖原在含量I型和X型型侧面的II型和II型纤维中的高（80％1RM）和低（30％1RM）载荷训练之后同样耗尽，表明在可用的电机单元池中的类似招聘。尽管有这些疑虑，但从文献中似乎很清楚，大量的高阈值电机单元被招募低负荷训练到肌肉失效;招聘是否相同，横跨装载区域仍然有点刻量。关于纵向研究，一些研究表明纤维类型的响应[70-72]，而其他研究则没有[16,73,74]。调查结果之间的差异可能是由于研究之间的努力水平的差异;表现出类似的纤维型适应的那些培训与显中失败，而那些患者患者似乎没有接受过失败的培训。如前所述，证据表明，在低负荷训练中实现了高度努力[42]，这可能是由于完全刺激最高阈值电机单元。有趣的是，两项研究实际上在具有较重载荷的训练时，两种I型和II型纤维都显示出更大的肥大[19,75]。鉴于看似的结果，这些结果表现出违反直觉无论负载的幅度如何，整个肌肉肥厚都是类似的证据如果在较重与较轻的载荷训练时纤维类型的肥大实际上更大，那么在磁共振成像和条件之间的肥大肥大测量中，可以解释始终如一的相似发现。努力实现对该主题的更明显的清晰度，最近的研究比较了载荷对单独的影响（一种具有非常高的I型纤维比例的肌肉）和腓肠肌（具有混合纤维型的肌肉）[26]。在受试者内的平衡设计中，参与者每周使用一条腿上的重载（6至10rm）在另一条腿上使用重载（6至10 rm），每周进行两组站立和坐着的Plantarflexion练习。 8周后，肌肉厚度和腓肠肌均显着增加肌厚度;负载量不会影响收益的幅度。这些调查结果对纤维型适应的载荷诱导的影响造成了疑问。但是，应该指出的是，该研究没有通过肌肉活组织检查直接评估纤维生长，从而限制了得出明确结论的能力。最近的荟萃分析包括进行肌肉活组织检查的研究，并比较低载荷与型I型和II型肌纤维CSA的效果，并在肌肉发育失败进行训练[76]。分析发现，低负荷与I型肌纤维CSA的高负荷之间没有显着差异。虽然该效果有利于II型肌纤维CSA的高负荷训练，但它们没有统计学意义（效果大小：0.30; 95％置信区间：0.05,0.66; p = 0.089），可能因为仅包括五项研究，分析仅包括五项研究。结果突出了对该主题的未来研究的需求。虽然研究令人引人注目的虽然可以通过跨越广谱的加载范围训练实现肥大，但它仍然不太清楚是否存在最大程度的肥大结果的最小阈值。最近的几项研究有助于澄清这一主题。在一个主题设计中，Counts等人。 [77]分配未经训练的男性和女性在一只臂中使用70％1rm的载荷进行肘部屈曲，而其他臂在不使用外部负载的情况下训练（即“No Load”组）。无负荷条件需要参与者在每次重复的全部运动范围内尽可能努力地合同其工作肌肉。在6周培训期后，在条件下观察到肌肉厚度的增加，导致作者得出结论，“肌肉生长可以与外部载荷无关，所以已经有足够的肌肉纤维进行机械纤维”Lasevicius等。 [78]还采用了一个受试者的设计，以研究在12周的研究期间是否存在用于肥大损益的最小负载阈值。研究人员与参与者培养了一个臂（肘部屈曲），一条腿（腿部压力机），然后随机分配对侧肢体，在40％，60％或80％1rm处随机分配培训。在每个会话中始终首先培训20％的1RM条件，然后调整替代条件中的集合数以匹配体积负载。结果表明，上下肢的40％，60％或80％1RM条件的CSA类似的增加。或者，20％1RM条件下的增益约为载荷率达到的一半。这些发现与Buckner等人的结果一致。 [79]据报道，二头肌Brachii肌肉厚度显着提高，当训练在70％1rm时训练，而在执行8周的肘部屈曲运动后，在未经训练的男性和女性队列中的15％1RM相比。尽管有奇怪的Counts等。 [77]显示与空载训练的标记肥大（至少在6周的干预中），似乎在下面加载的最小阈值损失受损。鉴于具有30％1RM的训练产生相当的肥大与重载的相当肥大[73]，可以推断出最小阈值在30％1RM的范围内。然而，重要的是要注意，在给定的1RM的给定百分比的重复次数在个体之间广泛变化，并且除了涉及遗传因素之外，特定值最终将取决于模态（自由重量与机器）等考虑因素，身体的面积训练（例如，上部与下部），单个与多关节练习，也许是其他[1]。另外，虽然它一般似乎在重复连续内提出的理论不一定适用于肥大，低载荷的培训往往会产生比具有中等到高负荷的训练的更具不适，不易令人满意的感知施加的额定值[80,81]。因此，从实际的角度来看，具有中等负荷的培训可能更令人愉快，这也可能影响长期依从性。表2中提出了对该主题的研究摘要。4.肌肉耐力局部肌肉耐力，可操作地定义为使用次颌骨电阻时抵抗肌肉疲劳的能力[82]，声称在重复连续体的向右方面最佳，对应于15次重复（见图1）。拟议与这种训练相关的适应性已归因于改善的缓冲和氧化能力，毛细血管化和线粒体密度的增加，以及增强的代谢酶活性[3]。肌肉耐力可以在绝对或相对基础上表达。绝对肌肉耐力涉及以固定负载执行尽可能多的重复的集合。例如，国家足球联盟结合使用了台面压力试验来评估肌肉耐力，从而将225磅（102千克）升到肌肉衰竭;负荷与运动员的体重或绝对强度水平无关。或者，通过以尽可能多的重复，通过将负载提升给定百分比的1RM的载荷来评估相对肌肉耐久性。尽管对于相对肌肉耐久性测试没有通常接受的潜水率百分比，但通常通常使用40％至60％1RM之间的载荷进行评估。　　点击查看：查看文章剩下部分更多有生物学文章更多医学分类文章使用文档翻译功能　　免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。　　来源于：mdpi

Relax to grow more hair放松以生长更多的头发已经发现应激激素通过皮肤细胞来信号来抑制小鼠中毛囊干细胞的激活。当该信号传导被堵塞时，刺激毛发生生长。强调人类，注意。　　当美式足球四分卫亚伦·罗杰斯(Aaron Rodgers)在一个赛季糟糕的开局后告诉球迷放松身心时，他几乎不知道自己也在给头发护理小费。在漫长的大流行一年之后，他的建议现在特别有帮助。约有四分之一感染COVID-19的人在症状发作后六个月出现脱发1，这可能是由于感染和恢复的折磨导致的全身性休克。长期以来，慢性压力与脱发有关，但是将压力与毛囊干细胞功能障碍联系起来的潜在机制尚不清楚。Choi等人在《自然》中撰文。2揭露鼠标中的连接。在一个人的一生中，头发生长循环三个阶段：生长（Anagen），退化（卡塔根）和休息（遥控器）。在Anagen期间，毛囊连续推出一个生长的毛轴。在卡塔根期间，毛发生生长停止，毛囊的下部缩小，但头发（现在称为球杆发）仍然存在。在纬纱期间，俱乐部头发仍然休眠一段时间，最终脱落。在严重的压力下，许多毛囊过早进入遥感，头发迅速下降。　　毛囊干细胞(HFSC)

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Researchers achieve world's first manipulation of antimatter by laser研究人员通过激光实现世界首次操纵反物质by TRIUMFAn artistic illustration of the movement of an antihydrogen atom in the ALPHA magnetic trap, before (grey) and after (blue) laser cooling. The images show various lengths of the antihydrogen's track. Credit: Chukman So/TRIUMF一个反氢原子在阿尔法磁阱中运动的艺术插图，在激光冷却之前（灰色）和之后（蓝色）。图像显示了反氢轨道的不同长度。信贷：Chukman So/TRIUMFResearchers with the CERN-based ALPHA collaboration have announced the world's first laser-based manipulation of antimatter, leveraging a made-in-Canada laser system to cool a sample of antimatter down to near absolute zero. The achievement, detailed in an article published today and featured on the cover of the journal Nature, will significantly alter the landscape of antimatter research and advance the next generation of experiments.欧洲核子研究中心（CERN）ALPHA合作项目的研究人员宣布，利用加拿大制造的激光系统将反物质样品冷却到接近绝对零度，实现了世界上第一次基于激光的反物质操控。今天发表的一篇文章详细介绍了这一成果，并刊登在《自然》杂志的封面上，它将极大地改变反物质研究的格局，推进下一代实验。Antimatter is the otherworldly counterpart to matter; it exhibits near-identical characteristics and behaviors but has opposite charge. Because they annihilate upon contact with matter, antimatter atoms are exceptionally difficult to create and control in our world and had never before been manipulated with a laser.反物质是对符合其他世界的同行;它呈现出近乎相同的特征和行为，但具有相反的充电。因为他们在与物质接触时湮灭，所以反物质原子在我们的世界中创造和控制难以创造和控制，并且从未用激光操纵过。"Today's results are the culmination of a years-long program of research and engineering, conducted at UBC but supported by partners from across the country," said Takamasa Momose, the University of British Columbia (UBC) researcher with ALPHA's Canadian team (ALPHA-Canada) who led the development of the laser. "With this technique, we can address long-standing mysteries like: 'How does antimatter respond to gravity? Can antimatter help us understand symmetries in physics?'. These answers may fundamentally alter our understanding of our Universe."“今天的研究成果是一个长达数年的研究和工程项目的成果，该项目在UBC进行，但得到了来自全国各地的合作伙伴的支持，”领导激光研发的ALPHA加拿大团队（ALPHA Canada）的不列颠哥伦比亚大学（UBC）研究员Takamasa Momose说通过这项技术，我们可以解决长期存在的谜团，比如：“反物质如何对引力作出反应？”？反物质能帮助我们理解物理学中的对称性吗。这些答案可能会从根本上改变我们对宇宙的理解。”Since its introduction 40 years ago, laser manipulation and cooling of ordinary atoms have revolutionized modern atomic physics and enabled several Nobel-winning experiments. The results in Nature mark the first instance of scientists applying these techniques to antimatter.自介绍40年前以来，激光操纵和普通原子的冷却已彻底改变了现代原子物理，并启用了几个诺贝尔获胜的实验。 Nature的结果标志着将这些技术应用于反物质的科学家的第一例。By cooling antimatter, researchers will be able to perform a variety of precision tests to further investigate the characteristics of antimatter, including experiments that may shine a light on the fundamental symmetries of our Universe. These tests could offer clues as to why the Universe is made primarily of matter and not equal parts matter/antimatter as predicted by Big Bang models.通过冷却反物质，研究人员将能够进行各种精确测试，以进一步研究反物质的特征，包括可能在我们宇宙的基本对称上发光的实验。这些测试可以为为什么宇宙主要是有关的，而不是大爆炸模型预测的宇宙而不是相等的部分重要/反物质。"It was a bit of crazy dream to manipulate antimatter with laser," said Makoto Fujiwara, ALPHA-Canada spokesperson, TRIUMF scientist, and the original proponent of the laser cooling idea. "I am thrilled that our dream has finally come true as a result of tremendous teamwork of both Canadian and international scientists."“用激光操纵反物质有点疯狂的梦想，”加拿大阿尔法协会发言人、TRIUMF科学家、激光冷却想法的最初支持者Makoto Fujiwara说我很高兴，由于加拿大和国际科学家的巨大合作，我们的梦想终于实现了。”The laser manipulation of antimatter also opens the door to a variety of leading-edge physics innovations.反物质的激光操纵也打开了各种前沿物理创新的门。Momose and Fujiwara are now leading a new Canadian project, dubbed HAICU, to develop new quantum techniques for antimatter studies. "My next dream is to make a "fountain" of anti-atoms by tossing the laser- cooled antimatter into free space. If realized, it would enable an entirely new class of quantum measurements that were previously unthinkable," said Fujiwara. "Furthermore, we are one step closer to being able to manufacture the world's first antimatter molecules by joining anti-atoms together using our laser manipulation technology," said Momose.Momose和Fujiwara现在推进了一个新的加拿大项目，被称为Haicu，为反物质研究开发新的量子技术。 “我的下一个梦想是通过将激光冷却的反物质扔进自由空间来制作抗原子的”喷泉“。如果实现，它将使其能够实现先前不可想象的全新的量子测量，”Fujiwara说。 “此外，我们是能够通过使用我们的激光操作技术加入抗原子来制造世界第一反物质分子的一步，”Momose说。The results mark a watershed moment for ALPHA's decades-long program of antimatter research, which began with the creation and trapping of antihydrogen for a world-record one thousand seconds in 2011. The collaboration also provided a first glimpse of the antihydrogen spectrum in 2012, set guardrails confining the effect of gravity on antimatter in 2013, and showcased an antimatter counterpart to a key spectroscopic phenomenon in 2020.这一结果标志着阿尔法长达数十年的反物质研究计划的一个分水岭时刻，该计划始于2011年创造并捕获了1000秒的反氢世界纪录。这项合作还为2012年的反氢光谱提供了第一眼界，2013年设置了限制重力对反物质影响的护栏，并在2020年展示了与一个关键光谱现象相对应的反物质。　　点击查看：更多有关物理学文章更多生物学分类文章使用文档翻译功能使用图片翻译功能　　免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。　　来源于：phys

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Virgin Galactic rolls out latest generation of spaceship维珍银河公司推出最新一代宇宙飞船by Susan Montoya Bryan由Susan Montoya BryanIn this undated photo provided by Virgin Galactic is the VSS Imagine, the first SpaceShip III in the Virgin Galactic Fleet in Mojave, Calif. Virgin Galactic rolled out its newest spaceship Tuesday, March 30, 2021, as the company looks to resume test flights in the coming months at its headquarters in the New Mexico desert. Company officials said it will likely be summer before

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Stimulating the Immune System to Fight Cancer刺激免疫系统对抗癌症　　Max Planck scientists from Dortmund find immunoregulatory substances with newly developed test system　　来自多特蒙德的Max Planck科学家从新开发的测试系统中找到免疫调节物质Cancer cells have evolved mechanisms to escape the body's immune defense. Agents that prevent immune escape are attractive targets for the development of new cancer therapies. A group of scientists led by Herbert Waldmann and Slava Ziegler at the Max Planck Institute of Molecular Physiology in Dortmund has now developed a new cell-based test system to identify immunoregulatory modulators. Screening a library of over 150,000 substances revealed several potent substances with unprecedented structure.癌细胞具有进化的机制来逃避身体的免疫防御。预防免疫逃逸的药剂是有吸引力的新癌症疗法的目标。一群由赫伯特沃尔德曼和斯拉瓦齐格勒领导的科尔克斯普朗克斯·斯普朗特·斯帕克·齐格勒在多特蒙德的Max Planck的分子生理学研究所现已开发出一种新的基于细胞的测试系统，以鉴定免疫调节剂调节剂。筛选超过150,000种物质的文库揭示了几种具有前所未有的结构的有效物质。384-well plate for the detection of potential Inhibitors.用于检测潜在抑制剂的384孔板。© MPI of Molecular Physiology©MPI的分子生理学Our immune system is very successful when it comes to warding off viruses and bacteria. It also recognizes cancer cells as potential enemies and fights them. However, cancer cells have developed strategies to evade surveillance by the immune system and to prevent immune response.我们的免疫系统在抵御病毒和细菌方面非常成功。它还将癌细胞视为潜在的敌人并与之对抗。然而，癌细胞已经发展出逃避免疫系统监视和防止免疫反应的策略。In recent years, fighting cancer with the help of the immune system has entered into clinical practice and gained increasing importance as a therapeutical approach. Current therapies apply so-called immune checkpoint inhibitors. Immune checkpoints are located on the surface of cancer cells and slow down the immune response. Targeting these checkpoints can release this tumour-induced brake. Another strategy developed by cancer cells to escape the immune response is the production of the enzyme indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO1), which metabolizes tryptophan into kynurenine and thereby interferes with the immune response in two ways: On the one hand, the depletion of tryptophan negatively impacts the growth of T cells, a central component of the immune response, which seek out and block cancer cells. On the other hand, the produced kynurenin inhibits T cells in the immediate environment of the cancer cells.近年来，在免疫系统的帮助下，打击癌症已进入临床实践，并获得了对治疗方法的重要性。目前的疗法适用于所谓的免疫检查点抑制剂。免疫检查点位于癌细胞表面上并减慢免疫应答。靶向这些检查点可以释放这种肿瘤诱导的制动器。癌细胞产生的另一种策略以逃避免疫反应是生产酶吲哚氨氨氨氨氨氨酸-2,3-二氧合酶（IDO1），其将色氨酸代谢成犬育植物，从而通过两种方式干扰免疫应答：一方面，色氨酸的耗尽对T细胞的生长产生负面影响，这是一种寻求和阻断癌细胞的免疫应答的中央组分。另一方面，所产生的kynurenin抑制癌细胞的直接环境中的T细胞。New Inhibitors against IDO1 – The Quest is on针对IDO1的新抑制剂——探索正在进行中IDO1 is in the focus of pharmaceutical research because of its cancer-driving effect. However, the search for IDO1 inhibitors has so far been only moderately successful and the first clinically tested IDO1 inhibitor, epacadostat, showed hardly any effect in clinical trials. However, it has not yet been possible to prove whether the inhibitor really blocks IDO1 in the tumour and whether the used dose is sufficient.由于其癌症驾驶效果，IDO1正处于药物研究的重点。然而，到目前为止，对IDO1抑制剂的搜索仅为中度成功，并且第一个临床测试的IDO1抑制剂EPACADOSTAT在临床试验中表现出几乎没有任何作用。然而，尚不可能证明抑制剂是否真正阻断肿瘤中的IDO1，并且使用过的剂量是否足够。In drug discovery, experimental test procedures, so-called assays, are employed to search for new disease modulators in large libraries of thousands of compounds. For this purpose, mostly biochemical assays are applied, where a biochemical reaction is impaired if a substance shows an inhibitory effect in the assay. However, this method has certain disadvantages and limitations, as the test takes place in a test tube and not in the natural, cellular environment of the enzyme. For instance, enzymes like IDO1 are less stable and more reactive outside the protective shell of the cell. In addition, cell-free assays cannot detect indirect inhibitors of the enzyme, that for example interfere with its production or with essential co-factors.在药物发现中，实验试验程序，所谓的分析，用于搜索成千上万化合物的大型文库中的新疾病调制剂。为此目的，施加大多数生物化学测定，如果物质显示测定中的抑制作用，则会损害生化反应。然而，这种方法具有一定的缺点和限制，因为测试在试管中进行，而不是在酶的天然细胞环境中进行。例如，酶像IDO1这样的酶在细胞的保护壳外的稳定性和更具反应性。此外，无细胞的测定不能检测酶的间接抑制剂，例如干扰其生产或具有必要的共同因子。Novel Cell-Based Assay Discovers IDO1 Inhibitors with Different Mechanisms of Action新的基于细胞的分析发现IDO1抑制剂具有不同的作用机制Scientists led by Herbert Waldmann and Slava Ziegler have now developed a cell-based assay for the discovery of new IDO1 inhibitors that overcomes the limitations of cell-free assays. Elisabeth Hennes, PhD student at the Max Planck Institute and first author of the study, employed a sensor that measures the conversion of the IOD1 substrate tryptophan into the metabolic product kynurenine in cell culture and thereby detects IDO1 activity. Based on this test strategy, several highly potent inhibitors with different mechanisms of action were identified from a library of more than 150,000 chemical substances: These include substances that directly switch off IDO1 as well as indirect inhibitors that prevent the production of IDO1 itself or that of its important cofactor heme.由Herbert Waldmann和Slava Ziegler领导的科学家现在已经开发了一种基于细胞的测定，用于发现新的IDO1抑制剂，克服了无细胞测定的局限性。 Elisabeth Hennes，Phd学生在Max Planck Institute和第一个研究的作者中，使用传感器，该传感器测量IOD1谱色氨酸的转化为细胞培养中的代谢产物犬留蛋白，从而检测IDO1活性。基于该试验策略，从150,000个化学物质的文库中鉴定出具有不同作用机制的几种高效抑制剂：这些包括直接关闭IDO1以及间接抑制剂的物质，以防止IDO1本身的产生或其重要的辅影子血红。"Unfortunately, previous attempts to find a compound that effectively stops the cancer-promoting activity of IDO1 in tumours have met with little success. However, the development of new compounds that can switch off IDO1 via different mechanisms of action could be a promising approach for immunotherapies in the fight against cancer. We hope that our newly developed cell-based assay could contribute to this area of research", says Slava Ziegler.“不幸的是，以前的尝试发现有效地停止肿瘤中IDO1的癌症促进活性的复合物已经满足了一点成功。然而，通过不同的行动机制切断IDO1的新化合物的开发可能是一个有希望的方法争夺癌症的抗击抗击抗击抗争性。我们希望基于细胞的测定可以促进这个研究领域“，斯拉瓦齐吉勒说。　　点击：查看有关医学文章查看双语译文文章使用双语译文翻译功能　　免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。　　来源于：mpg

炎症在胰岛素抵抗和精神分裂症中的潜在共同作用：双向两样孟德尔随机化研究测试仪器的异质性在基于所有SNP的分析中，大多数心肌异构性状表现出异质性的表现，这在炎症相关的SNP分析中降低了（S5-S8表2.炎症相关的心肌素SNP和精神分裂症MR分析。 风险因素方法基因组 - 宽的显着炎症相关的SNP名义上具有重要的炎症相关的SNPSNPS，不。赔率比（95％C.I.）p值纠正的p值SNPS，不。赔率比（95％C.I.）p值纠正的p值空腹胰岛素IVW / WALD比率12.95(1.38–6.34)0.0050.03551.74(1.08–2.98)0.0030.030加权中位数1.40(0.83–2.34)0.2031.000鸡蛋先生7.20(1.03–50.54)0.1410.987甘油三酯IVW / WALD比率0哦哦哦41.24(1.07–1.55)0.0040.036加权中位数1.26(1.06–1.50)0.0090.063鸡蛋先生1.29(1.02–1.63)0.1670.987HDL.IVW / WALD比率10.55(0.36–0.84)0.0050.03570.78(0.62–0.92)0.0040.036加权中位数0.77(0.64–0.94)0.0080.056鸡蛋先生0.68(0.51–0.91)0.0470.288空腹等离子体葡萄糖IVW.21.53(0.39–5.97)0.5371.00041.04(0.36–2.98)0.9451.000加权中位数1.08(0.63–1.86)0.7761.000鸡蛋先生8.44(0.65–120.54)0.4091.0002型糖尿病IVW.70.94(0.59–1.48)0.7761.000100.97(0.71–1.33)0.8501.000加权中位数1.05(0.26–4.32)0.9411.0001.05(0.74–1.48)0.7811.000鸡蛋先生1.40(0.32–6.08)0.6681.0001.42(0.59–3.38)0.4581.000HBA1C.IVW.71.20(0.67–2.13)0.5461.000101.02(0.64–1.61)0.9421.000加权中位数0.93(0.46–1.85)0.8321.0000.95(0.54–1.69)0.8651.000鸡蛋先生1.68(0.39–7.21)0.5081.0001.18(0.41–3.37)0.7671.000体重指数IVW.41.23(0.88–1.71)0.2291.000121.48(0.76–2.87)0.2491.000加权中位数1.15(0.80–1.65)0.4511.0001.16(0.85–1.58)0.3501.000鸡蛋先生0.77(0.33–1.79)0.6501.0003.36(0.61–18.45)0.3991.000LDL.IVW.130.96(0.79–1.17)0.6871.000230.93(0.79–1.10)0.4201.000加权中位数0.91(0.80–1.04)0.1811.0000.91(0.80–1.04)0.1290.987鸡蛋先生0.81(0.58–1.14)0.2541.0000.82(0.62–1.11)0.2200.987瘦素IVW.0哦哦哦21.56(0.77–3.17)0.2210.987葡萄糖耐受性IVW.0哦哦哦21.06(0.82–1.56)0.8821.000HDL=高密度脂蛋白; HBA1C =糖化血红蛋白;LDL =低密度脂蛋白; IVW =逆方差加权回归;SNP=单核苷酸多态性使用HOLM-BONFERRONI方法校正横断分析方法（IVW，加权中值和EGGER）ωno炎症相关的SNP包括istimates表示每个SD的精神分裂症（或每单位增加二进制曝光的数量）爱好者。T2DM）。结果）。基于仅用于T2DM，BMI和HBA1C的炎症相关的SNP，敏感性分析中的异质性存在有限的证据。 测试测量误差SNP-曝光关联的I2GX测试结果显示了潜在的测量误差的一些证据，其可能在用瘦素，葡萄糖耐量，T2DM和精神分裂症作为暴露的分析中偏置MR-Egger分析（S13结果）。图1.MR分析胰岛素抵抗表型（禁食胰岛素（A），甘油三酯（B）和HDL（C））和精神分裂症之间的检测缔合，突出相关的SNP。图中的点代表了基因组显着的显着胰岛素抵抗单核苷酸多态性（SNP）的关联及其与精神分裂症（Y轴）的关系和曝光（X轴）。 SNP由图中的绿点表示。炎-在基因组范围内的相关SNP由紫色边框表示。标称意义的炎症相关的SNP由红色边界表示。晶须代表标准错误。绘图线的线代表全部SNP（绿线）的逆差（> 1 snP）或线性回归（1snp），在基因组的意义（紫线）和标称炎症相关的snps中的炎症相关的snps意义（红线）。 讨论主要发现我们进行了双向的单态和多变量的两样本MR分析，使用大型有限的可用基因组数据集进行检查，以便首先检查支持胰岛素抵抗和相关心肌素质性状和精神分裂症之间的因果关系的关联，而第二，以检查是否存在证据支持炎症可能是胰岛素抵抗和精神分裂症的常见因果机制。使用我们的主要IVW分析方法，我们没有找到支持转基因心脏素质性状和精神分裂症之间的因果关系的证据。然而，我们发现使用加权中值方法的弱证据支持遗传预测甘油三酯和HDL与精神分裂症的因果关系，但这种关联在多种测试中没有存活校正，并且估计可能受水平肺部的影响。当我们检查与炎症相关的遗传变异时，我们发现了肠道耐受胰岛素抵抗表型的胰岛素抵抗表型与精神分裂症的关联的依据。使用与炎症相关的SNP的两个P值截止值，我们发现与精神分裂症相关的关联强度随着对炎症相关的SNP的特异性而增加。在MVMR分析中调整CRP，这些估计变得完全衰减到NULL。我们发现了双向分析的证据，以支持精神分裂症与胰岛素抵抗的因果关系（S1方法中的胰岛素抵抗（图C和D）。因此，我们的结果与胰岛素抵抗和精神分裂症的常见原因相一致 炎症作为精神分裂症和胰岛素抵抗的常见原因我们的结果表明，我们的炎症点为胰岛素再生和精神分裂症的常见原因（S1方法中的含有精神分裂症的常见原因。首先，我们没有发现令人信服的总体表达对于胰岛素抵抗和精神分裂症之间的因果关系（可能在S1方法中排出面板B）。其次，在我们对心脏异构性状的炎症相关变体的分析中，我们发现了强大而一致的证据，以支持禁食胰岛素，HDL和甘油三酯与精神分裂症的潜在因果关系，以及与精神分裂症的关联强度增加与炎症相关的SNP的特异性增加。第三，我们使用MVMR来证明在控制CRP后，初原常规炎症标志物，炎症相关遗传变异与精神分裂症完全衰减的炎症相关遗传变异之间的关联。该结果表明，观察到的炎症相关变体的关联至少部分地由炎症解释。结果，结果与炎症可能是胰岛素抵抗和精神分裂症的常见因果机制一致。胰岛素抵抗和精神分裂症之间的常见因果机制的证据可能有助于解释为什么Schizopheria即使在疾病的早期阶段也与胰岛素抗性的较高率相关，当药物和生活方式因素相对较小的累积效果[12,38]时，即使在疾病的早期阶段也是如此。因此，抗炎剂，其中几个已经表明治疗精神分裂症的症状[39]，应被视为预防和治疗精神分裂症中心肌差异的推定的毒性靶标。图2. MR分析了心脏差异特征和精神分裂症之间的测试关联。森林图在基于与每个危险因素（绿色）相关的所有单一核苷酸多态性（SNP），在基因组范围内的意义（紫色）和炎症相关的SNP，标称意义（红色）。有关每个分析中使用的SNP的数量，请参见表1和2。 HDL =高密度脂蛋白; T2DM = 2型糖尿病;BMI =体重指数; FPG=空腹血浆葡萄糖;LDL =低密度脂蛋白;HBA1C =糖化血红蛋白;葡萄糖=葡萄糖耐量。图3.在控制CRP遗传关联后胰岛素抵抗表型和精神分裂症的多变量MR分析测试缔合。森林图呈现或95％CIS用于逆转 - 方差加权回归（IVW）使用所有单核苷酸多态性（SNP）（深绿色）的胰岛素抵抗表型和精神分裂症之间的先生和精神分裂症，以及在控制这些SNP与C反应的关联之后蛋白质（CRP）使用多变量MR（MVMR）（浅绿色）。森林图还具有胰岛素抵抗表型和精神分裂症之间的IVW /WALD比率MR关联的或95％CIS，使用炎症相关的SNP（基因组 - 范围内意义=暗紫色;标称意义=RED），并控制这些关联之后SNP使用MVMR的CRP（基因组 - 范围意义=浅紫色;标称意义=浅红色）。 HDL =高密度脂蛋白。我们使用CRP，一种原型下游炎症标记，作为测量MVMR分析中的全身炎症效果的手段，而不是假设CRP在胰岛素抵抗和精神分裂症之间的关系中的特定作用。然而，CRP在横截面[40]和纵向[41]研究中，与精神分裂症相关，虽然这种发现受残留混淆和逆转因果关系的潜力有限。然而，有趣的是，先生发现曾致以遗传预测的CRP可能对精神分裂症有保护作用[21]，作者对遗传减毒的产生CRP的能力可能易于倾向于更加阴致和慢性感染。在我们的MVMR分析中，控制CRP后胰岛素抵抗精神分裂症关联的衰减与与暴露和结果相关的炎症一致，尽管与后者“负面”。需要进一步研究来探索CRP和精神分裂症之间的潜在机制。炎症相关分析中包含的许多SNP与中毒素和/或淋巴细胞相关。向淋巴细胞比（NLR）的升高的嗜中性粒细胞是全身炎症的标志物，已知与精神分裂症[42]和胰岛素抵抗有关[43]。我们无法在欧洲人群中找到大型GWAS研究，或其他炎症标志物，我们可能在MVMR分析中代替CRP。基于我们的研究结果，我们无法完全排除胰岛素再生可能介导炎症-精神分裂症关联（S1方法的Buare B）的可能性，因为证据较弱的证据表明没有对协会进行多次测试的纠正使用加权中值方法的甘油三酯和HDL与精神分裂症，以及在我们的MR-Presso敏感性分析中，来自异常纠正的IVW分析的证据表明甘油三酯和精神分裂症之间的可能关联。这些发现广泛地模拟了前以前的先生研究[17]，其仅报告了稳态模型评估（HOMA）之间的关联的弱证据，这是胰岛素抵抗的衡量标准。另一种研究博士[16]报道了禁食胰岛素和血基之间的遗传关联，尽管在对BMI调整后衰减的证据。要考虑BMI，我们获得了与胰岛素抵抗后的遗传变异有关的遗传变体的概要统计数据[11]。以前的MR研究包括一种革新的异质样本，增加了人口分层偏差的潜力。我们使用来自更良好的精神分裂症的种族均匀的Gwas遗传数据[24]。尽管如此，我们在全SNP分析中的结果建议甘油三酯和HDL的弱证据，这可能反映胰岛素再生表型，而这些证据在多种测试中没有存活纠正，并在更大的GWAS样本时需要复制。可用的。我们的调查结果对共同因果机制的影响不应分散临床医生的注意力，专注于与精神分裂症中的人们有关的心肌障碍障碍相关的可延展性生活方式因素的评估和管理。与精神分裂症有关的饮食较差，减少运动和吸烟的因素可以促使炎症状态[46]。因此，生活方式因素可以通过增加炎症和胰岛素抗性，最终导致T2DM和其他心血管疾病（CVD），使生活方式因子加剧炎症，胰岛素抵抗和精神分裂症之间的反馈环。除了抗炎药的潜在治疗潜力外，可延长的生活方式因素必须继续保持关键目标[47,48]，用于预防精神分裂症的人们的心脏异常发病率。 其他结果我们报告说，经过异常校正后，精神分裂症对BMI的保护作用薄弱。此查找使用LD分数回归的研究估算估算（53）虽然我们能够推进先前的发现，因为遗传相关分析无法测试结合方向。该发现表明，与血基- phrenia相关的体重增加是不可能成为疾病本身的特征，但可能归因于理性或生活方式的影响。此外，“贫胰岛素抗性”表型可能与较高水平的炎症相关[54]，并在肌肉型，特别是在较年轻的患者中，表型的“瘦”性质可能意味着重要的心细镜素调查可能被忽视。 优势和局限性本研究的优势包括使用大量的心细偶像性状和大GWAS数据集，我们能够测试特定的生物机制。我们选择SNP达到大型GWAS和Meta-Gwas的基因组显着性，用于胰岛素抵抗和相关的心脏素质性状。我们进行了一套全面的敏感性分析，以检查先生假设。此外，虽然弱仪器偏差可能是MR分析的因素，但在两个样本MR中，该偏差倾向于为空[55]，因此不会解释我们描述的正相关联。我们纠正了多次测试以最大限度地减少I型错误。我们的研究有一些限制。我们在已知的编码区域中没有选择SNP，例如曝光，例如胰岛素抵抗的IRS-1基因[56]。我们采取了这一步骤，假设可能尚未完全理解许多在剧中的机制。例如，虽然肥胖等心脏素质特性的可遗传性高达70％，但是目前通过已知的遗传变体解释的方差是这一小部分[57]。此外，从具有大样本尺寸的许多不同GWAS研究中选择SNP可能会增加曝光和结果变量之间的样本重叠的风险，并且可以根据重叠的比例来偏向任一方面的结果[27]。此外，对于我们的主要炎症相关的SNP分析，我们选择严格的P值阈值以定义炎症相关的SNP。在这样做时，我们可能忽略了一些具有真正炎症关联的SNP。结果，只有一种基因组显着的显着炎症相关的遗传变体，包括在禁食胰岛素和HDL的分析中，没有被包含用于甘油三酯的。因此，这些结果谨慎地考虑。然而，我们试图通过放松与炎症相关的SNP的p值阈值来解决这些限制，从而允许包括更多数量的SNP，并且禁食胰岛素，HDL和三胞外物的结果一致。然而，将炎症相关的遗传变异以放松的意义阈值含有可能增加对这些分析的仪器偏差弱的风险。在未来，更大且更好的GWA可以识别更多的SNP进行分析和更大的分辨率，可能发出更多数量的炎症相关的SNP，这有助于确认我们的发现。此外，我们用作心脏差异性状的代理的遗传变体的全系列基因产物是未知的，因此我们无法评论炎症以外的关联的潜在生物学机制，这也可能是相关的。最后，我们的分析基于来自大多数欧洲参与者的数据，因此目前尚不清楚我们的结果是否适用于其他人口。需要大规模的GWA和我们在其他人群中的分析的复制来回答这个问题。 结论很明显，某些抗精神病药和生活方式因素如吸烟，缺乏运动和贫困饮食是对精神分裂症的人们心脏异常合并症的重要贡献者。除此之外，我们的研究结果表明炎症可能是一个精神分裂症和心肌异构障碍的常见原因，这可能至少部分解释为什么他们在临床实践中如此通常共同发生。某些抗精神病药物的生活方式改性和仔细处方仍然是至关重要的可延展性目标，以减少可笑的心脏差异障碍的显着影响，使心理化症患者在精神分裂症中人们的生活质量和长度。此外，我们的研究结果表明，靶向炎症可能是治疗和预防精神分裂症人士的心脏障碍的重要治疗目标。未来的研究应该寻求检查生物机制，这是如何同时增加炎症的炎症和精神分裂症的风险。 支持信息S1方法。概述炎症，胰岛素抵抗和精神分裂症之间关联的潜在机制的定向无循环图。（docx）S2方法。 GWA用于SNP选择。（docx）S3方法。 SNP用作禁食胰岛素，甘油三酯和高密度脂蛋白的仪器。（docx）S4方法。 SNP用作禁食血浆葡萄糖的仪器。（docx）S5方法。 SNP用作2型糖尿病的仪器。（docx）S6方法。 SNP用作体重指数的仪器。（docx）S7方法。 SNP用作葡萄糖耐量的仪器。（docx）S8方法。 SNP用作低密度脂蛋白的仪器。（docx）S9方法。 SNP用作糖化血红蛋白的仪器。（docx）S10方法。 SNP用作瘦素的仪器。（docx）S11方法。 MR分析方法。（docx）S12方法。炎症相关的SNP用于禁食胰岛素，甘油三酯和高等脂蛋白。（docx）S13方法。炎症相关的SNP用于低密度脂蛋白。（docx）S14方法。炎症相关的SNP用于禁食血浆葡萄糖。（docx）S15方法。炎症相关的SNP用于糖化血红蛋白。（docx）S16方法。炎症相关的SNP适用于2型糖尿病。（docx）S17方法。炎症相关的SNP用于体重指数。（docx）S18方法。有关精神分裂症的炎症相关的SNP。（docx）S19方法。 SNP用于CRP在MVMR分析中。（docx）S1结果。多变量MR（MVMR）结果对胰岛素抵抗表型暴露（全SNP分析）加入CRP作为暴露。（docx）S2结果。胰岛素抵抗表型暴露（炎症相关-SNP分析）的多变量MR（MVMR）结果，加入CRP作为暴露。（docx）S3结果。 MR分析使用所有SNP进行精神分裂症和心脏素质结果。（docx）S4结果。炎症相关的精神分裂症SNP和心态代谢结果之间的关联。（docx）S5结果。 Cochran Q用于异质性和MR-EGGER截距测试的所有心肌肌肉SNP和精神分裂症之间的卧式肺部互联器。 （docx）S6结果。 Cochran Q对水平胸膜复制的异质性和MR-EGGER截距测试的测试，用于炎症相关的心肌素SNP和精神分裂症之间的关联。（docx）S7结果。 Cochran Q用于异质性和MR-EGGER截取试验，用于水平胸膜复合物，用于精神分裂症SNP和心脏素质结果之间的关联。 （docx）S8结果。 Cochran Q对水平胸膜复制的异质性和MR-EGGER截取试验，用于炎症相关的精神分裂症和汽车 - 调节结果之间的关联。（docx）S9结果。 Cardometabolic All-SNP分析MR-Presso测试，用于检查和矫正水平型肺炎。（docx）S10结果。 MR-Presso与炎症相关的心细素SNP检测检查和矫正水平肺炎。（docx）S11结果。精神分裂症All-SNP分析的MR-Presso试验，用于检查和矫正水平型肺炎。（docx）S12结果。炎症相关的精神分裂症SNP分析的MR-Presso试验检查和矫正水平膜质。（docx）S13结果。 I2GX统计，检查MR-EGGER分析的“无测量误差”（NOME）假设的潜在违反潜在违规。（docx）S1清单。闪光先生：加强孟德尔统治研究报告的准则。（docx）S2清单。频闪：报告观察研究指南。（docx）S1图。森林图说明使用所有SNP（绿色）和炎症相关的SNP（紫色）作为结果的精神分裂症MR分析。（docx） 致谢作者希望感谢Isobel Stewart博士（剑桥大学）的方法论建议和支持。 作者捐款换景图：本杰明E.佩里，斯蒂芬野生，雷切尔集成，克劳迪娅朗南 - 伯格，尼古拉斯j伯拉姆，彼得。琼斯，戈兰米khandak.数据策策：本杰明I. Perry。正式分析：Benjamin I. Perry，Hannah J. Jones，Amy M.Mason。资金收购：本杰明I. Perry。调查：本杰明I. Perry，Stan Zammit，雷切尔Upthegrove，艾米M. Mason。方法论：BenjaminI. Perry，斯蒂芬伯尼斯，汉娜J. Jones，Stan Zammit，Rachel Upthegrove，艾米M. Mason，Felix R. Day，ClaudiaLangenberg，尼古拉斯J.Wareham，彼得B. Jones，GolamM.Khander。资源：GOLAM M。 khandak.监督：斯蒂芬博尔，汉娜。琼斯，乳房公司，瑞士河，菲利克斯。天，尼古拉斯h。伯拉姆，彼得。琼斯，戈兰米khandak.可视化：本杰明I. Perry。写作 - 原稿草案：本杰明I.Perry。写作 - 评论与编辑：Benjamin I.Perry，Stephen Burgess，Hannah J.Jones，Stan ZamMit，雷切尔Upthegrove，艾米M. Mason，Felix R. Day，Claudia Langenberg，尼古拉斯J.Wayham，Peter B. Jones， Golam M.Khandaker。ps：参考部分因字数问题，暂无展示，建议到原网站查看 　　点击查看：查看文章上部分内容更多医学分类文章使用专业级医学翻译使用文档翻译功能　　免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。　　来源于：plos

炎症在胰岛素抵抗和精神分裂潜在作用：双向孟德尔随机研究本杰明·佩里 ，斯蒂芬·伯吉斯(Stephen Burgess)汉娜·琼斯(Hannah J.Jones)，斯坦·扎米特(Stan Zammit)，雷切尔·阿普特格罗夫(Rachel Upthegrove)，艾米·梅森(Amy M. Mason)，Felix R. Day，克劳迪娅·兰伯格(Claudia Langenberg)，尼古拉斯·韦勒姆(Nicholas J.Wareham)彼得·B·琼斯(Peter B.Jones)戈兰·坎德克(Golam M. Khandaker) 发布时间：2021年3月12日 　　1 剑桥大学临床医学院精神病学系，英格兰剑桥大学，　　2 剑桥郡和彼得伯勒NHS基金会信托，剑桥，英格兰，剑桥大学，剑桥大学，英格兰，英国剑桥，大学医院Bristol NHS基金会信托和布里斯托大学，布里斯托尔(Bristol)，英国布里斯托尔大学，5个学术中心心理健康，人口健康科学，布里斯托尔大学布里斯托尔，布里斯托尔，英格兰，6MRC神经精神遗传学遗传学和基因组学中心，卡迪夫大学，卡迪夫，威尔士，伯明翰大学伯明翰大学，英国，8家公共卫生和小学Care，剑桥大学，剑桥，英国，9剑桥大学MRC流行病学组　　临床医学学院，剑桥，英国 摘要背景胰岛素抵抗易于心脏差异障碍，这是具有精神分裂症的共同组合的，是精神分裂症中显着过量死亡率的关键贡献者。合并症的机制仍然尚不清楚，但观察性研究分别在精神分裂症和心肌差异障碍中具有隐蔽的炎症。我们的旨在审查是否存在遗传证据，即胰岛素抵抗和7个相关的心细素质性状可能因精神分裂症而导致有因而，以及表达是否支持炎症，作为心脏异构障碍和精神分裂症的常见机制。 方法和调查结果我们使用来自大多数欧洲成年人的基因组 -宽协会研究的摘要数据来自大型成分（葡萄糖和胰岛素相关的特征（魔术）的荟萃分析，具有高达108,557名参与者;糖尿病遗传学复制和元分析（图）特色至435,387名参与者;全球脂质遗传遗传群系（GLGC）具有高达173,082名参与者;遗传调查的人类学性状（巨头）具有高达339,224名参与者;精神科学基因组学联盟（PGC），高达105,318名参与者;和心脏队列基因组流行病学的老化研究（收费）联盟，最多可达204,402名参与者）。我们进行了两个样本的单一和多变量孟德尔随机化（MR）分析测试（i）10个心脏素质性状（禁食胰岛素，高密度脂蛋白和代表胰岛素抵抗表型的静脉，和7个相关的心细素状性状：低密度脂蛋白，空腹血糖，糖化血红蛋白，瘦素，体重指数，葡萄糖耐量和2型糖尿病）可能是因脑血症的因果关系;（ii）炎症可能是这些表型的共同机制。我们控制了一套详细的敏感性分析，以测试有效的MR分析的假设。我们没有找到统计上的重要证据，以支持心肌异质特征和精神分裂症之间的因果关系，反之亦然。然而，我们报告了遗传预测相关的炎症相关的胰岛素抵抗表型（升高的凝胶胰岛素（升高的凝胶胰岛素（枸杞比或= 2.95,95％CI，1.38-634，Holm-Bonferroni校正的P值（P）= 0.035）和较低的高密度脂蛋白（WALD比率或=0.55,95％CI，0.36-0.84; p = 0.035））与精神分裂症有关。这些关联的证据在调整C-后，这些关联的证据衰减到多变量MR分析中的零点。反应性蛋白质，原型炎症标记:(禁食胰岛素沃尔德比或= 1.02,95％CI，0.37-2.78，P = 0.975），高密度脂蛋白（沃尔德比或= 1.00,95％CI，0.85-1.16; p = 0.849），表明可以通过炎症充分解释联想。一种潜在的研究是来自我们用作曝光代理的遗传变体的全系列基因产品是未知的，因此我们无法评论外部的潜在生物逻辑机制炎症，也可能是相关的。 结论我们的研究结果支持炎症作为胰岛素抵抗和精神分裂症的常见原因的作用，这可能至少部分解释为什么在临床实践中通常共同发生特征。炎症和免疫途径可以代表用于预防或治疗精神分裂症和合并胰岛素抵抗的新型治疗靶标。需要未来的工作来了解炎症如何有助于精神分裂症和胰岛素抵抗的风险。 作者摘要 为什么这项研究完成了？ l 糖尿病如糖尿病的心肌异构疾病高于精神分裂症的人群比在一般人群中高达30％，并且是患有精神分裂症人民的10至15年缩短的预期寿命的主要原因。l 胰岛素抵抗，糖尿病前体，有时可检测到他们的年轻人对精神病的第一集，这表明慢性生活方式和临床因素，例如吸烟，物理不活跃和药物副作用可能无法完全解释合并症。l 炎症一直与精神分裂症和心肌差异疾病一致，因此可能是精神分裂症和心肌障碍疾病的常见机制。这可能有助于至少部分解释为什么有人精神分裂症还具有较高的心肌酶障碍，超过常用的生活方式/临床因素。 研究人员做了什么并找到了什么？ l 为了检查胰岛素抵抗和7个相关的心细素质性状是否会导致精神分裂症风险，或反之亦然，我们进行了双向，两种样品，单位和多变量和多变量的孟德尔随机激励（MR）分析。 MR方法使用遗传变体作为可修改的暴露的代理，以解除逆转因果关系和未测量混淆的问题。l 为了测试假设，即炎症可能是精神分裂症和心肌差异疾病的常见机制，我们还研究了与炎症相关的遗传变体的子集以及心脏素质的特征。我们还将多变量MR（MVMR）用作灵敏度分析，以调整C反应蛋白（CRP），初原炎蛋白（CRP），作为系统炎症的一般下游标记。l 在校正多种测试之后，总体而言，心脏差异性状特征和精神分裂症之间的因果关系中没有明显的证据，反之亦然。然而，我们发现证据表明，支持炎症相关的胰岛素抵抗表型与精神分裂症的因果关系。l 在调整CRP后，在MVMR分析中完全在MVMR分析中衰减了炎症相关的胰岛素抵抗表型与精神分裂症的证据，建议这些关联可能是通过炎症的基础。 这些发现是什么意思？ l 这些结果表明，心脏叶片性状性状不太可能在精神分裂症的发病机制中具有因果作用，反之亦然。然而，我们的结果表明，荷荷与精神分裂症和胰岛素抵抗的风险有关，这可能至少部分解释为什么它们在临床实践中常见。l 治疗或预防炎症可以是用于预防和/或治疗精神分裂症和共血管胰岛素抵抗的推定治疗选择。l 未来，需要更多的研究来了解侵入炎症的生物机制可能会如何增加精神分裂症和胰岛素抵抗的风险。 介绍精神分裂症是一种复杂的行为和认知综合征，其特征主要受到感知和认知的中断[1]。它的寿命患病率约为0.4％[2]，但具有显着的全球性疾病负担[3]。心尖紊乱高于精神分裂症比一般人群更常见的常见程度高达30％[4]，是这些患者过早死亡的主要贡献者[5]。他们在精神分裂症中的普遍性增加是通常归因于抗精神病药的不良反应[6]或生活方式因素，如身体不活动和饮食不佳[7]，但这不太可能是整个故事。虽然上述因素导致累积风险随时间[8]，但最近的案例对照研究的荟萃分析表明，凸起的空腹胰岛素，升高甘油三酯和低高密度脂蛋白（HDL）胆固醇的表型，指示胰岛素抵抗[9-11]和相对较年轻的抗精神病药患者合并，患有一集心理症（FEP）[12,13]，并且横向于年轻人的精神病症状[14]。因此，内部抗性，这是2型糖尿病（T2DM）和肥胖的显着风险因素，可能与精神分裂症有因果关系或分享病理物理学机制。该领域的大多数现有研究是横截面，因此无论心细镜障碍是否是疾病的原因或后果（即，逆向Cau-saly）。例如，1纵向研究发现，没有证据表明儿童胰岛素抵抗与晚期青春期后精神病风险的证据[14]。此外，虽然有多种潜在的混淆，但仍然是对横截面和纵向研究的限制的剩余混杂，但仍然是相关的。 Mendelian随机化（MR）分析可以通过在概念中随机继承的遗传变异作为可修饰的暴露的uncounded代理来解决这些限制，以检查曝光是否可能对疾病结果具有因果效应[15]。心细镜和精神分裂症的研究人员是有限的，专注于一套非常有限的心肌曝光，并报道了混合发现[16,17]。据我们所知，缺乏研究广泛的心脏差异性特征和Schizophre之间的关联先生。这些研究可能有助于确定这些身体和精神疾病的常见可能因果危险因素和病理生理机制。炎症可能是患有心肌障碍疾病和精神分裂症的病理物理学相关。循环炎症标志物的较高含量与精神病和心脏异构障碍都有关，横向和纵向纵向和纵向[18-20]。先生研究炎症，特别是C反应蛋白（CRP）和白细胞介素-6（IL-6）和精神分裂症之间的潜在因果关系[21,22]。 CRP和IL-6也涉及胰岛素抵抗的发病机制[23]，并且可以夸大胰岛素抵抗对年轻成人心理风险的影响[14]。然而，为了我们的知识，研究先生研究了炎症是否可能与胰岛素抵抗和精神分裂症有关，例如，通过调解或常见的因果机制。因此，我们已经进行了一项研究，以检查有关炎症，胰岛素抵抗和精神分裂症之间的潜在关系的4个情景的研究（1）炎症是胰岛素抵抗和鞘磷氏菌属之间的常见原因（混淆）; （2）胰岛素抵抗介导炎症和精神分裂症之间的关联;或相反亦然; （3）炎症是精神分裂症和胰岛素抵抗之间的常见原因（混血剂）; （4）精神分裂症介导炎症和胰岛素抵抗之间的关联。有关所提出的机制，请参阅S1用于定向非循环图（DAG）的方法。首先，我们进行了MR分析以测试是否有10个与胰岛素抵抗的心肌素质性状（禁食胰岛素，甘油三酯，HDL，低密度脂蛋白（LDL），空腹血糖（FPG），体重指数（BMI），葡萄糖耐量，瘦素，糖化血红蛋白（HBA1C）和T2DM可能因精神分裂症而导致。为了测试关联的方向，我们使用基因预测的心细素质性状水平作为暴露和精神分裂症作为结果，反之亦然。接下来，我们检查炎症是否可以使用MR分析与每个心肌特性的遗传变体相连的MR分析来连接胰岛素抵抗和精神分裂症的共用机制。炎症变异也与炎症的标志物相关。最后，我们使用多变量MR（MVMR）分析来控制CRP的心肌异构性遗传关联，一种丙型型一般炎症标志物，我们用作全身炎症的一般措施。 方法选择与心肌异构性状相关的遗传变异和精神分裂症对于禁食胰岛素，甘油三酯和HDL，我们使用了一组53个单核苷酸聚合物（SNP），报告与最近的META基因组 - 范围协会研究（GWAS ）188,577个欧洲成年人，调整为BMI [11]。在我们的研究中，我们包括SNP达到相应特征的基因组显着性。还获得了来自近期大型GWA的6个相关的连续（FPG，HBA1C，LDL，BMI，瘦素和葡萄糖TOLIB）和1个二进制（T2DM）心肌素质性状的6个相关的连续（FPG，HBA1C，LDL，BMI，Leptin（T2DM）心肌标签（S2-S10 ods）。根据40,675例和64,643例欧洲管制，我们从最近的精神科基因组织联盟（PGC）和64,6433次，从最近的Gwas获得精神分裂症的总结统计数据。在暴露和结果样品之间的样品重叠程度可能是低的，因为从不同的联盟获得了暴露和结果数据[25]。 伦理声明我们的研究是对上述公共数据的次要分析。根据原始GWAS议定书的所有参与者寻求知情同意，并由原始GWA作者获得GWA的所有道德批准。统计分析作者在2019年潜在构思的分析计划，但没有正式存放在存储库或数据库中。计划以外的所有描述的分析除以下外，分析：a）以较严格的意义阈值分析炎症相关的SNP（参见下面炎症相关的SNPS部分的分析）;b）MVMR分析，包括CRP（参见下面的炎症的“调整”部分）。根据主要分析的发现，对这些分析进行了构思和进行，进一步探测炎症可以解释结果。我们获得摘要级数据（SNPRS编号，β-系数或对数量（或），标准误差或95％置信区间（CIS），效果等位基因，其他等位基因，P值，效果等位基因频率，样本量，来自每个GWA的案例/控制数量。如果在结果数据集中不可用特定仪器SNP，我们使用LDLink [26]使用链接不平衡（LD）标记（R2> 0.8）找到代理SNP [26]。基于匹配的等位基因，等位基因统一，由此产生的仪器被群集为LD以确保独立（分开10,000kb对，R2 <0.001）。在回文SNP的情况下，使用等位基因频率信息可以推断前向股线。我们进行了双向分析（即，以精神分裂为曝光和心脏差异特征为结果）来检查结合方向。使用TwoSampleMR包（V0.5.4）[27]进行统计分析（r基金会，统计计算，维也纳，奥地利）[28]。我们的主要MR分析方法是逆差率加权（IVW）回归，其中至少两种暴露SNP可用于分析。如果有一种曝光SNP用于分析，我们使用了沃尔德比例。我们还进行了加权中位数和MR-EGGER回归分析（S11方法）。对于精神分裂症的二进制结果，连续曝光的估计（禁食胰岛素，HDL，甘油三酯，LDL，FPG，BMI，HBA1C，葡萄糖耐量和瘦蛋白）代表了Log-odds转化为ORS的比率，代表每标准曝光的平衡（SD）和95％CIS风险的增加。对于二进制曝光（T2DM），估算值代表每单位的精神分裂症增加T2DM的log-odds。对于连续的心态代谢结果，β-系数表示精神分裂症的降价每单位的暴露的SD增加，具有标准误差（SES）。我们进行了几种敏感性分析，以检查我们的结果有效性。使用Cochran Q测试检查每种分析中包含的SNP中的异质性。我们使用MR-Egger回归拦截检查了水平型Pleiotropy，以及更强和稳健的方法来检测水平型胸部和异常值，“先生普利奥罗因残留和和异常值”（MR-Presso）[29]。使用MR-Presso，我们使用全局测试来检查水平型计算机，从而在明显的情况下，使用该方法校正通过异常删除的IVW估计（S11方法）。我们使用i2statistic [30]检查了SNP曝光关联中的测量误差。根据加强先生研究（STROBE-MR）指南[31]（S1清单）以及加强流行病学（STROBE）陈述[32]的观察研究报告（S2清单）的报告。使用与炎症相关的SNP分析接下来，我们仅使用与炎症相关的SNP来分析MR分析，因为每个心肌差异的危险因素是精神分裂症的结果的乐器变量。我们这样做是为了测试这些SNP可以代表涉及炎症的机制的假设。这可以通过例如常见的因果基础（S1方法中的面板A）或通过垂直（介导）膜[27]（S1方法中的面板B）。我们使用Phenoshannerv2（剑桥大学，英国）[33]检查与每个心肌差异危险因素相关的每一个SNP，以鉴定与炎症的量度相关的SNP，定义为细胞因子的血液浓度/计数（如趋化因子，干扰素，白细胞介素，淋巴因子或肿瘤坏死因子），急性期蛋白（例如，CRP）或免疫细胞（例如，中性粒细胞和淋巴细胞）。主要是，在基因组宽的意义（P <5×10-8）中，我们认为炎症相关的SNP以最大化特异性。我们还通过在较少严格的标称意义阈值（P<1×10-4）下包括炎症相关的SNP来进行敏感性分析，以增加与炎症相关的SNPS的敏感性[34]（S12-S17方法）。使用相同的方法，我们鉴定了与炎症相关的精神分裂症SNP（S18方法），并用作MR分析中的仪器变量作为结果作为结果。调整炎症作为后HOC敏感性分析来估计上述任何相关的关联是否可以通过炎症解释，我们使用53个SNPS进行MVMR分析[34,35]用于禁食胰岛素，甘油三酯和HDL，代表胰岛素抵抗表型，如将精神分裂症暴露为结果，在调节这些53个SNP与CRP的关联之后。我们选择了CRP，因为它是一种广泛使用的全身炎症的下游衡量标准，并且可以获得来自CRP的大型GWA的公开数据。基于204,402名参与者的最近大型GWA获得了CRP的总结统计数据[36]。对于CRP作为MVMR中的暴露，我们使用的所有独立（10,000kb对，R2 <0.001）SNP，报告称为CRP条件相关并位于CRP编码区内（S19方法）。多重测试的校正利用Holm-Bonferroni校正方法估计统计显着性[37]，对每个分析阶段测试的曝光数进行核心。 结果MR分析使用与胰岛素抵抗和其他心脏异质特征相关的所有遗传变异使用主要IVW分析方法，我们没有找到基因预测水平与精神分裂症的基因预测水平与精神分裂症之间的关联的重要证据。使用加权中值方法进行遗传预测水平的基因预测水平（加权中值或= 1.26; 95％CI，1.06-1.50;校正P = 0.090）和HDL（加权中值或= 0.79; 95％CI， 0.65-0.95;纠正p = 0.126），具有精神分裂症未存活校正多次测试（表1）。表1.使用所有SNP的心肌素质性状和精神分裂症MR分析。 风险因素SNPS，No.a方法赔率比（95％C.I.）p值纠正p值空腹胰岛素9IVW.1.13(0.76–1.70)0.5481.000加权中位数0.98(0.68–1.41)0.9201.000鸡蛋先生9.24(1.82–46.97)0.0280.280甘油三酯9IVW.1.16(0.86–1.56)0.3341.000加权中位数1.26(1.06–1.50)0.0090.090鸡蛋先生1.31(0.84–2.03)0.3081.000HDL.14IVW.0.94(0.71–1.23)0.6491.000加权中位数0.79(0.65–0.95)0.0100.126鸡蛋先生0.67(0.45–0.99)0.0670.670空腹等离子体葡萄糖18IVW.1.07(0.87–1.31)0.5221.000加权中位数1.01(0.84–1.23)0.8871.000鸡蛋先生1.13(0.74–1.74)0.5841.0002型糖尿病27IVW.0.93(0.78–1.12)0.4701.000加权中位数0.93(0.80–1.09)0.3751.000鸡蛋先生1.03(0.66–1.62)0.8951.000体重指数81IVW.1.05(0.89–1.24)0.5541.000加权中位数1.07(0.92–1.24)0.3831.000鸡蛋先生1.43(0.97–2.10)0.1031.000HBA1C.36IVW.1.01(0.76–1.32)0.9561.000加权中位数1.12(0.82–1.51)0.4831.000鸡蛋先生1.33(0.79–2.23)0.2951.000葡萄糖耐受性7IVW.0.98(0.85–1.14)0.8001.000加权中位数1.10(0.87–1.15)0.9931.000鸡蛋先生1.85(0.95–3.32)0.0940.940LDL.74IVW.0.99(0.93–1.05)0.6791.000加权中位数0.97(0.90–1.03)0.3221.000鸡蛋先生0.98(0.90–1.07)0.6921.000瘦素4IVW.1.97(0.90–4.31)0.0910.910加权中位数1.18(0.66–2.11)0.5791.000鸡蛋先生3.29(0.56–17.22)0.3581.000HDL=高密度脂蛋白; HBA1C =糖化血红蛋白;LDL =低密度脂蛋白; IVW =逆方差加权回归;SNP=单核苷酸多态性聚集独立后剩余的SNPs数量B使用HOLM-Bonferroni方法进行校正的每种分析方法（IVW，加权中值和MREGGER），用于10个心肌标记的方法，估计为每种SD的精神分裂症估计或每单位的精神分裂症（每单位增加T2DM的曝光量的单位增加）。 MR分析使用与炎症相关的胰岛素抵抗和其他心肌酶特征的遗传变异分析在测试仅针对心脏异质特性的基因组显着的显着炎症相关的SNP后，我们发现炎症相关的遗传预测的禁食胰岛素（WALD比率或= 2.95; 95％CI，1.38-634;校正P = 0.035）的证据证据HDL（WALD比率或= 0.55; 95％CI，0.36-0.84;校正P = 0.035），具有精神分裂症。我们不能包括任何用于甘油三酯，瘦素或葡萄糖耐受的基因组与炎症相关的变体。在我们的敏感性分析中，以炎症相关的心细素变异在不太严格的意义阈值下，证据持续存在炎症相关的遗传预测的禁食胰岛素（IVW或=1.74; 95％CI，1.08-2.98;校正P = 0.030 ）和HDL（IVW或=0.78;95％C.I.，0.62-0.92;用精神分裂症矫正p= 0.036.此外，我们发现了转基因炎症相关甘油三酯协定的表达（IVW或=1.24;95％C.I.，1.07-1.55;用精神分裂症校正p= 0.036（表2;图1和图2）。 调整炎症与精神分裂症的炎症相关SNP的MVMR分析表明，在控制这些变体的遗传关联，在基因组和名义上的炎症相关的SNP的分析中，在控制这些变体的遗传关联之后完全减弱的单一可变的关联。意义水平。控制CRP对基于所有遗传变体的MR估计有疏忽影响（图3，S1和S2结果）。 使用精神分裂症作为暴露进行双向测试在校正多次测试后，我们没有发现精神分裂症和任何心肌特征之间的统计学意义的MR关联（S3结果，S1图）。同样，在校正多次测试后，我们没有发现炎症相关的精神分裂症变体的统计学上显着的炎症相关的精神分裂症变体与心肌特性进行了多种测试（S4结果，S1图）。 测试水平胸膜使用MR-EGGER回归拦截测试，我们发现了全SNP分析中BMI和HDL潜在水平曲线的证据，但没有证据表明炎症相关的SNP分析中的任何心肌异常暴露。然而，使用MR-Presso，我们发现证据表明，水平的Pleiotropy可能对全SNP分析（全局测试的P值为P值为所有�0.020）的所有心肌曝光产生的估计，以及炎症相关的SNP中的LDL和T2DM分析。遵循MR-Presso校正后，甘油三酯与精神分裂症在全SNP分析中的基准相关的证据（MR-PressoIVWβ= 0.23，SE 0.06，P = 0.008），但纠正了其他曝光的IVW估计没有显着改变。在双向分析中，MR-Presso和MR-EGGER回归截取的SUG染色的水平胸膜复合物影响HDL，BMI和LDL的结果（所有P <0.05）。追求异常更正，有证据表明精神分裂症对BMI（β= -0.04，S.02，P = 0.014）的弱保护作用。 MR-Presso另外揭示了影响禁食胰岛素，甘油三酯和T2DM的结果的水平肺活灭（P用于MR-Presso全球测试，S5-S12结果），但纠正的IVW估计没有显着改变。 　　点击查看：查看文章下部分内容更多医学分类文章使用文档翻译功能使用专业医疗翻译　　免责声明：福昕翻译只充当翻译功能，此文内容及相关信息仅为传递更多信息之目的，仅代表作者个人观点，与本网站无关，版权归原始网站所有。仅供读者参考，并请自行核实相关内容。若需要浏览原文、下载参考文献等，请自行搜索文中提到的原文网站进行阅读。　　来源于：plos